Pharmaco 5 - Part 2 (à partir de la diapo 17) (par: Elizabeth Romero) Flashcards
Quels sont les 2 sympathicomimétiques d’action directe?
- stimulants α 1-adrénergiques
- stimulants β-adrénergiques
C’est quoi un sympathicomimétique d’action directe?
Ceux qui ont une action directe, c’est ceux qui vont stimuler directement le récepteur postsynaptique à la jonction neuroeffectrice
Donnez un exemple de stimulant α 1-adrénergique.
phényléphrine
Décrivez la structure de la phényléphrine (stimulant α 1-adrénergique).
Ressemble à une cathécolamine mais s’en est pas une pcq il manque un groupe cathécol (pas la substitution hydroxyle en 4, mais s’il y en avait, ce serait une molécule d’adrénaline)
Cette molécule peut être attaquée par la monoamine oxydase (MOA) (tt ce qui peut être attaqué par MOA (on retrouve MOA ds le tube dig et le foie) a une biodisponibilité limitée donc la phényléphrine prise par la voie orale a une biodisponibilité limitée mais est davantage utilisée en application topique ou par IV) à cause de la structure de sa chaine latérale mais peut pas etre attaquée par la COMP
C’est quoi un groupe cathécol et pourquoi c’est important de connaître quelles molécules en ont et quelles en n’ont pas?
les molécules qui en ont pas de groupe cathécol, sont pas des cibles pour COMP alors que ceux qui en ont, oui
Qu’est ce qui fait la différence entre une chaîne latérale qui est une amine et un amino acide?
- amine: pas de substitution acide carboxylique sur l’azote, ya substitution méthyl sur l’azote (voir la photo d’une cathécolamine)
- amino acide : substitution acide carboxylique sur l’azote (p. ex LDOPA)
Correction (Willis): dans les amino acides, la substitution acide carboxylique sera sur le carbone alpha (voir image), pas directement sur l’azote
Quels sont les effets des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur les vaisseaux?
- *vasoconstriction:**
- ↑ résistance vasc. périphérique (artériolaire)
- ↑ pression artérielle diastolique et systolique
- vasoconstriction réservoirs veineux ⇒ ↑ retour veineux
c’est intéressant de produire ces effets pour un patient souffrant d’hypotension orthostatique (HO):
On donne de la Midodrine p.o.(per os) (t1/2 30-45 min - donc courte demi-vie), utile pour prévenir l’HO (à prendre préventivement avant des activités debout, bien tolérée; ne passe pas la barrière hématoencéphalique)
Quel est l’effet indésirable de prendre des stimulants α 1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) pour prévenir l’HO? Pourquoi?
risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire (sphincter lisse a des récepteurs α_1 adrenergique_ donc ils vont contracter)
Expliquez l’effet de décongestionnant nasal des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe)?
xylométazoline (Otrivin®)
vaporisation nasale - constriction des petites artères
et des vénules (vidange) de la paroi des fosses nasales
phényléphrine
lorsque p.o. effet décongestionnant incertain
Expliquez comment se fait la vidange pour permettre l’effet décongestionnant nasal des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe)
Qd on a congestion nasale c’est qu’il y a phénomène inflammatoire qui affecte le tissu de la muqueuse des fosses nasales et c’est ça qui fait qu’il a:
- vasodilatation donc perméabilisation de l’endothélium
- une fuite d’eau ds les tissus
- une dilatation des veinules qui vont se gonfler de sang
c’est ca qui nuit aux échanges aériens, donc, les stimulants α1-adrénergiques, grâce à leur effet vasoconstricteur, permet de décongestionner
Quel est l’effet des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur l’oeil?
(application topique):
- mydriase (contraction du muscle radial)
- larmes artificielles pour réduire les rougeurs de l’oeil (constriction de vénules superficielles sur le globe oculaire)
Quel est l’effet des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur le coeur?
peu ou pas d’effets directs
En fait, sur cette photo, si on voit une chute de la fréquence cardiaque, (c’est pas un effet direct de la phényléphrine) c’est car c’est un effet réflexe : quand il y a augmentation de la pression artérielle moyenne, le baroréflexe va augmenter la décharge parasympathique
C’est quoi exactement l’hypotension orthostatique (HO)?
