Pharmacologie du système nerveux autonome II Flashcards
Vrai ou Faux ? Au niveau de la synthèse des catécholamines, si la concentration de noradrénaline augmente, il y a une boucle de rétroaction qui fait en sorte qu’il y a moins de conversion de L-tyrosine et L-Dopa
Vrai
Quels sont les deux moyens qui permettent l’inactivation des catécholamines ?
- Recapture neuronale (principal moyen : environ 70 à 90% de la noradrénaline libérée est recaptée)
- Dégradation enzymatique par la MAO et la COMT
Quelle substance affecte la recapture des catécholamines ?
La cocaïne
Quel effet indésirable peut survenir à la suite de la prise d’IMAO ?
Une crise hypertensive
Il y a 3 manières de modifier l’activité adrénergique : action directe, action indirecte et action mixte. Qu’est-ce que l’action directe ?
Liaison ou antagonisme directement au niveau du récepteur (effets plus ciblés)
Il y a 3 manières de modifier l’activité adrénergique : action directe, action indirecte et action mixte. Quels sont les types d’action indirecte ?
- Augmenter le substrat pour fabriquer le médiateur
- Modifier la libération du médiateur (NA, A)
- Modifier la recapture du médiateur
- Inhiber les enzymes de dégradation du médiateur
Il y a 3 manières de modifier l’activité adrénergique : action directe, action indirecte et action mixte. Qu’est-ce que l’action mixte ?
Modification de la libération ou de la recapture du médiateur et stimulation directe du récepteur
Les récepteurs adrénergiques B sont généralement inhibiteurs. Quel sous-type est activateur et où pouvons-nous le retrouver ?
Le sous-type B1 et il se retrouve au niveau du coeur (paradoxe cardiaque)
Vrai ou Faux ? En général, il y a une cohabitation des récepteurs a et B sur les organes cibles. Toutefois, il y a généralement une prédominance de l’un d’eux
Vrai
Quel type de récepteur est prédominant dans chacun de ces organes ?
A) Coeur
B) Petits vaisseaux
C) Muscles squelettiques
D) Urètre et prostate
A) B1
B) a1
C) B2
D) a1
Vrai ou Faux ? Les sympathomimétiques sont des agonistes des récepteurs adrénergiques alors que les sympatholytiques sont des antagonistes des récepteurs adrénergiques
Vrai
Qu’est-ce que l’on veut dire lorsque l’on parle de spécificité et de sélectivité des agents sympathomimétiques et sympatholytiques ?
- Spécificité : Action préférentielle sur a vs B
- Sélectivité : Action préférentielle sur un sous-type en particulier
Vrai ou Faux ? Dépendamment de la lipophilicité de l’agent, certains d’entres-eux peuvent sur rendre au SNC en traversant la BHE
Vrai
Parmi les choix suivants, quel médicament n’est pas vraiment utilisé en clinique et pourquoi ?
- Phényléphrine
- Noradrénaline
- Adrénaline
L’adrénaline, car elle a des effets systémiques égaux étant donné son affinité identique pour chacun des récepteurs
Vrai ou Faux ? La noradrénaline a 4 fois plus d’affinité pour les récepteurs B que les récepteurs a
Faux, la noradrénaline a 4 fois plus d’affinité pour les récepteurs a que les récepteurs B1
(a1 = a2»_space; B1»_space; B2 = 0)
Quel sous-type de récepteurs est ciblé par :
a) la phényléprhine
b) l’isoprotérénol
a) a1
b) b1 et b2 (même affinité)
Quelles sont les 3 classes pharmacologiques du système sympathique ?
- Sympathomimétiques
Direct (agonistes des récepteurs) ou indirect (augmentation de [NA] dans la fente) - Sympatholytiques
Antagonistes des récepteurs a et B - Antisympathotoniques
Diminuent le tonus sympathique (N’est plus utilisé en clinique –> hypotension orthostatique)
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau de la circulation périphérique ?
Vasoconstriction des vaisseaux (redistribution dans les organes et les muscles nécessaires à la survie)
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau du système respiratoire ?
