Pharmacologie SNA (2) - Sympathomimétiques Flashcards
De quelle façon la synthèse des catécholamines effectue-t-elle une rétroaction?
Lorsque quantité de NA augmente, moins de tyrosine est convertie en L-Dopa par la tyrosine hydroxylase
Quelles sont les 2 voies principales d’inactivation des catécholamines?
1- La recapture (70-90% pour NA)
2- La dégradation enzymatique
Quelles enzymes sont responsables de la dégradation enzymatique des catécholamines?
1- MAO (monoamine oxydase)
2- COMT (catécholamine-O-méthyl-transférase)
Quels sont les 3 produits finaux de la dégradation des catécholamines?
1- VMA (Vanylmandelic Acid)
2- Métanéphrine
3- Normétanéphrine
De quelles 3 façons peut-on modifier l’activité adrénergique?
1- Action directe (effets plus ciblés au niveau du récepteur)
2- Action indirecte (effets plus généralisés)
3- Action mixte
Quelles sont les 3 options afin de pratiquer une action indirecte sur l’activité adrénergique?
1- Augmenter le substrat (tyramine)
2- Modifier la libération du médiateur
3- Modifier la recapture du médiateur
4- Inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
Nommez 4 sympathomimétiques à action indirecte.
1- Éphédrine
2- Amphétamine
3- (Tyramine)
4- Cocaïne
Nommez 2 classes de sympathomimétiques à action directe.
1- Agonistes alpha
2- Agonistes Bêta
Nommez 2 classes d’antagonistes des récepteurs adrénergiques.
1- alpha-bloquants
2- Bêta-bloquants
Parmi les récepteurs adrénergiques, lesquels provoquent généralement une excitation?
1- alpha-1
2- Bêta-1 (coeur)
Sur quels organes retrouve-t-on seulement des récepteurs alpha?
1- Fibres radiaires (mydriase)
2- Vaisseaux (peau, cerveau, muqueuses)
3- Sphincters (estomac, intestins, vessie)
4- Organe sexuel (éjaculation)
Sur quels récepteurs est-il intéressant de jouer si l’on veut rapidement faire augmenter la pression sans toucher au coeur?
Les récepteurs alpha (se trouvent uniquement sur vaisseaux)
Sur quels organes retrouve-t-on une prédominance de récepteurs alpha?
1- Artères rénales
2- Artères mésentériques
Sur quels organes retrouve-t-on seulement des récepteurs Bêta?
1- Cœur (B1)
2- Muscle ciliaire (B2)
3- Muscle bronchique
4- Détrusor (B2 et B3) = vessie
Sur quels organes retrouve-t-on des récepteurs Bêta en prédominance?
1- Vaisseaux des muscles squelettiques
2- Vaisseaux hépatiques
Qu’a tendance à faire le système sympathique concernant la distribution du sang (vaisseaux sanguins)?
Vasodilatation des muscles squelettiques (B2) (plus grand apport sanguin) et vasoconstriction de la plupart des artères (a1) et veines (a2)
Comment définit-on l’effet d’un agent pharmacologique impactant le système sympathique?
1- Agoniste (sympathomimétique)
2- Antagoniste (sympatholytique)
3- Action préférentielle sur alpha ou Bêta
4- Action préférentielle sur sous-types de récepteurs
5- Lipophilicité et accès à BHE (effets SNC indésirables)
Quel médiateur a une meilleure affinité pour les récepteurs alpha-1?
La phényléphrine (notamment donnée par anesthésistes pour augmenter la pression)
Pour quels récepteurs la NA a-t-elle une meilleure affinité?
Pour les récepteurs alpha (ratio 4:1) (et un peu plus pour les B1 que les B2)
Pour quels récepteurs l’adrénaline a-t-elle une meilleure affinité?
Affinité similaire pour tous les récepteurs
Quel médiateur a une meilleure affinité pour les récepteurs Bêta?
L’isoprotérénol
Si les sympathomimétiques directs agissent directement sur les récepteurs adrénergiques, comment agissent les sympathomimétiques indirects?
Augmentent la concentration de NA dans la fente synaptique
Comment calcule-t-on la tension artérielle?
TA = DC x RVP
*DC = débit cardiaque
*RVP = résistances vasculaires périphériques
Comment calcule-t-on le débit cardiaque?
DC = FC x FeVG
*FC = fréquence cardiaque
*FeVG = fraction d’éjection du ventricule gauche
Sur quel paramètre physiologique peut-on jouer en premier pour tenter de rétablir la TA?
