HERPESVIRIDAE 1 (HERPÈS SIMPLEX ET VVZ) Flashcards

1
Q

Nommez les virus qui appartiennent à cette famille et identifier les caractéristiques communes et distinctives de ce groupe de virus

A

120 virus différents dont 8 infectent exclusivement les humains

-virus herpes simplex 1 (VHS-1)
-virus herpes simplex 2 (VHS-2)
-virus varicella zoster
-CMV
-EBV
-herpes virus humain 6,7,8

Caractéristiques communues
-morphologie du virion
-mode de réplication (réplication ADN et assemblage de la capside dans le noyau)
-capacité d’établir des infections latentes et récurrentes
-immunité cellulaire est importantes pour le contrôle de l’infection ainsi que pour causer des sx
-codent des enzymes et protéines qui facilitent la réplication virale et l’intéraction du virus avec l’hôte (encodent des protéines qui manipulent la cellule hôte et la réponse immunitaire de l’hôte, encode des enzymes qui permettent la réplication d’ADN virale)
-ubiquitaire

Caractéristiques distinctives
-regroupes en 3 sous-familles sur la base de différences en structure génomique, en tropisme tissulaire, en effet cytopathologique, en site d’infection latente, en pathogenèse de la maladie et en manifestations cliniques

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2
Q

Structure herpesviridae

A

Large
Génome d’ADN (double brin, linéaire entouré par:
-capside
-enveloppe contenant glycoprotéines (pour l’attachement, fusion, échappement du contrôle immunitaire) (sensibles à l’acide, les solvants, les détergents et la sécheresse)
-dans tégument, protéines et enzymes virales pour l’initiation de la réplication

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3
Q

Réplication herpesviridae

A

-reconnaissance des récepteurs de l’hôte par glycoprotéines virales
-attachement (glycoprotéines facilitent la fusion de l’enveloppe avec la membrane plasmique –> relâche de nucléocapside dans le cytoplasme)
-fusion enveloppe + membrane nucléaire
-pénétration
-enzymes et facteurs de transcription apportés dans la cellule dans le tégument
-l’ADN est transmis au noyau. Nucléocapside lie la membrane nucléaire envoie génome dans le noyau
-réplication et transcription du génome dans le noyau
-synthèse protéique en 3 phases
-exocytose, lyse cellulaire pour libérer les virions qui vont infecter des cellules avoisinantes

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4
Q

Expliquez les principes et les conséquences du phénomène de latence

A

Après la primo-infection, le virus reste dans certaines cellules de l’hôte

Le réveil du virus peut être sx ou asx. Peu importe, lors de ce réveil du virus, le patient excrète le virus

Conséquences : une personne asx qui ne suspecte pas qu’elle est contagieuse peut le transmettre
-ex: herpesviridae génital : se réveille ne cause pas de sx ou de lésions au niveau des OG, la personne ne s’empêche pas d’avoir des relations = peut infecter
-si lésions = 100% contagieux, mais si pas de lésions, peut être contagieux ou non et on ne sait pas c’est lequel (latence ou réveillé)

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5
Q

Identifier les virus pour lesquels un vaccin et des thérapies antivirales sont disponibles

A

Vaccin
-virus varicella-zoster

Thérapies antivirales
-varicelle
-CMV
-herpes simplex

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6
Q

Épidémiologie des infections à herpès simplex (transmission, incubation, contagiosité, réservoir, personnes à risque, incidence au Qc)

A

-lifelong infection
-infection exclusivement humaine
-les 2 types peuvent causer des lésions orales et génitales

Transmission
-des sécrétions et par contact
-dans salive, sécrétions vaginales, contact avec fluide lésionnel
-transmis oralement et sexuellement, ainsi que par autoinoculation dans les yeux ou bris de la peau
-HSV-1 = oral, HSV-2 = génital, mais pas exclusivement

Personnes à risque
-enfants HSV-1
-personnes actives sexuellement
-immunosupprimés
-professionnels de la santé

Incidence
-très commun au Qc

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7
Q

Pathogenèse de HSV 1

A
  1. Infectent et se répliquent initialement dans les cellules mucoépithéliales
    -HSV initiates infection thru mucosal membranes or breaks in the skin
    -virus replicates in the cells that are at the base of the lesion
    -virus infects the innervating neuron to establish latent infection (retrograde transport to the ganglion). CD8 and IFN-y are important to maintain latency
    -reactivation : virus returns to initial site of infection (may be sx or asx). Tissue damage is caused by both viral pathology and immunopathology
    -lesion generally heals without leaving a scar
  2. Causent maladie au site d’infection
  3. Établissent infection latente dans les neurones qui innervent site d’infection
  4. TH1-associated and CD8 T-cell responses are required to kill infected cells and resolve acute disease (Ab against gp of virus can neutralize extracellular virus and limit spread, but humoral response is not enough to resolve infection). Need cellular immunity to avoid HSV recurrences, severity, and dissemination to vital organs and brain