Bronchodilatation
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau du coeur ?
Excitation cardiaque (FC et contractilité)
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau des glandes ?
Diminution des sécrétions (ex : insuline)
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau de l’oeil ?
Accommodation pour vision de loin
Quels sont les effets des agents sympathomimétiques au niveau de la vessie ?
Relaxation (diminution de la diurèse)
De quoi dépend la tension artérielle ?
Du débit cardiaque et de la résistance vasculaire périphérique
(TA = DC x RVP)
- Pas à savoir pour l’examen
De quoi dépend le débit cardiaque ?
De la fréquence cardiaque et de la fraction d’éjection du ventricule gauche
(DC = FC x FeGV)
- Pas à savoir pour l’examen
La fraction d’éjection du ventricule gauche se situe normalement autour de quelle valeur ?
60 %
Quelles sont les 6 classes de sympathomimétiques ?
- Catécholamines endogènes
- Agonistes B-adrénergiques
- Agonistes B2-adrénergiques
- Agonistes a1-adrénergiques
- Agonistes a2-adrénergiques
- Agonistes divers (action mixte ou indirecte)
Qu’est-ce que l’on veut dire par catécholamines endogènes ?
Ce sont des catécholamines que l’on fabrique naturellement dans le corps
Quelles sont les propriétés pharmacocinétiques générales des catécholamines endogènes ?
- Administration : SC, IV ou IM (PO inefficace car métabolisé au foie et au TGI)
- Peu liposoluble : ne traverse pas la BHE (pas d’effets au SNC)
L’adrénaline est un puissant stimulant a et B. Quels sont ses effets au niveau cardiovasculaire ?
- a1 : vasoconstrictions des artérioles
- B2 : vasodilatation (muscles squelettiques)
- B1 : augmentation de l’effort cardiaque
L’adrénaline est un puissant stimulant a et B. Quels sont ses effets au niveau des bronches ?
- B2 : Bronchodilatation
L’adrénaline est un puissant stimulant a et B. Quels sont ses effets au niveau métaboliques ?
- B1 : augmentation de la glycogénolyse au foie
- a1 : inhibition de la sécrétion d’insuline
L’adrénaline est un puissant stimulant a et B. Quels sont ses effets au niveau du TGI et des organes génito-urinaires ?
- a2 : Relaxation des muscles lisses
- B : relaxation du detrusor
- a1 : Contraction des spincters
L’adrénaline est un puissant stimulant a et B. Quels sont ses effets au niveau de l’oeil ?
- a1 : Mydriase
- B2 : Relaxation du muscle ciliaire (accommodation du cristallin pour vision de loin)
Quelles sont les indications de l’utilisation de l’adrénaline ?
- Choc anaphylactique (Epipen)
- Status asthmaticus
- Choc cardiogénique
- Arrêt cardio-respiratoire
- Adjuvant dans les anesthésiques locaux
Quel est le danger d’une injection d’Epipen dans le doigt ?
Vasoconstriction locale intense qui peut mener à la perte du doigt
Quels sont les effets de l’utilisation de la noradrénaline ?
- a1 : vasoconstricteurs puissant (plus puissant que l’adrénaline)
- B1 : augmentation modéré de l’effort cardiaque
- B2 : peu d’effets
- Peu d’effets métaboliques
Quelles sont les indications de l’utilisation de noradrénaline ?
- Traitement de l’hypotension artérielle
- Traitement de chocs septiques : grosse infection qui même à une chute de la TA
Quels sont les effets de la dopamine au niveau des récepteurs dopaminergiques D1 et D2 ?
- D1 (post-synaptique) : vasodilatation rénale, mésentère, coronaires et cérébrale
- D2 (pré-synaptique) : diminution du relargage (vasodilatation) et effet central (no/vo et système de récompense)
L’effet pharmacologique de la dopamine est dose dépendant. Quels types de récepteurs sont ciblés à :
a) dose faible
b) dose moyenne
c) dose élevée
a) D1 et D2
b) B1 : augmentation du débit cardiaque
c) a1 : augmentation de la résistance vasculaire périphérique et de la tension artérielle
Bien que très peu utilisé en pratique, quelles sont les indications thérapeutiques de l’utilisation de la dopamine ?
