Pharmacologie et chimie des anesthésiques locaux

Question 1

Comment fonctionne les anesthésiques locaux ?

Answer 1

Ils bloquent la conduction nerveuse de façon réversible pour diminuer (analgésie) ou éliminer (anesthésie) une sensation

Question 2

Quelles sont les 4 structures chimiques générales des anesthésiques locaux ?

Answer 2

• Anneau aromatique (lipophile)
• Chaîne d’hydrocarbones intermédiaire
• Une amine terminale (hydrophile)
• Un ester ou un amide qui relie l’anneau aromatique à la chaîne intermédiaire

Question 3

Quel est le mécanisme d’action des anesthésiques locaux ?

Answer 3

Les anesthésiques locaux se lient au canaux sodiques ce qui les rendent imperméables au passage du sodium et préviennent ainsi l’initiation et la propagation du potentiel d’action

Question 4

Vrai ou Faux ? Les anesthésiques locaux bloquent les canaux Na+ voltage-dépendants en se liant au versant intracellulaire

Answer 4

Vrai, les anesthésiques locaux doivent donc passer à travers la membrane pour rejoindre l’intérieur de la cellule

Question 5

Les canaux sodiques ont trois conformations (fermé, ouvert et inactivée). Les anesthésiques locaux ont une plus grande affinité pour laquelle des conformations ?

Answer 5

Pour la forme inactivée

Question 6

Quelle propriété détermine généralement la puissance d’un anesthésique local ?

Answer 6

La liposolubilité, car elle facilite l’entrée de la molécule dans la cellule nerveuse

Question 7

Quelle structure contribue à la liposolubilité des anesthésique locaux ?

Answer 7

L’anneau aromatique

Question 8

Vrai ou Faux ? Un amine terminale quaternaire est moins liposoluble qu’un amine terminale tertiare

Answer 8

Vrai

Question 9

Qu’est-ce qui influence le délai d’action des anesthésiques locaux ?

Answer 9

• La proportion de molécules non-ionisées
• La liposolubilité
• La concentration
• Le site d’injection
• Le type de fibres nerveuses

Question 10

Vra ou Faux ? Les anesthésiques locaux sont des bases faibles

Answer 10

Vrai

Question 11

Vrai ou Faux ? Dans les liquides biologiques, c’est la forme non-ionisée qui traverse les membranes et qui est active pharmacologiquement

Answer 11

Faux, elle traverse les membranes, mais c’est la forme ionisée qui est active pharmacologiquement

Question 12

Quelle est l’étape limitante pour le délai d’action des anesthésiques locaux ?

Answer 12

Le passage de la forme non-ionisée au travers de la membrane

Question 13

Quel est l’avantage d’un anesthésique local avec un pKa plus bas (plus proche du pH physiologique) ?

Answer 13

Forme non-ionisée dominante qui va passer plus facilement au travers de la membrane ce qui rend le délai d’action plus rapide

Question 14

Vrai ou Faux ? Plus le pH du milieu est faible (acide), plus la molécule existera sous la forme ionisée

Answer 14

Vrai, les anesthésiques locaux sont donc moins efficaces en présence d’infection

Question 15

Comment pouvons-nous diminuer le délai d’action d’un anesthésique local ?

Answer 15

• Ajout d’épinéphrine fraîche dans la solution
• Ajout de bicarbonate

Ces deux composés augmentent le pH et ainsi la proportion de médicament non-ionisée

Question 16

Vrai ou Faux ? Plus le nerf est petit et amyélinisé, plus il est sensible aux anesthésiques locaux

Answer 16

Vrai

Question 17

Vrai ou Faux ? Les fibres en périphéries du nerf seront affectées avant les fibres localisées au centre du nerf lors d’injection d’anesthésique local

Answer 17

Vrai

Question 18

La disparition des différentes sensations survient dans quel ordre ?

Answer 18

1. Bloc sympathique (vasodilatation)
2. Bloc sensitif (douleur, température, toucher)
3. Bloc moteur
4. Proprioception

Question 19

Qu’est-ce qui détermine la durée d’action des anesthésiques locaux ?

Answer 19

La vitesse à laquelle ils sont absorbés

Question 20

Qu’est-ce qui influence la vitesse d’absorption des anesthésiques locaux ?

Answer 20

• La liposolubilité
• La liaison au protéine plasmatique
• La vasoconstriction locale

Question 21

Vrai ou Faux ? Plus l’anesthésique est liposoluble, plus il sera absorbé rapidement au niveau systémique et moins la durée d’action sera longue

Answer 21

Faux, plus l’anesthésique est liposoluble, moins l’absorption sera rapide et plus sa durée d’action sera longue

Question 22

Vrai ou Faux ? Plus la liaison protéique de l’anesthésique local est importante, plus l’absorption est lente et plus la durée d’action est longue

Answer 22

Vrai

Question 23

Vrai ou Faux ? La vasoconstriction locale augmente la durée d’action des anesthésiques locaux

Answer 23

Vrai, c’est pourquoi on ajoute des vasoconstricteurs (épinéphrine) dans les solutions

