Pharmaco 8 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
Quels sont les 4 types de microorganisme pouvant affecter la santé humaine?
Les bactéries, virus, fungi et parasites
Explique c’est quoi le principe de sélectivité des cibles bactériennes?
C’est que la chimiothérapie bactérienne va essayer de cibler des prots microbienne ou d’autres cible microbienne différentes des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hote
Quels sont les 5 formes que peuvent prendre les cibles microbiennes?
Les enzymes de synthèese de la paroi bactérienne
Les ribosomes bactériens
Les enzymes impliqués dans la synthèse de l’ADN bactérien
Les enzymes impliqués dans la synthese de l’Acide dihyrofolique
La membranes nucléaire
Quelle est l’utilité de la paroi chez la bactérie?
Elle protège la membrane d’une rutpture ostmotique, étant donné que a bactérie a une osmolarité interne supérieur à celle de l’environnement de l’hôte
C’est quoi l’effet bactériostatique et quel paramètre est utilisé pour évaluer l’ampleur de cet effet sur la bactérie?
C’est la capacité à inhiber la réplication d’une bactérie, on la mesure grâce à la concentration minimal inhibitrice (CMI)
C’est quoi l’effet bactéricide et quel paramètre est utilisé pour évaluer l’ampleur de cet effet sur la bactérie?
C’est la capacité d’un antibactérien à induire la mort de la bactérie, on la mesure grâce à la concentration minimal bactéricide
Quelle méthode peut être utilisé pour déterminer la CMI d’un AB?
La méthode de dillution en millieu liquide
Explique en quoi consiste la méthode de dillution en millieu liquide? (je crois pas important mais si ca intéresse certains)
Si un médicament a un effet bactériostatique, comment devrait varier la charge bactérienne dans le bouillon de départ?
Devrait rester constant, car l’effet bactériostatique ne fait que inhiber la croissance de la bactérie (bactériostatique)
Si un médicament a un effet bactéricide, comment devrait varier la charge bactérienne dans le bouillon de départ?
Elle devrait diminuer, puisque cet effet élimine la bactérie
Pourquoi, dans le cas. des antibactériens, on se doit de considérer à la fois les effets pharmacodynamiques et pharmacocinétiques du AB?
Car on doit distinguer les AB dont l’action dépend soit
de la concentration
soit du temps d’exposition
Dans le cas des antibiotiques dépendant de la concentration, de quoi dépend l’efficacité du AB (oui de la concentration mais encore?)
Que devra maximiser le mode d’administration?
Dépend de l’efficacité du niveau de concentration atteint et qui est supérieur au CMI (ou CMB)
Le mode d’administration devra donc permettre la maximisation du Cmax
Donne un exemple de AB dépendant de la concentration?
Aminoside
Dans le cas des AB dépendant du temps, de quoi dépend l’efficacité du AB?
Donc, que doit permettre de maximiser le mode d’administration?
Du temps durant lequel la concentration dans le corps est supérieur au CMI d’environ 2 a 4 fois
Il doit permettre de maximiser le temps d’exposititon
Quels sont les 2 types de parois que on peut retrouver chez les bactéries
Gram positif et Gram négatif
De quoi est constitué la paroi de la bactérie?
D’un peptidoglycane
Quels sont les caractéristiques de la paroi Gram positif par rapport a :
la présence d’une membrane externe
l’épaisseur du peptidoglycane
la présence de porines
Pas de membrane externe
Peptidoglycane épais
Pas de porines
Quels sont les caractéristiques de la paroi Gram négatif par rapport a :
la présence d’une membrane externe
l’épaisseur du peptidoglycane
la présence de porines
Présence d’une bicouche lipidique comme membrane externe
Peptidoglycane fin
Présence de porine
Quelle sorte d’enzyme va permettre la synthèese du peptidoglycane et quelle est l’activité de cette enzyme?