- Traitement de la bradycardie
- Traitement de l’insuffisance cardiaque
Quels sont les effets de l’isoprotérénol ? (pas à apprendre pour l’examen)
- Puissant stimulant B1 et B2
B1 : augmentation de l’effort cardiaque
B2 : Vasodilatation (muscles squelettiques)
Pourquoi l’isoprotérénol peut créer de l’hypotension artérielle malgré l’augmentation de l’effort cardiaque ?
Même si on augmente le débit cardiaque, la vasodilatation crée une plus grande distribution vers les muscles squelettiques ce qui fait en sorte cela peut diminuer la TA
Quels sont les effets de la dobutamine ? (pas à retenir pour l’examen)
- Puissant stimulant B1 : augmentation de l’effort cardiaque
- Effet B2 léger
Pourquoi la dobutamine est utilisée lors d’échographies cardiaques ?
Car elle permet de mimer un effort cardiaque lors de l’échographie
Pourquoi nous avons inventé des agonistes adrénergiques B2 sélectifs ?
Pour traiter les maladies pulmonaires comme l’asthme et la MPOC (bronchodilatation) sans avoir d’impact sur l’effort cardiaque
Quelle est la voie d’administration privilégiée pour les agonistes sélectifs des récepteurs B2 comme le salbutamol, le formoterol et le salmeterol ?
Par inhalation
Quels sont les deux moyens de différencier les agonistes sélectifs des récepteurs B2 ?
- La durée d’action
- Le délai d’action
Compare le salbutamol, le salmétérol et le formotérol
- Salbutamol : Effet rapide (5-15 mins), mais durée d’action courte (3-8h)
- Salmétérol : Effet lent (20 mins), mais longue durée d’action (12 heures)
- Formétérol : Effet très rapide (1-3 mins) et longue durée d’action (12 heures)
Le formétérol permet donc le traitement de base et le traitement d’urgence
Quels sont les effets indésirables des agonistes adrénergiques B2 sélectifs ?
- Tachycardie (pas d’effets sur B1, seulement un réflexe suite à la diminution de la TA causée par la vasodilatation secondaire de B2 au niveau des muscles squelettiques)
- Tremblements musculaires
- Agitation nerveuse
Quel est l’effet et l’indication du mirabegron ? (pas à retenir pour l’examen)
C’est un agoniste sélectif B3 au niveau de la vessie
- Effet : Engendre une relaxation du muscle detrusor
- Indication : Hyperactivité vésicale (il perd toutefois sa sélectivité lorsque la dose augmente, ce qui peut créer une augmentation de la fréquence cardiaque et une hypertension)
Quels sont les effets de la phényléphrine et son indication thérapeutique principale ?
C’est un puissant agoniste adrénergique a1 sélectif
Effets :
- a1 : vasoconstricteur qui augmente la tension artérielle
- B : aucun effet
Indication :
- Hypotension
Vrai ou Faux ? La phényléphrine est également utilisée de manière topique pour d’autres indications thérapeutiques (ex : décongestionnant nasale et oculaire, mydriase)
Vrai
Quels sont les effets et l’indication de la midodrine ?
C’est un puissant agoniste adrénergique a1 sélectif
Effets :
- a1 : vasoconstricteurs (augmentation de la tension artérielle)
Indication :
- Hypotension orthostatique
Quelle est la particularité de la midodrine concernant son administration ?
Elle ne peut pas être donner au coucher (hypertension décubitus)
Quels sont les effets et les indications de l’oxymétazoline et de la xylometazoline ? (pas à retenir pour l’examen)
Ce sont de puissant agonistes adrénergiques a1 sélectifs topiques
Effets :
- Vasoconstriction local et diminution de la sécrétion de mucus
Indications :
- Congestion nasale
- Rhinite allergique
Ces agents peuvent toutefois créer de la rhinite rebond
Quelle est la particularité des agonistes a2 adrénergiques comme la clonidine et la methyldopa ?
