Pharmaco antihypertenseurs Flashcards
Def
V de sang éjecté du ventricule gauche dans l’aorte à chaque minute
débit cardiaque
Def
Opposition des vaisseaux à l’écoulement du flot sanguin, principalement aux artérioles.
RVP
Def
V de sang propulsé par le ventricule gauche à chaque systole, déterminé par le tonus veineux et le V sanguin.
volume d’éjection
Quels sont les 2 formules qu'on peut faire avec ces variables? DC FC VE TA RVP
TA = DC * RVP
DC = FC * VE
Placer en ordre. A) stimulation du SNS B) production d'angiotensine C) production de rénine D) production d'A et NA E) baisse de TA F) vasoconstriction G) activation des récept b-adrénergiques
E » G » C » B » F » A » D
Quelle classe de rx joue sur
a) la RVP?
b) le VE (affecte précharge)?
c) le VE (affecte contractilité)?
d) la FC?
a) a-bloquants, ARA, IECA, BCC, diurétiques, vasodilatateurs
b) diurétiques
c) b-bloquants, BCC
d) b-bloquants
Certains b-bloqueurs peuvent toucher les récepteurs alpha en plus des beta pour diminuer la TA. V ou F?
V
Tous les b-bloqueurs inhibent la production de rénine. V ou F?
V
Les BCC sont des vasoconstricteurs qui diminuent principalement la TA et la RVP. V ou F?
F, vasodilatateurs
Les diurétiques ___ la TA en ___ les pertes urinaires de Na et d’eau, ce qui ___ le V plasmatique. Ils ont aussi un effet vaso___ à long terme.
diminuent
augmentant
diminue
vasodilatateur
Quelle classe d’antihypertenseurs
a) a la meilleure efficacité?
b) a la meilleure tolérabilité?
c) a la 2e meilleure tolérabilité?
d) ne protègent pas les organes cibles (surveiller œdème et enflure aux MI)? (2)
e) est moins bien tolérée par une élévation des effets métaboliques (glycémie, cholestérol)? (2)
f) protège le rein par diminution de P intra-glomérulaire et protège le coeur des IdM et IC? (2)
choix : ARA, IECA, diurétiques, b-bloqueurs, BCC
a) BCC
b) ARA
c) IECA
d) diurétiques et BCC
e) b-bloqueurs et diurétiques
f) IECA et ARA
En général, tous les antihypertenseurs diminuent la TA systolique de 10 mmHg et la diastolique de 5 mmHg. V ou F?
V
Quel type de BCC est vasodilatateur très puissant et semble un peu plus efficace pour diminuer la TA?
dihydropyridine (DHP)
Quel diurétique offre une protection inférieure mais est tout de même le plus utilité?
a) indapamide
b) chlorthalidone
c) hydrochlorothiazide
c
Quand on a créé les b-bloqueurs (1950) et les BCC, que voulait-on traiter mais que finalement on s’est aperçu que s’était plus un antihypertenseur?
angine
Dans quel(s) organe(s) se trouvent principalement les récepteurs
b1?
b2?
b3?
b1 : coeur
b2 : poumons et muscles
b3 : tissu adipeux (métabolisme acides gras)
A) récept B1
B) récept B2
1) associé aux E2
2) associé à l’effet antihypertenseur
A2
note : les cardio-sélectifs sont b1 slmt
Aucun rx commercialisé ne touche le récept B3. V ou F?
V
Lequel est augmenté temporairement (revient après inhibition de NA) lors de prise de b-bloqueur?
a) VE
b) FC
c) RVP
d) DC
c
Quel est le 1er b-bloqueur mis sur le marché (1960)? Il est non-sélectif.
Quel est le dernier b-bloqueur mis sur le marché (2007)? Il est sélectif, vasodilatateur et sans générique.
Propranolol
Nébivolol
Quels b-bloqueurs sont sélectifs b1? propranolol atenolol carvedilol metoprolol labétalol bisoprolol nébivolol
atenolol
métoprolol
bisoprolol
nébivolol
Le dernier b-bloqueur (nébivolol) augmente la concentration de quelle molécule a/n de l’endothélium pour faire vasodilater en périphérie?
NO
L’effet MSA (stabilisateur des membranes) des b-bloqueurs est présent à dose thérapeutique. V ou F?
