Pharmaco 2 (par: Wissam Elakhras)

Question 1

Une fois que un médic ament est dans le compartiment sanguin centrale, quelle sont les 3 formes sous lesquelles on peut retrouver le médoc?

Answer 1

Substance libre

Substance liée aux prots plasmatiques

Métabolites

Question 2

Parmi les 3 formes que peut prendre le médoc dans le compartiment sanguin centrale (substance libre, liée au prots ou métabloite), quelle est la forme qui peut aller dans les tissus?

Answer 2

Substance libre (et aussi les métabolites)

Question 3

Quelle est la formule qui représente le volume de distribution?

Answer 3

Vd= dose/Concentration plasmatique

Question 4

Par définition, que représente le volume de distribution?

Answer 4

C’est le volume de sang dans lequel le médicament se distribue + le volume de tissus auquel le médicament se fixe

Question 5

Une fois que le médicament est dans la cellule du tissus, quels sont les différents trucs qui peuvent se produire avec cette substance?

Answer 5

Se faire stocker

Se lie à une protéine tissulaire

Se faire métabolisée

Se lier a un recepteur pour entrainer une réponse

Question 6

Quels sont les 4 paramètre qui influence la distribution d’un médicament?

Answer 6

Caractéristiques physico-chimiques

Liaison aux prots plasmatiques

Liaison prots tissulaire

Perfusion tissulaire

Question 7

Vrai ou faux

La partie du médicament qui est libre dans le plasma ou dans le tissus est respectivement en équilibre avec la partie lié aux prots plasmatique et celle liée aux prots tissulaire

Answer 7

Vrai

Question 8

Quels sont les 4 sortes de protéines qui circule dans le plasma?

Answer 8

Albumine

Alpha1-glycoprotéine

Globuline

Lipoprotéine

Question 9

Quelle sorte de médoc les albumine lient?

Answer 9

Médoc acides (car albumine charge negative)

Question 10

Quelle sorte de médoc les alpha/-glycoprotéines lient?

Answer 10

Les médoc basiques

Question 11

Vrai ou faux

Les prots plasmatiques n’ont qu’un site de liaison?

Answer 11

Faux, en ont plusieurs

Question 12

Vrai ou faux

Aux dose thérapeutiques, les sites de liaisons des prots plasmatiques ne sont pas saturés

Answer 12

Vrai, bien que certains médoc peuvent les saturer

Question 13

Quelle est la cause des interactions médicamenteuses, en lien avec les prots plasmatiques?

Answer 13

Puisque plusieurs site de liaison sur la prots, plusieurs médoc qui peuvent se lier en meme temps

Question 14

Que sont les médicaments de classe 1?

ceux de classe 2?

Answer 14

Classe 1: médoc dont la dose est inférieur a la capacité de saturation des prots

Classe 2: même chose mais supérieur

Question 15

Quelle est la conséquence d’un interaction médicamenteuse faisant que un certains médicament n’a plus assez de place pour se lier sur les prots de liaison?

Answer 15

Augmente la fraction libre donc la réponse thérapeutique

Question 16

Quelle est la conséquence d’avoir une constante de liaison aux prots plasmatiques plus élevée que la constante de liaison aux prots tissulaire?

Answer 16

On a davantage de médoc libre ou lié aux prots plasmatiques dans le sang, ce qui fait que le volume de distribution sera petit

Question 17

Quelle sont les 2 territoire que on peut perfuser dans le corps?

Lequel représente la plus grande partie du poid corporel?

Lequel recoit la plus grande perfusion?

Answer 17

Territoire à équilibre rapide et lent

Territoire équlibre lent

Territoire équilibre rapide

Question 18

Donne quelque exemple de organe à équilibre rapide?

Answer 18

Rein, foie, coeur, poumon, cerveau

Question 19

Quel sont les organes dans territoire à équilibre lent?

Answer 19

muscle, peau tissus adipeux

Question 20

En parlant de la distribution dans le territoire à equilibre lent et rapide, explique comment le médicament se fait éliminer

Answer 20

Puisque V1 recoit une grande perfusion, une grande partie se retrouve tout d’abord dans V1

Pendant ce temps, l’équilibre se fait dans V2

Ca fait que tu te retrouve avec peu de médoc dans le sang

V1 se débarasse alors du médoc

V2 se retrouve donc avec plus de médoc que dans V1, donc le médoc commence à passer de V2 a V1, et c’est ca la redistribution

Question 21

Quelles sont les conséquences d’une augmentation de V2 sur la concentration plasmatique? et sur l’élimination du médoc?

