chimie Flashcards
MA des agents alkylants
vise a former un elien alkyl avec ADN pour empeche sa replication (par mort cellulaire)
Quel phase de replication ADN est le + vulnerable
S du cycle
3 etapes de alkylation
1- bi-alkylation (guanine N7)
2- aziridium
3- monoalkylation (guanine N7)
nomme les 8 categories d’agents alkylants
1) moutardes azotées
2) nitrosoufrées
3) alkyl sulfonate
4) ethyle-nimine
5) methyl-melamine
6) triazene
7) analogue du platine
8) autres (procabazine)
structure commune des moutardes azotées
cl-n-cl
quels 2 moutardes azoté ont besoin d’action par CYP450
cyclophosphamide et ifosfamide
acroline = resp d’une toxicité
= ultimement aziridium
VF aziridium est instable
vrai
2 mecasniems de degradation menant aux metbaolites alkylants des nitrosoufrée
1) carbocation chloroethyle
2) carbocation vinyl
pour quelle classe d’agent alkylant est-il essentiel de respecter les cycles avec 23 jrs de pause sinon mort?
triazène
forme formaldehyde et carbocation
MA des analogues du platine
se fixe sur les bases PURIQUES (A ou G) ==> induit variation de la conformation locale du double brin
**finissent en -platine
MA procarbazine
Rupture des brins d’ADN par metabolisation :
- isomérisation
- CYP450
==>methyl carbocation
VF de tous les inhibiteurs de la topoisomerase, seuls les camptothecines joue sur la topoisomerase 2
FAUX, inverse : joue sur la topo 1 alors que - anthracyclines - epipo-dophylo-toxines - anthracene jouent sur la topo 2
MA anthacryclines
- ATB antitumoraux
- formation radicaux libres = brise membrane cell = dommage ADN
- Inhibition topo 2
- pas specifique
MA epipodophyllotoxines et anthracene
complexe tertiaire avec topo 2 et ADN ==>bris double brin
Decris le metabolisme de irinotecan
irinotecan: 2 voies
1) ->CYP3A4 ->NPC + APC (pas actif)
2) ->carboxylesterase –>SN-38 (2000x plus actif) ->glucuronidation ->SN-38G (moins actif
rOle des asparaginase
contrairement aux cell normales, cell tumorales sont pas cap de synth asparagine (AA) ==> croissance et survie de la tumeur dep de asparagine en circulation
asparaginase catalyse asparagine –> ac aspartique + ammoniac (reaction qui dim qté asparagine en circulation ==>mort cell tumorales)
cest quoi les 3 classes d’antimicrotubule
- alcaloides de la VINCA
- halichondrine
- taxanes
pour quelle classe d’antimicrotubule on doit donner CS pour eviter reaction allergique?
taxanes
Comparer les MA des 3 classes d’antimicrotubules
- alcaloides de la vinca et halichondrine ont le meme MA : bloc division cell M par INHIBITION des microtububles (squelette)
- taxane bloc aussi en phase M, mais cette fois par STABILISATION des microtubules
3 classes d’antinéoplasique (antimetaboliques)
1) antago des folates
2) analogue des pyrimidines
3) analogues des purines
MA du MTX vs ralitrexed et pemetrexed (antago des folates)
- MTX : inhibe DIHYDROFOLATE REDUCTASE slm
- ralitrexed & pemetrexed : inhibe dihydrofolate reductase ET thymidylate synthase
ds les 3 cas, ils inhibent la formation des precurseurs pour la synth de thymidine
quel est le metabolite actif du capécitabine (analogue des pyrimidines)
5-fluorouracile
bases pyrimidine et bases purine
pyrimidines : C, T, U
purines : A, G
MA des analogues des pyrimidines
1) 5-FU : I synth de thymidine par I de thymidylate synthetase
2) Cytarabine : I synth desoxycytidine et des polymerase imp pour synth d’ADN
3) Femcitabine : I synth ribonucléotide reductase ==> dim bassin des dexynucléotides
quels analogues des purines ont le meme MA que la femcitabine (analogue des pyrimidines)