F
Les propriétés des b-bloqueurs et des BCC sont homogènes, ils se ressemblent bcp. V ou F?
F, très variable, hétérogène
A) Aténolol
B) Nébivolol
Diminue la TA par
1) diminution DC
2) diminution RVP
A1
Si le patient sur b-bloqueur est diabétique, asthmatique, est atteint de Raynaud ou a une maladie vasculaire périphérique, que vérifie-t-on?
S’il est cardiosélectif b1
E2 quand même possible, rester vigilant
Pourquoi on doit privilégier un b-bloqueur cardiosélectif b1 pour un diabétique? Pourtant, le b2 joue sur les muscles et les bronches, et notre patient diabétique a pas de difficulté respiratoire…
car le b2 peut jouer sur la production de glucagon donc augmenter glycémie
La cardiosélectivité des b-bloqueurs est complète, il ne touche jamais au b2. V ou F?
F, relative, possible surtout à haute dose
Quel b-bloqueur a la plus haute affinité pour les récept b1 parmi les cardiosélectifs : atenolol métoprolol bisoprolol nébivolol
nébivolol
A) Propranolol, métoprolol
B) Nadolol, aténolol
1) hydrosoluble
2) liposoluble
x) surtout éliminé par le foie
y) surtout éliminé par le rein
A2x
pourrait causer plus d’E2 au SNC
truc : ce qui est hydrosoluble passe mieux dans l’urine : éliminé au rein
Propranolol, métoprolol et carvédilol doivent absolument être ajustés en IR. V ou F?
F, liposoluble, donc éliminé au foie surtout et non au rein
Lesquels sont moins bien absorbés mais ont une meilleure biodispo?
a) liposoluble
b) hydrosoluble
b
meilleure biodispo car évite en partie le 1er passage hépatique
Quelle propriété peut être présente chez les b-bloqueurs pour prévenir certains effets comme une bradycardie excessive?
Activité sympathomimétique intrinsèque
Activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)
Lorsque le SNS est déjà stimulé par la NA, le b-bloqueur sera en compétition et agira comme agoniste pour augmenter la FC, mais lorsque le SNS n’est pas stimulé (très peu de NA), il agira comme antagoniste pour diminuer la FC. V ou F?
F, agoniste/antagoniste inversés
augmentation/diminution FC inversés
Quels sont les 2 b-bloqueurs qui ont une ASI? propranolol atenolol carvedilol metoprolol labétalol bisoprolol acétabutolol pindolol nébivolol
acétabutolol
pindolol
Plus le NO est élevé, ___ notre endothélium est en santé
plus
Par quels 2 mécanismes le nébivolol réduit la RVP?
Attention, les autres b-bloqueurs ont tendance à augmenter la RVP et diminuer FC/DC/VE, mais pas lui.
stimule la NOS (oxyde nitrique synthase)
empêche la dégradation ou l’oxydation du NO
Quelles sont les 4 modifications métaboliques des b-bloqueurs?
C’est la raison pk ils sont moins aimés.
Quels sont les autres E2?
Augmente glucose
Augmente résistance à insuline
Augmente anormalités lipidiques (- HDL, + TG)
Diminue activité rénine (favorable)
Bronchospasme (non sélectif ou haute dose) Bradycardie SNC Masque sx d'hypoglycémie Dysfonction sexuelle Fatigue
Lors de la déprescription chez une personne âgée ou lors d’arrêt d’un b-bloqueur à haute dose, que doit-on faire?
diminuer dose progressivement q sem pour éviter tachycardie, nervosité, HT
même chose si retrait de clonidine si prise de bb
5 C-I - b-bloqueurs
Bradycardie sinusale Blocs AV 2-3e degré IC non contrôlée Asthmatique/MPOC Raynaud ou MVP
attention personnes âgées… effets SNC
4 interactions - b-bloqueurs
BCC non-DHP
Clonidine
Digoxine
Bradycardisants
Quels sont les 3 qui se donnent DIE? propranolol atenolol nadolol carvedilol metoprolol labétalol bisoprolol acétabutolol pindolol nébivolol
bisoprolol
nadolol
nébivolol
Lequel n'est pas indiqué officiellement pour l'HTA au Canada mais quand même utilisé parfois? propranolol atenolol carvedilol metoprolol labétalol bisoprolol acétabutolol pindolol nébivolol
carvédilol
Quels sont les 2 qui sont métabolisés par le 2D6 et donc qui sont à surveiller si patient est métabolisateur lent? propranolol atenolol carvedilol metoprolol labétalol bisoprolol acétabutolol pindolol nébivolol
métoprolol
carvédilol
À part l’HTA, l’IC et en post-IdM, quelles sont les 2 autres indications des b-bloqueurs?
prévention migraines
tremblements
donc utile si patient est HT avec migraine ou tremblements!