Les RVP (résistances vasculaires périphériques)
Nommez 2 agonistes B-adrénergiques (effets cardiaques)
1- Isoprotérénol
2- Dobutamine
Nommez 4 agonistes B2-adrénergiques.
1- Salmétérol (Serevent)
2- Salbutamol (Ventolin)
3- Terbutaline (Bricanyl)
4- Vilantérol (pompes Ellipta, tout le temps combiné)
Nommez 1 agoniste a1-adrénergique
Phényléphrine
Nommez 1 agoniste a2-adrénergique
Clonidine (mais pas vraiment un sympathomimétique, puisque les récepteurs alpha-2 sont des autorécepteurs = régulation du système sympathique)
Nommez 3 agonistes sympathomimétiques divers.
1- Amphétamines
2- Éphédrine
3- Oxymétazoline
Quels sont les effets cardiovasculaires de l’adrénaline?
a1 = vasoconstriction artérioles (surtout au niveau cutané, splanchnique et rénal)
B2= vasodilatation (surtout muscles squelettiques)
B1= augmentation de la FC, DC et TA
Quels sont les effets de l’adrénaline sur les bronches?
B2 = Bronchodilatation (relaxation des muscles lisses des bronches)
Quels sont les effets métaboliques de l’adrénaline?
B1= augmentation glycogénolyse au foie, augmentation lipolyse tissulaire
a1= inhibition relargage insuline
Quels sont les effets de l’adrénaline au niveau TGI et génito-urinaire?
1- Relaxation muscles lisses TGI
2- Effet bêta = relaxation détrusor
3- Effet a1 = contraction sphincters et trigone
Quels sont les effets de l’adrénaline au niveau de l’oeil?
1- Mydriase (contraction muscles radiaires de l’iris)
2- Laisser entrée lumière
3- Relaxation muscle ciliaire (accommodation cristallin vision à distance)
Pourquoi l’adrénaline est parfois utilisé comme adjuvant aux anesthésiques locaux?
1- Diminue l’absorption systémique
2- Augmente la durée d’action de l’anesthésique local
Rationnellement, pourquoi utilise-t-on l’adrénaline en cas de choc anaphylactique?
Double action sur les récepteurs a1 (vasoconstriction, augmentation TA) et sur les récepteurs B2 (bronchodilatation)
Quel est l’effet de la NA?
a1 = vasoconstricteur puissant, augmentation TA
B1 = augmentation modérée FC, force de contraction du cœur
Pourquoi utilise-t-on l’adrénaline et pas la NA pour traiter les chocs anaphylactiques?
Peu d’effets sur B2 (dilatation des bronches)
Quelles sont les indications de la NA?
1- Traitement de l’hypotension artérielle (très utilisée aux soins intensifs)
2- Traitement choc septique
Quels effets observe-t-on suite à l’administration de dopamine?
1- Dose faible = stimulation récepteurs D1 et D2 (vasodilatation rénale et mésentérique)
2- Dose moyenne = stimulation B1 (augmentation DC)
3- Dose élevée = effet a1 (augmentation RVP et TA)
Nommez 2 indications potentielles de la dopamine.
1- Tx bradycardie
2- Tx insuffisance cardiaque
**très peu utilisée en pratique
Quel est l’effet pharmacologique de l’isoprotérénol (agoniste b-adrénergique)?
1- Puissant stimulant B1 et B2
2- B1 = augm. FC, DC, inotropisme
3- B2 = vasodilatation (principalement muscles squelettiques)
4- Aucun effet alpha (ne peut pas compenser vasodilatation = EI pour hypoTA)
Quel est l’effet pharmacologique de la dobutamine (agoniste B-adrénergique)?
- Puissant stimulant B1 = inotrope +
- Effet B2 léger
Quelle est l’indication thérapeutique de la dobutamine?
- Choc cardiogénique
- Échographies cardiaques
Pourquoi a-t-on vu développer des agonistes B2 sélectifs?
Pour favoriser leur utilisation dans le tx des maladies pulmonaires, qui était autrement limité par les effets cardiaque (B1)
Comment différencie-t-on surtout les B2-agonistes les uns des autres?
Selon leur durée d’action (relative au temps de liaison au récepteur)
Quels sont les EI des B2-agonistes inhalés?
1- Tachycardie réflexe (en réponse à vasodilatation secondaire des muscles squelettiques par B2)
2- Tremblements musculaires (stimulation B2 au niveau des muscles squelettiques = surtout vu en nébulisation)
3- Agitation nerveuse
Parmi les agonistes sélectifs B2 inhalés, lequel permet à la fois un tx de base (spontané) et d’urgence?