-VHS1 : plus de potentiel pour causer encéphalite
-VHS2 : plus de virémies avec sx flu-like

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8
Q

Décrire les manifestations cliniques (primaire et récurrentes) des infections à herpès simplex DIFFÉRENCES

A

INFECTION PRIMAIRE
-la majorité des infections primaires à herpès génital sont asx
-peut causer des lésions douloureuses souvent bénignes
-lésions multiples, bilatérales sur les organes génitaux ou la peau adjacente (lésions > lésions érythémateuses > papules > vésicules > ulcères douloureux > croûtes)
-50% des personnes symptomatiques rapportent des céphalées, des malaises généraux, de la dysurie, des adénopathies bilatérales
-résolution des sx en 3 semaines

INFECTION RÉCURRENTE
-peut survenir sans sx
-récurrence sx moins fréquente avec HSV-1
-récurrences sx peuvent être précédées d’un prodrome (picotements, brûlure, démangeaison)
-lésions généralement unilatérales
-en général, pas de sx systémiques
-résolution complète en 5-10 jours (plus court pcq mémoire immunologique)

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9
Q

Décrire les manifestations cliniques (primaire et récurrentes) des infections à herpès simplex

A

Lésions de l’herpès oral, labial et de la gingivostomatite
-primaire : vésicules claires qui deviennent rapidement ulcérées (vésicules aux bords de la bouche mais peuvent être dissipés autour et même dans la bouche - pharynx, palai, gencives, muqueuse, buccale, langue)

-récurrence : infection muccocutanée (feu sauvage), peut survenir peu importe si l’infection 1 était sx ou asx, coin de la bouche près des lèvres, sx des épisodes récurrentes sont moins sévères, plus localisés, plus courts que primo-infection

Herpès pharyngite

Herpès kératite
-presque tjrs limité à un oeil
-peut causer une infection récurrente - cicatrisation permanente, dommages à la cornée, cécitée

Panaris herpétique
-établie par des bris de la peau

Herpès gladiatorum
-infection du corps établie par des bris de la peau

Eczéma herpeticum
-chez enfants avec eczema active
-cette infection préexistante promouvoit la propagation de l’infection au niveau de la peau et potentiellement aux glandes adrénales, au foie et aux autres organes

Herpès génital
-HSV1,2
-lésions typiquement sur gland du pénis, occasionnellement dans l’urètre
-lésions sur la vulve, vagin, cervix, région périanal, cuisse
-lésions accompagnées par décharge vaginale mucoïde et démangeaisons

Herpès encéphalite
-HSV1, cause viral la plus commune d’encéphalite sporadique
-lésions limités à un des lobes temporales
-morbidité et mortalité même avec tx approprié

HSV méningite
-complication de HSV-2 génital
-sx résolus par eux-mêmes

Infection néonatale
-souvent fatal
-peut être acquise in utéro, mais plus communément contracté lors du passage à travers le canal vaginal ou postnatal
-enfant semble en choc septique (virus dans sang pcq immunité pas encore développée = disséminée au foie, poumons, autres organes, SNC)
-SNC : mort, retards mentaux, incapacités neuro (même avec tx)

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10
Q

Méthodes de diagnostiques des infections à VHS

A

Si lésions cutanée
-frotter la lésion avec écouvillon à prélèvement
-déposer la tige à prélèvement dans un milieu de transport pour virus
-cocher “Test d’amplification d’acides nucléides ou PCR - Herpès simplex” sur la requête

Si suspicion d’encéphalite
-faire une ponction lombaire pour obtenir du LCR
-cocher “Test d’amplification d’acides nucléides ou PCR - Herpès simplex” sur la requête

Tests d’amplification d’acides nucléiques (TAAN) sur échantillon muco-cutané

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11
Q

Identifier les déclencheurs d’une récurrence d’une infection à herpès simplex

A

Ces stimuli déclenchent la réplication virale dans une cellule nerveuse et permettent au virus de revenir via le neurone pour causer une lésions au même dermatome et localisation à chaque fois

