Pharmacologie SNA (1) - Pharmacologie parasympathique et parasympathomimétiques et parasympatholytiques

Question 1

Quelles sont les 3 cibles générales des Rx affectant le système parasympathique?

Answer 1

1) Récepteurs nicotiniques
2) Récepteurs muscariniques
3) Acétylcholinestérase (AChE)

Question 2

En lien avec les cibles pharmacologiques du système parasympathique, quels 4 types d’agents peuvent théoriquement être utilisés?

Answer 2

1) Agoniste des récepteurs cholinergiques M
2) Antagoniste des récepteurs cholinergiques M
3) Agoniste/antagoniste des récepteurs des ganglions autonomes (N)
4) Inhibiteur du métabolisme de l’ACh (de l’AChE)

Question 3

Parmi les 4 types d’agents pharmacologiques théoriques du système parasympathique, lequel est très peu vu en pratique et pourquoi?

Answer 3

Les agonistes/antagonistes des récepteurs ganglionnaires autonomes (N), car on recherche souvent une meilleure spécificité

Question 4

De quelles 2 manières les parasympathomimétiques peuvent-ils agir?

Answer 4

1) Action directe = sur les récepteurs muscariniques
2) Action indirecte = cibler l’AChE

Question 5

Quels sont les 2 types d’agonistes muscariniques?

Answer 5

1) Esters de choline
2) Alcaloïdes

Question 6

Pourquoi est-ce que c’est une mauvaise idée d’administrer de l’ACh PO ou SC?

Answer 6

1) Absorption très faible, notamment à cause de l’hydrolyse rapide par cholinestérases plasmatiques
2) Peu spécifique au niveau des récepteurs N et M

Question 7

Comment peut-on différencier les dérivés de l’ACh (agents parasympathomimétiques)?

Answer 7

1) Spécificité au niveau des récepteurs M ou N
2) Sélectivité au niveau de sous-types des récepteurs M (1 à 5)
3) Durée d’action, F (PO)
4) Sensibilité à AChE ou aux pseudocholinestérases

Question 8

Quelles sont les 2 caractéristiques différenciant les esters de choline?

Answer 8

1) Meilleure spécificité au niveau des récepteurs
2) Plus résistants à l’action de AChE

Question 9

Quels sont les 3 esters de cholines principalement utilisés?

Answer 9

1) Béthanechol
2) Carbachol (carbamylcholine)
3) Métacholine

Question 10

Qu’est-ce qui distingue le Betanechol des autres esters de choline?

Answer 10

1) Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires (aide à uriner)
2) Agoniste muscarinique pur

Question 11

Qu’est-ce qui distingue la metacholine des autres esters de choline?

Answer 11

1) Effet au niveau cardiovasculaire (M2)
2) Dx hyperréactivité bronchique (asthme) = administré par inhalation (M3)
3) Principalement muscarinique, mais aussi un peu nicotinique (aurait probablement EI si était donné au niveau systémique)

Question 12

Qu’est-ce qui distingue le carbachol (carbamylcholine) des autres esters de choline?

Answer 12

1) Utilisé seulement localement (topique) pour le glaucome
2) Action plus sélective au niveau urinaire et TGI
3) Action muscarinique ET nicotinique (ce qui limite son usage systémique)

Question 13

Lequel des esters de choline (et de l’ACh) a une plus grande action muscarinique?

Answer 13

La métacholine (mais petite action nicotinique également, contrairement au béthanéchol. De plus, a une affinité partielle pour l’AChE, contrairement au béthanéchol)

Question 14

Quel est le principal alcaloïde (mis à part la muscarine elle-même)?

Answer 14

La pilocarpine

Question 15

Quelle est l’utilisation clinique de la pilocarpine?

Answer 15

En ophtalmo (bonne pénétration de la cornée), agit surtout au niveau des glandes (action muscarinique dominante). Aussi utilisée pour xérostomie (sécheresse buccale)

Question 16

Quelles sont les principales contre-indications des agonistes muscariniques

Answer 16

1) Asthme (risque bronchospasme)
2) Obstruction intestinale (augmentation péristaltisme = douleur, crampes, voire perfo.)
3) Rétention urinaire obstructive (vessie va se contracter sans pouvoir évacuer)

Question 17

Quel est «l’antidote» aux parasympathomimétiques (agonistes muscariniques)?

Answer 17

L’atropine (utilisée comme antispasmodique, dilatateur de pupille, ou encore tx uvéite = relaxe muscle ciliaire et réduit douleur)

Question 18

Nommez 2 inhibiteurs de l’AChE (agents muscariniques indirects)

Answer 18

1) Irinotecan
2) Gaz sarin

Question 19

Comment appelle-t-on les parasympathomimétiques indirects?