Bien qu’ils soient des agonistes, ils ont des effets sympatholytiques étant donné qu’ils agissent sur des récepteurs présynaptiques qui s’occupent du rétro-contrôle de la libération de la noradrénaline
Vrai ou Faux ? La clonidine et la méthyldopa sont très liposoluble, ce qui fait qu’ils traversent la BHE et qu’ils ont des effets centraux
Vrai
Les énoncés suivants sont des indications thérapeutiques de l’utilisation de la clonidine ou de la méthyldopa. Lequel correspond à l’unique indication de la méthyldopa ?
- Hypertension artérielle (réfractaire au traitement de base)
- Hypertension artérielle en obstétrique
- Sevrage d’alcool ou autres substances (opioïdes, benzodiazépines)
- Pour créer une diminution du tonus sympathique
- Bouffée de chaleur liées à la ménopause
- En psychiatrie
Hypertension artérielle en obstétrique
Vrai ou Faux ? La brimonidine est un agoniste adrénergique a2 sélectif topique utilisé dans le traitement du glaucome (pas à retenir pour l’examen)
Vrai
Vrai ou Faux ? La guanfancine (pas très courant) est un agoniste adrénergiques a2 sélectif utilisé dans le traitement du trouble déficitaire de l’attention chez les enfants (pas à retenir pour l’examen)
Vrai
Vrai ou Faux ? La dexmedetomidine (Dex) est un agoniste adrénergique a2 sélectif intra-veineux utilisé aux soins intensifs pour une sédation non profonde en vue de faciliter l’extubation
(pas à retenir pour l’examen)
Vrai
Quel est le principe des sympathomimétiques indirects ?
Ce sont des substances qui augmentent indirectement la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique
Quels sont les mécanismes d’action des sympathomimétiques indirects ?
- Inhibition de la recapture de la noradrénaline (cocaïne)
- Accélération de la libération de la noradrénaline
- Inhibition de la dégradation par la MAO
- Somme des ces 3 effets (amphétamine)
L’amphétamine possède les 3 mécanismes d’action des sympathomimétiques indirects. Quels sont ses effets physiologiques ?
- Effet stimulant très puissant au SNC
- Action périphérique a et B : augmentation de la tension artérielle et tachycardie
- Diminution de la sensation de fatigue
- Augmentation de l’attention
- Diminue l’appétit
Quelle est la particularité de la pseudoephédrine ?
C’est un sympathomimétique mixte, ce qui fait qu’elle stimule directement les récepteurs adrénergiques et augmente le relargage de la noradrénaline au niveau de la fente synaptique
Quels sont les effets et les indications de l’utilisation de pseudoephédrine ?
C’est un agoniste des récepteurs a et B
Effet :
- Augmentation de la FC et du DC
- Augmentation de la résistance vasculaire
- Augmentation de la TA
Indication :
- Hypotension per-opératoire
- Décongestionnant nasal
Laquelle des applications thérapeutiques suivantes ne peut pas être traitée par les sympathomimétiques ?
- Traitement de choc hypovolémique ou anaphylactique
- Arrêt cardiaque (épinéphrine)
- Hypotension
- Hypertension
- Traitement insuffisance cardiaque
- Décongestion nasale
- Asthme et MPOC (B2 sélectifs)
- TDAH
- Narcolepsie / hypersomnolence (amphétamine)
- Obésité (amphétamine)
AH AH !! C’ÉTAIT UN PIÈGE !! Ce sont toutes des applications thérapeutiques des sympathomimétiques, même le traitement de l’hypertension (via les récepteurs a2)
Les a-sympatholytiques sont des antagonistes des récepteurs a et ils ont une très faible affinité pour les récepteurs B. Quelles sont les applications thérapeutiques de ces derniers ?
- Diminution de la pression artérielle
- Hyperplasie bénigne de la prostate
Quel est le principe de l’utilisation des a-sympatholytiques dans le traitement de l’hypertension ?
