Pharmacologie et chimie des anesthésiques locaux Flashcards
Comment fonctionne les anesthésiques locaux ?
Ils bloquent la conduction nerveuse de façon réversible pour diminuer (analgésie) ou éliminer (anesthésie) une sensation
Quelles sont les 4 structures chimiques générales des anesthésiques locaux ?
- Anneau aromatique (lipophile)
- Chaîne d’hydrocarbones intermédiaire
- Une amine terminale (hydrophile)
- Un ester ou un amide qui relie l’anneau aromatique à la chaîne intermédiaire
Quel est le mécanisme d’action des anesthésiques locaux ?
Les anesthésiques locaux se lient au canaux sodiques ce qui les rendent imperméables au passage du sodium et préviennent ainsi l’initiation et la propagation du potentiel d’action
Vrai ou Faux ? Les anesthésiques locaux bloquent les canaux Na+ voltage-dépendants en se liant au versant intracellulaire
Vrai, les anesthésiques locaux doivent donc passer à travers la membrane pour rejoindre l’intérieur de la cellule
Les canaux sodiques ont trois conformations (fermé, ouvert et inactivée). Les anesthésiques locaux ont une plus grande affinité pour laquelle des conformations ?
Pour la forme inactivée
Quelle propriété détermine généralement la puissance d’un anesthésique local ?
La liposolubilité, car elle facilite l’entrée de la molécule dans la cellule nerveuse
Quelle structure contribue à la liposolubilité des anesthésique locaux ?
L’anneau aromatique
Vrai ou Faux ? Un amine terminale quaternaire est moins liposoluble qu’un amine terminale tertiare
Vrai
Qu’est-ce qui influence le délai d’action des anesthésiques locaux ?
- La proportion de molécules non-ionisées
- La liposolubilité
- La concentration
- Le site d’injection
- Le type de fibres nerveuses
Vra ou Faux ? Les anesthésiques locaux sont des bases faibles
Vrai
Vrai ou Faux ? Dans les liquides biologiques, c’est la forme non-ionisée qui traverse les membranes et qui est active pharmacologiquement
Faux, elle traverse les membranes, mais c’est la forme ionisée qui est active pharmacologiquement
Quelle est l’étape limitante pour le délai d’action des anesthésiques locaux ?
Le passage de la forme non-ionisée au travers de la membrane
Quel est l’avantage d’un anesthésique local avec un pKa plus bas (plus proche du pH physiologique) ?
Forme non-ionisée dominante qui va passer plus facilement au travers de la membrane ce qui rend le délai d’action plus rapide
Vrai ou Faux ? Plus le pH du milieu est faible (acide), plus la molécule existera sous la forme ionisée
Vrai, les anesthésiques locaux sont donc moins efficaces en présence d’infection
Comment pouvons-nous diminuer le délai d’action d’un anesthésique local ?
- Ajout d’épinéphrine fraîche dans la solution
- Ajout de bicarbonate
Ces deux composés augmentent le pH et ainsi la proportion de médicament non-ionisée
Vrai ou Faux ? Plus le nerf est petit et amyélinisé, plus il est sensible aux anesthésiques locaux
Vrai
Vrai ou Faux ? Les fibres en périphéries du nerf seront affectées avant les fibres localisées au centre du nerf lors d’injection d’anesthésique local
Vrai
La disparition des différentes sensations survient dans quel ordre ?
- Bloc sympathique (vasodilatation)
- Bloc sensitif (douleur, température, toucher)
- Bloc moteur
- Proprioception
Qu’est-ce qui détermine la durée d’action des anesthésiques locaux ?
La vitesse à laquelle ils sont absorbés
Qu’est-ce qui influence la vitesse d’absorption des anesthésiques locaux ?
