Chimie antihypertenseurs 2 Flashcards
Quels sont les 2 systèmes vasopresseurs jouant un rôle important dans la régulation cardiovasculaire?
SNS
Syst rénine-angiotensine-aldostérone
Une diminution de la pression sanguine fera ___ le débit sanguin rénal et donc ___ la rénine en plus de ___ le taux de filtration glomérulaire. Ceci entrainera une ___ de rétention d’eau et de Na pour ___ la volume sanguin et faire remonter la pression sanguine.
diminuer augmenter diminuer augmentation augmenter
Quelle enzyme est produite dans les cellules juxtaglomérulaires de l’artériole afférente rénale, dont l’angiotensinogène en est le substrat?
rénine
La diminution du volume des liquides ou la diminution de la concentration en NaCl stimule la libération de rénine. V ou F?
V
Quels sont les stimulateurs du syst rénine-angiotensine?
a) diminution PA
b) passage debout à couchée
c) surcharge en sels
d) b-adrénergiques
e) prostaglandines
f) K, vasopressine, angiotensine II
a, d, e
Quelle enzyme fait passer l’angiotensine I en angiotensine II en retirant 2 acides aminés?
enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA)
Les IECA, en plus d’inhiber la transformation de l’angiotensine I, inhibe l’inactivation de la bradykinine. V ou F?
V
note : C’est pourquoi un effet secondaire des IECA est la toux (par accumulation de bradykinine qui fait des prostaglandines.
La bradykinine et son récepteur B2 stimule la fabrication de NO, qui fait de la vaso___, une ___ de la RVP et une ___ de la pression sanguine.
vasodilatation
diminution
diminution
Où est synthétisé l’angiotensinogène?
Où est-elle sécrétée?
Foie
Plasma
Quelle est l’étape limitante de la régulation du syst rénine-angiotensine-aldostérone?
clivage de l’angiotensinogène par la rénine
La rénine a une longue demi-vie. V ou F?
F
L’angiotensine II est rapidement dégradée par les peptidases, c’est pourquoi elle doit être produite de façon constante. V ou F?
V
Qui est responsable de la vasoconstriction et la stimulation de sécrétion d’aldostérone?
angiotensine II
Quels sont les 2 récepteurs spécifiques à l’angiotensine II?
AT1
AT2
A) AT1
B) AT2
1) vasodilatation, stimule apoptose, différenciation croissance et développement
2) vasoconstriction, stimule lib. aldostérone et vasopressine, réabsorption Na, augmente l’activité du SNS
A2
L’angiotensine II ___ la rénine.
inhibe
Quel est le seul rx approuvé pour inhiber directement et compétitivement la rénine de façon spécifique en ciblant le système rénine-angiotensine?
Sa biodispo est très faible.
aliskirène
L’acide aminé terminal des IECA doit absolument être une proline. V ou F?
V
Plus le Ki est élevé, ___ l’inhibition est forte
moins
Le SH (thiol) du captopril est responsable de l’interaction avec le Zn au cycle catalytique, mais quels sont ces désavantages?
Quel rx a été développé pour patché ça? Quel est le désavantage de ce nouvel rx?
Quel rx a été développé pour patché ça?
facilement oxydable » E2 (éruptions cutanées, perte du goût, goût métallique)
Énalapril » faible biodispo
Énalaprilate (COOH estérifié)
Quels sont les 3 groupements possibles des IECA pour lier le zinc et l’enzyme?
SH
COOH
PO2
Quel est le meilleur ligand?
SH
COOH
PO2
SH
Quelle configuration doit avoir les IECA?
L
S
L
Les IECA sont ___ métabolisés par les CYP et ___ éliminés inchangés ou par glucuronidation.
rarement
souvent
En nomenclature générique pour les IECA, que signifie la terminaison
a) -pril ?
b) -prilate ?
a) précurseurs
b) produits d’hydrolyse
Quels sont les 2 exceptions de -pril qui ne sont pas précurseurs métaboliques (n’ont aucun métabolite actif) ?
important
Captopril
Lisinopril
Quel est le seul IECA qui a une fonction
a) SH comme groupement fixateur de Zn
b) PO2 comme groupement fixateur de Zn
a) captopril
b) fosinopril
Les IECA peuvent voir leur absorption augmenter par la nourriture. V ou F?