Answer 19

Inhibiteurs de L’AChE (IAChE)

Question 20

À quel niveau les IAChE agissent-ils?

Answer 20

Muscarinique ET nicotinique (ganglions et jonction neuromusculaire)

Question 21

Quels sont les 2 sites de liaison de l’ACh à l’AChE lors de sa dégradation?

Answer 21

1) Site anionique
2) Site estérasique

Question 22

Quels sont les 3 types de classification des IAChE?

Answer 22

1) Clinique (type de liaison à AChE)
2) Pharmacologique (site d’action sur AChE)
3) Structure chimique (charge de la molécule)

Question 23

Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la classification selon le type de liaison?

Answer 23

1) Inhibiteurs réversibles (1-8h)
2) Inhibiteurs irréversibles (jours-semaines)

Question 24

Comment appelle-t-on les IAChE irréversibles?

Answer 24

Les organophosphates (ex: gaz Sarin, attentat du métro de Tokyo)

Question 25

Quel est un antidote de la liaison irréversible des organophosphates avec l’AChE?

Answer 25

La pralidoxime

Question 26

Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la classification pharmacologique?

Answer 26

1) Inhibiteurs compétitifs (inhibition site anionique)
2) Inhibiteurs transfert d’acide (inhibition site estérasique)

Question 27

D’un point de vue de la classification pharmacologique, quel inhibiteur à l’action la plus longue?

Answer 27

Les inhibiteurs du transfert d’acide (site estérasique) [ex: neostigmine]

Question 28

Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la structure chimique (charge)?

Answer 28

1) Amine quaternaire CHARGÉE
2) Amine tertiaire NON CHARGÉE

Question 29

Quelle est la principale implication d’une amine quaternaire chargée?

Answer 29

Elle ne pourra pas passer la BHE ni être absorbée oralement (ex: édrophonium, neostigmine)

Question 30

Nommez 3 indications intéressantes pour les IAChE.

Answer 30

1) Tx et dx myasthénie grave (destruction auto-immune des R nicotiniques à la jonction neuromusculaire)
2) Renverser une curarisation
3) Maladie d’Alzheimer

Question 31

Nommez 2 Rx possibles dans le tx de la myasthénie grave.

Answer 31

1) Edrophonium (inhibiteur anionique, action courte)
2) Pyridostigmine (inhibiteur estérasique, action prolongée)

Question 32

Qu’est-ce qu’un curare?

Answer 32

Un bloqueur du récepteur cholinergique nicotinique (à la jonction neuromusculaire), empêchant ainsi la contraction musculaire

Question 33

Quelles sont les 2 catégories de curare?

Answer 33

1) Dépolarisants
2) Non-dépolarisants

Question 34

Qu’est-ce qui caractérise les curares dépolarisants?

Answer 34

Ne peuvent être renversés par IAChE, mais très courte demi-vie

Question 35

Qu’est-ce qui caractérise les curares non-dépolarisants?

Answer 35

On peut renverser leur effet par une augmentation d’ACh dans la fente synaptique, notamment par l’utilisation d’IAChE

Question 36

Quelle est l’utilité thérapeutique d’un curare?

Answer 36

1) Relaxation musculaire durant une chirurgie
2) Optimiser les conditions d’intubation (soins intensifs)

Question 37

Nommez une molécule intéressante (IAChE) pour la décurarisation.

Answer 37

La néostigmine est particulièrement prisée, puisqu’en tant qu’amine quaternaire (chargée), elle ne diffuse pas à la BHE et a une action directe sur le récepteur ACh

Question 38

Sur quel récepteurs désire-t-on avoir un effet lorsqu’on utilise un IAChE pour décurariser?

Answer 38

Sur les récepteurs nicotiniques de la jonction musculaire

Question 39

Outre les récepteurs nicotiniques de la jonction musculaire, sur quels autres récepteurs l’utilisation d’un IAChE va-t-il avoir un impact et quel sera cet impact?

Answer 39

Sur les récepteurs muscariniques (activation muscarinique = bradycardie, bronchoconstriction et augmentation des sécrétions)

Question 40

Quelle classe d’agents pharmacologiques peut être utilisée en association avec les IAChE dans un contexte de décurarisation afin de contre les EI engendrés?

Answer 40

Des antimuscariniques (anticholinergiques muscariniques)

Question 41

Quel type de parasympathomimétiques indirects (IAChE) est nécessaire dans le traitement de l’Alzheimer?

