PHARMACO - COURS 2

Question 1

La stimulation de alpha ou bêta adrénergique permet d’augmenter la glycémie, les acides gras libres ainsi que la sécrétion de rénine?

Answer 1

BÊTA ADRÉNERGIQUE
-glycogénolyse hépatique - augmentation de la glycémie
-lipolyse : triglycéride - augmentation des acides gras libres
-augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire

Question 2

Nommez les rôles de l’angiotensine II

Answer 2

-puissant vasoconstricteur
-action trophique sur muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et myocarde (hypertrophie)
-augmentation de la sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien (rétention hydrosodée et augmentation du volume circulant)

Question 3

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ECA sont utiles comme médicament _______

Quels sont les effets indésirables?

Answer 3

Les inhibiteurs de l’emnzyme de conversion ECA sont utiles comme mx antihypertenseurs

Peu d’effets indésirables : toux et angioédème tête et cou

Question 4

Que fait ACE2?

Answer 4

Protéine transmembranaire exprimée par l’endothélium vasculaire, les cardiomyocytes et les tubules rénaux, elle transforme ANG II en ANG1-7

Rappels**
Rôles angiotensine II : L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle. L’angiotensine II déclenche également la sécrétion d’une hormone, l’aldostérone, par les glandes surrénales, et de la vasopressine (hormone anti-diurétique) par l’hypophyse.

L’aldostérone et la vasopressine provoquent une rétention de sodium (sel) par les reins. L’aldostérone provoque également l’excrétion de potassium par les reins. Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle

Question 5

Quel est le rôle de ANG1-7?

Answer 5

Est vasodilatatrice et inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par l’ANGII - c’est un système de contre-régulation (rétroaction négative) du SRAA

Question 6

ACE2 est le point d’ancrage de quoi?

Answer 6

Protéine transmembranaire ubiquitaire exprimée par cellules pulmonaires (alvéolaires de type 2) - c’est le point d’ancrage de la protéine Spike de SARS-CoV-2 permettant son internalisation et l’infection cellulaire

Question 7

**Rappel, décrire la régulation de la pression artérielle : Le système rénine-angiotensine-aldostérone

Answer 7

Le système rénine-angiotensine-aldostérone est une cascade de réactions permettant de réguler la pression artérielle.

Lorsque la pression artérielle baisse (systolique, à 100 mm Hg ou moins), les reins libèrent une enzyme, la rénine, dans la circulation sanguine.

La rénine clive l’angiotensinogène, une grosse protéine circulant dans le sang, en plusieurs fragments. L’un de ces fragments est l’angiotensine I.

L’angiotensine I est relativement inactive et est fragmentée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). L’un de ces fragments est l’angiotensine II, une hormone très active.

L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle. L’angiotensine II déclenche également la sécrétion d’une hormone, l’aldostérone, par les glandes surrénales, et de la vasopressine (hormone anti-diurétique) par l’hypophyse.

L’aldostérone et la vasopressine provoquent une rétention de sodium (sel) par les reins. L’aldostérone provoque également l’excrétion de potassium par les reins. Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle

Question 8

Discutez de l’ordre de puissance relatives des 3 récepteurs adrénergiques sur le muscle lisse vasculaire, le muscle lisse des voies respiratoires ainsi que la fréquence cardiaque par rapport à A, Na et ISO

(graphique vu sur diapo 7 du cours)

Answer 8

MUSCLE LISSE VASCULAIRE
Alpha : A > ou égal à NA > > > ISO
-A et NA très proche, donc équipotents = bon vasopresseurs
-ISO a aucun effet

MUSCLE LISSE DES VOIES RESPIRATOIRES
-NA concentration plus élevée (aussi efficace que A, mais la CE50 migre vers des concentrations plus élevées = moins puissante que A)
-ISO très proche de l’A (bon agent inhalé dans une crise d’asthme par exemple)
-ISO et A sont des bronchodilatateurs puissants et la NA est beaucoup moins puissante comme agent bronchodilatateur

FRÉQUENCE CARDIAQUE
-les trois sont équipotents, les CE50 sont égales, donc 3 puissants agents chronotropes positifs

DONC classiquement les récepteurs sont définis par l’ordre de puissance des agonistes

Question 9

Les muscles lissent expriment des récepteurs __________, tandis que le coeur sain exprime des récepteurs _____________________

