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Pharmaco antihypertenseurs atypiques Flashcards

1
Q

A) Antagoniste a non-spécifique
B) Antagonistes a1
C) Agents centraux adrénergiques

1) méthyldopa, clonidine
2) phentolamine
3) prazosine, terazosine, doxazosine

A

A2, B3, C1

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2
Q

Les récept a1 se trouvent surtout dans les ___ ___. En les bloquant, on ___ l’action des catécholamines circulantes, on vaso____, ce qui ___ la RVP et la PA.

A

muscles lisses
inhibe
vasodilate
diminue

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3
Q

Les antagonistes a1 sont ___ associés à la rétention hydrosodée.

Quelle est la solution?

A

souvent

combinaison avec diurétique

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4
Q

Quel est le risque présent avec la phentolamine (a non spécifique) vs les a1 spécifiques?

A

risque d’arythmies

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5
Q

La biodispo de la phentolamine est de ___, son T1/2 est ___ et son élimination se fait principalement par voie ___.

A

100% (IV slmt)
court (min)
hépatique

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6
Q

À part les arythmies, nommer 4 autres E2 de la phentolamine.

A

inhibition réversible de l’éjaculation

augmentation des sarcomes et tumeurs pulmonaires?

effets GI

congestion nasale

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7
Q

3 C-I relatives - phentolamine

A

MCAS / AVC - ICT
Ulcères GI ou atcd
Grossesse et allaitement

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8
Q

Dans quel cas (indication) donnerait-on de la phentolamine?

A

phéochromocytome (tumeur médullosurrénale et neurones sympathiques qui font trop de catécholamines)

autres :

  • prévention nécrose dermique
  • contrer les anesthésiants locaux
  • contrer une crise hypertensive à l’arrêt abrupte de la clonidine
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9
Q

Que faire pour diminuer le risque d’arythmies / d’hypotension lors de la prise de phentolamine?

A

débuter à petite dose

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10
Q

La phentolamine diminue la RVP et la TA mais cause une stimulation cardiaque réflexe. V ou F?

A

V

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11
Q

Il est recommandé de combiner la phentolamine avec un autre antihypertenseur pour avoir un effet synergique. V ou F?

A

F, ne pas combiner

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12
Q

Les antagonistes a1 inhibe la constriction induite par les ___ a/n des muscles vasculaires lisses périphériques, ce qui ___ la RVP et ___ la pré-charge ___ modifier le rythme cardiaque. Ces effets peuvent être contrecarrés par les ___.

A 
catécholamines
diminue
diminue
sans
baroréflexes
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13
Q 
Pour la prazosine, l'affinité aux récept a1 est
a) 10x 
b) 100x
c) 1000x 
plus grande.
A

c

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14
Q

Quelle est la voie principale d’élimination pour les antagonistes a1?

A

hépatique

donc intéressant si IR

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15
Q

Classer de la plus longue demi-vie à la plus courte.

a) prazosine
b) térazosine
c) doxazosine

A

c » b » a

c, b : DIE

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16
Q 
Quels sont les 2 antagonistes a1 avec une sélectivité pour le sous-type a1A qui sont largement utilisés dans le tx de l'HBP, mais qui n'ont pas d'indication pour l'HTA?
Quels sont les 2 indiqués en HTA + HBP?
prazosine
térazosine
alfuzosine
doxazosine
tamsulosine
A

HBP :
tamsulosine
alfuzosine

HTA + HBP :
terazosine
doxazosine

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17
Q

Un effet d’étourdissements, palpitations, syncopes se voient lors du début de tx d’antagoniste a1 et lors d’augmentation de dose.
Comment appelle-t-on cet effet?
Comment le gère-t-on en tant que pharmacien?

A

phénomène de la 1ère dose

donner HS, demeurer vigilant aux augmentations de doses, combiner avec diurétique pour prévention oedème

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18
Q

2 C-I relatives - antagonistes a1

A

personnes âgées (hypotension orthostatique ++)

grossesse et allaitement

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19
Q

1 interaction rx et 1 interaction alimentation - antagoniste a1

A

Vérapamil
Alcool

(et autres de nature pharmacodynamiques)

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20
Q

Les a-bloquants sont recommandés en tx de 1ère intention de l’HTA systolique isolée sans complications. V ou F?

