Pharmaco 2 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
Une fois que un médic ament est dans le compartiment sanguin centrale, quelle sont les 3 formes sous lesquelles on peut retrouver le médoc?
Substance libre
Substance liée aux prots plasmatiques
Métabolites
Parmi les 3 formes que peut prendre le médoc dans le compartiment sanguin centrale (substance libre, liée au prots ou métabloite), quelle est la forme qui peut aller dans les tissus?
Substance libre (et aussi les métabolites)
Quelle est la formule qui représente le volume de distribution?
Vd= dose/Concentration plasmatique
Par définition, que représente le volume de distribution?
C’est le volume de sang dans lequel le médicament se distribue + le volume de tissus auquel le médicament se fixe
Une fois que le médicament est dans la cellule du tissus, quels sont les différents trucs qui peuvent se produire avec cette substance?
Se faire stocker
Se lie à une protéine tissulaire
Se faire métabolisée
Se lier a un recepteur pour entrainer une réponse
Quels sont les 4 paramètre qui influence la distribution d’un médicament?
Caractéristiques physico-chimiques
Liaison aux prots plasmatiques
Liaison prots tissulaire
Perfusion tissulaire
Vrai ou faux
La partie du médicament qui est libre dans le plasma ou dans le tissus est respectivement en équilibre avec la partie lié aux prots plasmatique et celle liée aux prots tissulaire
Vrai
Quels sont les 4 sortes de protéines qui circule dans le plasma?
Albumine
Alpha1-glycoprotéine
Globuline
Lipoprotéine
Quelle sorte de médoc les albumine lient?
Médoc acides (car albumine charge negative)
Quelle sorte de médoc les alpha/-glycoprotéines lient?
Les médoc basiques
Vrai ou faux
Les prots plasmatiques n’ont qu’un site de liaison?
Faux, en ont plusieurs
Vrai ou faux
Aux dose thérapeutiques, les sites de liaisons des prots plasmatiques ne sont pas saturés
Vrai, bien que certains médoc peuvent les saturer
Quelle est la cause des interactions médicamenteuses, en lien avec les prots plasmatiques?
Puisque plusieurs site de liaison sur la prots, plusieurs médoc qui peuvent se lier en meme temps
Que sont les médicaments de classe 1?
ceux de classe 2?
Classe 1: médoc dont la dose est inférieur a la capacité de saturation des prots
Classe 2: même chose mais supérieur
Quelle est la conséquence d’un interaction médicamenteuse faisant que un certains médicament n’a plus assez de place pour se lier sur les prots de liaison?
Augmente la fraction libre donc la réponse thérapeutique
Quelle est la conséquence d’avoir une constante de liaison aux prots plasmatiques plus élevée que la constante de liaison aux prots tissulaire?
On a davantage de médoc libre ou lié aux prots plasmatiques dans le sang, ce qui fait que le volume de distribution sera petit
Quelle sont les 2 territoire que on peut perfuser dans le corps?
Lequel représente la plus grande partie du poid corporel?
Lequel recoit la plus grande perfusion?
Territoire à équilibre rapide et lent
Territoire équlibre lent
Territoire équilibre rapide
Donne quelque exemple de organe à équilibre rapide?
Rein, foie, coeur, poumon, cerveau
Quel sont les organes dans territoire à équilibre lent?
muscle, peau tissus adipeux
En parlant de la distribution dans le territoire à equilibre lent et rapide, explique comment le médicament se fait éliminer
Puisque V1 recoit une grande perfusion, une grande partie se retrouve tout d’abord dans V1
Pendant ce temps, l’équilibre se fait dans V2
Ca fait que tu te retrouve avec peu de médoc dans le sang
V1 se débarasse alors du médoc
V2 se retrouve donc avec plus de médoc que dans V1, donc le médoc commence à passer de V2 a V1, et c’est ca la redistribution
Quelles sont les conséquences d’une augmentation de V2 sur la concentration plasmatique? et sur l’élimination du médoc?