Les catécholamines sont cardioprotecteurs. V ou F?
F, cardiotoxiques
Quel antiarythmique provient de la papavérine, un alcaloïde vasodilatateur dans le pavot?
BCC
Quel type de canaux les BCC inhibent-ils et dans quels 2 tissus surtout?
calcique type L
myocarde
muscle lisse
En diminuant le Ca, ça cause une relaxation musculaire, une diminution de la contractilité du coeur, une diminution de la FC et de la vitesse de conduction du nœud AV. V ou F?
V
A) Benzothiazépines
B) Phenylalkylamines
1) diltiazem
2) vérapamil
A1
Quels BCC sont plus efficaces pour vasodilater les vaisseaux périphériques, mais peut causer une tachycardie réflexe par stimulation du SN adrénergique (augmentation FC)?
a) DHP
b) non-DHP
a
Le SNS activé par les BCC peut aussi activer la production de rénine et donc du SRAA. V ou F?
V, mécanisme compensatoire, pourtant c’est ce qu’on veut bloquer
L’effet diurétique des BCC est beaucoup ___ important que la vasodilatation artérielle périphérique.
moins
Les BCC ont un effet natriurétique. V ou F?
V
Quels sont les BCC non-DHP?
a) nifédipine
b) vérapamil
c) amlodipine
d) félodipine
e) diltiazem
b, e
A) DHP
B) non-DHP
1) diminuent RVP
2) diminuent conduction AV et contractilité du myocarde
x) plus d’affinité pour le tissu cardiaque
y) plus d’affinité pour les muscles lisses vasculaires des artérioles que le myocarde
A1y
Les BCC vont tous ___ la demande en oxygène du coeur en ___ la post-charge pour les DHP.
diminuer
diminuant
Les DHP ont bcp ___ d’effet dépresseur a/n cardiaque que les non-DHP (vérapamil, diltiazem).
moins
Les non-DHP ne peuvent pas causer une vasodilatation des muscles lisses des artérioles, cet effet est propre aux DHP. V ou F?
F, DHP ont plus d’affinité, non-DHP en ont moins (plus pour les cells cardiaques), mais quand même un petit effet aux muscles lisses.
Quel BCC a le plus grand effet dépresseur sur le coeur?
a) nifédipine
b) vérapamil
c) amlodipine
d) félodipine
e) diltiazem
b (non-DHP)
Le diltiazem, autre BCC non-DHP, est mieux toléré par un effet dépresseur moins grand que le vérapamil (mais plus que les DHP) et augmente moins la FC. V ou F?
V
Quel BCC entre DHP (en général), NIF, DIL ou VER, présente le plus
a) d’hypotension
b) de céphalées
c) de constipation
d) de bloc AV/dépression cardiaque
e) d’œdème pér. (E2 le plus important)
f) hyperplasie gingivale
a, b, e) DHP
c, d) VER
f) NIF
Pour diminuer l’œdème périphérique, que peut-on dire au conseil?
prendre HS
S’il y a présence d’hyperplasie gingivale durant un tx de BCC (surtout présent avec nifédipine), il faut diminuer les doses. V ou F?
F, cesser
note : dire au conseil que hygiène buccale très important
3 C-I - BCC
bloc AV 2-3e degré
dysfonction ventricule gauche sévère ou fraction d’éjection «35% (IC)
maladie du sinus (bradycardie/tachycardie)
Il y a plus de C-I pour les BCC
a) DHP
b) non-DHP
Si personne à risque, qu’est-il conseillé de faire avant de commencer la prise?
b
car effet cardiaque
ECG (électrocardiogramme)
Si le patient a une maladie du sinus (C-I) mais porte un stimulateur cardiaque permanent, il peut prendre des BCC. V ou F?
