Chimie antihypertenseurs 1 Flashcards
En monothérapie, on contrôle l’HTA de slmt 50%. C’est pourquoi la majorité nécessite une combinaison de rx. V ou F?
V
Quelles sont les 3 grandes classes de rx vues dans le cours?
Sympatholytiques
Bloqueurs des canaux calciques
Vasodilatateurs
Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs ___ (couplés aux protéines __)
métabotropiques
G
Qu’est-ce qui diffèrent entre les récepteurs adrénergiques a1 et a2 (2)?
Structure
Type de messager secondaire
Quelles sont les conséquences d’une
a) basse pression
b) haute pression
a) manque d’apport en oxygène
b) risque d’éclater les tuyaux
Quelles sont les 3 stratégies pour augmenter la pression?
Augmenter force de la pompe (débit)
Diminuer diamètre vaisseaux
Augmenter volume sanguin
A) Bronches
B) Coeur
C) Rein
D) Vaisseaux
1) a1
2) b1»»b2
3) b1»b2
4) b2»»b1
A4, B2, C3, D1
Par quoi sont stimulés les A) Bronches B) Coeur C) Rein D) Vaisseaux
A) bronchodilatation
B) Effet inotrope et chronotrope positifs
C) Augmentation sécrétion rénine
D) Vasoconstriction
Les récepteurs b1 sont presqu’exclusivement retrouvés au ___. Leur blocage provoque une ___ de la fréquence cardiaque et une ___ de la contractilité. De plus, les b-bloqueurs ___ la libération de rénine.
myocarde
diminution
diminution
inhibent
Quels sont les 2 changements moléculaires qui augmentent l’effet bloquant des antagonistes des récept b-adrénergiques?
remplacer 2 OH par 2 Cl
entre les cycles et le C-beta, ajouter un pont O
Quelle configuration du OH de la chaine pour les antagonistes b-adrénergiques est 100 plus active?
S ou R
S
Antagonistes b-non sélectifs
A) Propranolol et timolol
B) Nadolol
C) Pindolol
1) très hydrosoluble, moins d’effet au SNC
2) passe la BHE
3) meilleure biodispo
A2, B1, C3
Pour quel groupe de personnes préfèrent-on les antagonistes b1-sélectifs plutôt que les b-non sélectifs?
asthmatiques, MPOC
car antagoniser b2 peut causer crise d’asthme
Quel est le rx pas aussi puissant que le propranolol, mais qui est b1-sélectif a/n du coeur? Il exerçait moins d’effets au SNC, mais du être retiré du marché pour E2 graves (cutanés, oculaires).
Practolol
Pour une meilleure sélectivité des antagonistes b1-sélectifs, il est préférable d’avoir une configuration ___ (ortho, méta, para?) pour assurer la sélectivité étant qu’il y a une interaction supplémentaire par ___ pour les b1.
para
lien hydrogène
Lesquels (2) ne sont pas un antagoniste b1-sélectif?
a) aténolol
b) bisoprolol
c) métoprolol
d) labétalol
e) acébutolol
f) nébivolol
g) carvédilol
d g
L’aténolol et l’acébutolol passent significativement la BHE. V ou F?
F
EXAM
Qui fait la métabolisation du nébivolol (antagoniste b1-sélectif)? Quel est notre rôle comme pharmacien?
2D6, vérifier si pt n’est pas métabolisateur lent du 2D6
A) Substitution de l’amine par un group isopropyl ou tertiobutyl
B) Substitution de l’azote par des group alkyl
1) abolit l’effet des récept a
2) a plus d’affinité (antagoniste) pour les récept a
A1
Où se retrouvent principalement les récepteurs a1?
muscles lisses vasculaires (reins, prostate)
Les antagonistes a1-adrénergiques ___ l’action des catécholamines circulantes, permettent une vaso___, provoquant une ___ des résistances périphériques et une ___ de la pression. Il y a aussi une ___ de la précharge.
inhibe catécholamines vasodilatation diminution résistance p diminution P diminution précharge
Les a-bloqueurs sont généralement lorsque combinés avec des ___
diurétiques
provoque rétention hydrosodée
Quels sont les 2 indications des antagonistes a1-adrénergiques?
HTA
Hyperplasie bénigne de la prostate
a1 ou a2-adrénergique?
a) prazosine
b) a-méthyldopa
c) terazosine
d) doxazosine
e) clonidine
a, c, d : a1
b, e : a2
Les sympatholytiques centraux (traversent BHE) appartiennent à quelle classe de bloqueurs?
a2-adrénergiques
Comme les a1-adrénergiques, les a2 diminuent la relâche des catécholamines et causent une diminution de la résistance périphérique, mais en plus, ils causent une diminution de la sécrétion de rénine. V ou F?
