Pharmacologie du système nerveux autonome I Flashcards
Quels sont les sites d’action de l’acétylcholine ?
- Synapses ganglionnaires du SNAS et du SNAP (N)
- Terminaisons nerveuses post-ganglionnaires du SNAP (M)
- Glandes sudoripares (M)
- Neurones cholinergiques centraux (N, M)
- Jonction neuromusculaire (N)
Lorsque l’on souhaite augmenter la concentration d’acétylcholine, est-ce que l’on joue davantage sur sa synthèse (augmentation) ou sur sa dégradation (diminution) ?
On joue davantage sur la diminution de la dégradation
Quels sont les deux types de récepteurs de l’acétylcholine ?
- Nicotiniques
- Muscariniques
À quels endroits pouvons-nous retrouver les récepteurs nicotiniques ?
- Synapses neuromusculaires
- Synapses ganglionnaires du SNAS et du SNAP
À quels endroits pouvons-nous retrouver les récepteurs muscariniques ?
- Synapses postganglionnaires du SNAP
- Synapses postganglionnaires du SNAS au niveau des glandes sudoripares
Vrai ou Faux ? L’effet de l’acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques est toujours stimulant
Vrai
Quelles sont les caractéristiques d’une administration de nicotine IV ?
- Action variable
- Effet stimulo-bloquant selon la dose et l’individu
- Effets complexes et imprévisibles
- Capacité à stimuler ou à désensibiliser le récepteur
Explique l’effet stimulo-bloquant de l’action nicotinique
- À petites doses : il y a seulement un effet stimulant via une dépolarisation
- À doses plus élevées : stimulation initiale et augmentation de la transmission, suivie d’un blocage qui empêche les dépolarisations subséquentes
Complète l’énoncé :
La réponse ultime sur un système résulte de la somme des effets __________ et __________ de la nicotine
Stimulants et inhibiteurs
À quoi correspondent les 3 D de l’action muscarinique ?
- Digestion
- Défécation
- Diurèse
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau des yeux ?
- Myosis
- Accommodation pour vision de près (contraction des muscles ciliaires)
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau des glandes ?
Augmentation des sécrétions
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau du coeur ?
- bradycardie (diminution de la fréquence)
- Diminution inotropique
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau du système respiratoire ?
- Bronchoconstrictions
- Augmentation de la sécrétion de mucus
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau du tube digestif ?
- Augmentation du péristaltisme
- Augmentation des sécrétions
- Relaxation des sphincters
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau de la voie biliaire ?
Contraction et vidange de la vésicule
Quels sont les effets de l’action muscarinique au niveau de la vessie ?
- Contraction du muscle détrusor
- Relaxation des sphincters
Quels sont les 3 mécanismes généraux des médicaments qui affectent le SNAP ?
- Agoniste ou antagoniste des récepteurs cholinergiques (M)
- Agoniste ou antagoniste des récepteurs ganglionnaires autonome (N)
- Inhibition du métabolisme de l’acétylcholine (AChE)
Qu’est-ce qu’un agent parasympathomimétique ?
C’est un agent qui a des effets cholinergiques
Les agents parasympathomimétiques peuvent avoir une action directe ou indirect. Décrit chacune d’elle
- Directe : Agit directement sur le récepteur muscarinique
- Indirecte : Ralentit la dégradation de l’acétylcholine (Ach) pour augmenter sa concentration
Nomme deux catégories d’agonistes muscariniques directs
- Les esthers de choline
- Les alcaloïdes
Quels sont les 4 caractéristiques de l’Ach qui font en sorte qu’elle ne constitue pas un premier choix de traitement comme agent parasympathomimétique ?
- Absorption très faible PO et SC
- Hydrolyse rapide par l’AChE plasmatique
- Peu spécifique au niveau des récepteurs, ce qui fait qu’il est risqué de la donner en perfusion
- Pratiquement aucune application thérapeutique
Quels sont les avantages des dérivés synthétiques de l’Ach ?