V
4 interactions - BCC
Bradycardisants (non-DHP)
Digoxine
Lithium
Inhibiteurs du 3A4 (rx comme clarithro et jus de pamplemousse)
La majorité des BCC ont un ___ effet de 1er passage hépatique et donc une ___ biodispo.
grand
faible
L’élimination des BCC est surtout
a) rénale
b) hépatique
b
À part l’HTA, quelles sont les 2 autres indications des BCC?
angine
Raynaud (donc privilégier DHP si HTA+Raynaud)
Les BCC, les IECA et les ARA, comme les b-bloquants, peuvent provoquer des effets métaboliques (acide urique, cholestérol, glycémie, …). V ou F?
F, pas pour BCC et IECA et ARA
À court terme, dans quelles 2 situations le SRAA peut nous être utile?
hémorragie
déshydratation
Si le SRAA est activé chroniquement, il peut causer des dommages importants aux vaisseaux et au coeur. V ou F?
V
Voici des effets du NO. Lequel n’en est pas un?
a) antiinflammatoire
b) antithrombotique
c) antiprolifératif
d) antipyrétique
e) antioxydant
f) vasodilatateur
d
Le stress oxydatif produit par l’angiotensine II est toxique pour l’endothélium, cet effet est balancé par l’aide du NO. V ou F?
V
La production de rénine est stimulée par
- une ___ de la perfusion rénale
- une ___ de l’apport en Na au tubule distal
- une ___ du SNS
diminution
diminution
stimulation
Une fois produite dans la surrénale par l’angio II, l’aldostérone va ___ le Na et ___ le K via la tubule rénal.
réabsorber
excréter
Combien y a-t-il de récepteurs de l’angio II? Quels sont les 2 récepteurs bien définis?
4
AT1
AT2
L’ECA est la même enzyme que la ___ II qui potentialise l’effet des bradykinines, c’est slmt leur substrat qui change (brad vs angio II).
kininase
Quel est le 1er IECA commercialisé
a) IV en 1971?
b) PO en 1978?
a) téprotide
b) captopril
La rénine transforme l’angiotensinogène en angio I alors que les ECA transforment l’angio I en angio II. La carboxypeptidase, la chymase et la cathepsine G convertissent …
a) l’angiotensinogène
b) l’angiotensine I
c) l’angiotensine II
b, comme les ECA
Lors de la prise d’IECA, l’angiotensine II est complètement stoppée car on inhibe les ECA de faire convertir l’angio I. V ou F?
F, quand même encore un peu d’angio II de produite grâce à carboxypeptidase, chymase et cathepsine G (voie alternative)
Quel est l’avantage et le désavantage de l’accumulation de bradykinines?
baisse PA
toux, angiooedème
A) Bradykinine
B) Angio II
1) favorise vasodilatation
2) interagit avec le SNS
3) rétention hydrosodée par aldostérone et ADH
4) favorise natriurèse rénale
5) favorise migration, prolifération, hypertrophie cellulaire
6) augmente perméabilité vasculaire
7) favorise croissance des cells musculaires lisses
A146
Quels sont les 2 seuls IECA qui ne sont pas des pro-rx? captopril lisinopril ramipril fosinopril quinapril trandolapril perindopril enalapril
Captopril
Lisinopril
Étant donné que les IECA sont administrés sous forme inactifs (pro-rx sauf capto et lisino), leur début d’action est plus ___ que les autres antihypertenseurs
lent
La plupart des IECA se font éliminer par voie rénale, sauf pour quels 2 rx qui ont à la fois une élimination rénale et fécale? captopril lisinopril ramipril fosinopril quinapril trandolapril perindopril enalapril
fosinopril
trandolapril
note : quinapril et ramipril aussi hépatique
Quel est l'IECA qui a la plus forte affinité tissulaire? captopril lisinopril ramipril fosinopril quinapril trandolapril perindopril enalapril
quinapril
Les IECA plus lipophiles sont mieux absorbés et sont donc plus efficaces pour diminuer TA. V ou F?