Le blocage des récepteurs a crée une vasodilatation qui diminue la résistance périphérique et permet de diminuer la pression artérielle
Vrai ou Faux ? Les a-sympatholytiques peuvent créer une tachycardie réflexe, surtout si l’agent bloque les récepteurs a1 et a2
Vrai
La phénoxybenzamine et la phentolamine font partie de quelle classe de médicaments ?
Ce sont des a-sympatholytiques non spécifique
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’utilisation des a-sympatholytiques non-spécifique ?
- Traitement de crises hypertensives dans les cas de phéochromocytomes (les deux)
- Traitement des ischémies et des nécroses dermales suite à une extravasation d’amines (phentolamine)
Quelle est la particularité de la phénoxybenzamine ?
C’est le seul antagoniste non-compétitif (irréversible)
Quel est le problème de l’utilisation des a-sympatholytiques non spécifique ?
Ils bloquent également les récepteurs a2, ce qui empêche le rétro-contrôle et a pour conséquence une libération incontrôlée de noradrénaline dans la fente. Cela crée généralement une tachycardie, ce qui fait que ces molécules ne sont pas des traitements de premier choix pour l’hypertension chronique. Ils doivent généralement être combinés à des B-bloquants
Les a1-bloquants (a1-sympatholytiques spécifiques) sont des molécules qui ont moins d’affinité pour les récepteurs a2 présynaptiques et qui ne provoquent pas la libération de noradrénaline. Quelles sont les indications thérapeutiques de ces molécules ?
- L’hypertension artérielle
- L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)
Quels sont les 2 niveaux de sélectivités des récepteurs visés par les a1-bloquants ?
- Sélectivité a1 : moins de tachycardie réflexe
- Sélectivité a1A : ciblé au niveau de la prostate
Nomme des molécules qui sont des a1-bloquants
- Térazosin
- Prazocin
- Doxazocin
- Tamsulosin
- Alfuzocin
- Silodosine
- Pas à apprendre pour l’examen
Quels sont les effets indésirables des a1-bloquants ?
La vasodilatation excessive peut provoquer :
- une hypotension orthostatique
- des vertiges
- des pertes de conscience
- une tachycardie réflexe
- des palpitations cardiaques
- des oedèmes des membres inférieurs
Vrai ou Faux ? L’effet des a1-bloquants est plus important à la première administration. On augmente donc généralement progressivement les doses afin d’arriver à une dose thérapeutique adéquate
Vrai
Quelle est la différence entre les molécules de ces deux groupes ?
1) Térazosin, prazocin et doxazocin
2) Tamsulosin, alfuzocin et silodosine
Le deuxième groupe a une affinité plus grande pour le sous-type a1A, ce qui réduit la diminution de la tension artérielle (réduction des effets indésirables) lors du traitement de l’HBP
Les B-bloqueurs sont des molécules qui sont antagonistes des récepteurs adrénergiques B et ils possèdent une très faible affinité pour les récepteurs a. Quelles sont les applications thérapeutiques de ces molécules ?
- Protection du muscle cardiaque
- Diminution de la pression artérielle
- Glaucome (diminution de la pression intra-oculaire)
Vrai ou Faux ? Il y a 3 catégories de B-bloqueurs, les non-sélectifs, les cardio-sélectifs (B1) et les broncho-sélectifs (B2)
Faux, il n’existe pas de B-bloqueurs broncho-sélectifs (B2)
Vrai ou Faux ? Certains B-bloqueurs ont une activité sympatholytique intrinsèque, et certains ont également des effets antagonistes a
Vrai
Quels sont les effets cardiovasculaires des b-bloqueurs ?
- Diminution de l’effort cardiaque
Quels sont les effets pulmonaires des b-bloqueurs ?
Bronchoconstriction (B2)
Quels sont les effets métaboliques des B-bloqueurs ?
Diminution de la glycogénolyse en réponse à une hypoglycémie (dangereux chez les diabétiques, car empêche la réponse à l’hypoglycémie en plus de masquer les symptômes d’hypoglycémie (tremblements, tachycardie et nervosité). Danger de coma hypoglycémique
Quel est le principe de l’utilisation des B-bloqueurs pour la MCAS (Maladie Coronarienne AthéroSclérotique) ?
