Pharmaco 5 - Part 2 (à partir de la diapo 17) (par: Elizabeth Romero)

Question 1

Quels sont les 2 sympathicomimétiques d’action directe?

Answer 1

• stimulants α 1-adrénergiques
• stimulants β-adrénergiques

Question 2

C’est quoi un sympathicomimétique d’action directe?

Answer 2

Ceux qui ont une action directe, c’est ceux qui vont stimuler directement le récepteur postsynaptique à la jonction neuroeffectrice

Question 3

Donnez un exemple de stimulant α 1-adrénergique.

Answer 3

phényléphrine

Question 4

Décrivez la structure de la phényléphrine (stimulant α 1-adrénergique).

Answer 4

Ressemble à une cathécolamine mais s’en est pas une pcq il manque un groupe cathécol (pas la substitution hydroxyle en 4, mais s’il y en avait, ce serait une molécule d’adrénaline)

Cette molécule peut être attaquée par la monoamine oxydase (MOA) (tt ce qui peut être attaqué par MOA (on retrouve MOA ds le tube dig et le foie) a une biodisponibilité limitée donc la phényléphrine prise par la voie orale a une biodisponibilité limitée mais est davantage utilisée en application topique ou par IV) à cause de la structure de sa chaine latérale mais peut pas etre attaquée par la COMP

Question 5

C’est quoi un groupe cathécol et pourquoi c’est important de connaître quelles molécules en ont et quelles en n’ont pas?

Answer 5

les molécules qui en ont pas de groupe cathécol, sont pas des cibles pour COMP alors que ceux qui en ont, oui

Question 6

Qu’est ce qui fait la différence entre une chaîne latérale qui est une amine et un amino acide?

Answer 6

• amine: pas de substitution acide carboxylique sur l’azote, ya substitution méthyl sur l’azote (voir la photo d’une cathécolamine)
• amino acide : substitution acide carboxylique sur l’azote (p. ex LDOPA)

Correction (Willis): dans les amino acides, la substitution acide carboxylique sera sur le carbone alpha (voir image), pas directement sur l’azote

Question 7

Quels sont les effets des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur les vaisseaux?

Answer 7

• *vasoconstriction:**
• ↑ résistance vasc. périphérique (artériolaire)
• ↑ pression artérielle diastolique et systolique
• vasoconstriction réservoirs veineux ⇒ ↑ retour veineux

c’est intéressant de produire ces effets pour un patient souffrant d’hypotension orthostatique (HO):
On donne de la Midodrine p.o.(per os) (t1/2 30-45 min - donc courte demi-vie), utile pour prévenir l’HO (à prendre préventivement avant des activités debout, bien tolérée; ne passe pas la barrière hématoencéphalique)

Question 8

Quel est l’effet indésirable de prendre des stimulants α 1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) pour prévenir l’HO? Pourquoi?

Answer 8

risque hypertensif en position couchée et risque de rétention urinaire (sphincter lisse a des récepteurs α_1 adrenergique_ donc ils vont contracter)

Question 9

Expliquez l’effet de décongestionnant nasal des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe)?

Answer 9

xylométazoline (Otrivin®)
vaporisation nasale - constriction des petites artères
et des vénules (vidange) de la paroi des fosses nasales

phényléphrine
lorsque p.o. effet décongestionnant incertain

Question 10

Expliquez comment se fait la vidange pour permettre l’effet décongestionnant nasal des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe)

Answer 10

Qd on a congestion nasale c’est qu’il y a phénomène inflammatoire qui affecte le tissu de la muqueuse des fosses nasales et c’est ça qui fait qu’il a:

• vasodilatation donc perméabilisation de l’endothélium
• une fuite d’eau ds les tissus
• une dilatation des veinules qui vont se gonfler de sang

c’est ca qui nuit aux échanges aériens, donc, les stimulants α1-adrénergiques, grâce à leur effet vasoconstricteur, permet de décongestionner

Question 11

Quel est l’effet des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur l’oeil?

Answer 11

(application topique):

• mydriase (contraction du muscle radial)
• larmes artificielles pour réduire les rougeurs de l’oeil (constriction de vénules superficielles sur le globe oculaire)

Question 12

Quel est l’effet des stimulants α1-adrénergiques (sympathicomimétiques d’action directe) sur le coeur?

