Pharmacologie des stimulants du SNC Flashcards
Quels sont les effets sympathicomimétiques périphériques de l’amphétamine et ses dérivés?
Augmentation de la TA
Augmentation de la FC
Mydriase
etc.
Quel est l’effet de l’amphétamine et ses dérivés sur le SNC?
Stimulant puissant du SNC
Qu’est-ce que permet l’absence de groupement hydroxyle (-OH) sur le cycle aromatique (cathécol-)?
Permet la distribution au niveau du SNC (passe la BHE)
Les principaux stimulants du SNC sont des _______ sympathicomimétiques.
Amines
Vrai ou faux. Les stimulants du SNC produits par le corps n’ont pas de groupement hydroxyle, ce qui leur permet de passer aisément du cerveau à la périphérie.
Faux. Ils ont les groupements -OH, donc ce qui est produit dans le cerveau reste dans le cerveau, et ce qui est produit dans le corps reste dans le corps.
Qu’est-ce que permet la présence d’un substituant (ex: CH3) sur le carbone alpha?
Augmente la durée d’action, car ces dérivés ne peuvent pas être métabolisés par la monoamine oxydase
Vrai ou faux. Les amphétamines sont tous des produits basiques.
Vrai
Quel énantiomère de l’amphétamine est plus active sur le système dopaminergique (S ou R)?
S (dextroamphétamine)
Vrai ou faux. L’effet entre la méthamphétamine et l’amphétamine est similaire, mais le risque de toxicité est plus élevé pour l’amphétamine.
Faux. C’est l’inverse
À quelle catégorie appartient la cocaïne?
Méthamphétamine
Pourquoi l’effet de la méthamphétamine est-il prolongé, en comparaison à l’amphétamine?
Car elle résiste à la MAO
De quelle façon est éliminée l’amphétamine?
Rénal ou par réactions d’oxydation (P450)
L’absorption du méthylphénidate est ________. Après l’absorption, 80-90% du médicament est _______ ce qui produit de l’acide _______ inactive.
excellente
hydrolysée
ritalinique
L’hydroxylation sur le cycle aromatique du méthylphénidate génère un métabolite ____.
actif
Le temps de demi-vie du méthylphénidate est-il court ou long?
Court (environ 2h)
Quel est le métabolite urinaire principal du méthylphénidate?
Acide ritalinique
Quel médicament est utilisé comme antidépresseur et dans le traitement du tabagisme, en plus de se différencier par un effet stimulant?
Bupropion
Quel est le mécanisme d’action du méthylphénidate et de l’amphétamine?
Augmentation de la dopamine extracellulaire synaptique
Méthylphénidate : inhibe la recapture de la dopamine
Amphétamine: inhibe le VMAT (diminue le stockage de dopamine) et augmente la sortie extracellulaire de la dopamine + inhibe le MAO
Quelles sont les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des amphétamines?
Pharmacodynamique: avec les sympathomimétiques (autres stimulants ou antipsychotiques)
Pharmacocinétique: médicament qui nécessitent le MAO, CYP2D6?
Vrai ou faux. Les amphétamines ont une excellente absorption grâce à leur groupement aromatique qui les rendent très lipophiles.
Vrai
Nommez-moi des effets indésirables de l’amphétamines.
Tachycardie
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance
Dépendance
Quelles sont les toxicités pouvant être associées à l’amphétamine?
Agitation/convulsion
Hallucinations
Troubles cardiaques (HTA, arythmie, tachycardie, collapsus CV)
Hémorragie cérébrale
Rhabdomyolyse
Quel antidote peut-on donner en cas de toxicité à l’amphétamine?
Il n’existe aucun antidote, on traite seulement les symptômes.
Quelles sont les deux principales utilisations thérapeutiques des stimulants?
TDAH
Narcolepsie
Vrai ou faux. L’efficacité à court terme des psychostimulants est bien démontrée, mais les effets à longtemps sont moins connus et peuvent sembler défavorables.
Faux. Les effets à long terme sont moins connus mais semblent très favorables.
Vrai ou faux. L’héritabilité du TDAH se situe entre 70 et 80%.
Vrai
Quels sont les principaux symptômes du TDAH?
Inattention, hyperactivité, impulsivité
Le TDAH est associé à des défauts des fonctions ________, qui permettent le maintien d’un état attentionnel constant, et le passage d’un niveau attentionnel à un autre. Il est également associé à une dysfonction des systèmes _______ de la récompense, particulièrement dans les régions _______, et du néo-cortex associatif ______.
exécutives
sous-corticaux
limbiques
frontal
Le TDAH représente une difficulté du cerveau à moduler les mécanismes ______ qui permettent la _______. Il est associé à un parasitage des systèmes ______ par une sorte de ________ de fond.
inhibiteurs
concentration
attentionnels
grésillement
Le méthylphénidate et l’amphétamine, en augmentant les concentrations de _____, de ______ et de ______ dans le cortex préfrontal permettrait au cerveau de mieux _____ le transfert d’information.
dopamine
sérotonine
norépinéphrine
focaliser
Quels sont les effets thérapeutiques attendus des psychostimulants?
Augmentation de l’attention
Réduction de l’activité et de l’impulsivité
Amélioration des relations sociales
Quels sont les effets indésirables des psychostimulants?