- La liposolubilité
- La liaison au protéine plasmatique
- La vasoconstriction locale
Vrai ou Faux ? Plus l’anesthésique est liposoluble, plus il sera absorbé rapidement au niveau systémique et moins la durée d’action sera longue
Faux, plus l’anesthésique est liposoluble, moins l’absorption sera rapide et plus sa durée d’action sera longue
Vrai ou Faux ? Plus la liaison protéique de l’anesthésique local est importante, plus l’absorption est lente et plus la durée d’action est longue
Vrai
Vrai ou Faux ? La vasoconstriction locale augmente la durée d’action des anesthésiques locaux
Vrai, c’est pourquoi on ajoute des vasoconstricteurs (épinéphrine) dans les solutions
Nomme deux anesthésiques locaux qui ont déjà des effets vasoconstricteurs intrinsèques
- Bupivacaïne
- Ropivacaïne
Donne des caractéristiques du métabolisme des anesthésiques de la catégorie des esters
- Durée d’action plus courte liée à leur faible liposolubilité et liaison protéique
- Rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques
- Les métabolites inactifs sont excrétés dans l’urine
Donne des caractéristiques du métabolisme des anesthésiques de la catégorie des amides
- Inactivés par des amidases hépatiques
- Métabolites inactif excrétés dans l’urine
- Le métabolisme est plus complexe et lent ce qui fait qu’ils ont un plus grand potentiel de toxicité systémique
Classe ces anesthésiques locaux par leur durée d’action :
- Chloroprocaïne
- Ropivacaïne
- Lidocaïne
- Bupivacaïne
- Mépivacaïne
- Courte (1h) : Chloroprocaïne
- Intermédiaire (2-3h) : Mépivacaïne, Lidocaïne
- Prolongée (3-4h) : Bupivacaïne, Ropivacaïne
Classe ces anesthésiques locaux par leur délai d’action :
- Chloroprocaïne
- Ropivacaïne
- Lidocaïne
- Bupivacaïne
- Mépivacaïne
- Rapide : Chloroprocaïne, Mépivacaïne, Lidocaïne
- Intermédiaire : Bupivacaïne, Ropivacaïne
Vrai ou Faux ? L’infiltration locale, sous-cutanée ou tissulaire provoque une anesthésie lente alors que l’anesthésie régionale est presque immédiate
Faux, c’est l’inverse
Vrai ou Faux ? L’anesthésie neuraxiale rachidienne s’effectue dans le liquide céphalo-rachidien et l’action est très rapide
Vrai
Vrai ou Faux ? Le délai d’action de la péridurale est d’environ 15 minutes
Vrai
Quelle est la seul administration d’anesthésique intraveineuse possible ?
L’utilisation exclusive de la lidocaïne sous monitoring cardiaque et supervision médicale
Quelles sont les deux phases d’intoxication par les anesthésiques locaux ?
- Phase précoce : affecte le SNC
- Phase avancée : affecte le système cardiovasculaire
Vrai ou Faux ? La grande affinité de la bupivacaïne pour las canaux sodiques crée un plus grand risque de dépression myocardique
Vrai
Classe ces anesthésiques locaux en ordre décroissant de cardiotoxicité (plus toxique au moins toxique) :
- Ropivacaïne
- Bupivacaïne
- Levobupivacaïne
- Bupivacaïne
- Levobupivacaïne
- Ropivacaïne
Quelle émulsion peut être administrée pour prendre en charge la toxicité des anesthésiques locaux ?
Émulsion lipidique (Intralipides 20%), car les anesthésiques locauz ont une plus grande affinité pour l’Intralipide que pour les canaux sodiques
Quels facteurs peuvent influencés la concentration plasmatique atteinte des anesthésiques locaux ?
- Le site d’injection (vascularisation)
- Choix de l’agent
- Dose
- Ajout de vasoconstricteurs
- Le patient
Vrai ou Faux ? 10% des gens présentent des réactions lors d’injection d’anesthésiques locaux
Vrai
Quelles réactions peuvent être présentes lors de l’injection d’anesthésiques locaux chez un patient ?
- Réaction vagale (anxiété) : bradycardie, syncope
- Injection intravasculaire : tachycardie, hypertension (liées à l’épinéphrine)
- Autres RX concomitants
- Réactions liées aux agents de conservation
Vrai ou Faux ? Chez les anesthésiques locaux de la catégorie des esters, le métabolite inactif PABA est un allergène connu et il peut causé une allergie croisée
Vrai
Vrai ou Faux ? Moins de 1% des patients vont présenter des vraies réactions allergiques suite à l’injection d’anesthésiques locaux et peu de réactions de type 1 ont été rapportées
Vrai
Vrai ou Faux ? Il peut y avoir des allergies croisées entre les anesthésiques locaux de la classe des esters et ceux des amides
Faux, un changement de classe peut donc être une option en cas de réaction allergique
Quelles sont les deux conduites possible lors d’allergie ?
- Si urgent : changer de classe d’anesthésiques locaux
- Si allergène inconnu : lidocaïne probablement sécuritaire
Il peut toujours être bénéfique de se référer à un allergologue
Vrai ou Faux ? L’Oraverse est une substance utilisée en dentisterie qui peut annuler l’effet de l’anesthésique local
Vrai, il est vendu comme un antidote, bien que ce ne soit pas réellement un antidote