Quand on monte le sujet à un angle de 70 deg vers l’orthostation (qui est de 90 deg), on voit sur ce graphique que la pression artérielle s’effondre: il ne peut pas réagir en activant son sympathique en faisant une vasoconstriction pour rétablir sa pression artérielle
Quelles sont les pathologies dans lesquelles l’HO peut survenir? Et elle est facilitée dans quelles conditions?
L’HO peut survenir dans certaines pathologies:
- Dysfonction autonomique 1aire
- Maladie de Parkinson
- Neuropathie périphérique
- Diabète
(donc dans plusieurs pathologies où il y a un effet neuropathique)
et l’HO est facilitée dans certaines conditions:
- Déshydratation (le volume circulant est réduit donc la correction sera pas aussi efficace)
- Post-prandial (bcp du volume circulant est dirigé vers le tube digestif)
- Chaleur ambiante (pcq dilatation dans les réservoirs veineux : donc moins de retour veineux)
Quelles sont les mesures appropriées pour contrôler l’HO? Quels sont les traitement pharmacos de l’HO?
- *Modification des comportements:**
- Prudence lors de changements de position
- ↑ volume intravasculaire: ↑ingestion eau et sel
Traitement pharmacologique:
- midodrine - stimulant α1 adrénergique
- droxidopa - sympathicomimétique
d’action indirecte (vide infra)
Donnez un exemple de stimulant β-adrénergique (sympathicomimétique d’action directe) et décrivez sa structure. Il est pris par quelle voie?
isoprotérénol (Isuprel®) (voie parentérale)
Ca ressemble bcp a l’adrenaline, elle a une substitution isopropyl au lieu d’une seule substitution méthyl sur l’azote
Donc en augmentant la taille de cette substitution là. on augmente le caractère β de la molécule (se rappeler que la NA, elle, a juste NH2, donc la substitution est moindre donc la NA c’est principalement un stimulant α adrenergique et a une plus grande puissance sur le récepteur α)
l’Isoprotérénol est un agoniste sélectif ou non sélectif? Comment ça?
C’est un agoniste β‐adrénergique non‐sélectif car agit sur les récepteurs β1 et les récepteurs β2 adrénergiques (c’est-à-dire il n’a pas de sélectivité pour les β1 plutot que les β2 - mais il est sélectif entre les α et les β)
Quelles sont les actions de l’isoprotérénol, un stimulant β-adrénergique (sympathicomimétiques d’action directe) sur le coeur, les vaisseaux et les voies respiratoires?
• coeur (β1) : effets chronotrope et inotrope positifs
(augmentation de la pression artérielle pulsatile)
→ augmentation du travail cardiaque (mais coût énergétique très important)
• Vaisseaux (β2) : chute de la pression artérielle diastolique
• Voies respiratoires: bronchorelaxation, administration par inhalation pendant crise d’asthme mais effets cardiaques (les voies respiratoires étant très vascularisées, il y avait de l’isoprotérénol qui diffusait dans le torrent circulatoire et qui se rendait partout donc au coeur et ça produisait des palpitations cardiaques et pouvait même précipiter une crise d’angine pcq ce médicament n’est pas sélectif)
Donnez 2 exemples de stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2 et décrivez-les.
- *salbutamol (Ventolin® et génériques)**
- par inhalation – courte durée d’action (3-4 h)
- traitement de secours d’une crise d’asthme
- peuvent aussi être administrés par voie orale pour d’autres applications (tocolytique)
- sélectif pour les β2 mais pas absolu (de l’ordre de 5 à 10 fois: suffisant pour donner une marge de sécurité par rapport aux risques de palpitations)
- *salmétérol:**
- durée d’action prolongée (12 h) → co-administré par inhalation pour un traitement de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés (N’EST PAS UN MÉDICAMENT DE SECOURS)
Est-ce que les stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2 le salbutamol peut être pris par la voie orale?
