APE Flashcards
Nommez les principaux virus respiratoires
INFECTION RESPIRATOIRE
-virus respiratoire syncytial
-parainfluenza
-influenza
-virus varicella-zoster
-rougeole
-rubéole
-oreillons
-entérovirus
-cocksackievirus A et B
-echovirus
-adénovirus
-plusieurs herpesvirus
-virus herpès simplex
-rhinovirus
-metapneumovirus
-coronavirus
GRIPPE
-influenza
Structure du virus influenza
Enveloppe : oui
Composition : 2 glycoprotéines (hémagglutinine + neuraminidase)
Fonctions de l’hémagglutinine :
1)Protéine virale d’attachement
2)Liaison à l’acide sialique des récepteurs des cellules épithéliales
3)Permet la fusion de l’enveloppe à la membrane au bon pH acide
4)Cause l’agrégation des érythrocytes des humains
5)Contre-carre le réponse des anticorps
6)Change sa spécificité de récepteurs et son antigénicité pour l’influenza A
Fonctions de la neuraminidase :
1)Clivage des acides sialiques pour limiter la liaison et prévenir les réactions d’agglutination, permettant au virus d’être relâché plus facilement des cellules infectées
2)Cibles de l’oseltamivir et la zanamivir
Génome :
ARN négatif segmenté simple-brin (permettant de faciliter le développement de nouvelles souches par la mutation et le réarrangement de segments géniques)
1) 8 segments hélicoïdaux pour le nucléocapside pour Influenza A et B, 7 pour l’influenza C Chacun des segments sont accompagnés d’un ARN négatif + nucléoprotéine + transcriptase
Protéine membraneuse (M2) + Protéine de la matrice (M1) + nucléoprotéine : protéines spécifiques différenciant les influenzas
1)Rôle protéine M1 : assemblage du virion à l’interne
2)Rôle protéine M2 : relargage du virus et sortie du nucléocapside de l’enveloppe
HA, NA, M1
oHA : protéine d’attachement viral (acide sialique aux récepteurs de surface des cellules épithéliales) et fusion de l’enveloppe à la membrane, active la neutralisation des anticorps)
oNA : clive acide sialique des glycolipides et glycoprotéines et promeut relargage du virus (cible des drogues antivirales comme zanamivir et oseltamivir)
oM1 (assemblage du virion), M2 (canal de proton membranaire qui promeut relargage viral, cible des drogues antivirales comme amantadine et rimantadine)
Réplication influenza
A) L’hémagglutinine se lie à l’acide sialique des récepteurs des cellules épithéliales respiratoires
a. À noter : elle se lie à différents types de structures d’acide sialique, déterminant l’hôte et la cible de l’infection
B) Le virus est internalisé dans une vésicule enveloppée, puis transféré dans un endosome
C) L’acidification de l’endosome cause l’hémagglutinine d’exposer une région capable de se fusionner à la membrane de l’endosome, et il y a liaison entre les deux
D) La protéine M2 cause l’acidification de l’enveloppe et brise l’interaction M1-neuraminidase, libérant le nucléocapside dans le cytoplasme de la cellule hôte
E) Le nucléocapside entre dans le noyau.
F) La transcriptase vole la région méthylée de l’ARNm de la cellule hôte, région permettant de se lier au ribosome, permettant de débuter la transcription de l’ARN viral en ARNm (agit comme un promoteur ici)
G) Les ARNm viraux sont traduits en protéine par les ribosomes de la cellule hôte dans le cytoplasme
H) La neuraminidase + l’hémagglutinine sont traités par le RE et l’appareil de Golgi
I) La protéine M2 se lie à la membrane cellulaire de la cellule
J) Des ARNs positifs sont produits également dans le noyau et sont utilisés comme « templates » pour les ARNs négatif, puis les ARN négatif sont répliqués dans le noyau
K) Les ARN négatif forment des nucléocapsides avec nucléoprotéine + transcriptase, puis sont envoyés dans le cytoplasme
L) Le nucléocapside interagit avec M1 + M2 + hémagglutinine + neuraminidase, puis est relâché environ 8 heures après l’infection de la cellule.