- Meilleure sélectivité au niveau des récepteurs
- Plus résistants à l’action de l’AChE
Quels sont les 4 grandes caractéristiques qui différencie les agents parasympathomimétiques directs ?
- Spécificité au niveau des récepteurs M ou N
- Sélectivité au niveau des sous-types des récepteurs M
- Durée d’action / biodisponibilité
- Sensibilité à l’AChE
Quelles sont les caractéristiques du Betanechol ?
- Esters de choline
- Agoniste muscarinique pur
- Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires
Parfait, pour un patient post-op très confus avec rétention urinaire et constipation (diminution de l’activité vagale)
Quelles sont les caractéristiques de la Metacholine ?
- Ester de choline
- Effet au niveau cardiovasculaire
- Administré par inhalation
- Principalement muscarinique (peu nicotinique)
Pour quelle raison on utilise généralement la Metacholine ?
Pour le diagnostique de l’hyperréactivité bronchique (asthme) par test de provocation
Quelles sont les caractéristiques du Carbachol ? (Cette molécule n’est pas à retenir pour l’examen)
- Usage topique pour le glaucome
- Action sélective au niveau urinaire et TGI
- Action muscarinique et nicotinique (restreint son usage à cause des effets indésirables nicotiniques)
Quelles sont les caractéristiques de la Pilocarpine ?
- Alcaloïde
- Action muscarinique prédominante
- Agit principalement sur les glandes (sécrétions)
- Bonne pénétration de la cornée en gouttes ophtalmologiques
Pour quelles indications utilise-t-on la Pilocarpine ?
- Pour le traitement du glaucome en gouttes ophtalmologiques
- Pour le traitement de la xérostomie PO (manque de salive)
Quelles sont les contre-indications à l’utilisation des agonistes muscariniques ?
- Asthme : risque de bronchospasme (via l’augmentation des sécrétions respiratoires)
- Obstruction intestinale : crampes jusqu’à perforation (via l’augmentation du péristaltisme)
- Rétention urinaire obstructive : dangereux si blocage mécanique
Le gaz Sarin (attentat du metro) et le CPT-11 (activité antitumorale) provoquent chez les personnes exposées de nombreux symptômes cholinergiques. Dans quelle catégorie pouvons-nous classer ces deux agent ?
Ce sont des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
Comment les assaillants de l’attentat du metro à Tokyo ont fait pour ne pas être affectés par les effets du liquide volatile qui se répandait ?
Il s’était injecté de l’atropine (antidote) avant l’attentat afin de prévenir les effets du gaz sarin
Quel est le mécanisme d’action des IAChE ?
Ils miment l’action du SNAP en élevant la concentration d’ACH dans la fente par l’inhibition de sa dégradation. Cela a des effets au niveau muscarinique et nicotinique
Quels sont les types de classifications des IAChE ?
- Clinique : type de liaison
- Pharmacologique : site d’action
- Structure chimique : charge de la molécule
Au niveau de la classification clinique des IAChE, quels sont les deux types de liaisons possibles ?
- Réversibles (1-8h)
- Irréversibles (jours-semaines)
Les insecticides et le gaz de combat sont des applications de quel type d’agent ?
Les inhibiteurs irréversibles de l’AChE (par inhalation ou simple contact avec la peau)
Au niveau de la classification pharmacologique des IAChE, quels sont les deux types de site d’action ?
- Site anionique (inhibiteurs compétitifs) : compétition entre l’IAChE et l’ACh pour le site anionique (action courte)
- Site estérasique : inhibition du transfert d’acide (action plus longue)
Donne des exemples de molécules qui se lient au site anionique et estérasique
Anionique :
- Edrophonium
Estérasique :
- Neostigmine
- Pyridostigmine
- Physostigmine (pas à apprendre pour l’examen)
Au niveau de la classification par structure chimique des IAChE, quels sont les deux types de molécules ?