OUI :
Cette molécule ressemble à l’adrenaline mais c’est pas une cathécolamine, donc n’est pas attaqué par COMP. Elle a une substitution avc 4 carbones, donc, vu qu’elle est tres massive, elle a un caractère très β (pas α du tout) et ça fait aussi que ça va nuire à MAO pour attaquer le carbone α à cause de la taille de cette substitution donc ILS PEUVENT ÊTRE PRIS PAR LA VOIE ORALE (vu que protégés de COMP et relativement de MAO)
Qu’est-ce que cela signifie que le salbutamol soit pris comme médicament de secours?
(il est seulement symptomatique, il réduit le symptome) pcq ça traite pas le substrat inflammatoire de l’asthme, qui est en fait traité par les corticostéroides inhalés comme médicaments de contrêle (réduisent les cytokines pro-inflammatoires)
Quel est l’effet tocolytique des s_timulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2_?
relaxation muscle lisse utérin gravide p ex. pour: retarder un travail prématuré
Existe-il des stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β_1_?
OUI:
Dobutamine : stimulant relativement β1-sélectif (cardiosélectif)
ordre de puissances: β1 > β2
L’expérience illustrée ci-dessus montre les effets d’un stimulant α-adrénergique (phényléphrine), d’un stimulant β- adrénergique (isoprotérénol) et d’un stimulant mixte α et β adrénergique (épinéphrine, i.e. adrénaline) sur la
pression artérielle systolique et diastolique mesurée en continu au moyen d’une canule insérée dans l’artère fémorale chez le chien anesthésié.
Qu’est-ce que l’on note sur ce graphique de manière générale (qu’est ce qui varie en fonction de quoi)?
- (BP= blood pressure, en mmHg)
- (HR = heart rate, en battements par minute)
- La tension artérielle comporte une composante systolique (haut du tracé) et une composante diastolique (bas du tracé)
- la composante diastolique de la pression artérielle change principalement avec des variations de la résistance vasculaire périphérique (vasoconstriction ou vasodilatation);
- la pression pulsatile (différence entre la systolique et la diastolique) change avec des variations de la force de contraction cardiaque
- la pression systolique ‘suit’ : c’est la somme de 2
Expliquez l’éjection du sang par le ventricule gauche.
Éjection du sang par le ventricule gauche
(VG) dans le réseau artériel, puis échanges
entre le plasma sanguin et le compartiment
interstitiel aux capillaires.
Il y a accumulation d’une part du sang
dans les réservoirs veineux et, pour l’autre
part, retour veineux au ventricule droit (VD).
Expliquez la répartition du sang dans la circulation et la résistance vasculaire périphérique.
Répartition du sang dans la circulation
- Au repos, ⅔ du volume sanguin total se retrouvent dans les réservoirs veineux (abdomen, membre inférieur) - mais il y a un flux ds ces réservoirs, c’est pas stagnant
-Avec le passage à l’orthostation ou
l’activité physique, l’activation sympathique
produit une vasoconstriction dans les réservoirs
veineux, de sorte qu’une proportion plus grande
du sang revient au coeur droit, est oxygéné
dans les poumons, et est éjecté par le VG. (donc il y a augmentation du débit cardiaque)
Résistance vasculaire périphérique :
se situe principalement dans les petites artères
et les artérioles, c’est‐à dire là où il y a la dissipation (diminution) de pression la plus importante (IMPORTANT: donc c’est là aussi que se situe la plus grande contribution à la résistance vasculaire périphérique parce que c’est la quon voit une diminutionde la pression maintenue par le vendricule gauche qui est le plus important)
Décrivez les effets différentiels de l’A, la NA, la phényléphrine, l’ISO, la Doputamine, la DA sur:
- la résistance périphérique
- la force de contraction
- la fréquence cardiaques
Prof a dit que faut pas apprendre par coeur le nombre de flèches, juste les principes
Un patient qui a reçu une rachianesthésie va avoir chute de P pcq l’effet anesthésique dans le contingent sensitif a inhibé l’innervation dans la transmission sensitive, mais comme dans les compartiments sous-arachnoidien et épidural on a aussi des contingents autonomiques , ca va avoir quel effet? Comment on peut rétablir ça?