Answer 12

peu ou pas d’effets directs

En fait, sur cette photo, si on voit une chute de la fréquence cardiaque, (c’est pas un effet direct de la phényléphrine) c’est car c’est un effet réflexe : quand il y a augmentation de la pression artérielle moyenne, le baroréflexe va augmenter la décharge parasympathique

Question 13

C’est quoi exactement l’hypotension orthostatique (HO)?

Answer 13

Quand on monte le sujet à un angle de 70 deg vers l’orthostation (qui est de 90 deg), on voit sur ce graphique que la pression artérielle s’effondre: il ne peut pas réagir en activant son sympathique en faisant une vasoconstriction pour rétablir sa pression artérielle

Question 14

Quelles sont les pathologies dans lesquelles l’HO peut survenir? Et elle est facilitée dans quelles conditions?

Answer 14

L’HO peut survenir dans certaines pathologies:

• Dysfonction autonomique 1aire
• Maladie de Parkinson
• Neuropathie périphérique
• Diabète

(donc dans plusieurs pathologies où il y a un effet neuropathique)

et l’HO est facilitée dans certaines conditions:

• Déshydratation (le volume circulant est réduit donc la correction sera pas aussi efficace)
• Post-prandial (bcp du volume circulant est dirigé vers le tube digestif)
• Chaleur ambiante (pcq dilatation dans les réservoirs veineux : donc moins de retour veineux)

Question 15

Quelles sont les mesures appropriées pour contrôler l’HO? Quels sont les traitement pharmacos de l’HO?

Answer 15

• *Modification des comportements:**
• Prudence lors de changements de position
• ↑ volume intravasculaire: ↑ingestion eau et sel

Traitement pharmacologique:
- midodrine - stimulant α1 adrénergique
- droxidopa - sympathicomimétique
d’action indirecte (vide infra)

Question 16

Donnez un exemple de stimulant β-adrénergique (sympathicomimétique d’action directe) et décrivez sa structure. Il est pris par quelle voie?

Answer 16

isoprotérénol (Isuprel®) (voie parentérale)

Ca ressemble bcp a l’adrenaline, elle a une substitution isopropyl au lieu d’une seule substitution méthyl sur l’azote

Donc en augmentant la taille de cette substitution là. on augmente le caractère β de la molécule (se rappeler que la NA, elle, a juste NH2, donc la substitution est moindre donc la NA c’est principalement un stimulant α adrenergique et a une plus grande puissance sur le récepteur α)

Question 17

l’Isoprotérénol est un agoniste sélectif ou non sélectif? Comment ça?

Answer 17

C’est un agoniste β‐adrénergique non‐sélectif car agit sur les récepteurs β1 et les récepteurs β2 adrénergiques (c’est-à-dire il n’a pas de sélectivité pour les β1 plutot que les β2 - mais il est sélectif entre les α et les β)

Question 18

Quelles sont les actions de l’isoprotérénol, un stimulant β-adrénergique (sympathicomimétiques d’action directe) sur le coeur, les vaisseaux et les voies respiratoires?

Answer 18

• coeur (β1) : effets chronotrope et inotrope positifs
(augmentation de la pression artérielle pulsatile)
→ augmentation du travail cardiaque (mais coût énergétique très important)
• Vaisseaux (β2) : chute de la pression artérielle diastolique
• Voies respiratoires: bronchorelaxation, administration par inhalation pendant crise d’asthme mais effets cardiaques (les voies respiratoires étant très vascularisées, il y avait de l’isoprotérénol qui diffusait dans le torrent circulatoire et qui se rendait partout donc au coeur et ça produisait des palpitations cardiaques et pouvait même précipiter une crise d’angine pcq ce médicament n’est pas sélectif)

Question 19

Donnez 2 exemples de stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2 et décrivez-les.