A

F

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21
Q

Quel groupe a une incidence d’AVC statistiquement diminuée?

a) doxazosin
b) lisinopril
c) chlorthalidone

A

c

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22
Q

Les antihypertenseurs centraux (clonidine, méthyldopa) stimulent les récept ___ pré-synaptiques, ___ la relâche des catécholamines, ___ la stimulation sympathique et la RVP en plus de ___ la sécrétion de rénine.

A

a2
diminue
diminue
diminuer

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23
Q

Quelle est l’indication unique du méthyldopa?

A

HTA en grossesse

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24
Q

Quel est le métabolite actif du méthyldopa?

Où se fait cette transformation?

A

a-méthylnorépinéphrine

cerveau

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25
Le méthyldopa a un T1/2 court (2 hrs) mais une durée d'effet assez longue (24 hrs). V ou F?
V
26
Quels sont les 3 E2 importants du méthyldopa?
Sédation +++ Troubles hématologiques Hyperprolactinémie Autres : noircissement/douleur langue, diminution capacité sexuelle
27
2 C-I - méthyldopa 2 C-I - clonidine
Hépatopathie active Tx concomitant IMAO (hallucinations, excitation, hypotension) Hépatopathie active Personnes âgées (E2 anticholinergiques)
28
Quelle est l'interaction la plus importante du méthyldopa et de la clonidine? Que faut-il faire?
FER! | Espacer. Prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après le fer.
29
En plus d'être sécuritaire en grossesse et allaitement, la méthyldopa n'a pas besoin d'être ajusté en IR ni en IH. V ou F?
F, ajustement si IR
30
Quelle est le désavantage du méthyldopa comparé aux autres antihypertenseurs (autre que les E2 de somnolence, hépatotoxicité, hyperprolactinémie, anticholinergiques)?
Se prend BID à TID
31
Voici tous des effets que la clonidine fait diminuer. Dites quel élement n'est pas diminué, mais activé. a) FC b) RVP c) TA d) Activité plasmatique de la rénine e) Baroréflexes f) Sécrétion A et NA par la surrénale g) Récept a2
g
32
La clonidine a une biodispo de 100%. V ou F?
V
33
La clonidine a des E2 dose-dépendant et diminuent avec le temps. V ou F?
V
34
Quels sont les E2 principaux de la clonidine?
anticholinergiques! (somnolence, constipation, hypotension, étourdissements, céphalées, bouche sèche, vision brouillée) Autres : dysfonction sexuelle, bradycardie, cauchemars
35
Les antagonistes a1 causent un sérieux phénomène de 1ère dose. Quel est l'effet important des sympatholytiques a2? Que faire en tant que pharmacien?
HT rebond Sevrer progressivement, ne pas cesser subitement.
36
L'HT rebond avec les sympatholytiques a2 est diminué par la combinaison avec un b-bloqueur. V ou F?
F, pire, sevrer le b-bloqueur avant la clonidine
37
Il est fortement conseillé d'éviter d'utiliser la clonidine en grossesse et allaitement. V ou F?
F, privilégier méthyldopa, mais clonidine ok en tx d'appoint
38
Quelle est la dose de départ de tx de clonidine pour a) une personne en santé b) IR
a) 0,1 mg PO BID | b) 0,05 mg PO BID
39
La clonidine doit être combiné à un autre antihypertenseur. V ou F?
V
40
1. Par quelle voie se fait principalement l'élimination de la clonidine? 2. Par quelle voie se fait principalement l'élimination de le minoxidil?
rénale rénale
41
Quels agents sont principalement utilisés en combinaison dans le tx de cas d'HT grave et chez des patients qui sont intolérants aux BCC ou aux IECA/ARA?
Vasodilatateurs (hydralazine, minoxidil)
42
Les vasodilatateurs peuvent provoquer une réponse compensatoire, ils ne doivent donc jamais être administrés seuls. Quels sont les 2 classes d'antihypertenseurs à combiner avec pour bloquer cette réponse?
