Pharmacologie SNA (1) - Pharmacologie parasympathique et parasympathomimétiques et parasympatholytiques Flashcards
Quelles sont les 3 cibles générales des Rx affectant le système parasympathique?
1) Récepteurs nicotiniques
2) Récepteurs muscariniques
3) Acétylcholinestérase (AChE)
En lien avec les cibles pharmacologiques du système parasympathique, quels 4 types d’agents peuvent théoriquement être utilisés?
1) Agoniste des récepteurs cholinergiques M
2) Antagoniste des récepteurs cholinergiques M
3) Agoniste/antagoniste des récepteurs des ganglions autonomes (N)
4) Inhibiteur du métabolisme de l’ACh (de l’AChE)
Parmi les 4 types d’agents pharmacologiques théoriques du système parasympathique, lequel est très peu vu en pratique et pourquoi?
Les agonistes/antagonistes des récepteurs ganglionnaires autonomes (N), car on recherche souvent une meilleure spécificité
De quelles 2 manières les parasympathomimétiques peuvent-ils agir?
1) Action directe = sur les récepteurs muscariniques
2) Action indirecte = cibler l’AChE
Quels sont les 2 types d’agonistes muscariniques?
1) Esters de choline
2) Alcaloïdes
Pourquoi est-ce que c’est une mauvaise idée d’administrer de l’ACh PO ou SC?
1) Absorption très faible, notamment à cause de l’hydrolyse rapide par cholinestérases plasmatiques
2) Peu spécifique au niveau des récepteurs N et M
Comment peut-on différencier les dérivés de l’ACh (agents parasympathomimétiques)?
1) Spécificité au niveau des récepteurs M ou N
2) Sélectivité au niveau de sous-types des récepteurs M (1 à 5)
3) Durée d’action, F (PO)
4) Sensibilité à AChE ou aux pseudocholinestérases
Quelles sont les 2 caractéristiques différenciant les esters de choline?
1) Meilleure spécificité au niveau des récepteurs
2) Plus résistants à l’action de AChE
Quels sont les 3 esters de cholines principalement utilisés?
1) Béthanechol
2) Carbachol (carbamylcholine)
3) Métacholine
Qu’est-ce qui distingue le Betanechol des autres esters de choline?
1) Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires (aide à uriner)
2) Agoniste muscarinique pur
Qu’est-ce qui distingue la metacholine des autres esters de choline?
1) Effet au niveau cardiovasculaire (M2)
2) Dx hyperréactivité bronchique (asthme) = administré par inhalation (M3)
3) Principalement muscarinique, mais aussi un peu nicotinique (aurait probablement EI si était donné au niveau systémique)
Qu’est-ce qui distingue le carbachol (carbamylcholine) des autres esters de choline?
1) Utilisé seulement localement (topique) pour le glaucome
2) Action plus sélective au niveau urinaire et TGI
3) Action muscarinique ET nicotinique (ce qui limite son usage systémique)
Lequel des esters de choline (et de l’ACh) a une plus grande action muscarinique?
La métacholine (mais petite action nicotinique également, contrairement au béthanéchol. De plus, a une affinité partielle pour l’AChE, contrairement au béthanéchol)
Quel est le principal alcaloïde (mis à part la muscarine elle-même)?
La pilocarpine
Quelle est l’utilisation clinique de la pilocarpine?
En ophtalmo (bonne pénétration de la cornée), agit surtout au niveau des glandes (action muscarinique dominante). Aussi utilisée pour xérostomie (sécheresse buccale)
Quelles sont les principales contre-indications des agonistes muscariniques
1) Asthme (risque bronchospasme)
2) Obstruction intestinale (augmentation péristaltisme = douleur, crampes, voire perfo.)
3) Rétention urinaire obstructive (vessie va se contracter sans pouvoir évacuer)
Quel est «l’antidote» aux parasympathomimétiques (agonistes muscariniques)?
L’atropine (utilisée comme antispasmodique, dilatateur de pupille, ou encore tx uvéite = relaxe muscle ciliaire et réduit douleur)
Nommez 2 inhibiteurs de l’AChE (agents muscariniques indirects)
1) Irinotecan
2) Gaz sarin
Comment appelle-t-on les parasympathomimétiques indirects?