Answer 19

• *salbutamol (Ventolin® et génériques)**
• par inhalation – courte durée d’action (3-4 h)
• traitement de secours d’une crise d’asthme
• peuvent aussi être administrés par voie orale pour d’autres applications (tocolytique)
• sélectif pour les β2 mais pas absolu (de l’ordre de 5 à 10 fois: suffisant pour donner une marge de sécurité par rapport aux risques de palpitations)
• *salmétérol:**
• durée d’action prolongée (12 h) → co-administré par inhalation pour un traitement de contrôle (ou d’entretien) de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés (N’EST PAS UN MÉDICAMENT DE SECOURS)

Question 20

Est-ce que les stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2 le salbutamol peut être pris par la voie orale?

Answer 20

OUI :

Cette molécule ressemble à l’adrenaline mais c’est pas une cathécolamine, donc n’est pas attaqué par COMP. Elle a une substitution avc 4 carbones, donc, vu qu’elle est tres massive, elle a un caractère très β (pas α du tout) et ça fait aussi que ça va nuire à MAO pour attaquer le carbone α à cause de la taille de cette substitution donc ILS PEUVENT ÊTRE PRIS PAR LA VOIE ORALE (vu que protégés de COMP et relativement de MAO)

Question 21

Qu’est-ce que cela signifie que le salbutamol soit pris comme médicament de secours?

Answer 21

(il est seulement symptomatique, il réduit le symptome) pcq ça traite pas le substrat inflammatoire de l’asthme, qui est en fait traité par les corticostéroides inhalés comme médicaments de contrêle (réduisent les cytokines pro-inflammatoires)

Question 22

Quel est l’effet tocolytique des s_timulants β-adrénergiques sélectifs pour les β2_?

Answer 22

relaxation muscle lisse utérin gravide p ex. pour: retarder un travail prématuré

Question 23

Existe-il des stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β_1_?

Answer 23

OUI:

Dobutamine : stimulant relativement β1-sélectif (cardiosélectif)
ordre de puissances: β1 > β2

Question 24

Existe-il des stimulants β-adrénergiques sélectifs pour les β_3_?

Answer 24

Oui, ils servent à:

• relaxation du muscle lisse pour traiter l’hyperactivité du détrusor : ↑ fréquence et urgence mictionnnelle, incontinence par impériosité
  ex: le mirabegron (conformité - Santé Canada mars 2013)
• études en cours pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, etc.

Question 25

Quel est l'_ordre de puissances relatives_ des 3 agonistes suivants : ISO, A et NA pour les **récepteurs β_3_ adrénergique**?

Answer 25

ISO \> NA \>\> A

Question 26

C'est quoi la **pression pulsatile**?

Answer 26

C'est a **différence entre la composante systolique et la composante diastolique de la tension artérielle** | (correspond au _pouls ressenti lors de la palpation d’une artère_)

Question 27

L’expérience illustrée ci-dessus montre les _effets d’un stimulant α-adrénergique (phényléphrine), d’un stimulant β- adrénergique (isoprotérénol) et d’un stimulant mixte α et β adrénergique (épinéphrine, i.e. adrénaline) sur la pression artérielle systolique et diastolique_ mesurée en continu au moyen d’une canule insérée dans l’artère fémorale chez le chien anesthésié. **Qu'est-ce que l'on note sur ce graphique de manière générale** (qu'est ce qui varie en fonction de quoi)? - (BP= blood pressure, en mmHg) - (HR = heart rate, en battements par minute) - La tension artérielle comporte une composante systolique (haut du tracé) et une composante diastolique (bas du tracé)

Answer 27

- la **composante _diastolique_ de la pression artérielle** _change_ principalement _avec des variations de_ la ***résistance vasculaire périphérique*** (vasoconstriction ou vasodilatation); - la **pression pulsatile** (différence entre la systolique et la diastolique) _change avec des variations de_ la ***force de contraction cardiaque*** - la **pression _systolique_ *‘suit’*** : c’est la somme de 2

Question 28

L’expérience illustrée ci-dessus montre les e_ffets d’un stimulant α-adrénergique (phényléphrine), d’un stimulant β- adrénergique (isoprotérénol) et d’un stimulant mixte α et β adrénergique (épinéphrine, i.e. adrénaline) sur la pression artérielle systolique et diastolique_ mesurée en continu au moyen d’une canule insérée dans l’artère fémorale chez le chien anesthésié. ## Footnote **Qu'est-ce qu'il se passe pour chaque stimulant qu'on administre?**