F, diminuer et rester stable
Quel IECA a
a) la meilleure biodispo
b) la pire biodispo
a) périndopril
b) fosinopril
Quelle classe de rx a le plus d’E2 liés à l’accumulation de bradykinine tels la toux?
a) IECA
b) ARA
a
L’effet antagoniste des ARA est augmenté par la substitution de groupements ___ sur le ___.
lipophiles
cycle aromatique
Quels sont les 3 groupements acides possibles sur les ARA?
carboxy
phényltétrazole
phénylcarboxylate
ARA Les group acides phényltétrazole et phénylcarboxylate doivent être en quelle position pour avoir une activité optimale? a) ortho (1-2) b) méta (1-3) c) para (1-4)
a
Quel sous-group est plus stable, plus liposoluble et plus biodispo?
a) COOH
b) tétrazole
b
Si les IECA finissent par -pril, par quoi finissent les ARA?
sartan
Lequel a un blocage moins complet par son inhibition compétitive et réversible?
a) IECA
b) ARA
a
IMPORTANT
Quel est l’ARA qui joue sur le CYP2C9 de la façon la plus importante?
irbesartan
Quels sont les 2 ARA qui ont des fonctions COOH?
eprosartan
telmisartan
Contrairement aux IECA, les ARA sont tous des rx qui font des métabolites actifs (IECA : lisinopril, captopril). V ou F?
F, ARA en ont encore plus qui n’ont aucun métabolite actif (la moitié)
Quel IECA a la plus courte durée d’action PO (6-12h)? Les autres étant tous de 24h.
captopril
Quel ARA a la
a) plus courte durée d’action (2h pour la molécule mère)?
b) plus longue durée d’action (24h)?
a) losartan
b) telmisartan
Les diurétiques sont des agents ___ la sécrétion d’urine en ___ la réabsorption de Na+ et l’équivalent osmotique en eau a/n des tubules rénaux.
favorisant
diminuant
Quel type d’agent diurétique est le plus couramment utilisé et recommandé en 1ère intention dans le tx de l’HT systolo-diastolique et systolique isolée sans complication?
thiazides
Tous les diurétiques augmentent l’excrétion urinaire de Na+ (natriurétique). V ou F?
V
Dans quelle partie y a-t-il le plus de sécrétion de K+?
a) TCP
b) anse de Henlé, descendante
c) anse de Henlé, ascendante
d) TCD
e) tubule collecteur
e
La branche large de l’anse de Henlé (ascendante) réabsorbe ___ le NaCl de la lumière tubulaire et est ___ à l’eau.
activement (réabsorbe Na+)
imperméable (réabsorbe pas d’eau)
Diurétique - acide éthacrynique
Ce dérivé de l’acide phénoxyacétique réagit de façon réversible avec des groupements SH (sulfhydryles) du transporteur Na-K-2Cl. V ou F?
F, irréversible
En passant du dérivé de l’acide phénoxyacétique au dérivé sulfonamide de l’acide anthanilique, la substitution de NH2 et du cycle aromatique par des group liposolubles ___ l’effet diurétique.
augmente
Les fonctions acide et sulfonamide libre des dérivés de l’acide anthanilique (furosémide) sont essentiels à l’activité. V ou F?
V
A) Furosémide
B) Bumétanide
C) Acide éthacrynique
1) plus forte puissance relative, moins longue durée d’action
2) plus long T1/2
3) moins forte puissance relative, meilleure biodispo (100%)
A2, B1, C3
Les diurétiques furosémide, bumétanide et acide éthacrynique agissent à quel endroit?
a) TCP
b) anse de Henlé, descendante
c) anse de Henlé, ascendante
d) TCD
e) tubule collecteur
c
Comme il n’y a pas de rétrodiffusion de K+ à travers la membrane apicale du TCD comme dans l’anse de Henlé, il n’y a pas de potentiel positif a/n de la lumière de ce segment et les ions Ca et Mg ne sont pas réabsorbés par des forces électriques. V ou F?
V
Le phénomène de réabsorption active du Ca+2 par la cell épithéliale du TCD par l’intermédiaire d’un canal apical calcique et un échangeur Na-Ca basolatéral est régulé par quelle hormone?
parathormone (PTH)
Quel est la cible pharmacologique des dérivés thiazides (diurétiques) a/n de la memb luminale?
inhibition transporteur de la réabsorption de NaCl
Les diurétiques thiazides sont des inhibiteurs compétitifs. V ou F?
V
Quel est le site d’action de l’aldostérone qui augmente la réabsorption du Na et la rétention d’eau?
a) TCP
b) anse de Henlé, descendante
c) anse de Henlé, ascendante
d) TCD
e) tubule collecteur
e
La spironolactone et l’éplérénone activent l’aldostérone pour qu’elle réabsorbe le Na et la rétention d’eau plus efficacement. V ou F?
F, l’inhibe
Les bloqueurs des canaux calciques bloquent du côté ___(luminal/basolatéral?) en ___ la réabsorption du Na et l’excrétion de K. Ils doivent être chargés ___ pour se lier. La force de la liaison ___(est/n’est pas?) pH-dépendante.
luminal
empêchant
positivement
est
Quel dérivé du spironolactone est actif pour antagoniser l’aldostérone?
a) canrenone
b) canrenoate
a