-rayons UVB (ski, bronzage)
-fièvre
-stress émotionnel et physique (irritation)
-nourriture (spicy, acidic, allergies)
-immunosuppression (transient - stress, chimio/radio, HIV

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12
Q

Expliquez pourquoi la sérologie n’est pas recommandée pour le diagnositc de l’herpès génital

A

La sérologie n’est qu’utile pour diagnostiquer la primo-infection à VHS et pour des études épidémiologiques. La sérologie n’est pas utile pour diagnostiquer une infection récurrente parce qu’il n’y a pas une augmentation significative du nbr d’Ac dans le sang lors d’une infection récurrente

Comme il n’y a pas d’augmentation d’Ac, rien ne serait détecté dans le sang. En plus, la primo-infection peut être asx, donc on ne penserait pas à aller au médecin et donc on ne ferait pas lex examens sérologiques au bon moment

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13
Q

Antiviraux efficaces contre les virus herpès simplex

A

Acyclovir
-IV pour les infections graves
-oral pour les infections non graves (génital)

Valacyclovir (oral)

Famciclovir (oral)

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14
Q

Comparer les avantages et les inconvénients du tx épisodique versus le tx suppressif de l’herpès génital

A

-un tx suppressif ne pourra jamais prévenir la transmission, mais réduit le risque

-le tx suppressif augmente significativement la qualité de vie chez les personnes avec herpès génital récurrent

-le tx suppressif réduit le nombre de crise

-le tx suppressif a des effets secondaires

-le choix de tx des récurrences dépend de nombreux facteurs : la nature de la maladie, le style de vie du pt, des facteurs psycho et financiers (coût du tx)

-le tx épisodique est plus utile chez le pt avec des symptômes de prodrome facilement identifiés et est souvent adopté à cause de son moindre coût

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15
Q

Dites à quels jours un patient aura incubation, excrétion virale (contagieux), latence pour l’herpès génital

A

J0 : relation sexuelle
Incubation : 4 à 7 jours
Excrétion virale : J4 à J14 (10 jours)
Latence : J14 et plus

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16
Q

Caractéristiques herpès génital infection primaire (PPT)

A

La majorité des infections primaires sont asx
-peut être causé par HSV1 et HSV2
-incubation 4à7 jours
-apparition de lésions multiples habituellement bilatérales sur les organes génitaux ou la peau adjacente
-lésions érythémateuses > papules > vésicules > ulcères douloureux > croutes
-50% des personnes sx vont rapporter des céphalées, des malaises généraux, de la dysurie, des adénopathies bilatérales
-résolution complète des symptômes en 3 semaines

17
Q

Caractéristiques herpès génital infection récurrentes (PPT)

A

La réactivation du virus peut survenir sans sx
-les récurrences sx peuvent être précédées d’un prodrome : picotements, brulure, démangeaison
-lésions généralement unilatérales
-en général, pas de sx systémiques
-résolution complète en 5à10 jours
-récurrences sx moins fréquentes qu’avec VHS-1

18
Q

Quel est le mode de transmission de la varicelle?

A

Transmission aérienne et contact

  1. Généralement acquise par inhalation
  2. Infection primaire débute aux amygadales et dans la muqueuses du tractus respiratoires
  3. Via la circulation sanguine et lymphatique : virus arrive aux cellules du systèmes réticulo-endothélial, foie, rate, lymphocyte T
  4. Virémie secondaire : propage le virus à travers le corps et à la peau (virus infecte les cellules T qui peuvent lier à la peau et ainsi transférer le virus aux cellules épithéliales)
  5. Le virus échappe à l’inhibition par IFN-alpha pour produire des vésicules dans la peau
  6. Virus transmis par interaction intracellulaire (virus remains cell associated) sauf : cellules épithéliales différenciées du poumon et kératinocytes des lésions de la peau qui peuvent relâcher le virus infectieux (réplication du virus dans les poumons = source de contagion pcq peut être relâché)
  7. Après infection primaire : virus devient latent dans le ganglion dorsal, le nerf crânien et autres ganglions
  8. Peut être réactivé chez les adultes âgés quand diminution de l’immunité ou chez des patients avec des déficiences dans l’immunité cellulaire. Réplication + propagation virale se fait tout au long du neurone pour infecter la peau = éruption vésiculaire tout au long du dermatome qui innerve le nerf = herpes zoster = shingles
19
Q

Contagiosité de la varicelle

A

-débute 48 heures avant l’apparition des lésions et fini quand les lésions sont croutées
-incubation : 10-21 jours