Answer 28

* *_Stimulant α​ adrénergique (phényléphrine)_**: * *↑ de la P diastolique** _mais_ la **P pulsatile change pas** (reste à 145 mm mercure). Ce qui a changé c'est: - La résistance vasculaire périphérique (vasoconstriction) - Chute de la fréquence cardiaque de 10 bpm (c'est pas un effet direct, c'est un effet réflexe) * *_Stimulant α​ et β adrénergique (epinephrine)_** : - on voit un peak de la P (effet α1) rapidement contrebalancé ​par un effet β2 : il y a compromis qui se fait à 110 mm Hg donc le résultat c'est qu'on a augmenté la diastolique de 20 mmHg donc on a une dominance d'α1 adrenergique par rapport à β2 - ↑ P pulsatile - ↑ de la fréquence cardiaque à cause de β1 * *_Stimulant β adrénergique (ISO)_** : - Effondrement de la P diastolique: donc récepteurs β2 parce que vasorelaxation - P pulsatile ↑ dû à la stimulation des récepteurs β1 - effet chronotrope positif des β1 donc ↑ de la fréquence cardiaque

Question 29

Expliquez l'**éjection du sang par le ventricule gauche**.

Answer 29

Éjection du sang par le ventricule gauche (VG) dans le réseau artériel, puis échanges entre le plasma sanguin et le compartiment interstitiel aux capillaires. Il y a **accumulation d’une part du sang dans les réservoirs veineux** _et_, pour l’autre part, **retour veineux au ventricule droit (VD)**.

Question 30

Expliquez la **répartition du sang dans la circulation** et la **résistance vasculaire périphérique**.

Answer 30

**_Répartition du sang dans la circulation_** - _Au repos_, **⅔ du volume sanguin** total se retrouvent dans les **réservoirs veineux** (abdomen, membre inférieur) - *mais il y a un flux ds ces réservoirs, c'est pas stagnant -*Avec le _passage à l’orthostation ou l’activité physique_, l’**activation sympathique** produit une **vasoconstriction** dans les réservoirs veineux, de sorte qu’une **proportion plus grande du sang revient au coeur droit**, est oxygéné dans les poumons, et est éjecté par le VG. *(donc il y a augmentation du débit cardiaque)* **_Résistance vasculaire périphérique_** : se situe principalement dans les **petites artères et les artérioles**, c’est‐à dire _là où il y a la dissipation_ (diminution) _de pression la plus importante_ *(IMPORTANT: donc c'est là aussi que se situe la plus grande contribution à la résistance vasculaire périphérique parce que c'est la quon voit une diminutionde la pression maintenue par le vendricule gauche qui est le plus important)*

Question 31

Pour **stimuler la fonction cardiaque** (bas débit) et/ou **augmenter la résistance vasculaire périphérique** (hypotension dans une anesthésie spinale) aux soins intensifs, le choix d’un agoniste adrénergique (support aminergique) dépendra de quoi?

Answer 31

des _effets différentiels_ des uns et des autres _sur_: - la **résistance périphérique** (α1: augmentation, β2 : diminution; DA1 : vasodilatation mésentérique et rénale) - la force de contraction (β1 : augmentation) - la fréquence cardiaques (β1 : augmentation)

Question 32

Décrivez les effets différentiels de l'A, la NA, la phényléphrine, l'ISO, la Doputamine, la DA sur: - la résistance périphérique - la force de contraction - la fréquence cardiaques

Answer 32

Prof a dit que faut pas apprendre par coeur le nombre de flèches, juste les principes

Question 33

Un **patient qui a reçu une rachianesthésie** va avoir chute de P pcq l'effet anesthésique dans le contingent sensitif a inhibé l'innervation dans la transmission sensitive, mais comme _dans les compartiments sous-arachnoidien et épidural on a aussi des contingents autonomiques_ , ca va avoir quel effet? Comment on peut rétablir ça?

