Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acétaminophène Flashcards
Quelle est la cible pharmacologique des AINS ?
Les cyclo-oxygénases (COX)
Vrai ou Faux ? Les AINS sont spécifiques à la COX-2
Faux, ils agissent également sur la COX-1 ce qui crée les effets indésirables liés au AINS
Vrai ou Faux ? Les AINS sont des acides faibles
Vrai
Quelles sont les 3 indications pour lesquelles prendre des AINS ?
- Douleur (analgésique)
- Inflammation (anti-inflammatoire)
- Fièvre (antipyrétique)
Vrai ou Faux ? La dose maximale par jour d’AINS est la même, que ce soit en prescription ou en vente libre
Faux, la dose maximale par jour sous prescription est plus grande
Exemple :
- Ibuprofène : 1200 mg vs 2400 mg
- Naproxène sodique : 440 mg vs 1375 mg
Vrai ou Faux ? L’ibuprofène et le naproxen sodique sont approuvés chez les enfants
Faux, pas le naproxène sodique
Complète ces énoncés concernant les propriétés pharmacocinétiques des AINS :
- Généralement bien __________
- Pics de concentration : __________h
- Bonne __________ (70-80%)
- Peu modifiée par la __________ __________
- Bonne __________ dans la plupart des __________ et des fluides
- absorbés
- 2-3
- biodisponibilité
- prise d’aliments
- diffusion / tissus
Complète les énoncés suivants concernant les propriétés pharmacocinétiques des AINS :
- Forte liaison aux __________ __________ (95-99%) (principalement à __________)
- Métabolisme __________ important (90%)
- Élimination rénale généralement sous forme de __________
- protéines plasmatiques / l’albumine
- hépatique
- métabolites
Vrai ou Faux ? Une altération au niveau de la concentration de protéines plasmatiques peut causer des effets indésirables liés aux AINS
Vrai, l’augmentation de la fraction libre d’AINS augmente les effets indésirables
De quelle manière les AINS pourraient-ils interagir avec d’autres médicaments ?
Étant donné qu’ils ont une forte liaison aux protéines plasmatiques, ils pourraient déplacer d’autres médicaments liés aux protéines plasmatiques
Quelles sont les 3 grandes catégories d’effets indésirables possible avec les AINS ?
- Toxicité gastro-intestinale
- Altération de la fonction rénale
- Toxicité cardiovasculaire
Vrai ou Faux ? Les effets indésirables aigus liés aux AINS sont irréversibles
Faux, ils dépendent de la dose et de la durée d’administration et sont habituellement réversibles à l’arrêt du traitement
Donne deux conseils qui permettent de diminuer la toxicité locale des AINS au niveau de l’estomac
- Prendre en mangeant
- Utiliser des comprimés entérosolubles
Qu’est-ce qui cause la toxicité gastro-intestinale des AINS ?
En plus d’inhiber la COX-2, les AINS inhibent également la COX-1, ce qui diminue la production de prostaglandines qui assurent la cytoprotection. Le tractus est donc plus susceptible à l’irritation et à l’ulcèration
Vrai ou Faux ? L’administration sous forme de suppositoire par voie rectale élimine le risque de toxicité du tractus gastro-intestinale
Faux
Qu’est-ce qui cause l’altération de la fonction rénale lors de la prise d’AINS ?
Les prostaglandines présentent au niveau rénal sont vasodilatatrices et contribue à l’homéostasie. Les AINS diminuent cette vasodilatation ce qui diminue le débit sanguin rénal
Pourquoi la prise d’anti-hypertenseur et d’AINS peuvent-ils menés à une insuffisance rénale aiguë ?
Les AINS créent une vasoconstriction à l’entrée des reins et les anti-hypertenseurs créent une vasodilatation à la sortie des reins. Le débit sanguin rénal diminue donc drastiquement
Quelles conditions peuvent rendre un patient plus à risque d’altération de la fonction rénale ?
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance cardiaque congestive
Vrai ou Faux ? Les AINS agissent également sur les plaquettes en stimulant leur synthèse ce qui engendre un risque de coagulation
Faux, ils inhibent l’agrégation plaquettaire ce qui augmente les risques de saignement et le temps de saignement
Vrai ou Faux ? Des réactions d’hypersensibilité, allergique ou pseudo-allergique peuvent survenir suite à la prise d’AINS et sont difficile à différencier en clinique
Vrai
Vrai ou Faux ? Les AINS sont sans danger pendant la grossesse
Faux, il y a plusieurs contre indications dépendamment du stade de grossesse (Exemple : à partir de la 20e semaine = dysfonctionnement rénal du foetus)
Vrai ou Faux ? Les AINS sont compatibles avec l’allaitement
Vrai, les agents de première ligne sont l’ibuprofène et le naproxène
Vrai ou Faux ? Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables liés à la prise d’AINS
Vrai
Quel est le mécanisme d’action de l’AAS ?