M) À noter : le virus se lie de façon sélective à la membrane apicale des cellules épithéliales respiratoires
N) L’hémagglutinine + la neuraminidase sont envoyées à la surface de la cellule et l’hémagglutinine est activée par son clivage par des protéases de la cellule hôte
Mécanisme d’action de oseltamivir et zanamivir
-les médicaments antiviraux zanamivir, oseltamivir et peramivir inhibent la glycoprotéine neuraminidase (NA) de l’influenza A +B
-sans NA, le HA du virus se lie à l’acide sialique sur d’autres glycoprotéines et particules virales, ce qui empêche la propagation du virus
Pathogenèse de influenza
a) Fonctionnement :
1. Virus tue les cellules sécrétrices de mucus ciliées et autres cellules épithéliales, causant la perte de la première ligne de défense
2. Avec un manque de cellules ciliées, les bactéries peuvent entrer et causer des pneumonies
3. La neuraminidase facilite le développement de l’infection en clivant l’acide sialique, permettant au virus d’atteindre plus facilement le tissu
4. Le fait que le virus se lie à la membrane apicale des cellules permet la propagation cellule-cellule et la transmission à d’autres hôtes
Classification influenza A et B
Pour A : type, hôte d’origine, endroit d’origine, numéro de la souche, année, type NA/HA. Ex : A/canard/Alberta/35/76(H1N1)
Pour B : type, géographie, numéro de la souche, année (pas de mention de HA et NA parce que pas de cassure antigénique observé tel qu’avec type A)
Quel est le lien entre l’influenza et les infections bactériennes?
L’influenza facilite la liaison des bactéries aux cellules épithéliales, pouvant causer des secondes infections bactériennes
Quel est le lien entre l’influenza et les infections bactériennes?
L’influenza facilite la liaison des bactéries aux cellules épithéliales, pouvant causer des secondes infections bactériennes
Est-ce que l’influenza peut causer des virémies?
L’influenza peut causer des virémies à bas niveau et peut rarement toucher d’autres tissus
Est-ce que l’influenza peut causer des virémies?
L’influenza peut causer des virémies à bas niveau et peut rarement toucher d’autres tissus
Immunité de l’influenza
Influenza est un bon producteur d’interférons, promouvant l’activité antivirale
a) Interférons systémiques + cytokines sont à leur apogée à la troisième / quatrième journée post-infection
Le développement d’anticorps contre hémagglutinine est primordial pour freiner l’infection (ceux contre neuraminidase permettent une protection amoindrie)
L’immunité cellulaire réagit à plusieurs types d’influenza alors que les anticorps sont spécifiques à la souche d’influenza
Les lymphocytes T mémoires peuvent protéger contre différentes souches
La production virale pourrait être contrôlée après 4-6 jours post-infection
La réparation tissulaire est initiée 3-5 jours après le début des sx, mais peut prendre beaucoup de temps chez les personnes âgées
Réservoir influenza
RÉSERVOIR
Influenza A (zoonose : oiseaux, cochons, chevaux, chauve-souris, phoques, baleines et humains)
Influenza B : infecte principalement l’humain
Influenza C : seulement des symptômes respiratoires légers
Influenza D : infecte les bovins, mais n’est PAS pathogène pour l’humain
Transmission influenza
A
Transmissions :
a) Gouttelettes aériennes pendant que la personne parle, respire ou tousse
b) Aérosol des animaux
c) Selles + eau des volailles domestiques et sauvages
B
Transmissions :
a) Gouttelettes aériennes pendant que la personne parle, respire ou tousse
Contagiosité influenza
Maximale dans les premiers 3-4 jours de sx, mais peut s’étendre jusqu’à 1 semaine après les sx