Pharmaco 6 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
Comment les sympathicomimétiques d’action indirecte fonctionnent, c’est-a-dire quels sont les différentes mécanismes par lesquelles ils peuvent imiter l’action du sympathique?
Augmentation de la libération de NA
Augmenter la qté de précurseurs de NA que on a dans les terminaisons nerveuses
Augmentation de la disponibilité du second messager
Comment la pseudoéphédrine exerce son action de sympathicomimétique?
Elle augmente la libération de NA par la terminaison nerveuse
Pourquoi la pseudéphedrine peut etre prise par voie oral?
Car la molécule ne contient pas de groupe cathécol et elle possède une substitution méthyl sur le carbone alpha, ce qui fait que elle ne peut pas se faire dégrader ni par MAO ni par COMT
Quel sympathicomimétique d’action indirecte peut être utilisé pour traiter la congestion nasale?
La pseudoephedrine
Quel est le principe derriere l’augmentation de la disponibilité du second messager, c’est a dire que comment ce mécanisme peut etre utiliser comme sympathicomimétique?
On sait que un stimulation sur un récepteur beta-adrénergique va activer AC et que ca mène au AMPc
On peut inhiber les enzyme de dégradation comme la phosphodiestérase. Ainsi, on inhibe la dégradation de AMPc en AMP et donc AMPc peut plus longtemps exercer sont action en tant que second messager.
Dans quelle région du corps agissent les adrénomimétiques?
Au niveau du SNC, comme dans le cerveau
De quelle molécule provient la dopamine?
La L-dopa
Pourquoi au niveau du SNC c’est surtout la dopamine que on va trouver dans les vésicules de stockage au lieu de NA?
Car dans le SNC on a pas l’enzyme qui permet de transformer la dopamine en NA
Quels sont les deux récepteurs dopaminergiques que on a au niveau du cerveau? À quel voie sont-ils couplé? Les récepteurs sont-ils des stimulateur ou des inhibteur de cette voie?
D1 et D2
Sont couplé à la voie de l’adénylate cyclase
D1 stimule la voie grâce à Gs alors que D2 inhibe la voie grâce à Gi
On sait que D1 et D2 sont liés à la voie de l’AC. Quels sont les actions finale que va entrainer le AMPc produit?
D1: ca va exciter le neurone post-synaptique
D2: ca va hyperpolariser donc inhiber le post-synaptique
Comment les adrénomimétiques d’action indirecte permettent d’imiter les actions des NT adrénergiques, c’est-a-dire que c’est quoi les mécanismes utilisés?
Soit par augmentation de la libération de dopamine
Soit en diminuant l’inactivation de la dopamine une fois celle-ci sécrété. Ca veut dire que soit on va bloquer la recapture du NT, soit on va inhiber les enzymes de dégradation comme MAO ET COMT
Soit en augmentant la biosynthèse de dopamine en adiministrant du L-Dopa
Pourquoi est-ce que si on décide d’augemnter la biosynthese dopamine en injectant de la L-DOPA, il est nécessaire de donner en même temps un inhibteur Dopa décarboxylase périphérique?
Car dans le SNP, la dopamine peut se faire transformer en NA, et on veut éviter ca donc on inhibe l’enzyme qui permet de transformer la dopamine en NA
(sinon ca peut donner des effet indésirables périphériques comme hypotension orthostatiques)
Donne un exemple de adrénomimétique d’action indirecte qui augmente la libération de dopamine?
Méthylphénidate, soit le Ritalin
Pour quel sorte de trouble le méthylphénydate est utilisé?
Pour les gens avec un TDAH, vu que c’est un psychostimulant
(méthylphénydate=Ritalin)
Encore une fois, pourquoi la éphédrine peut être administrée par voie orale?
Car sa structure fait que COMT et MAO ne peuvent la dégrader donc grande biodisponibilité
Pour quel type de problème on peut utiliser la pseudoéphédrine?
Si on veut faire une décongestion nasal
Donne quelques exemples de symptomes d’une personne en dépression
Diminution de l’humeur, de la motivation, de l’autovalorisation, du recherche de plaisir, trouble de sommeil, difficulté a se concentrer
Comment la depression se manifeste au niveau biologique, c’est à dire que c’est quoi qui se passe dans le corps qui fait que la personne a une dépression?
Diminution dans influence des voie NA et sérotoninergiques sur le système limbique (qui est responsable des émotions)
Comment les antidépresseur tricyclique foncrtionnait, c’est quoi leur mécanisme d’action?