Answer 9

Les muscles lissent expriment des récepteurs bêta2, tandis que le coeur sain exprime des récepteurs bêta1 à 80% et bêta2 à 20%

Question 10

Définir noradrénaline (NE) (libération par quel système + profil de puissance)

Answer 10

-NT libéré par les terminaisons nerveuses sympatiques

-d’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs b1, b2, a1, a2, c’est un agent cardiostimulant et plus puissant comme vasoconstricteur (a1) que vasodilatateur

Question 11

Définir l’adrénaline (A) (libération par quel système + profil de puissance)

Answer 11

-neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale
-profil de puissances équilibré pour les 3 récepteurs (b1,a1,b2)

Question 12

Définir isoprotérénol (ISO) (libération par quel système + profil de puissance)

Answer 12

-substance synthétique - agoniste bêta adrénergique “non sélectif”
-profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs bêta1 et bêta2

Question 13

La dopamine est semblable à quoi?

Answer 13

C’est un NT du SNC - molécule semblable à celle de NA mais sans substitution OH sur le carbone bêta

Question 14

Décrire la répartition du sang au repos et à l’activité physique

Answer 14

Au repos, 2/3 du volume sanguin total se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membre inférieur)

Avec le passage à l’orthostation ou l’activité physique, l’activation sympathique produit une vasoconstriction dans les réservoirs veineux, de sorte qu’une proportion plus grande du sang revient au coeur droit, est oxygéné dans les poumons et est éjecté par le VG

Question 15

La résistance périphérique se situe principalement où?

Answer 15

Dans les petites artères et les artérioles, c’est-à-dire où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante

Question 16

Les stimulants alpha1-adrénergiques font quoi au niveau des vaisseaux sanguins?

Answer 16

Vasoconstriction
-augmentation de la résistance vasculaire périphérique (artériolaire)
-vasoconstriction des réservoirs veineux –> augmente le retour veineux
-augmentation de la pression artérielle diastolique et systolique

Question 17

Décrire le baroréflexe

Answer 17

-système nerveux autonome (sympathique et parasympathique)
-aide à réguler la pression artérielle

(1) baroreceptors located in the carotid sinus and aortic monitor changes in blood pressure and send this information to the brain

(2) in response, the brain sends impulses along the heart and blood vessels to behave in a way that restores blood pressure to normal

(3) when BP falls, the baroreceptor reflex causes vasoconstriction and increases cardiac output (both actions help bring blood pressure back up)

Conversely, when blood pressure rises too high, the baroreceptor reflex causes vasodilatation and reduces CO

Question 18

L’intolérance orthostatique est augmentée par..

Answer 18

Facteurs hémodynamiques
-postprandial : après les repas
-déshydratation
-température ambiante élevée (chaleur - dilatation des réservoirs veineux)

Autres
-vieillissement
-mx (antiHTA : alphabloquants, antipsychotiques)

Question 19

Définir hypotension orthostatique + facteurs de risques + traitements

Answer 19

Diminution de la TA systolique > 20 mm Hg ou diastoligue > 10 mm Hg soutenue survenant en < 3 min du passage de couché à debout

Facteurs de risque
-âge (15% chez >65 ans, diminution du baroréflexe, comorbidités - antiHTA risque accru de chutes et d’AVC)
-neuropathie périphérique
-diabète
-maladie de parkinson
-états morbides réversibles : fièvres - maladies infectieuses
-médicaments : alphabloquants, antiHTA

Traitements
-modification des comportements : prudence
-exercices
-gaine abdominale/bas de contention
-hydratation
-complément au besoin par des médicaments : midodrine - stimulant alpha1 adrénergique

Question 20

Dites les effets des stimulants alpha1-adrénergiques sur HO, congestion nasal, oeil et coeur

Answer 20

HO
-midodrine à prendre en prévention avant des activités debout
-bien tolérée, ne passe pas BBB
-risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire

Décongestionnant nasal
-vasoconstriction locale des petits vaisseaux = effet décongestionnant (une congestion due à la fuite de fluide dans les tissus = augmentation de la pression hydrostatique au niveau des capillaires pas vasodilatation artériolaire)
-risque de perte d’efficacité (usage à long terme)
-risque de rebond (hyperémie) à l’interruption de l’usage

Oeil
-larmes artificielles pour réduire les rougeurs à l’oeil par constriction des vénules superficielles sur le globe occulaire

