Chimie SNA - Système adrénergique Flashcards
Sous quelle forme se présentent 95% des catécholamines au pH physiologique?
Forme cationique (azote chargé), puisque 1er pKa = 8.7
Comment se fait-il que chez certains neurones, la biosynthèse des catécholamines s’arrête à la dopamine?
Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme «Dopamine B-hydroxylase» et la dopamine ne peut donc pas être convertie en NA
À quel niveau retrouve-t-on surtout la MAO?
Mitochondries cellulaires (de tous les tissus)
Quels sont les 2 critères requis pour que MAO puisse agir?
- Désamination des amines PRIMAIRES ou SECONDAIRES N-méthylées terminales (au-dessus de 2 radicaux substitués, grosse perte d’efficacité)
- Carbone alpha possède 2 atomes H comme substituants (-CH2-NH2)
Parmi les 2 isoformes de MAO, laquelle est la plus active?
Isoforme A
Où retrouve-t-on l’enzyme COMT?
Il s’agit d’une enzyme cytoplasmique distribuée dans tous les tissus, mais absente au niveau du neurone adrénergique présynaptique
La biotransformation de la NA est-elle amorcée par la MAO ou la COMT?
Elle peut être amorcée par l’une ou par l’autre
Les récepteurs adrénergiques sont-ils ionotropiques ou métabotropiques?
Métabotropiques
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteur a1?
Gq
La production de quel messager secondaire est inhibée via Gi dans les a2?
AMPc
Quels sont les seconds messagers impliqués dans les récepteurs a1?
IP3 (inositol triphosphate) et DAG (diacylglycérol)
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs Bêta (1,2 et 3)?
Gs
Quelle protéine G est impliquée dans les récepteurs a2?
Gi
La production de quel second messager est stimulée par Gs dans les récepteurs Bêta?
AMPc
Quels sont les 4 a.a. essentiels à la liaison de la catécholamine au récepteur B2?
Asp113 (domaine III), Ser204 et 207 (domaine V), Phe290 (domaine VI)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que les résidus sérine du domaine TM V interagissent?
Avec les OH phénoliques (ponts H)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Phe290 (domaine TM VI interagit?
Avec le cycle aromatique (forces de van der Waals)
Avec quelle partie de la catécholamine est-ce que le résidu Asp113 (domaine TM III) interagit?
Liaison ionique avec N ionisé de l’amine
Quelle est la différence majeure entre la structure des récepteurs B2 et a2?
La boucle intracellulaire a une forme différente, beaucoup plus large dans le a2
Quel énantiomère de l’adrénaline et de la NA est synthétisé dans l’organisme et responsable de l’activité biologique?
Énantiomère R
Quel est le désavantage de la NA?
Trois groupes OH la rendent plus hydrophiles et limitent donc sa diffusion au SNC, par exemple
Par quelle enzyme est-ce que la phényléphrine est métabolisée?
MAO (ne peut pas être métabolisée par COMT)