F, autant efficace les uns que les autres
Le radical sulfhydryl de quel IECA peut être responsable de certains E2 immunologique? captopril lisinopril ramipril fosinopril quinapril trandolapril perindopril enalapril
captopril
5 E2 - IECA
Hyperkaliémie (moins d'aldostérone donc excrétion de K diminuée) Hypotension IR réversible Toux sèche Angiooedème (rare)
Pour captopril : protéinurie, rash, pancytopénie
Que faut-il faire pour diminuer les risques d’hypotension lors de la prise d’IECA?
commencer à faible dose
Quelle population est plus à risque de toux sèche par la prise d’IECA?
Pour quelle classe de rx peut-on changer d’antihypertenseurs s’il y a présence de toux prolongée?
asiatiques
ARA (toux possible mais risque moindre)
L’augmentation de la créatinine ad 30% après l’initiation d’un IECA ou d’un ARA (qui se stabilise en 2-4 sem) offre un effet protecteur et favorable aux reins à long terme. V ou F?
V
pas inquiétant
La meilleure protection qu’on peut offrir à un pt est de diminuer sa TA et sa protéinurie et non d’essayer de garder sa créatinine normale. V ou F?
V
Rénoprotection des IECA/ARA
A) Hémodynamiques
B) Non-hémodynamiques
1) diminution P intra-glomérulaire, diminution des forces hydrauliques, diminution de la demande en oxygène du myocarde
2) blocage SRAA stabilise endothélium, augmente sensibilité à insuline, diminue stress oxydatif, diminue TNF-a
A1
Avec un IECA, on vaso___ en efférent, ___ la P intra-glomérulaire (risque IRA ___) et ___ le TFG
vasodilate
diminue
augmenté
diminue
Que faut-il faire si notre patient rapporte de la déshydratation ou une gastro-entérite lors de prise d’IECA/ARA/IDR?
a) continuer, c’est temporaire
b) diminuer dose
c) cesser
c
pour éviter IRA
2 C-I - IECA et ARA
sténose bilatérale des artères rénales ou unilatérale sur rein unique
2-3e trimestres de grossesse (à éviter même au 1er)
4 interactions - IECA
Lithium
AINS
ARA ou IDR (mais synergie avec diurétique)
Rx augmentant K sérique
Tous ces effets se voient être diminués par la prise d’IECA sauf un qui est augmenté, lequel?
a) TA
b) RVP
c) HVG
d) stress oxydatif
e) dysfonction endothéliale
f) progression de l’athérosclérose
g) remodelage et fibrose des cells du myocarde
h) vasodilatation
i) post-charge
j) tonus sympathique
k) décès
l) hyperplasie vasculaire
m) apoptose des cardiomyocytes
h
Lequel ne peut-on PAS utiliser en IC? captopril lisinopril ramipril fosinopril quinapril trandolapril bénazépril perindopril enalapril
bénazépril
Après combien de temps doit-on faire un suivi après le début d’un IECA ou ARA?
10-14 jrs
Quel a été le 1er ARA commercialisé pour diminuer les E2 présents des IECA, principalement a/n de la toux et angiooedème?
Losartan
Les ARA, comme les IECA, causent une accumulation de bradykinines. V ou F?
F, pas ARA
Comme pour les IECA, il existe une voie alternative aux ARA grâce à la carboxypeptidase, la chymase et la cathepsine G. L’effet antagoniste n’est donc pas complet. V ou F?
V
La majorité des ARA sont des antagonistes de quel(s) récepteur(s)?
a) AT1
b) AT2
c) les 2
d) aucun
a
En bloquant les récepteurs AT1, on augmente la concentration d’angio II, donc cela fait une rétro-inhibition sur la production de rénine plus haut pour ralentir la production. V ou F?
F, rétro-inhibition se fait lorsque l’angio II se lie à son récepteur mais là on bloque sa liaison, donc accumulation d’angio II, par contre même si plus d’angio II, pas plus de vasoconstriction car pas lié
En traitant avec les ARA, l’angio II peut toujours se lier au récept AT2, donc possiblement produire localement des bradykinines, quoique plus faiblement que les IECA. V ou F?