Diminution de l’appétit et anorexie
Troubles du sommeil
Peut ralentir la croissance
Nommez-moi des effets possibles à long terme de l’usage de stimulants chez un individu souffrant de TDAH, selon la majorité des études.
Moins d’usage de drogues d’abus ou d’alcool
Moins de risque d’obésité
Meilleur tissu social
Meilleures relations avec amis et surtout avec adultes
Pourquoi le Ritalin SR est-il moins utilisé que le Ritalin?
SR: Durée d’action plus longue, mais le pic d’action arrive après environ 6 heures (trop tard)
Rég: Deux prises, donc meilleur contrôle du pic d’action
Quel est l’avantage du biphentin et du concerta?
Longue durée d’action
Premier pic rapide
Deuxième pic plus rapide que ritalin
Moins grand creux entre les deux pics que ritalin
Quel est le mécanisme d’action de l’atomoxétine?
Recapture de la norépinéphrine
Vrai ou faux. L’atomoxétine est moins efficace que le méthylphénidate, mais leurs EI sont similaires.
Vrai
En quoi le Vyvanse est-il avantageux en comparaison avec les autres psychostimulants?
Abus improbable (même en IV)
Comment est libéré le vyvanse?
Libération par hydrolyse très lente (c’est quand il est hydrolysé que ça devient de l’amphétamine)
Les génériques du Concerta semblent-ils avoir la même équivalence thérapeutique que l’original?
Non
Qu’est-ce qui différencie le foquest des autres formulations de méthylphénidate?
Libération contrôlée (immédiat 20%, contrôlé 80%)
Durée d’action de 16h
Quel est le mécanisme d’action de la guanfacine (intuniv)?
Agoniste du récepteur adrénergique alpha2A
Quel serait l’avantage d’utiliser l’intuniv XR?
Pas plus efficace que les autres stimulants, mais causerait moins d’insomnie et d’anorexie
Vrai ou faux. Comme les autres psychostimulants, l’Intuniv XR a un délai d’action relativement rapide.
Faux. Délai d’action > 2 semaines
Dans quel cas les psychostimulants pourraient-ils être utilisé diminuer l’appétit?
Obésité ou hyperphagie boulimique
Quel est le mécanisme d’action du modafinil, et quelle est son indication principale?
Faible inhibiteur du transporteur de la dopamine
Narcolepsie
Quel est le mécanisme d’action du solriamfetol, et quelle est son indication principale?
Inhibiteur faible des transporteurs de la dopamine et de la norépinéphrine
Narcolepsie
Qui suis-je? Stimulant qui est le meilleur décongestionnant disponible.
Pseudoéphédrine
Pour traiter quel symptôme pourrions-nous utiliser un psychostimulant dans l’arsenal thérapeutique de la sclérose en plaque?
Léthargie
À quelle famille appartiennent la caféine, la théophylline, l’aminophylline, la pentoxifylline et la théobromine?
Les xanthines
Quels sont les effets sur le SNC de la caféine à faible et à forte dose?
Faible dose: stimule l’état d’éveil et d’alerte, facilite l’association des idées, favorise le fonctionnement mental
Fortes doses: insomnie, agitation, nervosité, tremblements
Nommez-moi des effets sur la respiration des xanthines.
Bronchodilatation
Augmentation de la force de contraction du muscle diaphragmatique
Stimulation du centre médullaire respiratoire en accroissant la sensibilité à l’action
Stimulation du CO2
Nommez-moi des effets CV des xanthines.
Augmentation de la force de contraction du myocarde
Accélération de la FC
Dilatation des vaisseaux périphériques
Vasoconstriction des vaisseaux cérébraux
Nommez-moi des effets GI des xanthines.
Stimulation de la sécrétion d’acide gastrique et de pepsine
Stimulation du centre des vomissements
Vrai ou faux. Les xanthines ont un effet diurétique faible.
Vrai
Le mécanisme par lequel les xanthines stimulent le SNC n’est pas bien connu. Par contre, que savons-nous du mécanisme d’action de la caféine, de la théophylline et de la théobromine?
Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine
Quelles sont les indications principales des xanthines?
Tx de l’asthme et MPOC (théophylline = rare)
Tx de l’apnée du nouveau-né prématuré (caféine et théophylline)
À quels ingrédients la caféine peut-elle être combinée dans les préparations analgésiques pour augmenter les bénéfices perçus par les patients?
Aspirine ou acétaminophène
Par quel cytochrome les xanthines est-il principalement métabolisé?
1A2 (donc interaction avec rx qui l’induisent ou l’inhibent = cimétidine, contraceptifs oraux, nicotine)
Quels sont les principaux effets secondaires des xanthines?
Nervosité
Insomnie
No/vo
Palpitations
Tachycardie
Quel médicament des xanthines est responsable de la grande majorité des intoxications, et à quoi est-ce dû?
Théophylline
Index thérapeutique étroit (requiert dosages sériques)
Nommez-moi des symptômes d’une intoxication à la théophylline.
No/vo
Tachycardie
Hypotension
Arythmie
Convulsions
Hypokaliémie, hypophosphatémie
Hyperglycémie
Acidose métabolique
