AINS et acétaminophène - Généralités AINS

Question 1

Nommez les 4 principaux AINS MVL.

Answer 1

1) AAS (Aspirine)
2) Ibuprofène (Motrin/Advil)
3) Naproxène sodique (Aleve)
4) Diclofénac topique (Voltaren Emulgel)

Question 2

À quoi attribue-t-on respectivement les effets indésirables et les effets thérapeutiques des AINS?

Answer 2

1) EI = inhibition COX-1
2) Tx = inhibition COX-2

Question 3

Les AINS sont-ils des molécules ionisables? Et si oui, sont-ils des bases ou des acides?

Answer 3

Les AINS sont des acides faibles

Question 4

De quelles 2 façons les AINS peuvent-ils être classés?

Answer 4

1) Selon leur structure chimique
2) Selon leur sélectivité pour les COX

Question 5

Dans le cadre du cours, quelles sont les 3 classes structurales d’AINS qui nous intéressent?

Answer 5

1) Dérivés de l’acide acétique (Diclofénac)
2) Dérivés de l’acide propionique (Ibuprofène, Naproxène)
3) Dérivés de l’acide salicylique (AAS)

Question 6

Quelles sont les 3 classes selon la sélectivité des COX et où se situent les AINS MVL?

Answer 6

1) Inhibiteurs non-sélectifs (MVL)
2) Inhibiteurs semi-sélectifs (Meloxicam)
3) Inhibiteurs sélectifs COX-2 (Célecobix)

Question 7

Quelle est l’indication générale pour les AINS en vente libre?

Answer 7

Utiliser la dose minimale efficace pour une courte durée (habituellement ne pas dépasser une semaine)

Question 8

Vrai ou faux. L’ibuprofène et le naproxène sodique sont tous les deux indiqués pour le traitement de la fièvre chez les enfants.

Answer 8

Faux. Le naproxène sodique n’est pas indiqué chez les enfants (ni pour la douleur ni pour la fièvre)

Question 9

Vrai ou faux. L’ibuprofène est indiqué pour le traitement de la fièvre chez les enfants et les adultes.

Answer 9

Vrai et faux (techniquement, pour obtenir un effet antipyrétique optimal chez l’adulte, il faudrait dépasser la dose quotidienne de 1200mg indiquée en vente libre)

Question 10

Globalement, la biodisponibilité des AINS se situe à quel pourcentage environ?

Answer 10

70-80%

Question 11

Le pic de concentration des AINS survient typiquement après combien de temps?

Answer 11

2-3h

Question 12

La biodisponibilité des AINS est-elle modifiée par la prise d’aliments?

Answer 12

Non, retarde simplement un peu l’effet et peut aider à diminuer irritation gastrique

Question 13

Les AINS se lient-ils globalement beaucoup aux protéines plasmatiques?

Answer 13

Oui, dans une proportion énorme de 95-99% (principalement à l’albumine)

Question 14

Pourquoi les personnes âgées doivent, entre autres, plus surveiller leur utilisation d’AINS?

Answer 14

En vieillissant, la concentration de protéines plasmatiques peut diminuer et la fraction libre d’AINS peut donc augmenter (augmentation des EI)

Question 15

Pourquoi la forte liaison des AINS aux protéines plasmatiques peut-elle amener des problèmes?

Answer 15

Si le pt prend d’autres Rx se liant à l’albumine, les AINS peut «tasser» ceux-ci et donc diminuer leurs effets/augmenter leur toxicité

Question 16

Comment s’effectue principalement le métabolisme des AINS?

Answer 16

Hépatique (90%) souvient via CYP2C9 (métabolites formés inactifs)

Question 17

Comment s’effectue principalement l’élimination de la majorité des AINS?

Answer 17

Élimination rénale des métabolites

Question 18

Quelle est la donnée pharmacocinétique qui influence l’intervalle entre les prises?

Answer 18

La demi-vie d’élimination

Question 19

Généralement, que considère-t-on comme une longue demi-vie et quel intervalle de prise cela implique?

Answer 19

Supérieure à 24h (prise DIE)

Question 20

Généralement, que considère-t-on comme une demi-vie intermédiaire et quel intervalle de prise cela implique?

Answer 20

12-18h (prise DIE-BID)

Question 21

Généralement, que considère-t-on comme une courte demi-vie et quel intervalle de prise cela implique?

Answer 21

2-6 heures (prise BID-TID-QID-q4h)

Question 22

Quel AINS se lie un petit moins aux protéines plasmatiques que les autres?

Answer 22

AAS (80-90% VS 99% pour les dérivés de l’acide propionique)

Question 23

Où se différencient surtout les AINS dans leurs valeurs pharmacocinétiques?