C’est la transpeptidase
Cette enzyme a un action transglycosylase qui permet d’attacher le monomère à la chaine pré-existante
Aussi activité transpeptidase qui permet de faire du cross-linking avec les chaines adjacentes (regarde le paroi gram positif)
C’est quoi la Beta-lactamine?
C’est un AB agissant sur la paroi bactérienne
Explique le mécanisme d’action de la Beta-lactamine?
Il va se fixer de manière irréversbile au site actif des transpeptidase pour bloquer l’activité de cette enzyme
Quels sont les répercutions de l’inhibition enzymatique des transpeptidase suite à une liaison par la Beta-lactamine sur la paroi bactérienne et la croissance de la bactérie?
Inhibition de la synthèse de peptidoglycane
Inhbition du cross-linking
Fragilisation/déstabilisation osmotique de la membrane plasmique
Inhbition de la réplication bactérienne
Activation d’enzyme lytique: bactéricides
La beta-lactamine est un bactéricide temps-dépendant ou concentration dépendant?
temps dépendant
Explique comment les glucopeptides comme la vancomycines font leur action anti-bactérienne?
C’est quoi les répercussion de ça sur la membrane cellulaire
Inhibe les transpeptidase en se liant sur le peptidoglycane ce qui produit un blocage par encombrement de l’activité enzymatique
La membrane cellulaire se retrouve fragilisé, ce qui entraine une déstabilisation osmotique
Explique le mécanisme d’action des AB agissant la synthese protéique bactérienne.
Ce sont des inhibiteurs de la traduction des ARn en protéine en se liant aux sous-unité 30S ou 50S des ribosomes bactériens
Donne 2 exemple de AB agissant sur la synthèse protéine et dit très simplement c’est quoi l’action de chacun
Macrolide: se lie sur la sous unité 50S
Aminoside: se lie sur la sous unité 30S
Donne 3 exemple de AB agissant sur la synthèse d’acide nucléique
Fluoroquinolone
Sulfaméthoxazole
Triméthoprime
Explique le mécanisme d’action de Fluoroquinone, un AB agissant sur la synthèse d’acide nucléique
Elle inhibe certains topoisomerase bactérienne qui ont un role dans la structure de l’ADN
Explique le mécanisme d’action de la Sulfaméthaxone (SMX) et de la Triméthoprime (TMP)?
SMX: inhibe la DHP synthtéthase nécessaire pour transformer PABA en DHF
TMP: inhibe DHF reductase nécessaire pour transformer DHF en THF
THF étant un cofacteur essentiel pour la production de baze azoté, la synthèse d’acide nucléique chez la bactérie est compromise
Quels sont les différents trucs qui peuvent expliquer une résistance aux antibiotiques?
Quelle est la principale différence entre les virus et les batéries quant à la facon de survivre?
Alors que les bactéries sont des entités biologiques automone, les virus sont des parasite intracellulaire obligatoire, c-a-d qu’ils dépendant de la machinerie biochimique de l’hote pour survivre
Pourquoi les virus ne peuvent pas se répliquer de façon autonome?
Car ils n’ont pas d’organite, pas de systeme de synthese macromoleculaire et aucune source d’energie leur permettant la multiplication autonome
Quel est la conséquence du fait que les virus dépendant de la machine de l’hôte sur le principe de sélectivité des AB?
Cela fait que les AB devront encore plus être selective, car il faudrait un AB capable de cibler les cells d’hôte mais qui en même temps va épargner les composante cellulaire de l’hote pour ne tuer que le virus
Vrai ou faux
Les antiviraux ne dépende pas des propriété individuel du virus
Faux, les antiviraux doivent tenir comppte des différences entre les virus pour attaquer un virus précis
Les antiviraux agissent sur quoi exactement?
Agissent sur le cycle viral, ce qui veut dire que les virus extracellulaire ou en latence intracellulaire ne seront pas affectés
Quels sont les 4 sortes de virus existant?