Ils permettent de diminuer le travail du coeur chez les patients qui ont déjà eu de l’angine de poitrine ou un infarctus
Vrai ou Faux ? Les B-bloqueurs sont également utilisés en cas de tachycardie sinusale ou d’arythmies supraventriculaires, si le patient souffre d’insuffisance cardiaque décompensée
Faux, c’est si le patient souffre d’insuffisance cardiaque compensée (l’insuffisance cardiaque décompensée est une contre-indication à l’utilisation des B-bloqueurs)
Vrai ou Faux ? Certains orateurs et musiciens utilisent occasionnellement des B-bloqueurs pour diminuer les trac lors de représentations importantes
Vrai
Quelles sont les contre-indications à l’utilisation des B-bloqueurs ?
- Insuffisance cardiaque décompensée
- Asthme et MPOC (si B-bloqueurs non spécifique)
- Précaution : Hypoglycémie en cas de diabète sucré
Quels sont les effets indésirables des B-bloqueurs ?
- Bradycardie et bloc atrio-ventriculaire (diminution de la transmission de l’excitation entre les oreillettes et les ventricules)
- Effets au SNC
- Dysfonction sexuelle
Pourquoi les B-bloqueurs sont contre-indiqué en cas d’insuffisance cardiaque décompensée ?
Parce qu’en cas d’insuffisance cardiaque décompensée, le coeur peut dépendre d’une stimulation du système sympathique pour fournir un débit suffisant. Il ne faut donc pas bloquer le système sympathique, car l’activation sympathique est nécessaire pour augmenter le débit cardiaque
Donne des exemples d’effets indésirables au niveau du SNC
- Dépression
- Cauchemars
- Insomnie
- Fatigue
Le propanolol et le timolol font partie de quelle classe de B-bloqueurs ?
Les B-bloqueurs non-spécifiques
Quelles sont les indications thérapeutiques du propanolol ?
- Hypertension artérielle
- Prévention des migraines
- Hyperthyroïdie symptomatique
Quelle est l’indication thérapeutique du timolol ? (pas à retenir pour l’examen)
Utilisation en gouttes pour le glaucome
Quelle est la particularité des B-bloqueurs cardio-sélectifs ?
Ils n’ont pas d’effets sur les récepteurs B2, donc moins de bronchoconstriction. Ils peuvent donc être utilisés, même chez les patients asthmatiques ou souffrant de MPOC
Vrai ou Faux ? La sélectivité pour les récepteurs B1 des B-bloqueurs cardio-sélectifs est absolue
Faux, il y a une perte de sélectivité lorsqu’administré à haute dose (pas supposé à dose usuelle)
Nomme deux médicaments B-bloqueurs cardio-sélectifs
- Métoprolol
- Bisoprolol
Quelles sont les indications thérapeutiques du métoprolol ?
- Hypertension
- Infractus du myocarde
- Insuffisance cardiaque
- Arythmies
Quelles sont les indications thérapeutiques du bisoprolol ?
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque
Quel est le B-bloqueur le plus cardio-sélectif ?
Le bisoprolol
Quel est le principe des B-bloqueurs avec une activité sympathomimétique intrinsèque ?
- Action agoniste B pour éviter la bradycardie au repos
- Effet B-bloqueur reprend le dessus lors de l’effort
- Peu d’implication clinique de nos jours
Quelle est la particularité du labétalol, un agent sympatholytique utilisé dans le traitement de l’hypertension ?
C’est un agent B-bloqueur non-spécifique (diminution de la FC) et un a1-bloquant spécifique (vasodilatation en périphérie). Il a une plus grande affinité pour les récepteurs B que les récepteurs a, mais les deux effets contribuent à son action anti-hypertensive
Quelle est la particularité du carvedilol ?
C’est un a- et b-sympatholytique qui possèderait également un effet antioxydant (protecteur du muscle cardiaque)
Vrai ou Faux ? L’esmolol s’administre de façon intra-veineuse seulement (pas à retenir pour l’examen)
Vrai