Question 24

Nomme deux anesthésiques locaux qui ont déjà des effets vasoconstricteurs intrinsèques

Answer 24

- Bupivacaïne - Ropivacaïne

Question 25

Donne des caractéristiques du métabolisme des anesthésiques de la catégorie des esters

Answer 25

- Durée d'action plus courte liée à leur faible liposolubilité et liaison protéique - Rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques - Les métabolites inactifs sont excrétés dans l'urine

Question 26

Donne des caractéristiques du métabolisme des anesthésiques de la catégorie des amides

Answer 26

- Inactivés par des amidases hépatiques - Métabolites inactif excrétés dans l'urine - Le métabolisme est plus complexe et lent ce qui fait qu'ils ont un plus grand potentiel de toxicité systémique

Question 27

Classe ces anesthésiques locaux par leur durée d'action : - Chloroprocaïne - Ropivacaïne - Lidocaïne - Bupivacaïne - Mépivacaïne

Answer 27

- Courte (1h) : Chloroprocaïne - Intermédiaire (2-3h) : Mépivacaïne, Lidocaïne - Prolongée (3-4h) : Bupivacaïne, Ropivacaïne

Question 28

Classe ces anesthésiques locaux par leur délai d'action : - Chloroprocaïne - Ropivacaïne - Lidocaïne - Bupivacaïne - Mépivacaïne

Answer 28

- Rapide : Chloroprocaïne, Mépivacaïne, Lidocaïne - Intermédiaire : Bupivacaïne, Ropivacaïne

Question 29

Vrai ou Faux ? L'infiltration locale, sous-cutanée ou tissulaire provoque une anesthésie lente alors que l'anesthésie régionale est presque immédiate

Answer 29

Faux, c'est l'inverse

Question 30

Vrai ou Faux ? L'anesthésie neuraxiale rachidienne s'effectue dans le liquide céphalo-rachidien et l'action est très rapide

Answer 30

Vrai

Question 31

Vrai ou Faux ? Le délai d'action de la péridurale est d'environ 15 minutes

Answer 31

Vrai

Question 32

Quelle est la seul administration d'anesthésique intraveineuse possible ?

Answer 32

L'utilisation exclusive de la lidocaïne sous monitoring cardiaque et supervision médicale

Question 33

Quelles sont les deux phases d'intoxication par les anesthésiques locaux ?

Answer 33

- Phase précoce : affecte le SNC - Phase avancée : affecte le système cardiovasculaire

Question 34

Vrai ou Faux ? La grande affinité de la bupivacaïne pour las canaux sodiques crée un plus grand risque de dépression myocardique

Answer 34

Vrai

Question 35

Classe ces anesthésiques locaux en ordre décroissant de cardiotoxicité (plus toxique au moins toxique) : - Ropivacaïne - Bupivacaïne - Levobupivacaïne

Answer 35

1. Bupivacaïne 2. Levobupivacaïne 3. Ropivacaïne

Question 36

Quelle émulsion peut être administrée pour prendre en charge la toxicité des anesthésiques locaux ?

Answer 36

Émulsion lipidique (Intralipides 20%), car les anesthésiques locauz ont une plus grande affinité pour l'Intralipide que pour les canaux sodiques

Question 37

Quels facteurs peuvent influencés la concentration plasmatique atteinte des anesthésiques locaux ?

Answer 37

- Le site d'injection (vascularisation) - Choix de l'agent - Dose - Ajout de vasoconstricteurs - Le patient

Question 38

Vrai ou Faux ? 10% des gens présentent des réactions lors d'injection d'anesthésiques locaux

Answer 38

Vrai

Question 39

Quelles réactions peuvent être présentes lors de l'injection d'anesthésiques locaux chez un patient ?

Answer 39

- Réaction vagale (anxiété) : bradycardie, syncope - Injection intravasculaire : tachycardie, hypertension (liées à l'épinéphrine) - Autres RX concomitants - Réactions liées aux agents de conservation

Question 40

Vrai ou Faux ? Chez les anesthésiques locaux de la catégorie des esters, le métabolite inactif PABA est un allergène connu et il peut causé une allergie croisée

Answer 40

Vrai

Question 41

Vrai ou Faux ? Moins de 1% des patients vont présenter des vraies réactions allergiques suite à l'injection d'anesthésiques locaux et peu de réactions de type 1 ont été rapportées

Answer 41

Vrai

Question 42

Vrai ou Faux ? Il peut y avoir des allergies croisées entre les anesthésiques locaux de la classe des esters et ceux des amides

Answer 42

Faux, un changement de classe peut donc être une option en cas de réaction allergique

Question 43

Quelles sont les deux conduites possible lors d'allergie ?

Answer 43

- Si urgent : changer de classe d'anesthésiques locaux - Si allergène inconnu : lidocaïne probablement sécuritaire Il peut toujours être bénéfique de se référer à un allergologue

Question 44

Vrai ou Faux ? L'Oraverse est une substance utilisée en dentisterie qui peut annuler l'effet de l'anesthésique local

Answer 44

Vrai, il est vendu comme un antidote, bien que ce ne soit pas réellement un antidote