Chimie antihypertenseurs 2 Flashcards
Quels sont les 2 systèmes vasopresseurs jouant un rôle important dans la régulation cardiovasculaire?
SNS
Syst rénine-angiotensine-aldostérone
Une diminution de la pression sanguine fera ___ le débit sanguin rénal et donc ___ la rénine en plus de ___ le taux de filtration glomérulaire. Ceci entrainera une ___ de rétention d’eau et de Na pour ___ la volume sanguin et faire remonter la pression sanguine.
diminuer augmenter diminuer augmentation augmenter
Quelle enzyme est produite dans les cellules juxtaglomérulaires de l’artériole afférente rénale, dont l’angiotensinogène en est le substrat?
rénine
La diminution du volume des liquides ou la diminution de la concentration en NaCl stimule la libération de rénine. V ou F?
V
Quels sont les stimulateurs du syst rénine-angiotensine?
a) diminution PA
b) passage debout à couchée
c) surcharge en sels
d) b-adrénergiques
e) prostaglandines
f) K, vasopressine, angiotensine II
a, d, e
Quelle enzyme fait passer l’angiotensine I en angiotensine II en retirant 2 acides aminés?
enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA)
Les IECA, en plus d’inhiber la transformation de l’angiotensine I, inhibe l’inactivation de la bradykinine. V ou F?
V
note : C’est pourquoi un effet secondaire des IECA est la toux (par accumulation de bradykinine qui fait des prostaglandines.
La bradykinine et son récepteur B2 stimule la fabrication de NO, qui fait de la vaso___, une ___ de la RVP et une ___ de la pression sanguine.
vasodilatation
diminution
diminution
Où est synthétisé l’angiotensinogène?
Où est-elle sécrétée?
Foie
Plasma
Quelle est l’étape limitante de la régulation du syst rénine-angiotensine-aldostérone?
clivage de l’angiotensinogène par la rénine
La rénine a une longue demi-vie. V ou F?
F
L’angiotensine II est rapidement dégradée par les peptidases, c’est pourquoi elle doit être produite de façon constante. V ou F?
V
Qui est responsable de la vasoconstriction et la stimulation de sécrétion d’aldostérone?
angiotensine II
Quels sont les 2 récepteurs spécifiques à l’angiotensine II?
AT1
AT2
A) AT1
B) AT2
1) vasodilatation, stimule apoptose, différenciation croissance et développement
2) vasoconstriction, stimule lib. aldostérone et vasopressine, réabsorption Na, augmente l’activité du SNS
A2
L’angiotensine II ___ la rénine.
inhibe
Quel est le seul rx approuvé pour inhiber directement et compétitivement la rénine de façon spécifique en ciblant le système rénine-angiotensine?
Sa biodispo est très faible.
aliskirène
L’acide aminé terminal des IECA doit absolument être une proline. V ou F?
V
Plus le Ki est élevé, ___ l’inhibition est forte
moins
Le SH (thiol) du captopril est responsable de l’interaction avec le Zn au cycle catalytique, mais quels sont ces désavantages?
Quel rx a été développé pour patché ça? Quel est le désavantage de ce nouvel rx?
Quel rx a été développé pour patché ça?
facilement oxydable » E2 (éruptions cutanées, perte du goût, goût métallique)
Énalapril » faible biodispo
Énalaprilate (COOH estérifié)
Quels sont les 3 groupements possibles des IECA pour lier le zinc et l’enzyme?
SH
COOH
PO2
Quel est le meilleur ligand?
SH
COOH
PO2
SH
Quelle configuration doit avoir les IECA?
L
S
L