- Amine quaternaire : chargée, ne traverse pas la BHE et moins bonne absorption orale
- Amine tertiaire, non chargée, traverse la BH et bonne absorption orale
Nomme des IAChE chargés et non chargés
Amine quaternaire chargée :
- Edrophonium
- Pyridostigmine
- Neostigmine
Amine tertiare non-chargée :
- Physostigmine
- Donepezil (pas à apprendre pour l’examen)
- Rivastisgmine (pas à apprendre pour l’examen)
- Galantamine (pas à apprendre pour l’examen)
Quelles sont les indications de l’utilisation des IAChE ?
- Traitement et diagnostic de la myasthénie grave
- Renverser une curarisation
- Maladie d’Alzheimer (amines tertiaires)
Qu’est-ce que la myasthénie grave ?
C’est un désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire où des auto-anticorps ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques de cette dernière ce qui entraîne une faiblesse et un fatigue musculaire
Vrai ou Faux ? La Pyridostigmine est utilisé pour faire le diagnostic de la myasthénie grave et l’Edrophonium est utilisé pour son traitement
Faux, c’est l’inverse
Quelles sont les caractéristiques de l’Edrophonium ?
- Très spécifique à la jonction neuromusculaire
- Très courte durée d’action
Nomme une caractéristique de la Pyridostigmine
Son action est prolongée car elle agit au site estérasique
Quel est le mécanisme d’action des curares ?
Ils bloquent les récepteurs nicotiniques au niveau de la jonction musculaire ce qui empêche la fixation de l’ACh et la génération d’un potentiel d’action
Quelles sont les indications thérapeutiques des curares ?
- Relaxation musculaire durant une chirurgie
- Optimiser les conditions d’intubation
Quelles sont les deux catégories de curares ?
- Dépolarisants : blocage non compétitif avec une demi-vie très courte (sauf si mutation des cholinestérases plasmatiques)
- Non-dépolarisants : blocage compétitif
Sur laquelle des deux catégories de curares les IAChE peuvent-ils jouer ?
Les curares non-dépolarisants sont des antagonistes compétitifs. Ainsi, les IAChE peuvent renverser la dépolarisation en augmentant la concentration d’ACh dans la fente synaptique
Quelle molécule est utilisée pour la décurarisation ?
La Neostigmine, en augmentant la [ACh] et sa molécule chargée permet une action directe sur le récepteur de l’ACh
Répond à ces questions concernant la décurarisation par les IAChE :
- Sur quel type de récepteurs désire-t-on avoir un effet ?
- Quel autre type de récepteur sera affecté et quels seront les effets indésirables ?
- Quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer les effets indésirables ?
- Les récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire
- Les récepteurs muscariniques –> effets cholinergiques (bradycardie, bronchoconstriction, augmentation des sécrétions, etc.)
- Des antimusscariniques
Quelle est l’hypothèse concernant la cause de la maladie d’Alzheimer ?
Un déficit cholinergique au niveau du SNC dans les noyaux centraux
Quel type d’IAChE est-il nécessaire pour traiter l’Alzheimer ?
Des IAChE à amine tertiaire non chargée, afin qu’ils puissent traverser la BHE et se rendre au SNC en plus d’avoir une bonne absorption systémique (Rivastigmine, Galantamine, Donepezil)
Pourquoi l’administration de nicotine comme agent parasympathomimétique n’est pas intéressante ?
Parce que la nicotine est non spécifique. Ses effets dose-dépendants au niveau des ganglions autonomes sont complexes et imprévisibles. De plus, à petite dose, on remarque une légère augmentation de la FC et de la TA
Vrai ou Faux ? À petite dose, la nicotine peut avoir des effets au niveau de la jonction neuromusculaire
Faux, les effets au niveau de la jonction musculaire nécessite de hautes doses
Qu’est-ce qu’un agent parasympatholytique ?
Un agent qui a des effets anticholinergiques
Quel est la différence entre un agent parasympatholytiques et un antimuscariniques ?
