Chimie des anxiolytiques, sédatifs et hypnosédatifs Flashcards
Qui suis-je? Médicament qui diminue l’activité motrice, inhibe l’excitation et calme le patient.
Médicament sédatif
Qui suis-je? Médicament qui produit de la somnolence et facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil qui ressemble au sommeil naturel dans ses caractéristiques électro-encéphalographiques.
Médicament hypnotique
Qui suis-je? Principal messager inhibiteur du SNC.
GABA
Le GABAa est responsable de l’effet ____, _____ et ______ au niveau du SNC. Le GABAb est responsable de l’effet ____ ____.
sédatif
hypnotique
anticonvulsivant
relaxant musculaire
Que se passe-t-il lorsqu’aucun agoniste n’est lié au récepteur GABA?
Le récepteur est inatif: le canal chlorure est fermé.
Que se passe-t-il lorsqu’un GABA se lie au récepteur GABA?
La liaison de GABA au récepteur ouvre la canal chlorure initiant l’entrée des ions chlorures. Dépolarisation plus difficile = réduit l’excitabilité neuronale
Que se passe-t-il lorsqu’un GABA et une benzo se lient au récepteur GABA?
Potentialisation de l’action du GABA = entrée de +++ d’ions chlorures
Dépolarisation plus difficile = réduit l’excitabilité neuronale
Quelle addition sur la structure des benzos augmente de beaucoup l’hydrosolubilité et influence beaucoup l’élimination?
OH en 3
Parmi les composantes suivantes, lesquelles sont nécessaires pour l’activité MAXIMALE des benzos?
- Saturation de la double liaison 4,5
- Groupement électroattracteur en position 7
- Groupement carbonyle
- Double liaison C=N en 2
- Azote en 1
- Groupement carbonyle
- Double liaison C=N en 2
- Azote en 1
Vrai ou faux. Le chlordiazépoxide n’est pas une benzodiazépine, mais il est métabolisé en desméthyldiazépam.
Vrai
À quelle catégorie de benzodiazépines appartiennent les molécules suivantes?
Diazépam
Flurazépam
Clonazépam
Bromazépam
Dérivés à métabolites actifs
Les dérivés à métabolites actifs des benzodiazépines ont une absorption orale ____ et _____ (à l’exception du ______) due à leur grande ______. Ils sont biotransformés par le ______ en un ou plusieurs _____ _____.
rapide
complète
clorazépate
liposolubilité
P450
métabolites actifs
Complétez les phrases suivantes qui concernent les dérivés hydroxylés en position 3 des benzos.
Le témazépam est déméthylé en _____.
Ces dérivés sont plus _____.
Absorption orale plus ____ et _____.
Biotransformés par _______ de l’______ en position ___ à l’acide glucuronique.
Absence d’interaction médicamenteuse impliquant le système ____ _____.
oxazépam
hydrosolubles
lente
complète
conjugaison
hydroxyle
3
cytochrome P450
Complétez les phrases suivantes qui concernent les dérivés tricycliques en position 1 et 2 des benzos.
Cycle triazole pour l’_____ et le ______, et un cycle imidazole pour le ______.
Absorption _____ et _____.
Biotransformés par le ______ en un ou plusieurs _____ _____.
alprazolam
triazolam
midazolam
rapide
complète
P450
métabolites actifs
Quels sont les deux benzos dont l’action des métabolites actifs est négligeable?
Clonazépam
Nitrazépam
Quel est l’antidote des benzodiazépines?
Flumazénil
Quel est le mécanisme d’action du Flumazénil?
Antagoniste compétitif utilisé dans les cas d’intoxication aux benzodiazépines. Pas d’activité intrinsèque.
Vrai ou faux. Le buspirone a une faible action hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante, mais aucune activité sédative.
Faux. Elle n’a aucune action hypnotique, anticonvulsivante et myorelaxante, mais a une faible activité sédative.