Answer 33

Les nerfs **sympatiques** passent par là. Ceux ci sont _sensibles à l'anasthésie_ donc il y a une **réduction de**: - leur action sur la résistance périphérique - donc aussi de la **vasoconstriction** - et aussi **tension artérielle** Donc dans une telle situation, on a _pas recours à de l'isoprotérénol_ pour rétablir tension, _pcq c'est pas un probleme cardiaque_, donc on a pas besoin d'un stimulant cardiaque. **C'est un probleme de résistance périphérique**, donc la **_phényléphrine_** est plus appropriée à ce contexte pcq elle augmente la résistance périphérique (elle se substitue à l'action sympathique qu'on a perdu à cause de la rachianesthésie) MAIS au niveau cardiaque, qd on utilise la phényléphrine, il faut etre conscient qu'il va y avoir une _chute de la fréq cardiaque_, due aux baroréflexes qui peut ou pas être accompagnée d'une chute de débit Donc il y a un autre choix qui s'offre à nous: la **_NA_** don’t la **préférence va à l'effet** α **sur la résistance périphérique** (faut faire attention à ça) Étant donné que aussi une situation cardiaque se fait, le _risque de chute de fréq cardiaque par le baroréflexe va être amenuisée_

Question 34

Qu'est-ce qui fait que la **dopamine** est intéressante par rapport à l'A, la NA, la phényléphrine, l'ISO, la Doputamine?

Answer 34

Par un récepteur dopaminergique au niveau de la circulation rénale, elle produit une _vasodilatation rénale et augmente la diurèse_ **sans affecter les autres variables** _MAIS c'est dose dépendant:_ si on augmente la dose, elle va produire des effets β1 et si on recrute encore plus, elle va avoir effet sur les α1

Question 35

V ou F: Dans un état d’hypotension ou de **choc hypovolémique**, la première chose à faire est d'avoir recours au support aminergique (c'est-à-dire l'administration de cathécolamines).

Answer 35

**FAUX** : il faut **d’abord supporter la circulation par perfusion d’un soluté** (_remplacement liquidien_).

Question 36

Si, plutôt, la chute de pression est due à un probleme cardiaque, à ce moment là, on va considérer quoi comme choix de médicaments (entre l'A, la NA, la phényléphrine, l'ISO, la dobutamine et la DA) pour rétablir la tension artérielle?

Answer 36

des _cathécolamines qui stimulent les fonctions cardiques_: - **ISO** (mais elle a un gros effet ↑ de la fréq cardiaque donc il y a un risque d'arythmie - on doit faire attention aux doses) - **dobutamine** - **adrenaline**

Question 37

Si, plutôt, la chute de pression est due à un probleme cardiogène, et qu'on a recours à la stimulation β1-adrenergique pour rétablir la tension artérielle, que ne faut-il pas perdre de vue?

Answer 37

que l'effet de support sympathique, l'effet de tachycardie (l'effet chronotrope et inotrope positif au niveau du coeur) dû a la stimulation adrenerique vient à un **coût energétique élevé**. Donc, si le probleme cardiogène est relié à un _contexte ischémique_ (donc le myocarde est déjà en déficit) le recours à la stimulation β1-adrenergique peut etre une lame à 2 tranchants

Question 38

V ou F: Il existe un concessus scientifique sur quelle molécule administrer lors que d'hypotension due à la rachianesthésie.

Answer 38

**FAUX**: la question se pose encore quand à ce qui est préférable, mais tout ça (quoi utiliser) est très bien encadré par des recommandations de sociétés savantes qui se basent sur des données probantes et qui révisent tt le temps

Question 39

C'est quoi une **réaction anaphylactique**?

Answer 39

_Réaction allergique extrême_ pouvant survenir, **chez le sujet susceptible**, à la suite d’une piqûre d’insecte, ou de l’ingestion de certains aliments ou médicaments (e.g. pénicillines). La réaction est accompagnée de : - _angio-oedème_ (gonflement des muqueuses) de la bouche et des voies respiratoires supérieures, - _bronchospasme_, - _hypotension_ artérielle

Question 40

Qu'est-ce que l'on administre pour _traiter_ la **réaction anaphylactique**.

Answer 40

**_Adrénaline_** (épinéphrine) – autoinjecteur intramusculaire d’une dose calibrée d’adrénaline (EpiPen™) * *Médicament sympathicomimétique de choix p.c.q. non-sélectif** : - Stimulant **α**-adrénergique: traite _angio-oedèm_e et _hypotension_ - Stimulant **β**-adrénergique: traite _bronchospasme_

Question 41

C'est quoi des **sympathico**_lytiques_** d'action directe**?