diurétique | b-bloqueur
43
Minoxidil A) Rogaine B) Loniten 1) tx HT 2) tx cheveux
A2
44
Le dérivé n-oxydé du minoxidil a une activité hypotensive. V ou F?
F
45
Comment se fait métaboliser le minoxidil? Quel est son métabolite ACTIF?
Conjugation active par sulfatation (SULT) ou inactive par glucuronidation (UGT) minoxidil N-O sulfate
46
Quel vasodilatateur a un effet vasodilatateur plus important et un effet compensatoire plus grand? a) minoxidil b) hydralazine
a
47
Le minoxidil ___ les canaux K+ ATP-modulés, ce qui les fait entrer pour amener une hyperpolarisation et une ___ des muscles lisses.
stimule | relaxation
48
Le minoxidil et l'hydralazine font de la vasodilatation artériolaire et veineuse sans avoir d'effet sur la capacité des vaisseaux. V ou F?
V
49
L'augmentation du flot sanguin causé par les vasodilatateurs peut mener à une bradycardie réflexe. V ou F?
F, tachycardie réflexe, augmente DC de 3 à 4 fois
50
Les vasodilatateurs stimulent la sécrétion de rénine. V ou F?
V
51
Le minoxidil a une ___ absorption GI et un pic de concentration ___. Sa durée d'action est ___.
bonne rapide (1 hr) longue (24 hrs)
52
Quels sont les 3 E2 du minoxidil?
Rétention hydro-sodée Effets CV (activation sympathique par barorécepteurs qui augmente FC, contractilité et consommation oxygène) Hypertrichose
53
L'hypertrichose est surtout présent chez les a) hommes b) femmes
b
54
Par quoi peut être contrôlés les E2 suivants du minoxidil? a) rétention hydro-sodée b) effets CV
a) diurétique b) b-bloquant donc utiliser minoxidil en triple-combinaison
55
3 C-I - minoxidil 2 C-I - hydralazine
IdM aigu Phéochromocytome Grossesse et allaitement Tachycardie et IC grave Lupus érythémateux disséminé (attention personnes âgées)
56
Le minoxidil a bcp d'interactions. V ou F?
F
57
Pour qui le minoxidil est indiqué (2)? Pourtant avec la tachycardie réflexe et les E2 de rétention hydro-sodée et d'effets CV, c'est pas top.
IR et hommes | Enfants
58
L'hydralazine cause une relaxation artériolaire des muscles lisses et non veineuse, alors que le minoxidil relaxe autant a/n artériel que veineux. V ou F?
V
59
L'hydralazine ___ la contractilité du coeur et, en vasodilatant a/n artériolaire, on ___ la post-charge.
augmente | diminue (artériolaire : sortie du coeur)
60
En cas d'ischémie, l'apport en O2 par le DS coronarien et le DS dans la région myocardique devient supérieure à la demande en O2. V ou F?
F, demande » apport
61
Comme pour le minoxidil, l'avantage de l'hydralazine est qu'on n'a pas besoin de l'ajuster en IR et en IH. V ou F?
F, ajuster hydralazine
62
L'hydralazine a une ___ absorption et une ___ biodispo. Son métabolite acétylé ___(est/n'est pas?) actif. Il a un ___ T1/2 et doit être pris ___ fois par jour.
``` bonne faible n'est pas court plusieurs (car durée effet 12h) ```
63
Quel est l'E2 propre à l'hydralazine?
Réactions immunologiques : syndrome lupus-like
64
Le syndrome lupus-like de l'hydralazine survient à court terme et est dose-dépendant. V ou F?
F, long terme (après 6 mois de tx) oui, dose-dépendant
65
Que faire si on perçoit de l'arthralgie, de l'arthrite, de la fièvre ou une effusion péricardique ou pleurale en tx d'hydralazine? a) continuer, c'est temporaire b) diminuer doses c) cesser
c
66
Le méthyldopa et l'hydralazine sont sécuritaires en grossesse et allaitement. V ou F?
V
67
Hydralazine A) BID à QID : autant efficace B) TID à QID 1) diminuer TA (situation d'urgence) 2) IC (en association avec dinitrate d'isosorbide)
A1
68
3 interactions - Hydralazine
AINS b-bloquant digoxine
69
À partir de quelle dose d'hydralazine le syndrome lupus-like est plus risqué?
200 mg/j

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