Coeur
-peu ou pas d’effet

Question 21

Isoprotérénol est un? + actions

Answer 21

stimulant bêta-adrénergiques

-stimulant agoniste bêta-adrénergique non sélectif car agit sur b1 et b2

-coeur (bêta1) : effets chronotrope et ionotrope positifs (augmentation de la pression artérielle pulsatile) et augmentation du travail cardiaque

-vaisseaux (bêta2) : chute de la pression artérielle diastolique

-voies respiratoires : bronchorelaxation, mais passe dans le torrent circulatoire = entraine aussi des effets cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de son action sur les récepteurs bêta cardiaque DONC E.I par manque de sélectivité pour le tissu-cible, mais comme les récepteurs cardiaques sont de type bêta1 (et que le récepteur-cible est bêta2) on parle aussi d’E.I de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le récepteur

Question 22

Stimulants bêta-adrénergiques sélectifs pour les bêta2 (2 mx)

Answer 22

Salbutamol (ventolin)
-tx de secours
-diminution des effets secondaires par rapport à un agent non-sélectif comme ISO

Salmétérol
-longue durée d’action (12hrs)
-co-administré par inhalation pour un tx de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés

Dobutamine
-stimulant relativement bêta1-sélectif (cardiosélectif) b1 > b2
-support cardiaque contexte soins intensifs

Les bêta-adrénergiques sélectif ont aussi un effet de relaxation du muscle lisse utérin gravide pour retarder momentanément un travail prématuré

Question 23

Nommez les actions des récepteurs adrénergiques sur le système cardiaque

Answer 23

ALPHA : vasoconstriction
-augmentation de la résistance vasculaire périphérique
-augmentation de la vasoconstriction veineuse, augmentant ainsi le retour veineux
-augmentation égale de la pression artérielle diastolique et systolique
-peu d’effet au niveau du coeur (HR)

BÊTA1 : action surtout au niveau du coeur (80% des cellules myocardiques sont de ce type)
-effet chronotrope positif
-effet inotrope positif
-augmentation du travail cardiaque

BÊTA2 (action au niveau des VS essentiellement, mais 20% cellules myocardes)
-vasodilatation, chute de la pression artérielle diastolique

Question 24

Expliquez l’effet de l’adrénaline (a,b1,b2) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 24

T.A - augmente ++
RP - augmente + (mais contrbalancé par bêta2)
DC - augmente ++ (b1)
FC - augmente ++ (b1)

Question 25

Expliquez l’effet de la NA (a,b1>b2) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 25

Puisque b2 n’est pas très sollicité, alpha prend le dessus et cause une augmentation importante de la T.A et de la R.P

Ensuite, puisque la postcharge du coeur a augmenté énormément, l’action de b1 sera inhibée par le baroréflexe qui sera important, donc FC = ou diminution

Question 26

Expliquez l’effet de la phényléphrine (a1) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 26

L’action de la phényléphrine est essentiellement au niveau des vaisseaux parce que alpha n’admet pas vraiment d’effet au niveau du coeur

L’augmentation de la tension et de la résistance par vasoconstriction aura néanmoins l’effet indirect, par baroréflexe, d’influencer le coeur

-TA augmente +++
-RP augmente +++
-DC = ou diminue +
-FC diminue + (baroréflexe)

Question 27

Expliquez l’effet de l’isoprotérénol (b1,b2) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 27

On se retrouve avec une vasodilatation, mais le résultat sur la T.A est incertain parce que le coeur va battre aussi énormément et donc équilibrer la chute de pression

La RP va diminuer par vasodilatation

DC - augmenté +++

FC - augmenté +++ (risque arythmies)

Question 28

Expliquez l’effet de dobutamine (b1>b2) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 28

Comme ISO, mais les vaisseaux sont moins sollicités parce que b2 est moins important

Question 29

Expliquez l’effet de dopamine (DA1) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC

Answer 29

Les cibles de la dopamine changent selon la concentration de la molécule dans le corps

À faible concentration, elle fait plutôt entrer en jeu un organe, soit les reins

À dose plus élevée, elle engendre b1 et encore plus fort b1 et alpha

Question 30

Qu’utilise-t-on en cas de réaction anaphylactique et pourquoi?