Answer 41

Les **antagonistes** des _récepteurs α- et β-adrenergique_ \* se rappeler quun agoniste est réversiblement lié à un récepteur et que ça donne l'effet pharmaco

Question 42

C'est quoi la différence entre un _antagonisme orthostérique_ surmontable (**compétitif**) _et_ ****_in_**surmontable**

Answer 42

(sur la photo, dans le cas de α_B ici, l’antagoniste se lie au même site que l’agoniste, mais son activité intrinsèque est nulle: α_B= 0) * *_Antagonisme surmontable (compétitif)_** - la **liaison de l’antagoniste est réversible** et il entre en _‘compétition’ avec l’agoniste endogène pour l’occupation du site de liaison_ - la * majorité des médicaments* qui sont des *antagonistes* sont de ce type **_Antagonisme insurmontable:_** la liaison est: - **irréversible** (covalente) e.g. la phénoxybenzamine (traitement pré-opératoire du phéochromocytome) ou - avec une **affinité très élevée** _et_ une **cinétique de détachement lente** e.g. certains antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II de type 1 (ARBs) \*on observe donc une chute de l'effet max

Question 43

Quel sont les _synonsymes_ des **antagonistes **_allo_**stériques**?

Answer 43

modulateurs allostériques inhibiteurs ou modulateurs allostériques négatifs

Question 44

C'est quoi de l'**antagonisme **_allo_**stérique** (modulateur allostérique négatif/inhibiteur)?

Answer 44

- L’antagoniste **se lie en un site** sur la protéine _du récepteur_ (ou sous-unité protéique) **autre** (allostérique) **que le site** de liaison * *de l’agoniste endogène (donc antagonisme **_in_**surmontable)** - Ils induisent une **modification de la conformation du récepteur** _pouvant diminuer l’affinité de l’agoniste orthostérique et/ou son efficacité_ - Il s’agit essentiellement de substances pharmacologiques en développement plutôt que de médicaments établis

Question 45

Quels sont les 2 types de **sympathico**_lytiques_** d’action _directe_**?

Answer 45

- α-bloquants (bloqueurs α1-adrénergiques) - β-bloquants

Question 46

Comment on distingue les **α-bloquants** (sympathico**_lytiques_** d’action directe) grâce à leur nom pharmacologique?

Answer 46

**suffixes - zosines** : prazosine, doxazosine, térazosine

Question 47

On utilise les **α-bloquants/bloqueurs α1-adrénergiques**(sympathico**_lytiques_** d’action directe) pour quoi?

Answer 47

* *_antihypertenseurs:_** - doxazosine (_Cardura_®, génériques) - ne sont pas considérés comme 1er choix - E.I.: hypotension orthostatique se développant dès les premières prises, mais à laquelle une tolérance se développe avec le temps **_hyperplasie prostatique bénigne:_** les α bloquants produisent une **inhibition de la contraction du muscle lisse de la prostate** dans l’hyperplasie prostatique bénigne ils permettent de _corriger l’obstruction du flux urinaire par un relâchement du tonus musculaire péri-prostatique et autour du col de la vessie_

Question 48

Comment on distingue les **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_) grâce à leur nom pharmacologique?

Answer 48

suffixes en - **olol**

Question 49

Donnez un exemple de **β-bloquant** (_sympathicolytiques d’action directe_).

Answer 49

Le **propranolol** (Indéral®, génériques) est le prototype (le 1er) des β-bloquants (il est _non- βsélectif_ car il affecte les récepteurs β1 et β2 ).

Question 50

On utilise les **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_) pour quoi?

Answer 50

• **antiangineux** **• anti-ischémiques** • **cardioprotecteurs** • médicaments de l’**insuffisance cardiaque** • **antiarythmiques** (efficaces pour traiter certaines tachyarythmies) • **antihypertenseurs**

Question 51

Expliquez l'effet **_antiangineux_** des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_).

