AINS et acétaminophène - Généralités AINS Flashcards
Nommez les 4 principaux AINS MVL.
1) AAS (Aspirine)
2) Ibuprofène (Motrin/Advil)
3) Naproxène sodique (Aleve)
4) Diclofénac topique (Voltaren Emulgel)
À quoi attribue-t-on respectivement les effets indésirables et les effets thérapeutiques des AINS?
1) EI = inhibition COX-1
2) Tx = inhibition COX-2
Les AINS sont-ils des molécules ionisables? Et si oui, sont-ils des bases ou des acides?
Les AINS sont des acides faibles
De quelles 2 façons les AINS peuvent-ils être classés?
1) Selon leur structure chimique
2) Selon leur sélectivité pour les COX
Dans le cadre du cours, quelles sont les 3 classes structurales d’AINS qui nous intéressent?
1) Dérivés de l’acide acétique (Diclofénac)
2) Dérivés de l’acide propionique (Ibuprofène, Naproxène)
3) Dérivés de l’acide salicylique (AAS)
Quelles sont les 3 classes selon la sélectivité des COX et où se situent les AINS MVL?
1) Inhibiteurs non-sélectifs (MVL)
2) Inhibiteurs semi-sélectifs (Meloxicam)
3) Inhibiteurs sélectifs COX-2 (Célecobix)
Quelle est l’indication générale pour les AINS en vente libre?
Utiliser la dose minimale efficace pour une courte durée (habituellement ne pas dépasser une semaine)
Vrai ou faux. L’ibuprofène et le naproxène sodique sont tous les deux indiqués pour le traitement de la fièvre chez les enfants.
Faux. Le naproxène sodique n’est pas indiqué chez les enfants (ni pour la douleur ni pour la fièvre)
Vrai ou faux. L’ibuprofène est indiqué pour le traitement de la fièvre chez les enfants et les adultes.
Vrai et faux (techniquement, pour obtenir un effet antipyrétique optimal chez l’adulte, il faudrait dépasser la dose quotidienne de 1200mg indiquée en vente libre)
Globalement, la biodisponibilité des AINS se situe à quel pourcentage environ?
70-80%
Le pic de concentration des AINS survient typiquement après combien de temps?
2-3h
La biodisponibilité des AINS est-elle modifiée par la prise d’aliments?
Non, retarde simplement un peu l’effet et peut aider à diminuer irritation gastrique
Les AINS se lient-ils globalement beaucoup aux protéines plasmatiques?
Oui, dans une proportion énorme de 95-99% (principalement à l’albumine)
Pourquoi les personnes âgées doivent, entre autres, plus surveiller leur utilisation d’AINS?
En vieillissant, la concentration de protéines plasmatiques peut diminuer et la fraction libre d’AINS peut donc augmenter (augmentation des EI)
Pourquoi la forte liaison des AINS aux protéines plasmatiques peut-elle amener des problèmes?
Si le pt prend d’autres Rx se liant à l’albumine, les AINS peut «tasser» ceux-ci et donc diminuer leurs effets/augmenter leur toxicité
Comment s’effectue principalement le métabolisme des AINS?
Hépatique (90%) souvient via CYP2C9 (métabolites formés inactifs)
Comment s’effectue principalement l’élimination de la majorité des AINS?
Élimination rénale des métabolites
Quelle est la donnée pharmacocinétique qui influence l’intervalle entre les prises?
La demi-vie d’élimination
Généralement, que considère-t-on comme une longue demi-vie et quel intervalle de prise cela implique?
Supérieure à 24h (prise DIE)
Généralement, que considère-t-on comme une demi-vie intermédiaire et quel intervalle de prise cela implique?
12-18h (prise DIE-BID)
Généralement, que considère-t-on comme une courte demi-vie et quel intervalle de prise cela implique?
2-6 heures (prise BID-TID-QID-q4h)
Quel AINS se lie un petit moins aux protéines plasmatiques que les autres?
AAS (80-90% VS 99% pour les dérivés de l’acide propionique)
Où se différencient surtout les AINS dans leurs valeurs pharmacocinétiques?