Answer 23

Dans la demi-vie d’élimination : AAS (sous forme de salicylate) et ibuprofène semblables = 2-3h VS naproxène sodique = 15-17h

Question 24

Quels sont les 3 principaux risques au niveau de la tolérance en lien avec les AINS?

Answer 24

1) Risque GI
2) Risque rénal
3) Risque cardiovasculaire

Question 25

Vrai ou faux. Les effets indésirables aigus liés à la dose et à la durée d’administration sont irréversibles malgré l’arrêt du traitement.

Answer 25

Faux, ils sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement

Question 26

Vrai ou faux. La toxicité GI associée aux AINS est proportionnelle à la dose utilisée et perdure pour la durée du traitement.

Answer 26

Vrai

Question 27

Quels 2 facteurs propres au Rx augmentent le risque de toxicité GI?

Answer 27

1) faible affinité pour COX-2 (plus grande affinité pour COX-1)
2) PK favorisant longue exposition (naproxène sodique = longue demi-vie, plus à risque)

Question 28

Vrai ou faux. La toxicité GI des AINS n’est provoquée qu’en raison de l’inhibition de la COX-1.

Answer 28

Faux. Une irritation locale est également causée par l’action directs des AINS sur la muqueuse gastrique

Question 29

Nommez 9 facteurs de risque pour l’augmentation de la toxicité GI

Answer 29

1) Dose/durée de tx (ex: prise chronique)
2) Rx avec longue demi-vie (ex: naproxène sodique)
3) Âge >65 ans
4) Patient «affaibli»
5) ATCD d’ulcère/hémorragie GI
6) Infection H. Pylori
7) Consommation alcool
8) Tabagisme
9) Emploi de plusieurs AINS et autres Rx (warfarine, corticostéroïdes, ISRS)

Question 30

Nommez 2 solutions pour aider à diminuer l’irritation gastrique causée par les AINS.

Answer 30

1) Conseiller de prendre en mangeant
2) Favoriser les comprimés entérosolubles

Question 31

Vrai ou faux. L’utilisation de suppositoires contourne le risque de toxicité GI?

Answer 31

Faux. Inhibition COX-1 et diminution de la synthèse de PG nécessaire à la production de mucus gastrique (cytoprotection) a toujours lieu suite à l’absorption systémique

Question 32

Vrai ou faux. Les enzymes COX-1 et COX-2 sont également présentes au niveau rénal

Answer 32

Vrai. COX-1 y produit des PG vasodilatatrices nécessaires à l’homéostasie rénale, d’où les possibilités de toxicité rénale suite à la prise d’AINS (élimination moins rapide)

Question 33

En quoi les AINS peuvent affecter l’agrégation plaquettaire?

Answer 33

Les AINS inhibent COX-1, qui produit entre autres des thromboxanes A2 (TxA2) responsables de l’agrégation plaquettaire (augmente temps ET risque de saignement)

Question 34

Comment se manifeste la toxicité cardiovasculaire reliée aux AINS?

Answer 34

1) Augmentation du risque d’événements cardiovasculaires (même chez pts en santé)
2) Risque augmente avec dose et durée du tx
3) Augmentation TA chez personnes normotendues et hypertendues
4) En présence d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou d’HTA, risque de décompensation cardiaque (d’où une utilisation de dose minimale pour courte durée)

Question 35

Vrai ou faux. Il n’y a aucun risque à prendre un AINS en début de grossesse.

Answer 35

Faux. Déconseillé surtout si ATCD d’avortements spontanés répétitifs (PG ont rôle dans l’implantation du fœtus)

Question 36

À partir de quelle semaine gestationnelle est-il particulièrement suggéré d’éviter les AINS et pourquoi?

Answer 36

À partir de la 20e semaine, car ils pourraient causer un dysfonctionnement rénal fœtal

Question 37

À partir de quel moment l’utilisation d’AINS devient-elle carrément une contre-indication?

Answer 37

À partir du 3e trimestre (ne pas utiliser à partir de 26-28 semaines de grossesse). L’utilisation de l’acétaminophène est plus qu’à privilégier.

Question 38

Les AINS sont-ils compatibles avec l’allaitement?

Answer 38

Plusieurs le sont. En 1re intention, on compte l’ibuprofène et le naproxène

Question 39

Quelles sont les 5 contre-indications de l’utilisation d’un AINS?

Answer 39

1) Hypersensibilité allergique (ou non) aux AINS ou à l’AAS (salicylates)
2) Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal et entéropathie inflammatoire
3) Troubles hémorragiques
4) Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
5) Grossesse (à partir du 3e trimestre, mais déconseillé à partir de la 20e semaine)