Answer 51

\*La circulation coronaire adapte toujours le flux sanguin dans les coronaires au travail cardiaque de manière a avoir équilibre parfait entre les 2 l’angine stable (à l’effort) est causé par une sténose (plaque athéromateuse limitant le flux sanguin dans la coronaire affectée) → déséquilibre entre le débit coronaire et le travail cardiaque à l’effort (donc déficit énergétique, donc cette région du coeur tombe en ischémie, et l'innervation sensitive du coeur est sensible à cette ischémie et ça va provoquer:) → une souffrance cardiaque dans le territoire de l’artère sténosée (⇒ douleur angineuse) DONC: en **↓ les effets chronotropes et inotropes positifs du sympathique (très énergivores), les β-bloquants produisent une ↑ tolérance à l’effort physique (et ↓ST ECG)** Les β-bloquants peuvent être administrés en **traitement de fond pour l’angine stable** (et la _nitroglycérine sublinguale comme médicament de secours_)

Question 52

Expliquez l'effet **_anti-ischémique_** des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_).

Answer 52

_dans syndromes coronariens aigus_, _angine instable_ (c'est-à-dire, en plus d'une sténose, il y a une hyperactivité plaquettaire: donc s'il y a une fissure ds la plaque athéromateuse qui cause la sténose il va avoir de l'agrégation plaquettaire. Dans une situation comme celle-là, préinfarctus, il y a un état ischémique qui apparait indépendamment de l'activité physique donc les β-bloquants ont leur place, mais évidemment en association avc des antiplaquettaires et autres), _infarctus aigu_, les **β- bloquants sont utiles (en association avec des statines, des antiplaquettaires, des IECA)**

Question 53

Expliquez l'utilisation des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_) comme **_cardioprotecteurs_**.

Answer 53

**traitement en post-infarctus pendant 3 ans et plus** - (réduisent le risque de mort subite) recommandation des sociétés de cardiologie (American College of Cardiology, etc.)

Question 54

Expliquez l'utilisation des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_) comme **_médicaments de l’insuffisance cardiaque._**

Answer 54

administrés avec précaution (afin d’éviter une décompensation cardiaque) en association avec des IECA et des diurétiques. bénéfice de réduction de mort subite

Question 55

Expliquez l'effet **_anti-hypertenseur_** des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_).

Answer 55

ils agissent en **diminuant la réactivité cardiaque** (_inotrope négatif_) ainsi que la **résistance périphérique** (_↓diminution de la sécrétion de rénine, donc ↓ production d’angiotensine II_). Ils ont déjà été considérés comme antihypertenseurs de 1ère intention mais ils ont maintenant été relégués au 2ème ou au 3ème rang EN PLUS : lire texte sur la photo

Question 56

Quels sont les **_effets indésirables et précautions_** des **β-bloquants** (_sympathicolytiques d’action directe_)?

Answer 56

* _Dépression exagérée des fonctions cardiaques_: ↓ fonction sinusale, ↓ conduction AV, ↓ fonction ventriculaire (β**_1_**): ⇒ **limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice** * _Effets SNC_: **dépression**, **insomnie** (ceux qui traversent la barrière hématoencéphalique (comme le propranolol) * **Fatigue** * **Dysfonction érectile** * _Effets métaboliques_ : **troubles du contrôle glycémique** (β**_2_**), **altération profil lipidique**, **gain de poids**, **résistance à l’insuline** * **Bronchospasme** (β**_2_**)

Question 57

Comparez les bloqueurs non-sélectifs (β1 et β2) versus cardiosélectifs (β1).

Answer 57

les β-bloquants cardiosélectifs **(β1-sélectifs)** comme le **_métoprolol_** présentent un **risque moindre de bronchoconstriction** chez les sujets susceptibles pour lesquels un traitement antiangineux avec un β bloquant serait par ailleurs souhaitable (_contre-indication dans l’asthme déclaré_)

Question 58

Quelles sont les 2 manières de classifier des médicaments?

Answer 58

Classification des médicaments _basée sur_: • le **mécanisme d’action** : _cible réc.membranaire_ (agoniste/antagoniste, d’action directe/indirecte), _ou canal ionique_, _transporteur_, etc. • la **fonction thérapeutique** : inclut des médicaments qui diffèrent par leur mécanisme d'action mais partagent un _effet thérapeutique commun_