Dans la demi-vie d’élimination : AAS (sous forme de salicylate) et ibuprofène semblables = 2-3h VS naproxène sodique = 15-17h
Quels sont les 3 principaux risques au niveau de la tolérance en lien avec les AINS?
1) Risque GI
2) Risque rénal
3) Risque cardiovasculaire
Vrai ou faux. Les effets indésirables aigus liés à la dose et à la durée d’administration sont irréversibles malgré l’arrêt du traitement.
Faux, ils sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement
Vrai ou faux. La toxicité GI associée aux AINS est proportionnelle à la dose utilisée et perdure pour la durée du traitement.
Vrai
Quels 2 facteurs propres au Rx augmentent le risque de toxicité GI?
1) faible affinité pour COX-2 (plus grande affinité pour COX-1)
2) PK favorisant longue exposition (naproxène sodique = longue demi-vie, plus à risque)
Vrai ou faux. La toxicité GI des AINS n’est provoquée qu’en raison de l’inhibition de la COX-1.
Faux. Une irritation locale est également causée par l’action directs des AINS sur la muqueuse gastrique
Nommez 9 facteurs de risque pour l’augmentation de la toxicité GI
1) Dose/durée de tx (ex: prise chronique)
2) Rx avec longue demi-vie (ex: naproxène sodique)
3) Âge >65 ans
4) Patient «affaibli»
5) ATCD d’ulcère/hémorragie GI
6) Infection H. Pylori
7) Consommation alcool
8) Tabagisme
9) Emploi de plusieurs AINS et autres Rx (warfarine, corticostéroïdes, ISRS)
Nommez 2 solutions pour aider à diminuer l’irritation gastrique causée par les AINS.
1) Conseiller de prendre en mangeant
2) Favoriser les comprimés entérosolubles
Vrai ou faux. L’utilisation de suppositoires contourne le risque de toxicité GI?
Faux. Inhibition COX-1 et diminution de la synthèse de PG nécessaire à la production de mucus gastrique (cytoprotection) a toujours lieu suite à l’absorption systémique
Vrai ou faux. Les enzymes COX-1 et COX-2 sont également présentes au niveau rénal
Vrai. COX-1 y produit des PG vasodilatatrices nécessaires à l’homéostasie rénale, d’où les possibilités de toxicité rénale suite à la prise d’AINS (élimination moins rapide)
En quoi les AINS peuvent affecter l’agrégation plaquettaire?
Les AINS inhibent COX-1, qui produit entre autres des thromboxanes A2 (TxA2) responsables de l’agrégation plaquettaire (augmente temps ET risque de saignement)
Comment se manifeste la toxicité cardiovasculaire reliée aux AINS?
1) Augmentation du risque d’événements cardiovasculaires (même chez pts en santé)
2) Risque augmente avec dose et durée du tx
3) Augmentation TA chez personnes normotendues et hypertendues
4) En présence d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou d’HTA, risque de décompensation cardiaque (d’où une utilisation de dose minimale pour courte durée)
Vrai ou faux. Il n’y a aucun risque à prendre un AINS en début de grossesse.
Faux. Déconseillé surtout si ATCD d’avortements spontanés répétitifs (PG ont rôle dans l’implantation du fœtus)
À partir de quelle semaine gestationnelle est-il particulièrement suggéré d’éviter les AINS et pourquoi?
À partir de la 20e semaine, car ils pourraient causer un dysfonctionnement rénal fœtal
À partir de quel moment l’utilisation d’AINS devient-elle carrément une contre-indication?
À partir du 3e trimestre (ne pas utiliser à partir de 26-28 semaines de grossesse). L’utilisation de l’acétaminophène est plus qu’à privilégier.
Les AINS sont-ils compatibles avec l’allaitement?
Plusieurs le sont. En 1re intention, on compte l’ibuprofène et le naproxène
Quelles sont les 5 contre-indications de l’utilisation d’un AINS?
1) Hypersensibilité allergique (ou non) aux AINS ou à l’AAS (salicylates)
2) Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal et entéropathie inflammatoire
3) Troubles hémorragiques
4) Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
5) Grossesse (à partir du 3e trimestre, mais déconseillé à partir de la 20e semaine)