Ca veut dire que le médoc doit se distribuer sur un plus grand volume donc plus petite concentration plasmatique
Puisque la vitesse d’élimination est dépendante de la concentration plasmatique, une diminution de celle ci entraine une plus lente élimination du médoc
Quelles sont les conséquences d’une augmentation du V2 sur la Cmax (plasmatique)? tmax? pente de déclin? SSC? toxicité?
Cmax: diminue
Tmax: augmente
Pente déclin: diminue (car diminution Cplasmatique)
SSC: identique car autant de médoc qui se fait absorber
Emax/toxicité: on le sait pas
Quelles sont les conséquences d’une diminution du V2 sur la Cmax? tmax? pente de déclin? SSC? toxicité?
Cmax: augmente
Tmax: diminue
Pente déclin: augmente (car augmentation Cplasmatique)
SSC: identique car autant de médoc qui se fait absorber
Emax/toxicité: on le sait pas
Quels sont les facteurs qui modifie le volume de distribution?
Modification de la liaison aux prots plasmatiques
Modifications de V2: ca diminue la qté de médoc dans les tissus
Les interactions médicamenteuses
Donne quelques exemples de trucs qui peuvent modifer la liaison au prots plasmatiques?
Le vielissement, la grossesse ou les pathologies
C’est quoi la conséquences d’une diminution de la liaison dun medoc au prots plasmatique par rapport à la réponse therapeutique?
Plus grande fraction libre donc plus grande réponse thérapeutique
C’est quoi la conséquences d’un diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires sur les concentration plasmatiques?
Augmentation, car alors plus grande fraction libre pouvant rester dans le plasma
Vrai ou faux
Les changements de liaisons aux protéines plasmatiques ont un impact important sur le Vd des médicament avec un petit volume de distribution et qui sont normalement hautement fixées aux prots plasmatiques? explique
Vrai car a la base tu as bcp de médoc qui se trouve dans le sang, donc ca veut dire que si tu diminue la liaison tu as un plus grande fraction libre donc qui va aller dans les tissus donc plus grande réponse thérapeutique
Vrai ou faux
Les changements de liaisons aux protéines tissulaire influencent bcp la cinétique des médicaments avec un petit Vd?
Faux car a la base le médoc se rend pas bcp dans les tissus vu que a un petit Vd
Vrai ou faux
Changer la liaison des prots plasmatiques pour les médoc avec grand Vd a peu d’impact sur le volume de distribution?
Vrai, car a la base il y en a très peu de médoc qui se retrouve dans le sang
Vrai ou faux
Les changements dans la liaison aux prots tissulaire pour médoc avec grand Vd changent bcp la cinétique?
Vrai car à la base médoc avec grand Vd se retrouve beaucoup dans les tissus
Pourquoi les médoc ne peuvent passer facilement vers le tissus du cerveau?
Car les cells des capilaires sont lié par des tight junctions donc médoc obligé de passer par des transporteur, et tu as bcp de transporteur d’efflux donc les médoc sont rapidement retournés dans la circulation
C’est quoi la conséquences d’une diminution ou inhibition de transporteur d’efflux dans le cerveau?
Le médoc peut s’accumuler dans le cerveau ou du moins se rendre plus facilement vers celui-ci
Quels sont les 2 organes chargé de faire la bio transformation?
Le foie et le rein
Par rapport a l’activitié du médoc, c’est quoi l’objectif de la 1ere phase?
Modifier l’activité (c’est a dire rendre celui actif) de celui ci ou encore le rendre inactif
Sous quelle forme sortent les médoc après la phase 2? (indice: bescherelles)
Sous forme conjugée
Quelles sont les réactions chimiques que on fait au médicament lors de la phase 1?
Oxydation, réduction ou hydrolyse
Pourquoi certains médicament doivent passer par la phase 1 pour être éliminé alors que d’autre se rendent directement a la phase 2? (en gros, ca depend de quoi)
Ca dépend de si le médoc est lipophile ou hydrophile
Dans quel liquide est-ce que les médoc métabolisés par le foie vont?
et ceux métabolisé par le rein?