Inhibiteurs de L’AChE (IAChE)
À quel niveau les IAChE agissent-ils?
Muscarinique ET nicotinique (ganglions et jonction neuromusculaire)
Quels sont les 2 sites de liaison de l’ACh à l’AChE lors de sa dégradation?
1) Site anionique
2) Site estérasique
Quels sont les 3 types de classification des IAChE?
1) Clinique (type de liaison à AChE)
2) Pharmacologique (site d’action sur AChE)
3) Structure chimique (charge de la molécule)
Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la classification selon le type de liaison?
1) Inhibiteurs réversibles (1-8h)
2) Inhibiteurs irréversibles (jours-semaines)
Comment appelle-t-on les IAChE irréversibles?
Les organophosphates (ex: gaz Sarin, attentat du métro de Tokyo)
Quel est un antidote de la liaison irréversible des organophosphates avec l’AChE?
La pralidoxime
Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la classification pharmacologique?
1) Inhibiteurs compétitifs (inhibition site anionique)
2) Inhibiteurs transfert d’acide (inhibition site estérasique)
D’un point de vue de la classification pharmacologique, quel inhibiteur à l’action la plus longue?
Les inhibiteurs du transfert d’acide (site estérasique) [ex: neostigmine]
Quels sont les 2 types d’IAChE d’un point de vue de la structure chimique (charge)?
1) Amine quaternaire CHARGÉE
2) Amine tertiaire NON CHARGÉE
Quelle est la principale implication d’une amine quaternaire chargée?
Elle ne pourra pas passer la BHE ni être absorbée oralement (ex: édrophonium, neostigmine)
Nommez 3 indications intéressantes pour les IAChE.
1) Tx et dx myasthénie grave (destruction auto-immune des R nicotiniques à la jonction neuromusculaire)
2) Renverser une curarisation
3) Maladie d’Alzheimer
Nommez 2 Rx possibles dans le tx de la myasthénie grave.
1) Edrophonium (inhibiteur anionique, action courte)
2) Pyridostigmine (inhibiteur estérasique, action prolongée)
Qu’est-ce qu’un curare?
Un bloqueur du récepteur cholinergique nicotinique (à la jonction neuromusculaire), empêchant ainsi la contraction musculaire
Quelles sont les 2 catégories de curare?
1) Dépolarisants
2) Non-dépolarisants
Qu’est-ce qui caractérise les curares dépolarisants?
Ne peuvent être renversés par IAChE, mais très courte demi-vie
Qu’est-ce qui caractérise les curares non-dépolarisants?
On peut renverser leur effet par une augmentation d’ACh dans la fente synaptique, notamment par l’utilisation d’IAChE
Quelle est l’utilité thérapeutique d’un curare?
1) Relaxation musculaire durant une chirurgie
2) Optimiser les conditions d’intubation (soins intensifs)
Nommez une molécule intéressante (IAChE) pour la décurarisation.
La néostigmine est particulièrement prisée, puisqu’en tant qu’amine quaternaire (chargée), elle ne diffuse pas à la BHE et a une action directe sur le récepteur ACh
Sur quel récepteurs désire-t-on avoir un effet lorsqu’on utilise un IAChE pour décurariser?
Sur les récepteurs nicotiniques de la jonction musculaire
Outre les récepteurs nicotiniques de la jonction musculaire, sur quels autres récepteurs l’utilisation d’un IAChE va-t-il avoir un impact et quel sera cet impact?
Sur les récepteurs muscariniques (activation muscarinique = bradycardie, bronchoconstriction et augmentation des sécrétions)
Quelle classe d’agents pharmacologiques peut être utilisée en association avec les IAChE dans un contexte de décurarisation afin de contre les EI engendrés?
Des antimuscariniques (anticholinergiques muscariniques)
Quel type de parasympathomimétiques indirects (IAChE) est nécessaire dans le traitement de l’Alzheimer?
Les amines tertiaires (non chargées) qui peuvent être administrées PO (ex: Donepezil) ou transdermique (ex: rivastigmine) et qui peuvent traverser la BHE pour agir au niveau du SNC
Sur quels récepteurs les parasympatholytiques ont-ils un effet?