V
Quel est le messager qui joue un rôle important dans plusieurs processus, comme la coagulation sanguine, la transmission synaptique et la contraction musculaire?
Ca+2
Quels sont les 4 moyens de contrôle cellulaire du Ca+2?
canaux récepteurs-dépendants
canaux voltage-dépendants
transporteurs Na+/Ca+2
transport passif
Quels sont les 2 endroits d’entreposage du Ca+2 a/n cellulaire?
mitochondries
réticulum sarcoplasmique
Canaux calciques voltage-dépendants types… L T N P
1) cells pacemaker, s’inactive plus vite que type L
2) neurones et libération neurotransmetteurs
3) cells de Purkinje
4) muscles (contraction musculaire)
L4, T1, N2, P3
Lesquels ne sont pas des bloqueurs des canaux calciques?
a) amlodipine
b) félodipine
c) hydralazine
d) nifédipine
e) minoxidil
f) vérapamil
g) diltiazem
c, e
À quelle position y a-t-il diminution de l’activité pour une substitution chez les bloqueurs des canaux calciques?
a) ortho
b) méta
c) para
c
Dérivés des bloqueurs des canaux calciques
A) Phénylalkylamine
B) 1,4-dihydropyridine
C) Benzothiazépine
1) diltiazem
2) vérapamil
3) nifédipine, amlodipine, félodipine, nimodipine
A2, B3, C1
Lequel de ces dérivés 1,4-dihydropyridine (bloqueur calcique) dilate plus efficacement les vaisseaux sanguins cérébraux que les autres DHP, qui sont plus eux plus sélectifs pour les muscles lisses vasculaires?
a) amlodipine
b) félodipine
c) nimodipine
c
Les bloqueurs des canaux calciques bloquent le canal physiquement après avoir diffuser la membrane grâce à leur liposolubilité. V ou F?
F, pas physiquement : inhibe leur fonctionnement
Quel(s) bloqueur(s) des canaux calciques sont principalement ionisés au pH physiologique et interagissent sur la canal uniquement lorsqu’il est ouvert (pas au repos, ni lorsque inactivé)?
a) nifédipine, amlodipine, félodipine, nimodipine (1,4-dihydropyridine)
b) diltiazem (Benzothiazépine)
c) nifédipine (Phénylalkylamine)
b, c
Les dérivés 1,4-DHP peuvent se lier au canal à l’état
a) ouvert
b) au repos
c) inactivé
a, b
Quelle combinaison augmente leur capacité mutuelle à bloquer les canaux calciques? Les autres inhibent l’activité des autres.
a) diltiazem - vérapamil
b) 1,4-DHP - vérapamil
c) 1,4-DHP - diltiazem
c
À quel niveau l’effet vasodilatateur des bloqueurs calciques est plus prononcé?
a) musculature lisse des bronches
b) musculature lisse des artérioles
c) système veineux
d) système GI
b
Les muscles squelettiques sont affectés significativement par les bloqueurs calciques. V ou F?
F
Quel bloqueur calcique a la plus grande absorption? (et non biodispo!)
a) amlodipine
b) félodipine
c) nifédipine
d) vérapamil
e) diltiazem
b
Quel bloqueur calcique a le plus long T1/2?
a) amlodipine
b) félodipine
c) nifédipine
d) vérapamil
e) diltiazem
a
Quel antagoniste b-adrénergique a le plus long T1/2?
a) acébutolol
b) aténolol
c) bisoprolol
d) métoprolol
e) nébivolol
f) nadolol
g) propranolol
h) pindolol
i) timolol
j) labétalol
k) carvédilol
e
attention 2D6!
Quel antagoniste b-adrénergique a le logD le plus faible? le plus élevé?
a) acébutolol
b) aténolol
c) bisoprolol
d) métoprolol
e) nébivolol
f) nadolol
g) propranolol
h) pindolol
i) timolol
j) labétalol
k) carvédilol
plus faible : aténolol (-2, donc plus hydrosoluble)
plus élevé : carvédilol (+3.5, donc plus liposoluble)
Quel antagoniste b-adrénergique a la meilleure F?
a) acébutolol
b) aténolol
c) bisoprolol
d) métoprolol
e) nébivolol
f) nadolol
g) propranolol
h) pindolol
i) timolol
j) labétalol
k) carvédilol
pindolol
Quel rx vasodilatateur ouvre de façon prolongée les canaux K+, ce qui augmente la libération du Ca+2 intracellulaire du réticulum sarcoplasmique et stimulerait la formation de NO dans l’endothélium vasculaire, menant à la vasodilatation?
hydralazine