Foie: vont dans la bille puis éliminer dans les selles
Rein: vont dans urine
QUESTION IMPORTANTE
Quelle est le nom du complexe enzymatique reponsable du métabolisme lors de la phase 1 de la biotransformation?
Le Cytochrome P450 (CYP450)
Dans la cellule, à quel endroit trouve-t-on le cytochrome p450?
Sur la couche lipidique du réticulum endoplasmique
Quelles sont les étapes importante à retenir dans le cycle catalytiques par lequel les médoc passent pour etre dégradé par le cyp450?
- Liaison au cyp450 et liaison à un atome de Fer
- Réduction du médoc par la flavoprotéine réductase
- Acquisition d’un atome d’oxygene
- Libération du substrat
Vrai ou faux
on retrouve le cyp450 seulement au niveau hépatique
Faux
Quels sont les pourcentage de similarité que doivent avoir 2 isoforme de cyp450 pour être dans des famille différentes? dans des sous familles différentes? dans la même sous famille?
0-40%: famille différente
40-55%: sous famille différente
55% et +: même sous famille
Quelles sont les 5 isoforme de cyp450 qui métabolisent le plus de médicament? (ceux qui sont à retenir)
CYP3A4 et CYP3A5
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
Quels sont les 3 rôles du CYP450?
Biotransformation des composés exogènes
BIotransformation des composés endogènes
Synthese des composés endogènes
Comment on appele un médicament qui est devenue un métabolite actif suite à la biotransformation?
Une prodrogue
Par rapport aux rôles endogène du p450, donne quelques exemples de subtrats endogènes pouvant être métabolisé
Cholestéroles, stéroides, vitamine, prostaglandines
Quels sont les 3 phénomènes par lesquelles ont régule l’expression du cyp450?
Par les polypmorphismes
par inhibition de son expression
par induction de son expression
Indique chez quel communauté on retrouve un polymorphisme important de CYP3A4 et CYP3A5?
Chez la communauté Noires
Indique chez quelle communauté on retrouve plus souvent des polymorphismes de CYP2C19?
Chez les Asiatiques
C’est quoi le phénomène de redistribution?
C’est le phénomère par lequel le médicament revient de v2 pour aller vers v1 une fois que c2 a depassé c1
Quelles sont les conséquences que tu sois un métaboliseur rapide vs lent sur la concentration d’un métabolite? conséquences sur la réponse thérapeutique?
(Ici, je parle du cas ou c’est le métabolite qui donne effet thérapeutique, pas la substance mères)
Être un lent métaboliseur peut faire que la concentration dans le corps est faible donc tu arrive pas a atteindre le thérapeutic range
Alors que ultra rapide il peut atteindre des concenttrations supra-thérapeutique
On parle de quoi quand on parle d’une inhibition directe du cyp450? et indirecte?
directe: inhibition causee par le substrat
indirecte: inhibition causee par le metabolite
Comment un inhibiteur peut être un inhibiteur irréversible?
Il va se fixer de facon covalente au cyp450 ce qui fait que il reste dans le cycle catalytique donc empeche le complexe de métaboliser d’autre trucs
Vrai ou faux
Les médicaments sont les principaux inhibiteur du cyp450?
Vrai
Quels sont les 3 trucs qui peuvent inhiber le cyp450?
les mdoc
les pathologies (maladie hepatique ou insuffisance rénales)
les produtis naturels
Simplement, explique comment l’induction de l’expression de CYP450 se fait?
Suite à une liaison à des récepteurs nucléaires
Comment se fait l’induction dy cyp450 se fait, comment ca se produit?
Suite à une augmentation de l’activité transcriptionnele ou encore une stabilisation de l’ARN messager
Vrai ou faux
L’inhibition du cyp450 est un processus plus lent que l’induction du cyp450
Faux, c’est le contraire, puisque l’induction implique des phénomènes de transcription