Answer 30

Adrénaline (épinéphrine)

Parce que c’est une mx sympathicomimétique non-sélectif
-stimulant a-adrénergique : traite angio-oedème et hypotension
-stimulant bêta-adrénergique : traite bronchospasme

Question 31

Démontrer une compréhension des médicaments sympatholytiques d’action directe

Answer 31

La notion des sympatholytiques est assez simple. En e ffet, ils s’intitulent α-bloquant ou β-bloquant. Ce sont des antagonistes. On se rappelle que les antagonistes sont des molécules qui prennent la place des agonistes endogènes ou exogènes au niveau des récepteurs. On se rappelle aussi que la majorité des médicaments antagonistes sont surmontables et donc orthostériques. Ainsi, plus il y a d’agoniste, plus l’eff et de l’antagoniste sera faible à une concentration donnée.

Question 32

Nommez les actions principales (cibles) des alpha-bloquants

Answer 32

-On se rappelle que la stimulation α cause une vasoconstriction. Ainsi, bloquer son action réduit la résistance périphérique et ainsi la pression artérielle. Les α-bloquants sont donc des antihypertenseurs, mais ils ne sont pas de premier choix. Il y a un risque d’hypotension orthostatique lors d’un début de traitement, d’ailleurs (risque qui s’atténue avec le temps par une adaptation physiologique - rétention d’eau et expansion du volume circulant)

-Les α-bloquants peuvent aussi servir à traiter les e ffets indésirables de l’hyperplasie prostatique bénigne en relâchant le muscle lisse du stroma de la prostate. Ceci favorise le flux urinaire et évite la rétention

-La sclérose en plaques peut altérer les fonctions cérébrales et ainsi mal contrôler la vessie. Les α-bloquants peuvent aussi favoriser le flux urinaire lors de la sclérose en plaques en inhibant la rétention urinaire. (Le système sympathique empêche la miction; ce n’est pas le temps d’uriner lorsqu’un ours est à ta poursuite)

Question 33

Nommez les actions principales (cibles) des bêta-bloquants

Answer 33

-Antiangineux : si une plaque athéromateuse limite le flux sanguin dans une des coronaires cardiaques, on se retrouve avec un déséquilibre entre le débit coronarien et le travail cardiaque à l’e ffort. En e ffet, même si le cœur envoie beaucoup de sang dans ses coronaires, le sang ne se rend pas et le travail de contraction n’est pas exécuté. Ce déséquilibre est très énergivore, parce que le cœur ne cesse d’activer très fortement son système sympathique à chaque eff ort (angine), même si les résultats ne sont pas là. Les β-bloquants ont pour e ffet d’inhiber cette stimulation sympathique inutile à l’eff ort, ce qui off re une meilleure tolérance à l’e ffort et donc est antiangineux!

Anti-ischémique : pour des syndromes coronariens, des angines et des infarctus, les β-bloquants sont utiles pour éviter l’ischémie! Probablement en faisant moins travailler le cœur déjà bien amoché.

Cardioprotecteur : les β-bloquants sont recommandés en traitement post-infarctus sur 3 ans et plus

Insu ffisance cardiaque : utiles lorsque dosés avec précaution, en association avec des inhibiteurs de l’enzyme ACE-I et des diurétiques

Antiarythmiques : e fficaces pour traiter des tachyarythmies

Antihypertenseurs : peut sembler contre-intuitif a priori puisqu’une stimulation β cause une vasodilatation. En e ffet, donner des β-bloquants réduit la vasodilatation et augmente la résistance périphérique. Cependant, il ne faut pas oublier que la stimulation β cause aussi un e ffet chronotrope et inotrope. Ainsi, un β-bloquant cause une diminution de la réactivité cardiaque et donc diminue la pression. De plus, cette baisse de pression cause une diminution de la stimulation rénale et donc une baisse de la rénine, ce qui diminue ainsi la production d’angiotensine et donc cause une vasodilatation subséquente. Bref, l’e et du cœur gagne sur l’e ffet des vaisseaux.

Question 34

Nommez les effets indésirables et précautions de bêta-bloquants

Answer 34

-dépression exagérée des fonctions cardiaques (limite les capacités cardiorespiratoire à l’exercice) (exagération de l’effet thérapeutique)

-effets SNC : dépression, insomnie (ceux qui traversent BBB)

-fatigue

-dysfonction érectile

-bronchospasme

-effets métaboliques