Les nerfs sympatiques passent par là. Ceux ci sont sensibles à l’anasthésie donc il y a une réduction de:
- leur action sur la résistance périphérique
- donc aussi de la vasoconstriction
- et aussi tension artérielle
Donc dans une telle situation, on a pas recours à de l’isoprotérénol pour rétablir tension, pcq c’est pas un probleme cardiaque, donc on a pas besoin d’un stimulant cardiaque. C’est un probleme de résistance périphérique, donc la phényléphrine est plus appropriée à ce contexte pcq elle augmente la résistance périphérique (elle se substitue à l’action sympathique qu’on a perdu à cause de la rachianesthésie)
MAIS au niveau cardiaque, qd on utilise la phényléphrine, il faut etre conscient qu’il va y avoir une chute de la fréq cardiaque, due aux baroréflexes qui peut ou pas être accompagnée d’une chute de débit
Donc il y a un autre choix qui s’offre à nous: la NA don’t la préférence va à l’effet α sur la résistance périphérique (faut faire attention à ça)
Étant donné que aussi une situation cardiaque se fait, le risque de chute de fréq cardiaque par le baroréflexe va être amenuisée
Qu’est-ce qui fait que la dopamine est intéressante par rapport à l’A, la NA, la phényléphrine, l’ISO, la Doputamine?
Par un récepteur dopaminergique au niveau de la circulation rénale, elle produit une vasodilatation rénale et augmente la diurèse sans affecter les autres variables
MAIS c’est dose dépendant: si on augmente la dose, elle va produire des effets β1 et si on recrute encore plus, elle va avoir effet sur les α1
Si, plutôt, la chute de pression est due à un probleme cardiaque, à ce moment là, on va considérer quoi comme choix de médicaments (entre l’A, la NA, la phényléphrine, l’ISO, la dobutamine et la DA) pour rétablir la tension artérielle?
des cathécolamines qui stimulent les fonctions cardiques:
- ISO (mais elle a un gros effet ↑ de la fréq cardiaque donc il y a un risque d’arythmie - on doit faire attention aux doses)
- dobutamine
- adrenaline
C’est quoi des sympathicolytiques** d’action directe**?
Les antagonistes des récepteurs α- et β-adrenergique
* se rappeler quun agoniste est réversiblement lié à un récepteur et que ça donne l’effet pharmaco
C’est quoi la différence entre un antagonisme orthostérique surmontable (compétitif) et insurmontable
(sur la photo, dans le cas de αB ici, l’antagoniste se lie au même site que l’agoniste, mais son activité intrinsèque est nulle: αB= 0)
- *Antagonisme surmontable (compétitif)**
- la liaison de l’antagoniste est réversible et il entre en ‘compétition’ avec l’agoniste endogène pour l’occupation du site de liaison - la
- majorité des médicaments* qui sont des antagonistes sont de ce type
Antagonisme insurmontable:
la liaison est:
- irréversible (covalente) e.g. la phénoxybenzamine (traitement pré-opératoire du phéochromocytome)
ou
- avec une affinité très élevée et une cinétique de
détachement lente e.g. certains antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II de type 1 (ARBs)
*on observe donc une chute de l’effet max
Expliquez l’effet anti-hypertenseur des β-bloquants (sympathicolytiques d’action directe).
ils agissent en diminuant la réactivité cardiaque (inotrope négatif) ainsi que la résistance périphérique (↓diminution de la sécrétion de rénine, donc ↓ production d’angiotensine II).
Ils ont déjà été considérés comme antihypertenseurs de 1ère intention mais ils ont maintenant été relégués au 2ème ou au 3ème rang
EN PLUS : lire texte sur la photo
Quelles sont les 2 manières de classifier des médicaments?
Classification des médicaments basée sur:
• le mécanisme d’action : cible réc.membranaire (agoniste/antagoniste, d’action directe/indirecte), ou canal ionique, transporteur, etc.
• la fonction thérapeutique : inclut des médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d’action mais partagent un effet thérapeutique commun