Aucune c’est la même chose
Mise en situation : une patiente post-chimiothérapie présente des diarrhées sévères et des crampes abdominales très invalidantes après les repas. Le pharmacien propose du glycopyrrolate 0,4 mg si crampes abdominales. Au retour du week-end, la patiente n’a plus de crampes, mais elle fait de la rétention urinaire extrême (besoin de cathétérisme) et une bouche extrêmement sèche.
Question : Que peut-on dire sur le glycopyrrolate ?
C’est un agent parasympatholytique qui a occasionné des effets anticholinergiques importants chez la patiente
Quel est le mécanisme d’action des agents parasympatholytiques ?
Ce sont des antagonistes de l’ACh au niveau des récepteurs muscariniques ce qui bloque l’action du SNAP ?
Lequel de ces types de récepteurs n’est pas (peu) une cible des agents parasympatholytiques ?
- Récepteurs muscariniques du SNAP
- Récepteurs muscariniques du SNAS au niveau des glandes sudoripares
- Récepteurs nicotiniques ganglionnaires
- Récepteurs au niveau du SNC
Récepteurs nicotiniques ganglionnaires
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau des glandes ?
Inhibition des sécrétions des glandes (Ex : sécrétions bronchiques de détresse respiratoire)
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau des voies respiratoire ?
Bronchodilatation (Ex : MPOC)
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau du tractus gastro-intestinal ?
Réduction du tonus et de la fréquence des contractions péristaltiques du TGI (ce qui peut causer de la constipation)
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau de l’oeil ?
Diminution du tonus des muscles de l’iris, ce qui permet l’élargissement de la pupille et de paralyser l’accommodation du cristallin (utilisé en ophtalmo pour examen du fond de l’oeil)
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau de la vessie ?
Diminution du travail du muscle détrusor
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques au niveau du coeur ?
Accélération du rythme cardiaque
Quels sont les indications à l’utilisation des agents parasympatholytiques au niveau du SNC ?
- Mal de transport
- Sédation (si état agité)
- Atténuation des symptômes de la maladie de Parkinson
Quel élément de la structure des parasympatholytiques est essentiel pour pouvoir avoir un effet au niveau du SNC ?
Une amine tertiaire non-chargée
Lequel parmi les éléments suivants n’est pas une contre-indication absolue de l’utilisation d’agents parasympatholytiques ?
- Glaucome à angle étroit
- Rétention urinaire et hyperplasie bénigne de la prostate
- Constipation
- Xérostomie
- Dysfonction cognitive - risque de délirium (inversion du cycle circadien)
- Patients âgés
Patients âgés. Il faut toutefois utilisé les médicaments parasympatholytiques avec prudence chez ces derniers, puisqu’ils sont plus sensibles aux effets anticholinergiques
Nomme 4 applications thérapeutiques des agents parasympatholytiques
- Inhibition des sécrétions glandulaires
- Relaxation des muscles lisses
- Accélération de l’activité du coeur
- Sédation du SNC
Quel élément de la structure du Glycopyrrolate fait en sorte qu’il n’agit pas sur le SNC ?
L’amine quaternaire chargée
Quel est le parasympatholytique par excellence ?
L’Atropine
Quels sont les effets de l’utilisation d’Atropine ?
- Diminution des sécrétions des glandes exocrines
- Diminution de l’activité des muscles lisses (TGI, vessie)
- Augmentation de la fréquence cardiaque
- Mydriase au niveau de l’oeil
- Peu d’effets au SNC aux doses habituelles
Quelles sont les 3 principales indications thérapeutiques de l’Atropine ?
- Prévention des effets secondaires muscariniques après utilisation des IAChE
- Antidote après une overdose d’IAChE
- Prévention des symptômes cholinergiques liés à l’administration d’irinotecan (CPT-11)
Quelles sont les autres indications thérapeutiques de l’Atropine ?