cladibine et fludarabine
quel analogues des purine pertube la membrane mitochondriale
clofarabine
Quel agent detruit les cellules normales et tumorales de la glande surrénale
mitotane
ces tquoi HDAC (histones desacétylases)
enzymes qui enelve les fr acétyles de acétyllysine sur les histone et d’autres proteine
vorinostat les inhibe = acc d’histone = change expression de genes specifique et des prot importantes pour les tumeurs
8 classes de thx anti-hormonales
1) anti-oestrogenes
2) SERM
3) I de aromatase
4) ago de LHRH
5) antago LHRH
6) progestatif
7) anti- androgeniques
8) I biosynth des androgenes
MA anti-oestrogenes (fulvestrant)
antago R oestrogene non agoniste
Ma SERM (tamoxifen)
Activité oestrogenique selective a/n des tissus :
1) AGO : os, cerveau, CV, foie
2) ANTAGO : seins (anticancereux)
MA I aromatase (anastrozole, letrozole, exemestane)
I conversion péri androgene –>oestrogene
MA ago LHRH (-olide, -elin)
stimulation transitoire puis desensibilisation des recepteurs ==>inhibition de la sécrétion de DSH et LG par hypophyse antérieure
RAPPEL : LHRH est sécrété par hypothalamus pour stimuler FSH et LH par hypophyse
MA antago LHRH (degarelix)
Antago selectif du R de LHRH hypophysaire ==>dim vite de libération de LH et FSH ==> dim secretion testostérone par testicules
ind. cancer prostate
MA progestatif (megestrol)
incertain, possible inhibition de production de FSH et LH ==>dim de la sécrétion d’oestrogenes
MA anti-androgeniques (-tamide)
1) Flutamide, nilutaimde, bicalutamide : bloc fixation de la testo et DHT au R androgenique des cell cancereuses de la prostate
2) Cyprotérone : Bloc fixation DTH sur AR specifique aux cell prostatique cancereuse
3) Enzalutamide : I R androgenique qui agit sur pls etapes = dim croisance cell tumorale ==>apoptose
VF : les ago de LHRH peuvent etre utilisé en cancer du sein pour les femmes ménopausées seulement
FAUX
pré ou péri ménopause
Resistance primaire VS secondaire
primaire : chimio pas efficace
secondaire : rechute apres avoir deja repondu
Donne les 8 mécanisme cellulaires de chimioresistance
1) dim abs du Rx
2) Aug excrétion des Rx
3) moification du metabolisme des Rx
4) Modification des cibles du Rx
5) Surexpression de la cible
6) Aug/modif des mecanisme de reparation des dommages a ADN
7) inactivation/modif des prot apoptotique
8) activation/modification des prot anti-apoptotiques
Donne les 3 mécasnimes de chimioR relié à la physiologie des tumeurs
1) Perf intermittente et irreguliere
2) diffusion limité des Rx (env acide, pression interstitielle haute)
3) hypoxie (pls effets , perte stabilité genomique
Explique risque associé a la chimio, ex adduit cancérogene-ADN (misreplication)
d’hab pairage des bases c’est G-C et A-T
peut avoir des changement sur les base qui font en sorte qu’une base G modifiée pourrait se lier avec T = misreplication
Quels sont les antinéoplasique a risqu eélevé de causer des tumeurs secondaires
- melphalan
- mechlorethamide
- doxorubicine
- nitrosourés
- etoposide
- vinvlastine
- mitoxantrone
Quelle catégorie peuvent causer des noeplasie a long terme ex leucémie et lymphome
agents alkylants
4 modes d’exposition possible aux antinéo
- abs percut
- inhalation de particules /aerosols
- ingestion accidentelle
- piqure w des aiguilles
chimioprevention du cancer.. role des AINS?
Actuellement, on ne recommande pas les AINS pour prévenir le cancer.
prevention du cancer par alimentation???
dosse effective = qté d’aliment pas rapport
invitre VS in vivo vs vraie vie tres tres different