Answer 41

Les amines tertiaires (non chargées) qui peuvent être administrées PO (ex: Donepezil) ou transdermique (ex: rivastigmine) et qui peuvent traverser la BHE pour agir au niveau du SNC

Question 42

Sur quels récepteurs les parasympatholytiques ont-ils un effet?

Answer 42

• Sur les récepteurs muscariniques (effet antimuscarinique/anticholinergique)
• Très peu/pas d’effet au niveau des récepteurs nicotiniques

Question 43

À quel niveau les parasympatholytiques (anticholinergiques) ont-ils un effet sur le système sympathique?

Answer 43

Seulement au niveau des glandes sudoripares (récepteurs muscariniques)

Question 44

Quels sont les principaux effets des antimuscariniques (parasympatholytiques)?

Answer 44

1) Inhibition des sécrétions glandulaires (ex: sécrétions bronchiques)
2) Bronchodilatation
3) Spasmolyse (réduction du tonus et fréquence du péristaltisme = peut aider pour crampes/spasmes intestinaux, mais peut causer constipation)
4) Relaxation des muscles lisses (ex: diminution du tonus des muscles de l’iris)
5) Relaxation des muscles lisses du tractus urinaire (utile pour vessies hyperactives)
6) Accélération du rythme cardiaque (ex: atropine donnée lors de bradycardie)

Question 45

Quelles indications les parasympatholytiques ont-ils au SNC?

Answer 45

1) Mal des transports (scopolamine)
2) Sédation pour états agités (scopolamine)
3) Atténuation Sx maladie de Parkinson (diminuer rapport ACh par rapport à DO dans corps strié)

Question 46

Quels sont les parasympatholytiques utilisés pour le SNC?

Answer 46

Les amines tertiaires (traversent aisément BHE)

Question 47

Quelles sont les contre-indications à l’utilisation d’anticholinergiques?

Answer 47

1) Glaucome à angle étroit (relâchement des muscles des sphincters de la pupille bloque l’écoulement de l’humeur aqueuse, augmentation la pression intra-oculaire)
2) Rétention urinaire, hypertrophie bénigne de la prostate (HBP)
3) Constipation
4) Xérostomie (sécheresse buccale)
5) Dysfonction cognitive (risque de délirium)
6) Personnes âgées

Question 48

Quelles sont les 4 principales applications thérapeutiques des parasympatholytiques?

Answer 48

1. Inhibition des sécrétions glandulaires
2. Relaxation des muscles lisses
3. Accélération activité du cœur
4. Sédation du SNC

Question 49

Parmi les parasympatholytiques, quel est l’alcaloïde naturel principal?

Answer 49

L’atropine

Question 50

Quelles sont les indications de l’atropine?

Answer 50

1) Oculaire (examen du fond de l’oeil, tx uvéites)
2) Cardiaque (bradycardie)
3) Respiratoire (diminution sécrétions salivaires et bronchiques)
4) GI et urinaire (spasmes et douleurs intestinales, vessie hyperactive)
5) Prévention effets secondaires muscariniques après utilisation d’IAChE
6) Antidote après overdose IAChE

Question 51

Vrai ou faux. Les effets de l’atropine sont dose-dépendants.

Answer 51

Vrai.

Question 52

Nommez un analogue alcaloïde de la belladone.

Answer 52

La scopolamine (effet sédatif plus important pcq meilleure pénétration du SNC)

Question 53

Nommez un analogue synthétique de l’atropine.

Answer 53

L’homatropine (isopto-atropine) = effet plus rapide, plus courte action, moins puissant

Question 54

Nommez 3 parasympatholitiques synthétiques et leur fonction

Answer 54

1) Ipratropium (amine quaternaire administré pour MPOC, peu d’absorption systémique puisque chargé)
2) Dicyclomine (Bentylol) relaxe muscles lisses intestinaux, utilisé pour crampes abdominales
3) Glycopyrrolate (pour crampes en soins palliatifs, ou en combinaison ave IAChE lors de décurarisation pour éviter effets muscariniques)

Question 55

Pourquoi des antimuscariniques comme la benztropine peuvent être intéressants dans le tx de la maladie de Parkinson ou encore pour traiter les sx extrapyramidaux liés aux antipsychotiques (anti-DO)?

Answer 55

Bloquent l’activité cholinergique au SNC et rétablissent donc un peu l’équilibre avec la dopamine déficitaire provoquée par la maladie

Question 56

Pourquoi les anticholinergiques utilisés sont des antimuscariniques et non des antinicotiniques?

Answer 56

Des antinicotiniques auraient pour effet d’inhiber l’activité des ganglions autonomes et de la jonction neuromusculaire (effets sur plusieurs systèmes dépendamment desquels sont les plus exprimés, effets diffus)