C’était quoi leur effet indésirable?
Ils permettant de inhiber la recapture de NA
Pouvait causer de la toxicité cardiaque à dose élevée
Quels sont les 5 type d’antidépressurs que nous avons? (a connaitre)
Inhibiteur de la MAO
Antidépresseurs tricycliques
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la serotonine
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la serotonine et de NA
inhibiteurs sélectifs de la recapture de la NA et de la dopamine
Aujourd’hui c’est quoi les médicaments que on utilise surtout pour traiter la dépression?
Des inhibteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Vrai ou faux
Les inhibteur de la MAO sont utilisé sont antidépressuers de 1ere intention?
Faux
Bien que on a les déja utiliser en 1ere intention dans le passé, c’est plus le cas aujourd’hui
Vrai ou faux
Les inhibiteurs selectifs de la recapture de la sérotonine sont plus sécuritaire que les antidépresseurs tricycliques
Vrai
Explique c’est quoi se passe au niveau biologique qui fait que une personne développpe le Parkinson?
C’est une dégénerescence progressive des neurones dopaminergiques projettant du mésencéphale (substancia nigra) vers le striatum
Vrai ou faux
Dès que tu commence à avoir de la degenerescence au niveau des projections dopaminergiques qui vont de la substance noir vers le striatum, directement appraissent les symptomes du Parkinson? Explique
Faux, c’est après que 60-70% des neurones ont dégénré que les symptomes commencent à apparaitre
Par rapport à la maldie de Parkinson, explique c’est quoi la fonction des noyaux gris centraux et pourquoi l’atteinte des circuit qui les relie au mésencéphale cause les différents symptomes
Les noyaux gris centraux du striatum sont très important dans l’initiation du mouvement, ce qui explique pourquoi personnes avec Parkinson ont de la difficulté à initier le mouvement
Quelques symptomes du Parkison (surement pas a l’examen mais vaut la peine de les lire)
Quelques sont les 3 types de médicaments que on a pour traiter le Parkinson (les antiparkinsoniens que on doit connaitre) ?
- Administration de L-Dopa
- Inibiteur de la MAO-B
- Inhibiteur du COMT
Explique comment l’adminstration de L-dopa permet de traiter le Parkinson?
La dégénerescence fait que on a moins de dopamine qui se fait sécrerter, d’ou les symptomes qui apparaissent. On peut donc augmenter la qté de dopamine sécrété par les neurones survivants pour traiter le problème
Explique comment les IMAO et les ICOMT permettent de traiter le Parkinson?
La dégénerescence fait que on a moins de dopamine qui se fait sécrerter, d’ou les symptomes qui apparaissent. On peut donc augmenter la qté de dopamine en diminuant la qté de dopamine qui se fait dégrader par les enzymes de dégradation.
On veut dire quoi quand on dit que les traitements pour le Parkinson sont essentiellement symptomatiques et non étiopathogeniques?
Ca veut dire que on traite juste les symptomes et pas les problèmes qui cause le Parkinson a la base, soit la dégenerescence neuronale
Les antipsychotiques sont quel type de médicaments?
Des adrénolytiques d’action directes
Comment les antipsychotiques font leur job en tant que adrénolytiques d’action directe?
Ce sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
Quels sont quelques un des symptomes de la psychose?
Agitation, délirs, hallucinations, anxiété
Au niveau biologiques, c’est quoi qui cause la psychose?
C’est une hyperactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques, soit ceux qui vont de l’aire tegmentale ventrale au système limbique
Comment les antipsychotiques typiques (de 1ere génération) exercent leur fonction en tant que antipsychotique?
La psychose est une hyperactivités de certains circuit dopaminergique mésolimbique. Donc on peut régler cette hyperactivité en bloquant les récepteurs D2 des voies mésolimbiques
Quel syndrome indésirable peut se provoquer lors de l’utilisation de antipsychotique? Explique pourquoi ce syndrome apparait
Syndrome pseudo-parkinsonien, car les antipsychotiques vont aussibloquer les récepteurs D2 au niveaau des circuit dopaminergique nigro-strié (susbstance nigra-striatum), qui rappelont le sont les circuits atteints dans le Parkinson
Pourquoi les antipsychotiques que on utilise aujourd’hui peuvent provoquer le syndrome pseudo-parkinsonien, c’est-a-dire c’est quoi le probleme quant aux limites des antipsychotiques que on possède dans la pratique clinique d’aujourd’hui?