La buspirone est un médicament utilisé pour traiter la ______ et l’______ de moyenne intensité. Elle n’est pas associée à des phénomènes de _____. C’est un _____ partiel des récepteurs _____, un _____ des récepteurs ___, ainsi qu’un ______ partiel des récepteurs ____. Sa biodisponibilité est ____ et son temps de demi-vie plasmatique est _____.
nervosité
anxiété
sevrage
agoniste
5-HT1A
antagoniste
D2
agoniste
alpha
faible (5%)
courte (2-3h)
Quel est le mécanisme d’action et l’effet du Dropéridol?
Antagoniste des récepteurs D2 et des récepteurs alpha
Effets hypnotiques et antiémétiques (surtout utilisé lors de la prévention et du traitement des no/vo post-opératoires)
L’hydrate de chloral est ____ absorbé et réduit en ______ (son métabolite actif). C’est un modulateur _____ de _____. Il provoque de l’____ ____.
rapidement
alcool
allostérique
GABAa
irritation gastrique
Quel est le mécanisme d’action et l’effet de l’Hydroxyzine?
Puissant agoniste inverse des récepteurs H1. Antagoniste des récepteurs alpha1 et 5-HT2a (effets sédatifs, hypnotiques, analgésiques et tranquilisants)
Quel est le mécanisme d’action et les indications du Prométhazine?
Antagoniste des récepteurs H1, muscariniques, D2 et alpha1. Également antagoniste 5-HT2a et 5-HT2c.
Indications: sédation et sédation préopératoire. Inhiber les nausées postnarcotiques.
Quel est le mécanisme d’action de l’Eszopiclone?
Agoniste des sous-unités alpha 1, 2, 3 et 5 du GABAa
Le Zopiclone est le ____ ____ de l’Eszopiclone. Le Eszopiclone est l’isomère actif ___.
mélange racémique
S
Quel est le mécanisme d’action du Zolpidem?
Modulateur allostérique de GABAa
Quelles sont les propriétés les plus fortes du Zolpidem?
Hypnotiques
Les orexines, également connues sous le nom d’______, sont deux _____ synthétisés et sécrétés par les neurones _____ localisées principalement dans l’____ ____.
hypocrétines
neuropeptides
orexinergiques
hypothalamus latéral
Le système orexine/récepteur participe fortement à la régulation du cycle _____ en raison de son rôle dans la promotion et le maintien de l’_____. Les antagonistes bloquants les récepteurs de l’orexine favorisent le _____ et inhibent l’______.
veille-sommeil
éveil
sommeil
éveil
Quel est le mécanisme d’action du Lemborexant, et quelle est son indication?
Antagoniste double des récepteurs de l’orexine (OX1R et OX2R) mais présente une plus grande affinité pour le récepteur OX2R
Indiqué pour le traitement de l’insomnie qui est caractérisée par des difficultés d’endormissement et/ou de maintien du sommeil
Quel est le seul métabolite majeur circulant du Lemborexant?
M10
Par quel CYP le Lemborexant et le Daridorexant sont-ils principalement métabolisés?
CYP3A4 (éviter inhibiteurs modérés/puissants ou inducteurs du 3A4)
Que faire si on oublie une dose de Lemborexant ou de Daridorexant?
Ne pas prendre à moins d’avoir la possibilité de dormir durant au moins 7h avant de redevenir actif
Quel est l’effet indésirable le plus fréquent du Lemborexant et du Daridorexant, entraînant souvent leur abandon?
Somnolence
Vrai ou faux. Le Lemborexant et le Daridorexant ne causeraient aucune dépendance physique, symptômes de sevrage, ou insomnie rebond.
Vrai
Le Lemborexant et le Daridorexant sont des ______ ____ _____.
hypnotiques non sédatifs
Quel est le mécanisme d’action du Daridorexant, et quelle est son indication?
Antagoniste double des récepteurs de l’orexine (OX1R et OX2R)
Indiqué pour le traitement de l’insomnie qui est caractérisée par des difficultés d’endormissement et/ou de maintien du sommeil