- Sur les récepteurs muscariniques (effet antimuscarinique/anticholinergique)
- Très peu/pas d’effet au niveau des récepteurs nicotiniques
À quel niveau les parasympatholytiques (anticholinergiques) ont-ils un effet sur le système sympathique?
Seulement au niveau des glandes sudoripares (récepteurs muscariniques)
Quels sont les principaux effets des antimuscariniques (parasympatholytiques)?
1) Inhibition des sécrétions glandulaires (ex: sécrétions bronchiques)
2) Bronchodilatation
3) Spasmolyse (réduction du tonus et fréquence du péristaltisme = peut aider pour crampes/spasmes intestinaux, mais peut causer constipation)
4) Relaxation des muscles lisses (ex: diminution du tonus des muscles de l’iris)
5) Relaxation des muscles lisses du tractus urinaire (utile pour vessies hyperactives)
6) Accélération du rythme cardiaque (ex: atropine donnée lors de bradycardie)
Quelles indications les parasympatholytiques ont-ils au SNC?
1) Mal des transports (scopolamine)
2) Sédation pour états agités (scopolamine)
3) Atténuation Sx maladie de Parkinson (diminuer rapport ACh par rapport à DO dans corps strié)
Quels sont les parasympatholytiques utilisés pour le SNC?
Les amines tertiaires (traversent aisément BHE)
Quelles sont les contre-indications à l’utilisation d’anticholinergiques?
1) Glaucome à angle étroit (relâchement des muscles des sphincters de la pupille bloque l’écoulement de l’humeur aqueuse, augmentation la pression intra-oculaire)
2) Rétention urinaire, hypertrophie bénigne de la prostate (HBP)
3) Constipation
4) Xérostomie (sécheresse buccale)
5) Dysfonction cognitive (risque de délirium)
6) Personnes âgées
Quelles sont les 4 principales applications thérapeutiques des parasympatholytiques?
- Inhibition des sécrétions glandulaires
- Relaxation des muscles lisses
- Accélération activité du cœur
- Sédation du SNC
Parmi les parasympatholytiques, quel est l’alcaloïde naturel principal?
L’atropine
Quelles sont les indications de l’atropine?
1) Oculaire (examen du fond de l’oeil, tx uvéites)
2) Cardiaque (bradycardie)
3) Respiratoire (diminution sécrétions salivaires et bronchiques)
4) GI et urinaire (spasmes et douleurs intestinales, vessie hyperactive)
5) Prévention effets secondaires muscariniques après utilisation d’IAChE
6) Antidote après overdose IAChE
Vrai ou faux. Les effets de l’atropine sont dose-dépendants.
Vrai.
Nommez un analogue alcaloïde de la belladone.
La scopolamine (effet sédatif plus important pcq meilleure pénétration du SNC)
Nommez un analogue synthétique de l’atropine.
L’homatropine (isopto-atropine) = effet plus rapide, plus courte action, moins puissant
Nommez 3 parasympatholitiques synthétiques et leur fonction
1) Ipratropium (amine quaternaire administré pour MPOC, peu d’absorption systémique puisque chargé)
2) Dicyclomine (Bentylol) relaxe muscles lisses intestinaux, utilisé pour crampes abdominales
3) Glycopyrrolate (pour crampes en soins palliatifs, ou en combinaison ave IAChE lors de décurarisation pour éviter effets muscariniques)
Pourquoi des antimuscariniques comme la benztropine peuvent être intéressants dans le tx de la maladie de Parkinson ou encore pour traiter les sx extrapyramidaux liés aux antipsychotiques (anti-DO)?
Bloquent l’activité cholinergique au SNC et rétablissent donc un peu l’équilibre avec la dopamine déficitaire provoquée par la maladie
Pourquoi les anticholinergiques utilisés sont des antimuscariniques et non des antinicotiniques?
Des antinicotiniques auraient pour effet d’inhiber l’activité des ganglions autonomes et de la jonction neuromusculaire (effets sur plusieurs systèmes dépendamment desquels sont les plus exprimés, effets diffus)