Formotérol (Oxeze), aussi retrouvé dans le Symbicort (formotérol + CSNI = budésonide)
Quelle est l’une des seules molécules utilisée pour sa sélectivité B3?
Mirabegron (Myrbetriq), qui engendre une relaxation du muscle détrusor (utile pour vessie hyperactive). Si pris a hautes doses, perte de sélectivité et augmentation FC, hyperTA (effets anticholinergiques)
Nommez 2 agonistes a1 sélectifs (systémiques).
- Phényléphrine
- Midodrine (Amatine)
Quelle est l’indication thérapeutique de la phényléphrine?
Hypotension (ou choc) liée à une diminution de la RVP et maintien de la TA pendant une chirurgie
Quelle est la principale mise en garde concernant la prise de la Midodrine?
Ne pas prendre au coucher (HTA décubitus)
Quelle est l’indication de la Midodrine?
Hypotension orthostatique (lorsqu’on se lève) liée aux dysautonomies (système de régulation de la pression non fonctionnel)
Pourquoi la Midodrine peut-elle causer de la rétention urinaire?
Effet a1-adrénergique sur le sphincter vésical
Nommez 2 agonistes a1-sélectifs utilisés de façon topique et leur principale indication
1- Oxymétazoline (Dristan)
2- Xylométazoline (Otrivin)
*congestion nale, rhinite allergique
Nommez 5 agonistes a2-adrénergiques (sympathoLITIQUES)
1- Clonidine (Catapress)
2- Methyldopa
3- Brimonidine (Alphagan)
4- Guanfacine
5- Dexmedetomidine
Quelle est la principale indication de la clonidine?
Hypotenseur, réduction du tonus sympathique/TA causés par sevrage et indications en psychiatrie (très lipophile)
Comment agit la methyldopa?
Diminution de la TA via diminution de la libération de NA
Quelle est l’indication de la brimonidine (Alphagan)?
Glaucome (activation récepteurs a2 = diminution TA oculaire via diminution de la sécrétion d’humeur aqueuse)
Quelle est l’indication principale de la guanfacine?
TDA (avec ou sans H) chez les enfants
Quelle est l’indication reliée à l’utilisation de la dexmedetomidine?
Sédation non profonde permettant de faciliter l’extubation
Qu’ont de particulier les sympathomimétiques indirects?
Ils sont associés à un risque élevé de dépendance (effets centraux) et plusieurs sont des stupéfiants
Par quels 4 mécanismes les sympathomimétiques indirects peuvent-ils opérer?
1- Inhibition de la recapture de la NA (ex: cocaïne)
2- Accélération de la libération de la NA
3- Inhibition de la dégradation par MAO
4- Somme des 3 mécanismes (ex: amphétamine, métamphétamine)
Quels sont les effets physiologiques des amphétamines (Adderal)?
1- Effet stimulant SNC
2- Action périphérique a et B (augmentation TA, tachycardie)
3- Diminue sensation de fatigue et besoin de sommeil
4- Augmente l’attention
5- Diminue l’appétit
Nommez 2 agonistes sympathomimétiques ayant un effet mixte (stimulation directe ET indirecte)
1- Éphédrine
2- Pseudoéphédrine (Sudafed)
Comment les sympathomimétiques mixtes exercent-ils leur stimulation indirecte?
Via l’augmentation du relargage de NA dans la fente synaptique
Quels récepteurs sont touchés par l’éphédrine et la pseudoéphédrine?
alpha ET Bêta
Quelle est l’indication thérapeutique de la pseudoéphédrine (et de l’éphédrine)?
- Tx hypoTA per-opératoire
- Décongestionnant nasal
Quelles sont, en résumé, les principales applications tx des sympathomimétiques?
- Tx choc (anaphyl., etc.)
- Arrêt cardiaque
- HypoTA
- HyperTA (a2)
- Insuffisance cardiaque
- Décongestion nasale
- Asthme et MPOC
- TDAH, narcolepsie, obésité, etc.
Sur un code bleu (arrête cardio-vasculaire), quel Rx est la pierre angulaire de la réanimation médicamenteuse?
L’épinéphrine (adrénaline)
Qu’ont en commun les amines sympathomimétiques utilisées en cardiologie?
Molécules inotropes + (effet B1)
Nommez 3 amines sympathomimétiques utilisées en cardiologie
- Dobutamine
- Isoprénaline
- Dopamine