Answer 21

Ca veut dire que le médoc doit se distribuer sur un plus grand volume donc plus petite concentration plasmatique

Puisque la vitesse d’élimination est dépendante de la concentration plasmatique, une diminution de celle ci entraine une plus lente élimination du médoc

Question 22

Quelles sont les conséquences d’une augmentation du V2 sur la Cmax (plasmatique)? tmax? pente de déclin? SSC? toxicité?

Answer 22

Cmax: diminue

Tmax: augmente

Pente déclin: diminue (car diminution Cplasmatique)

SSC: identique car autant de médoc qui se fait absorber

Emax/toxicité: on le sait pas

Question 23

Quelles sont les conséquences d’une diminution du V2 sur la Cmax? tmax? pente de déclin? SSC? toxicité?

Answer 23

Cmax: augmente

Tmax: diminue

Pente déclin: augmente (car augmentation Cplasmatique)

SSC: identique car autant de médoc qui se fait absorber

Emax/toxicité: on le sait pas

Question 24

Quels sont les facteurs qui modifie le volume de distribution?

Answer 24

Modification de la liaison aux prots plasmatiques

Modifications de V2: ca diminue la qté de médoc dans les tissus

Les interactions médicamenteuses

Question 25

Donne quelques exemples de trucs qui peuvent modifer la liaison au prots plasmatiques?

Answer 25

Le vielissement, la grossesse ou les pathologies

Question 26

C’est quoi la conséquences d’une diminution de la liaison dun medoc au prots plasmatique par rapport à la réponse therapeutique?

Answer 26

Plus grande fraction libre donc plus grande réponse thérapeutique

Question 27

C’est quoi la conséquences d’un diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires sur les concentration plasmatiques?

Answer 27

Augmentation, car alors plus grande fraction libre pouvant rester dans le plasma

Question 28

Vrai ou faux

Les changements de liaisons aux protéines plasmatiques ont un impact important sur le Vd des médicament avec un petit volume de distribution et qui sont normalement hautement fixées aux prots plasmatiques? explique

Answer 28

Vrai car a la base tu as bcp de médoc qui se trouve dans le sang, donc ca veut dire que si tu diminue la liaison tu as un plus grande fraction libre donc qui va aller dans les tissus donc plus grande réponse thérapeutique

Question 29

Vrai ou faux

Les changements de liaisons aux protéines tissulaire influencent bcp la cinétique des médicaments avec un petit Vd?

Answer 29

Faux car a la base le médoc se rend pas bcp dans les tissus vu que a un petit Vd

Question 30

Vrai ou faux

Changer la liaison des prots plasmatiques pour les médoc avec grand Vd a peu d’impact sur le volume de distribution?

Answer 30

Vrai, car a la base il y en a très peu de médoc qui se retrouve dans le sang

Question 31

Vrai ou faux

Les changements dans la liaison aux prots tissulaire pour médoc avec grand Vd changent bcp la cinétique?

Answer 31

Vrai car à la base médoc avec grand Vd se retrouve beaucoup dans les tissus

Question 32

Pourquoi les médoc ne peuvent passer facilement vers le tissus du cerveau?

Answer 32

Car les cells des capilaires sont lié par des tight junctions donc médoc obligé de passer par des transporteur, et tu as bcp de transporteur d’efflux donc les médoc sont rapidement retournés dans la circulation

Question 33

C’est quoi la conséquences d’une diminution ou inhibition de transporteur d’efflux dans le cerveau?

Answer 33

Le médoc peut s’accumuler dans le cerveau ou du moins se rendre plus facilement vers celui-ci

Question 34

Quels sont les 2 organes chargé de faire la bio transformation?

Answer 34

Le foie et le rein

Question 35

Par rapport a l’activitié du médoc, c’est quoi l’objectif de la 1ere phase?

Answer 35

Modifier l’activité (c’est a dire rendre celui actif) de celui ci ou encore le rendre inactif

Question 36

Sous quelle forme sortent les médoc après la phase 2? (indice: bescherelles)

Answer 36

Sous forme conjugée

Question 37

Quelles sont les réactions chimiques que on fait au médicament lors de la phase 1?

Answer 37

Oxydation, réduction ou hydrolyse

Question 38

Pourquoi certains médicament doivent passer par la phase 1 pour être éliminé alors que d’autre se rendent directement a la phase 2? (en gros, ca depend de quoi)

Answer 38

Ca dépend de si le médoc est lipophile ou hydrophile

Question 39

Dans quel liquide est-ce que les médoc métabolisés par le foie vont?

et ceux métabolisé par le rein?