Inhibition irréversible de la COX-1 et de la COX-2 via l’acétylation
Quelle est la principale indication de l’utilisation de l’AAS ?
Protection cardiovasculaire
Quelle est la dose recommandée d’AAS pour une protection cardiovasculaire ?
Faible dose : 80 à 325 mg DIE
L’AAS est un choix de première intention pour le traitement de la douleur et de l’inflammation
Faux, on préfère utiliser le naproxène sodique ou l’ibuprofène parce qu’ils sont mieux tolérés
Quelle est la durée d’action de l’effet anti-plaquettaire de l’AAS ?
Étant donné que l’AAS inhibe de façon irréversible, sa durée d’action correspond à la durée de vie des plaquettes, soit 7 à 10 jours
Pourquoi on administre une dose d’AAS chaque jour si sa durée d’action est de 7 à 10 jours ?
Parce que cela prend environ 1 jour au système pour reformer de nouvelles plaquettes
Vrai ou Faux ? Chez les enfants et les adolescents, il est recommandé d’utiliser l’AAS pour traiter la fièvre
Faux
Quelle complication peut survenir si on donne de l’AAS à une personne de moins de 18 ans qui présente des symptômes du rhume et de la grippe ou une varicelle ?
Le syndrome de Reye
Quels sont les symptômes du syndrome Reye ?
- Nausées / vomissements
- Changement de personnalité (agressivité, confusion, délire, difficulté à articuler, ne reconnait plus ses parents, etc.)
Le syndrome de Reye est mortel dans 20-30% des cas et peut causer des dommages cérébraux permanents
Quel est le temps de demi-vie de l’AAS et de son métabolite actif à faible dose ?
- AAS : 20 minutes
- Acide salicylique : 2-3 heures
Au niveau de son élimination, quelle caractéristique fait en sorte que l’AAS est moins bien toléré à dose plus élevée ?
Pour une dose anti-inflammatoire, le temps de demi-vie de son métabolite passe à 12 heures. Il peut même monter jusqu’à 30 heures à dose toxique
Pourquoi les comprimés de 80 mg d’AAS sont en annexe 2, alors que les 81 mg, les 325 mg, les 500 mg et les 650 mg sont en annexe 3 ?
Parce que le 80 mg est une dose traditionnelle thérapeutique en pédiatrie alors on souhaite éviter que les parents en donnent à leurs enfants sans avoir l’avis du pharmacien
Quel est le délai d’action de l’AAS ?
Environ 1 heure
Quelles sont les interactions liées avec l’utilisation de l’AAS ?
- Augmentation de l’effet des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
- Augmentation du risque de saignement si administré avec d’autres anticoagulants / antiplaquettaires
- L’alcool peut augmenter l’irritation gastrique et le risque de saignement
- Les AINS peuvent augmenter les effets indésirables gastro-intestinaux et interférer avec l’effet antiplaquettaire
Quelle est la recommandation qui doit être fait pour l’administration concomitante de l’AAS et d’AINS ?
Donner l’AAS au moins 2 heures avant l’AINS, sinon, l’AINS prendre la place de l’AAS au niveau des protéines plasmatiques (99% de liaison vs 80-90%)
Quelles sont les contre-indications liées à la prise d’AAS ? (7)
- Enfant de moins de 18 ans (syndrome de Reye)
- Hémophilie
- Ulcère gastro-duodénal
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale
- Grossesse et allaitement
- Hypersensibilité aux AINS ou à l’AAS
- Antécédent d’asthme après la prise d’AINS ou d’AAS
Quelles sont les indications de la prise d’ibuprofène ou de naproxène sodique ?
- Douleur (analgésique)
- Inflammation (anti-inflammatoire)
- Fièvre (antipyrétique)
Quel est le mécanisme d’action de l’ibuprofène et du naproxène sodique ?
L’inhibition réversible de la COX-1 et de la COX-2 et inhibition réversible au niveau des plaquettes
Quelle est la teneur des comprimés en vente libre d’ibuprofène ?
200 mg
Vrai ou Faux ? Il ne faut pas donner d’ibuprofène au enfant de moins de 6 mois
Vrai, on donne de l’acétaminophène à la place
Quelle est la dose maximale d’ibuprofène par jour recommandée pour un adulte en MVL ?
1200 mg par jour pour 7 jours ou moins
Quel est le délai d’action de l’ibuprofène ?
Une demi-heure à 1 heure
Compare le temps de demi-vie de l’ibuprofène et du naproxène sodique
Le temps de demi-vie de l’ibuprofène (2-3h) est vraiment plus court que celui du naproxène sodique (15-17h)
Quelle est l’interaction médicamenteuse la plus importante avec l’ibuprofène et le naproxène sodique ?