- Oculaire : examen du fond de l’oeil
- Cardiaque : Bradycardie
*- Respiratoire : diminution des sécrétions salivaires et bronchiques
*- TGI et urinaire : spasmes intestinaux et vessie hyperactive - D’autres agents l’ont remplacée
Les effets de l’Atropine sont dose-dépendants. Associe les différents effets aux bonnes doses :
A) 0,5 mg
B) 1mg
C) 2 mg
D) 5 mg
E) 10 mg
1) Pouls rapide et faible, ataxie, hallucinations, délire, coma
2) Vision troublée, tachycardie et palpitations
3) Augmentation du rythme cardiaque et bouche très sèche (soif)
4) Rétention urinaire, peau chaude et sèche, fatigue intense
5) Bouche sèche et diminution de la salivation
A) 5
B) 3
C) 2
D) 4
E) 1
Lequel des éléments suivants n’est pas un effet périphérique de l’intoxication à l’Atropine ?
- Tachycardie
- Bronchoconstriction
- Sécheresse de la bouche
- Élévation de la température du corps
- Inhibition de la transpiration
- Rougissement de la peau
- Constipation
Bronchoconstriction
Quels sont les effets centraux de l’intoxication à l’Atropine ?
- Agitation motrice allant jusqu’à la folie furieuse
- Altération psychiques
- Hallucinations et état de confusion
Quels sont les traitements possibles contre l’intoxication à l’Atropine ?
- Mesures symptomatiques générales (lavage d’estomac, bains froids, etc.)
- Parasympathomimétique indirect qui passe dans le SNC : Physostigmine (malheureusement non disponible)
- IAChE (effets nicotiniques)
Parmi les choix suivants, lequel ou lesquels ne sont pas des parasympatholytiques synthétiques ?
- Atropine
- Glycopyrrolate
- Ipratropium et tiotropium
- Scopolamine
- Homatropine
- Dicyclomine
L’Atropine et la Scopolamine. Ce sont des alcaloïdes de la Belladone
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de la Scopolamine ?
Effets :
- similaire à l’Atropine, mais effet sédatif plus prononcé car meilleure pénétration au SNC
Indications :
- Mal de transport
- Réduction des sécrétion respiratoires en fin de vie
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de l’Homatropine ?
Effets :
- analogue de l’Atropine, mais effet plus rapide, plus courte action et moins puissant
Indications :
- Gouttes ophtalmiques (diminue l’accommodation)
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de l’Ipratropium et du tiotropium ?
Effets :
- Inhibition des sécrétions bronchiques
Indications :
- Administration par inhalation dans la MPOC
Quel élément permet à l’Ipratropium et au Tiotropium de produire peu d’effets secondaires ?
Leur amine quaternaire réduit l’absorption systémique au niveau des poumons, ce qui réduit les effets secondaires
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de la Dicyclomine ?
Effets :
- Relaxe les muscles lisses intestinaux
Indications :
- Crampes intestinales
Quels sont les indications thérapeutiques de l’utilisation de l’Oxybutine ? (Molécule pas à apprendre pour l’examen)
L’oxybutine est utilisée dans la vessie hyperactive ou l’incontinence urinaire. Toutefois, elle n’est pas si spécifique et se rend au SNC
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation du glycopyrrolate ?
Effets :
- Inhibe les sécrétions des glandes dans l’organisme
Indications :
- Pré-op
- Chirurgie (inhibition des effets vagaux et sécrétoires des IAChE utilisés dans la décurarisation)
- Soins palliatifs
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de parasympatholytiques dans la maladie de Parkinson ?
Effets :
- Bloque l’activité cholinergique ce qui améliore l’équilibre entre l’ACh et la dopamine au niveau du SNC
Indications :
- Patients atteints de Parkinson réfractaire au traitement de première ligne
- Symptômes extrapyramidaux liés au antipsychotiques
Vrai ou Faux ? L’action des antagonistes nicotiniques peut être cholinergiques ou anticholinergiques
Vrai, l’action dépend du système le plus actif au moment de l’administration (ils ne sont pas beaucoup utilisés en clinique)
