PHARMACO - COURS 2 Flashcards
La stimulation de alpha ou bêta adrénergique permet d’augmenter la glycémie, les acides gras libres ainsi que la sécrétion de rénine?
BÊTA ADRÉNERGIQUE
-glycogénolyse hépatique - augmentation de la glycémie
-lipolyse : triglycéride - augmentation des acides gras libres
-augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules de l’appareil juxta-glomérulaire
Nommez les rôles de l’angiotensine II
-puissant vasoconstricteur
-action trophique sur muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et myocarde (hypertrophie)
-augmentation de la sécrétion d’aldostérone du cortex surrénalien (rétention hydrosodée et augmentation du volume circulant)
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ECA sont utiles comme médicament _______
Quels sont les effets indésirables?
Les inhibiteurs de l’emnzyme de conversion ECA sont utiles comme mx antihypertenseurs
Peu d’effets indésirables : toux et angioédème tête et cou
Que fait ACE2?
Protéine transmembranaire exprimée par l’endothélium vasculaire, les cardiomyocytes et les tubules rénaux, elle transforme ANG II en ANG1-7
Rappels**
Rôles angiotensine II : L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle. L’angiotensine II déclenche également la sécrétion d’une hormone, l’aldostérone, par les glandes surrénales, et de la vasopressine (hormone anti-diurétique) par l’hypophyse.
L’aldostérone et la vasopressine provoquent une rétention de sodium (sel) par les reins. L’aldostérone provoque également l’excrétion de potassium par les reins. Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle
Quel est le rôle de ANG1-7?
Est vasodilatatrice et inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque induite par l’ANGII - c’est un système de contre-régulation (rétroaction négative) du SRAA
ACE2 est le point d’ancrage de quoi?
Protéine transmembranaire ubiquitaire exprimée par cellules pulmonaires (alvéolaires de type 2) - c’est le point d’ancrage de la protéine Spike de SARS-CoV-2 permettant son internalisation et l’infection cellulaire
**Rappel, décrire la régulation de la pression artérielle : Le système rénine-angiotensine-aldostérone
Le système rénine-angiotensine-aldostérone est une cascade de réactions permettant de réguler la pression artérielle.
Lorsque la pression artérielle baisse (systolique, à 100 mm Hg ou moins), les reins libèrent une enzyme, la rénine, dans la circulation sanguine.
La rénine clive l’angiotensinogène, une grosse protéine circulant dans le sang, en plusieurs fragments. L’un de ces fragments est l’angiotensine I.
L’angiotensine I est relativement inactive et est fragmentée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). L’un de ces fragments est l’angiotensine II, une hormone très active.
L’angiotensine II provoque la constriction des parois musculaires des petites artères (artérioles), augmentant ainsi la pression artérielle. L’angiotensine II déclenche également la sécrétion d’une hormone, l’aldostérone, par les glandes surrénales, et de la vasopressine (hormone anti-diurétique) par l’hypophyse.
L’aldostérone et la vasopressine provoquent une rétention de sodium (sel) par les reins. L’aldostérone provoque également l’excrétion de potassium par les reins. Le sodium provoque une rétention aqueuse, augmentant ainsi le volume sanguin et la pression artérielle
Discutez de l’ordre de puissance relatives des 3 récepteurs adrénergiques sur le muscle lisse vasculaire, le muscle lisse des voies respiratoires ainsi que la fréquence cardiaque par rapport à A, Na et ISO
(graphique vu sur diapo 7 du cours)
MUSCLE LISSE VASCULAIRE
Alpha : A > ou égal à NA > > > ISO
-A et NA très proche, donc équipotents = bon vasopresseurs
-ISO a aucun effet
MUSCLE LISSE DES VOIES RESPIRATOIRES
-NA concentration plus élevée (aussi efficace que A, mais la CE50 migre vers des concentrations plus élevées = moins puissante que A)
-ISO très proche de l’A (bon agent inhalé dans une crise d’asthme par exemple)
-ISO et A sont des bronchodilatateurs puissants et la NA est beaucoup moins puissante comme agent bronchodilatateur
FRÉQUENCE CARDIAQUE
-les trois sont équipotents, les CE50 sont égales, donc 3 puissants agents chronotropes positifs
DONC classiquement les récepteurs sont définis par l’ordre de puissance des agonistes
Les muscles lissent expriment des récepteurs __________, tandis que le coeur sain exprime des récepteurs _____________________
Les muscles lissent expriment des récepteurs bêta2, tandis que le coeur sain exprime des récepteurs bêta1 à 80% et bêta2 à 20%
Définir noradrénaline (NE) (libération par quel système + profil de puissance)
-NT libéré par les terminaisons nerveuses sympatiques
-d’après son profil de puissances par rapport aux récepteurs b1, b2, a1, a2, c’est un agent cardiostimulant et plus puissant comme vasoconstricteur (a1) que vasodilatateur
Définir l’adrénaline (A) (libération par quel système + profil de puissance)
-neurohormone libérée par les cellules de la médullo-surrénale
-profil de puissances équilibré pour les 3 récepteurs (b1,a1,b2)
Définir isoprotérénol (ISO) (libération par quel système + profil de puissance)
-substance synthétique - agoniste bêta adrénergique “non sélectif”
-profil de sélectivité est équilibré pour les récepteurs bêta1 et bêta2
La dopamine est semblable à quoi?