Answer 39

Foie: vont dans la bille puis éliminer dans les selles

Rein: vont dans urine

Question 40

QUESTION IMPORTANTE

Quelle est le nom du complexe enzymatique reponsable du métabolisme lors de la phase 1 de la biotransformation?

Answer 40

Le Cytochrome P450 (CYP450)

Question 41

Dans la cellule, à quel endroit trouve-t-on le cytochrome p450?

Answer 41

Sur la couche lipidique du réticulum endoplasmique

Question 42

Quelles sont les étapes importante à retenir dans le cycle catalytiques par lequel les médoc passent pour etre dégradé par le cyp450?

Answer 42

1. Liaison au cyp450 et liaison à un atome de Fer
2. Réduction du médoc par la flavoprotéine réductase
3. Acquisition d’un atome d’oxygene
4. Libération du substrat

Question 43

Vrai ou faux

on retrouve le cyp450 seulement au niveau hépatique

Answer 43

Faux

Question 44

Quels sont les pourcentage de similarité que doivent avoir 2 isoforme de cyp450 pour être dans des famille différentes? dans des sous familles différentes? dans la même sous famille?

Answer 44

0-40%: famille différente

40-55%: sous famille différente

55% et +: même sous famille

Question 45

Quelles sont les 5 isoforme de cyp450 qui métabolisent le plus de médicament? (ceux qui sont à retenir)

Answer 45

CYP3A4 et CYP3A5

CYP2C9

CYP2C19

CYP2D6

Question 46

Quels sont les 3 rôles du CYP450?

Answer 46

Biotransformation des composés exogènes

BIotransformation des composés endogènes

Synthese des composés endogènes

Question 47

Comment on appele un médicament qui est devenue un métabolite actif suite à la biotransformation?

Answer 47

Une prodrogue

Question 48

Par rapport aux rôles endogène du p450, donne quelques exemples de subtrats endogènes pouvant être métabolisé

Answer 48

Cholestéroles, stéroides, vitamine, prostaglandines

Question 49

Quels sont les 3 phénomènes par lesquelles ont régule l’expression du cyp450?

Answer 49

Par les polypmorphismes

par inhibition de son expression

par induction de son expression

Question 50

Indique chez quel communauté on retrouve un polymorphisme important de CYP3A4 et CYP3A5?

Answer 50

Chez la communauté Noires

Question 51

Indique chez quelle communauté on retrouve plus souvent des polymorphismes de CYP2C19?

Answer 51

Chez les Asiatiques

Question 52

C’est quoi le phénomène de redistribution?

Answer 52

C’est le phénomère par lequel le médicament revient de v2 pour aller vers v1 une fois que c2 a depassé c1

Question 53

Quelles sont les conséquences que tu sois un métaboliseur rapide vs lent sur la concentration d’un métabolite? conséquences sur la réponse thérapeutique?

(Ici, je parle du cas ou c’est le métabolite qui donne effet thérapeutique, pas la substance mères)

Answer 53

Être un lent métaboliseur peut faire que la concentration dans le corps est faible donc tu arrive pas a atteindre le thérapeutic range

Alors que ultra rapide il peut atteindre des concenttrations supra-thérapeutique

Question 54

On parle de quoi quand on parle d’une inhibition directe du cyp450? et indirecte?

Answer 54

directe: inhibition causee par le substrat
indirecte: inhibition causee par le metabolite

Question 55

Comment un inhibiteur peut être un inhibiteur irréversible?

Answer 55

Il va se fixer de facon covalente au cyp450 ce qui fait que il reste dans le cycle catalytique donc empeche le complexe de métaboliser d’autre trucs

Question 56

Vrai ou faux

Les médicaments sont les principaux inhibiteur du cyp450?

Answer 56

Vrai

Question 57

Quels sont les 3 trucs qui peuvent inhiber le cyp450?

Answer 57

les mdoc

les pathologies (maladie hepatique ou insuffisance rénales)

les produtis naturels

Question 58

Simplement, explique comment l’induction de l’expression de CYP450 se fait?

Answer 58

Suite à une liaison à des récepteurs nucléaires

Question 59

Comment se fait l’induction dy cyp450 se fait, comment ca se produit?

Answer 59

Suite à une augmentation de l’activité transcriptionnele ou encore une stabilisation de l’ARN messager

Question 60

Vrai ou faux

L’inhibition du cyp450 est un processus plus lent que l’induction du cyp450

Answer 60

Faux, c’est le contraire, puisque l’induction implique des phénomènes de transcription