20
Q

Décrire les manifestations de la varicelle

A

Fièvre

Éruption (centrifuge)
-débute au visage et au tronc –> s’étend aux membres par la suite (paume des mains et plante des pieds habituellement épargnées)
-petites macules - papules - vésicules - pustules - croute

Atteinte de la peau et des muqueuses (bouche, vagin)

Manifestations sévères plus fréquentes chez les adultes
-fièvre élevée
-un plus grand nbr de lésions cutanées
-pneumonie virale

21
Q

Décrire les différentes manifestations pour infection primaire et récurrente pour la varicelle

A

Primaire (varicelle)
-sx et bénin lors de l’enfance (asx aussi possible)
-fièvre, éruption maculo-papulaire après une incubation de 2 semaines
-en quelques heures, chaque lésion se développe en vésicule sur une base érythémateuse
-dans les 12 heures qui suivent = croûte
-éruption aussi dans cuir chevelu
-virémie
-plus sévère chez adulte (peut être fatal chez 20-30%, pneumonie)

Récurrente - herpès zoster
-récurrence de la varicelle latente chez un pt qui a fait la varicelle plus tôt dans sa vie
-incidence augmente avec l’âge

Caractéristiques
-douleurs dans la zone innervée par le nerf précède l’apparence de lésions
-éruption limitée à un dermatome
-lésions vésiculaires regroupées
-distribution limitée à 1-2 dermatomes contigus et qui ne franchit pas la ligne médiane
-douleur ou impression de brûlure localisée à la zone touchée

22
Q

Quelles sont les complications pour VZV?

A

-chez immunosupprimés ou nouveau-nés peut causer une maladie sévère, progressive et potentiellement fatal (déficience dans l’immunité cellulaire = augmente le risque pour dissémination du virus aux poumons, cerveau, foie)

-la complication la plus fréquente de la varicelle chez l’enfant est la surinfection bactérienne à S. Aureus ou S. Pyogenes

-adulte : pneumonie virale

-adulte : complication la plus fréquente du zona : douleur post-zostérienne

23
Q

Qu’arrive-t-il si une personne réceptive (sérologie varicella-zoster IgG négative) touche à des lésions de zona?

A

-elle pourra développer des symptômes de varicelle 10 à 21 jours après le contact
-elle va produire des Ac varicella-zoster IgG qui vont l’empêcher de faire une deuxième varicelle
-elle pourra développer un zona dans les années à venir lors de la baisse de son immunité cellulaire

24
Q

Caractéristiques du zona

A

-lésions vésiculaires regroupées
-distribution limitée à un ou deux dermatomes contigus et qui ne franchit pas la ligne médiane
-douleur ou impression de brûlure localisée à la zone touchée

25
Q

Comment prouver le dx de zona?

A

-frotter la lésion avec un écouvillon à prélèvement
-déposer la tige à prélèvement dans un milieu de transport pour virus
-cocher sur la requête “test d’amplification d’acides nucléiques ou PCR varicella-zoster”

26
Q

Dx pour infections à varicella zoster

A

TAAN ou culture virale

27
Q

Quelles sont les indications pour la vaccination pour la varicelle et le zona?

A

VARICELLE
-inclut dans le programme de vaccination de la petite enfance
-toutes les personnes adultes qui n’ont pas été vaccinées dans l’enfance, qui n’ont jamais fait la varicelle et qui n’ont pas d’IgG VZV devraient être vaccinée
-vaccin vivant atténué (pas aux femmes enceintes et aux immunosupprimée)
-gratuit

ZONA
-recommandé chez les 50 ans est plus (2 doses requises)
-vaccin tué
-300$

28
Q

Quels sont les traitements pour la varicelle?

A

Antiviraux : acyclovir, valacyclovir, famciclovir

Zona : débuter le + rapidement possible (idéalement <72 heures après l’apparition des nouvelles lésions)

Pour la varicelle et le zona, si l’infection est très grave, il faut traiter avec e l’acyclovir IV

29
Q

Décrire l’utilité de la sérologie varicella-zoster dans la prise en charge d’un cas contact de varicelle ou de zona

A

Tests sérologiques sont utilisés pour détecter des Ac à VZV pour dépister l’immunité chez des populations. Par contre, les niveaux d’Ac sont normalement basses, donc des tests très sensibles doivent être utilisés

Un niveau élevé d’Ac peut être détecté chez les patients qui font l’herpès zoster (L’OPPOSÉ DE VHS)