Virus à ADN
Virus à ARN monocaténaire avec polarité positive
Virus à ARN monocaténaire avec polarité negative
Rétrovirus
Explique quels sont les 7 étapes du cycle viral sur lesquels nous somme capables d’agir avec les agents pharmacologiques?
A. Fixation des particules virale a la surface cellulaire grâce a des récepteurs
B. Pénetration des particule par endocytose ou fusion entre enveloppe virale et membrane cellulaire
C. Décapsdiation, ce qui expose génome viral a environnement intracellulaire
D. Transcription ADN viral et traduction des ARN messagers viraux
E. Réplication du génome viral
F. Maturations des protéines
G. Reconstruction des particules virale puis libération
Très simplement, explique le mécanisme d’action de inhibiteur non nucélosidique?
Ils produisent une inhibition directe de l’ADN polymérase virale
Comment l’Amantadine et la rimantadine permettent de inhiber l’extension de l’infection grippale?
En inhibiant la décapsidation du virus
Explique comment faire une inhibition de la fixation permet de traiter le VIH? Explique ce qu’on va faire exactement
On va bloquer le récepteur sur lequel le VIH se lie normalement, le VIH ne peut alors plus rentrer dans la cells
Explique comment faire une inhibition de la transcriptase inverse permet de traiter le VIH? Quels sont les 2 types de inhibiteur de la transcriptase que nous avons?
La transcriptase inverse est impliqué dans la réplication de l’ADN viral, donc inhiber cette réplication fait que le virus ne progresse plus
2 types: inhibteur nucléosidique et non nucléosidiques de la TI
Explique comment faire une inhibition de l’intégrase permet de traiter le VIH?
Une fois que l’ADN viral a été répliqué, celui ci utilise l’intégrase pour pénétrer dans l’ADN génomique
Donc inhiber cette enzyme fait que l’ADN ne peut s’intégrer au génome humain
Le méthotrexate (antimétabolite utilisé dans la chimiothérapie du cancer) agit comme inhibiteur de quelle enzyme? Cela a quoi comme résultat?
inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR)
il provoque un déficit en thymine – arrête le cycle de l’ADN en phase S
les vinca alcaloïdes (anti-miotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer) sont dérivés de quoi?
de la pervenche
Quels sont les 2 types de vinca alcaloïdes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
purs (vincristine, vinblastine) ou semsynthétiques (vindésine, vinorelbine)
Décrivez les étapes du mode d’action des vinca alcaloïdes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)
- liaison spécifique à la tubuline et inhibition de sa polymérisation (normalement, la tubuline se polymérise pour former des microtubules importants pour mitose, transport et structure cellulaire)
- inhibition de l’assemblage des microtubules
- arrêt du cycle cellulaire en phase G2 tardive
Quelles sont les utilités des vinca alcaloïdes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
- lymphomes hodgkiniens et non-hodgkiniens
- tumeurs germinales
- leucémie aigüe lymphoblastique (vincristine)
Quels sont les 2 types de taxanes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
extrait intégral de l’if du Pacifique - paclitaxel (Taxol®) ou semi-synthétique de l’if européen - docétaxel (Taxotère®)
Décrivez le mode d’action des taxanes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)
stabilisent la tubuline sous forme polymérisée (modifiant le rapport soluble / polymérisée) entraînant la création de microtubules anormalement stables - la cellule perd toute possibilité de dynamisme des microtubules, pour des processus aussi importants que la mitose, le maintien de la morphologie cellulaire, et les transports intracellulaires (entraînant une neuropathie aux extrémités des membres)
Quelles sont les utilités des taxanes (anti-mitotiques utilisés dans la chimiothérapie du cancer)?
- paclitaxel - cancer du sein, de l’ovaire, du poumon
- docétaxel : cancer du sein réfractaire aux anthracyclines ou en rechute, cancer du poumon, de la prostate