Le lithium, car c’est un médicament à indice thérapeutique étroit et l’ibuprofène diminue sont élimination rénale ce qui augmente sa concentration sérique
Quelles sont les autres interactions médicamenteuses liées à la prise d’ibuprofène et de naproxène sodique ?
- Diminution possible de l’effet des antihypertenseurs
- Augmentation du risque de saignement liée à l’utilisation d’anticoagulants / antiplaquettaires
- Augmentation du risque de saignement gastro-intestinal avec l’utilisation d’ISRS
- L’alcool peut augmenter l’irritation gastrique et le risque de saignement
Quelles sont les contre-indications liées à la prise d’ibuprofène et de naproxène sodique ? (8)
- Ulcère gastrique, duodénal, gastro-duodénal
- Saignement gastro-intestinal
- Hypertension artérielle
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance rénale
- Hypersensibilité aux AINS
- Antécédent d’asthme après la prise d’AINS ou d’AAs
- Grossesse (selon le stade)
En ce qui concerne la posologie du naproxène sodique, pourquoi est-ce que l’on recommande une fréquence de q8h pour les patients de 12 à 65 ans et de q12h pour les patients de plus de 65 ans ?
Pour protéger les reins des personnes plus âgées
Quel est le délai d’action du naproxène sodique ?
Une demi-heure à 1 heure
Vrai ou Faux ? L’acétaminophène a des effets anti-inflammatoires
C’est faux !!
Quelles sont les indications liées à l’utilisation d’acétaminophène ?
- Douleur légère à modérée (analgésique)
- Fièvre (antipyrétique) : choix #1 en pédiatrie
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène ?
Le mécanisme d’action demeure incertain. mais ce serait un faible inhibiteur de la COX-1 et de la COX-2 dans les tissus périphériques
D’où proviendrait l’effet analgésique de l’acétaminophène ?
De l’inhibition de la COX-3 au niveau du système nerveux central
D’où proviendrait l’effet antipyrétique de l’acétaminophène ?
De l’augmentation de la vasodilatation et de la sudation
Quelles sont les différentes posologies de l’acétaminophène ?
- Enfant (<12 ans) : 10-15 mg/kg/dose q4-6h pour un maximum de 75 mg/kg/jour
- Adulte : 325-1000 mg q4-6h PRN
Quelles sont les doses maximales d’acétaminophène recommandées pour ces différents cas :
- Douleur aiguë chez l’adulte
- Fonction hépatique altérée
- Pour utilisation prolongée (>14 jours)
- Patient sous warfarine
- 4g par jour pour 10 jours ou moins
- 2g par jour
- 3,2g par jour
- 2g par jour
Vrai ou Faux ? L’acétaminophène est fortement liée aux protéines plasmatiques
Faux, 10 à 25% de liaison
Quel est le temps de demi-vie de l’acétaminophène ?
Environ 3 à 4 heures
Quel est l’élément le plus important à surveiller en ce qui concerne la sécurité de la prise d’acétaminophène ?
Une hépatotoxicité peut survenir lors de surdose ou d’utilisation chronique
Quelle dose unique met à risque les adultes et les enfants de souffrir d’hépatotoxicité ?
Adultes : 7,5 g
Enfant : 150 mg/kg
Une dose de 10g ou plus peut être mortelle
Vrai ou Faux ? La consommation chronique d’alcool peut augmenter les risques de toxicité liée à l’acétaminophène
Vrai, la consommation chronique d’alcool active l’enzyme CYP2E1 qui est responsable du métabolisme de l’acétaminophène en NAPQI, le métabolite toxique
Quels sont les 2 traitements possibles suite à l’intoxication à l’acétaminophène ?
- Décontamination du tractus gastro-intestinal à l’aide du charbon de bois activé
- Antidote n-acétylcystéine par voie intraveineuse
Vrai ou Faux ? L’acétaminophène est la première cause d’intoxication au québec
Vrai, le pharmacien a donc un rôle dans la prévention liée à l’utilisation d’acétaminophène
L’acétaminophène est-il sécuritaire chez les femmes enceintes et qui allaitent ?
Oui, c’est même le traitement de première intention
Quelles sont les contre-indications liées à l’a prise d’acétaminophène ?
- Allergie connue
- Maladie ou insuffisance hépatique
- Dépendance ou abus chronique d’alcool (plus de 3 consommations par jour)
Quelles sont les interactions médicamenteuses liées à la prise d’acétaminophène ?
- Augmentation de l’effet des anticoagulants
- Médicaments qui induisent les CYP450 (CYP2E1)
- L’alcool est un inducteur du CYP2E1 (formation du NAPQI)
Quels sont les différences majeures de l’acétaminophène vs les AINS ?
- Pas d’effet anti-inflammatoire
- N’altère pas le fonctionnement au niveau des plaquettes
- Généralement mieux toléré
- Moins d’interactions médicamenteuses
- Effet neutre sur la tension artérielle
- Ok en présence de maladies cardiovasculaires