Il y a manque de sélectivité pour le tissu-cible (voie mésolimbiques)
Par rapport aux concentration nécessaires pour atteindre le thérapeutic range dans le blocage des récepteurs D2, explique pourquoi, atteindre ce thérapeutic range fait que on va nécessairement affecter d’autre récepteurs?
Car d’autre récepteurs ont besoins de moins grande concentration d’un certain antipsychotiques pour se faire bloquer
Quelles est la différence quant au mécanisme d’action entre les antipsychotiques de 1ere et de 2e generation?
Les 1er generation sont des antagonistes seulement des récepteurs de dopamine, alors que 2e generation sont antagonsites récepteurs dopamine mais aussi sérotonine
Quel est l’avantage des antipsychotiques atypiques vs typiques quant aux effets indésirables?
Moins de risque d’avoir le syndrome pseudo-parkinsonien, ce sont des antagonistes sérotonine-dopamine
Explication (juste pour ta culture): car les atypiques atteignent seulement 50% des récepteurs dans les noyaux gris, alors que le seuil d’atteinte doit être de 60-70% pour avoir symptome du Parkinson
Donne 2 exemple de médicament adrénolyitiques/sympathicolytiques d’Action indirecte?
La réserpine
Stimulant des récepteurs alpha-2 dans le SNC
Comment la réserpine exerce son action en tant que adrénolytique d’action indirecte, c’est quoi le mécanisme d’action?
Elle produit une inhibition du stockage de NA dans les vésicules
La réserpine étant un sympathicolytique d’Action indirecte, pour quelles maladies est-ce que on l’a déja utilisé?
Antihypertenseur (action sympathicolytique périphérique) et comme antipsychotique (adrénolytique dans le SNC)
Comment les stimulants alpha-2 adrénergique, qui sont adrénolytique d’action indirecte, effectuent leur action de antihypertenseur?
Vont stimuler des récepteurs alpha 2 adrénerigque dans le SNC, ce qui va diminuer l’influence du sympathique au niveau périphérique, donc dimiunution de la tension artérielle
Vrai ou faux
Les agonisters d’action indirecte ont une activité intrinsèque?
Faux, ils n’en on pas car il dépend de la liaison du NT pour agir
Comment les agonistes Gabaergique d’action indirecte effectue leur action?
Ils potentialisent l’action du NT lorsque les 2 sont liés à leur recepteur respectif
De facon generale, quelle est la fonction du NT GABA dans le SNC? Comment il effectue cette fonction?
C’est le principal inhibteur du SNC, il fait son action en permettant l’entrée de Cl- ce qui hyperpolarise leur neurone
Quel est le mécanisme d’action des benzodiazépines?
Si BZD se lie a son recepteur, lorsque le NT GABA va se lier a son propre recepteur, tu aura une plus grande qté de Cl- qui va entrer dans le neurone que si BZD était absent
Pourquoi les BZD sont aussi appelé des “modulateurs allostériques positifs”?
Car leur liaison à leur recepteur va entrainer un changement de conformation dans dans les sous unité du récepteur GABAergique, ce qui explique pourquoi l’activité de GABA va être augmenté
Quels est le principal désavantage des barbituriques par rapport aux BZP quant au lien entre la dose administré et la réponse obtenue?
Les effets sur le SNC plafonnent dans le cas du BZP, alors que ils sont directement proportionels dans le cas des barbituriques
Quels sont les 4 stades de dépressions de l’état de conscience que peuvent induire les barbituriques?
Sédation, hypnose (sommeil), anesthésie génerale et coma
C’est quoi explique que à concentration élevé, les effet du BZD plafonnent alors que ceux du barbituriques continuent de augmenter, si les deux sont des agoniste d’Action indirecte?
Car à concentration élevé, les barbituriques se mettent à agir comme un agnonsite d’action directe, ce qui explique pourquoi le niveau de dépression du SNC ne plafonne pas
C’est quoi va dicter le choix d’un BZD plutot qu’un autre, sachant que les BZD ont tous le même mécanisme d’action?
La demi-vie du médicament, dépendemment du temps que on veut que le médoc dure
Pour quel problèmes on peut utiliser les BZD?
Si on veut une action tranquilisante sur la tension émotionelle
Si on veut induire le sommeil
Traiter les troubles anxieux
Traiter les crise épileptiques en aigus
Quels sont les E.I des BZD?
Risque de fatigue et d’altération cogniitif(diminution de la vigilance, de la mémoire et de la concentration)
Comment on calcule la valeur de l’index thérapeutique du médicament?