V, c’est pourquoi moins d’E2
A) AT1
B) AT2
1) vasodilatation
2) stimule aldostérone et vasopressine
3) réabsorbe Na
4) croissance cardiaque et muscle lisse vasculaire
5) antiprolifératif
6) augmente NA périphérique
7) différenciation, dévelop embyronnaire
8) croissance cells endothéliales
9) natriurétique
10) inhibe rénine
11) stimule apoptose
A 2-3-4-6-10
Les récept AT2 sont surtout présent chez ___ ou si personne a un ___ atteint.
le foetus
organe
Les IECA et ARA diminuent la TA et protègent les organes cibles de façon opposées. V ou F?
F, similaires
différence : E2
3 E2 - ARA
Hyperkaliémie
Toux (rare)
Angiooedème (très rare)
Si on fait de l’angiooedème en réaction à un IECA, qu’on le cesse et qu’on switch direct à l’ARA et qu’on a un autre épisode d’angiooedème qq jours plus tard, c’est nécessairement la faute de l’ARA. V ou F?
F, peut faire angiooedème à IECA ad 6 sems post-arrêt
en tant que pharmacien, il faut donc attendre 6 semaines après avoir cesser l’IECA pour commencer un tx d’ARA si présence d’angiooedème.
Quel E2 est spécifique à l’olmésartan que les autres ARA n’ont pas?
Que faire en tant que pharmacien si cet effet se présente?
diarrhée chronique (entéropathie apparentée à la sprue)
cesser et diarrhée va arrêter 1-2 sem après
Quel sont les 2 seuls ARA antihypertenseur qui peut aussi être utilisé en IC?
a) azilsartan
b) candesartan
c) éprosartan
d) irbésartan
e) losartan
f) olmésartan
g) telmisartan
h) valsartan
b, h
h si post-infarctus
Pas mal tous les ARA sont à prendre ___ fois par jour (sauf ___) et sont éliminés par voie ___ majoritairement et par voie ___ faiblement.
1
losartan qui pourrait être DIE ou BID
hépatique
rénale
Quel classe d’antihypertenseur est préférable en cas
a) d’ATCD d’ACV
b) de HTA systolique isolée
a) IECA
b) ARA
Quel est le seul inhibiteur direct de la rénine?
Aliskiren
note : les autres qui ont été testés ont une trop faible absorption et sont trop rapidement dégradés
L’aliskirène (IDR) se lie sur ___ pour empêcher ___ de se transformer en ___.
la rénine
l’angiotensinogène
angio I
Les IECA et ARA causent une ___ compensatoire de l’ARP (activité rénine plasmatique), ce qui peut ___ le risque d’IdM. Les IDR eux peuvent ___ l’augmentation de l’ARP, mais ___ les taux de rénine.
augmentation
augmenter
atténuer
augmentent (car rétro-inhibition bloquée)
Quelle classe d’antihypertenseurs est la seule à
a) diminuer les taux d’angio I?
b) augmenter les taux d’angio II?
c) diminuer l’ARP?
a) IDR
b) ARA
c) IDR
Lequel fait diminuer les taux de rénine?
a) IECA
b) ARA
c) IDR
d) aucun
d
L’aliskirène (IDR) a une ___ biodispo,
un ___ T1/2,
passe ___ aux CYP et
___(est/n’est pas) substrat de la P-gp.
faible
long
pas significativement
est
L’aliskirène a les mêmes E2, interactions et contre-indications que les IECA. V ou F?
F, que les ARA
Chez quel groupe de patients l’aliskirène ne peut pas être combiné à un IECA ou ARA?
diabétique
Quelle est la cible de pression systolique et diastolique en mmHg selon les guide lines?
135/85
À quels 2 autres antihypertenseurs peut-on combiner l’IECA ou l’ARA dans un monocomprimé? Combinaison aussi possible avec BB mais en 2 comprimés.
diurétique ou BCC
mais IECA - ARA - BB ne vont PAS ensemble
et diurétique + BCC ne vont PAS ensemble
Quels antihypertenseurs jouent sur le SRAA?
a) diurétique
b) IECA
c) ARA
d) b-bloquant
e) BCC
b, c, d
note : c’est ceux là qu’on ne peut pas combiner. Recommandations de combinaison : 1 SRAA + 1 non-SRAA
L’association b-bloqueur (SRAA) et diurétique (non-SRAA) pourrait être tenté, mais quel est le désavantage qui serait à surveiller?
Les 2 ont des effets métaboliques et danger pour la glycémie