C’est un NT du SNC - molécule semblable à celle de NA mais sans substitution OH sur le carbone bêta
Décrire la répartition du sang au repos et à l’activité physique
Au repos, 2/3 du volume sanguin total se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membre inférieur)
Avec le passage à l’orthostation ou l’activité physique, l’activation sympathique produit une vasoconstriction dans les réservoirs veineux, de sorte qu’une proportion plus grande du sang revient au coeur droit, est oxygéné dans les poumons et est éjecté par le VG
La résistance périphérique se situe principalement où?
Dans les petites artères et les artérioles, c’est-à-dire où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante
Les stimulants alpha1-adrénergiques font quoi au niveau des vaisseaux sanguins?
Vasoconstriction
-augmentation de la résistance vasculaire périphérique (artériolaire)
-vasoconstriction des réservoirs veineux –> augmente le retour veineux
-augmentation de la pression artérielle diastolique et systolique
Décrire le baroréflexe
-système nerveux autonome (sympathique et parasympathique)
-aide à réguler la pression artérielle
(1) baroreceptors located in the carotid sinus and aortic monitor changes in blood pressure and send this information to the brain
(2) in response, the brain sends impulses along the heart and blood vessels to behave in a way that restores blood pressure to normal
(3) when BP falls, the baroreceptor reflex causes vasoconstriction and increases cardiac output (both actions help bring blood pressure back up)
Conversely, when blood pressure rises too high, the baroreceptor reflex causes vasodilatation and reduces CO
L’intolérance orthostatique est augmentée par..
Facteurs hémodynamiques
-postprandial : après les repas
-déshydratation
-température ambiante élevée (chaleur - dilatation des réservoirs veineux)
Autres
-vieillissement
-mx (antiHTA : alphabloquants, antipsychotiques)
Définir hypotension orthostatique + facteurs de risques + traitements
Diminution de la TA systolique > 20 mm Hg ou diastoligue > 10 mm Hg soutenue survenant en < 3 min du passage de couché à debout
Facteurs de risque
-âge (15% chez >65 ans, diminution du baroréflexe, comorbidités - antiHTA risque accru de chutes et d’AVC)
-neuropathie périphérique
-diabète
-maladie de parkinson
-états morbides réversibles : fièvres - maladies infectieuses
-médicaments : alphabloquants, antiHTA
Traitements
-modification des comportements : prudence
-exercices
-gaine abdominale/bas de contention
-hydratation
-complément au besoin par des médicaments : midodrine - stimulant alpha1 adrénergique
Dites les effets des stimulants alpha1-adrénergiques sur HO, congestion nasal, oeil et coeur
HO
-midodrine à prendre en prévention avant des activités debout
-bien tolérée, ne passe pas BBB
-risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire
Décongestionnant nasal
-vasoconstriction locale des petits vaisseaux = effet décongestionnant (une congestion due à la fuite de fluide dans les tissus = augmentation de la pression hydrostatique au niveau des capillaires pas vasodilatation artériolaire)
-risque de perte d’efficacité (usage à long terme)
-risque de rebond (hyperémie) à l’interruption de l’usage
Oeil
-larmes artificielles pour réduire les rougeurs à l’oeil par constriction des vénules superficielles sur le globe occulaire
Coeur
-peu ou pas d’effet
Isoprotérénol est un? + actions
stimulant bêta-adrénergiques
-stimulant agoniste bêta-adrénergique non sélectif car agit sur b1 et b2
-coeur (bêta1) : effets chronotrope et ionotrope positifs (augmentation de la pression artérielle pulsatile) et augmentation du travail cardiaque
-vaisseaux (bêta2) : chute de la pression artérielle diastolique
-voies respiratoires : bronchorelaxation, mais passe dans le torrent circulatoire = entraine aussi des effets cardiaques (tachycardie, palpitations) en raison de son action sur les récepteurs bêta cardiaque DONC E.I par manque de sélectivité pour le tissu-cible, mais comme les récepteurs cardiaques sont de type bêta1 (et que le récepteur-cible est bêta2) on parle aussi d’E.I de l’ISO inhalée par manque de sélectivité pour le récepteur
Stimulants bêta-adrénergiques sélectifs pour les bêta2 (2 mx)
Salbutamol (ventolin)
-tx de secours
-diminution des effets secondaires par rapport à un agent non-sélectif comme ISO
Salmétérol
-longue durée d’action (12hrs)
-co-administré par inhalation pour un tx de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés
Dobutamine
-stimulant relativement bêta1-sélectif (cardiosélectif) b1 > b2
-support cardiaque contexte soins intensifs
Les bêta-adrénergiques sélectif ont aussi un effet de relaxation du muscle lisse utérin gravide pour retarder momentanément un travail prématuré
Nommez les actions des récepteurs adrénergiques sur le système cardiaque
ALPHA : vasoconstriction
-augmentation de la résistance vasculaire périphérique
-augmentation de la vasoconstriction veineuse, augmentant ainsi le retour veineux
-augmentation égale de la pression artérielle diastolique et systolique
-peu d’effet au niveau du coeur (HR)
BÊTA1 : action surtout au niveau du coeur (80% des cellules myocardiques sont de ce type)
-effet chronotrope positif
-effet inotrope positif
-augmentation du travail cardiaque
BÊTA2 (action au niveau des VS essentiellement, mais 20% cellules myocardes)
-vasodilatation, chute de la pression artérielle diastolique
Expliquez l’effet de l’adrénaline (a,b1,b2) sur la T.A, résistance périphérique, débit cardiaque, FC
T.A - augmente ++
RP - augmente + (mais contrbalancé par bêta2)
DC - augmente ++ (b1)
FC - augmente ++ (b1)
