Pharmaco 5 - Part 1 (par: Elizabeth Romero) Flashcards
Le système nerveux autonome (SNA) est la cible de nombreuses substances pharmacologiques (médicaments et drogues) qui influencent l’état fonctionnel du système en ….
Le système nerveux autonome (SNA) est la cible de nombreuses substances pharmacologiques (médicaments et drogues) qui influencent l’état fonctionnel du système en augmentant ou en diminuant l’efficacité de la neurotransmission au niveau des synapses ou des jonctions neuro-effectrices.
Le SNA comporte deux grandes divisions:
- le système nerveux sympathique ( Σ)
- le système nerveux parasympathique (P Σ)
Le SNA comporte deux grandes divisions: le système nerveux sympathique ( Σ) et le système nerveux parasympathique (P Σ). Dans chacun de ces systèmes, une fibre pré-ganglionnaire émerge du _________ ( Σ: segments _______________ de ____________; P Σ: nerfs __________ et segments ________ de __________), puis fait synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau ___________________. La fibre post-ganglionnaire innerve ____________ au niveau des ___________________.
Dans chacun de ces systèmes, une fibre pré-ganglionnaire émerge du système nerveux central ( Σ: segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière; P Σ: nerfs crâniens et segments sacrés de la moelle épinière), puis fait synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau des ganglions autonomiques, Σ et P Σ. La fibre post-ganglionnaire innerve l’organe-cible au niveau des jonctions neuro-effectrices.
La neurotransmission est assurée par quoi?
la libération de neurotransmetteurs (NT) dans la fente synaptique de la jonction neuro-effectrice.
C’est quoi les neurotransmetteurs (NT)?
Les NT classiques sont de petites molécules qui sont principalement synthétisées dans les terminaisons nerveuses par des enzymes, elles-mêmes produites dans le corps du neurone.
Les NT classiques du système nerveux autonome sont:
- l’acétylcholine (ACh) au niveau des ganglions autonomiques Σ et P Σ (ACh agissant sur des récepteurs nicotiniques) ainsi qu’à la jonction neuro-effectrice P Σ (récepteurs muscariniques)
- les catécholamines: la noradrénaline (NA) au niveau de la jonction neuro-effectrice Σ, et l’adrénaline (A) sécrétée par la médullo-surrénale dans le torrent circulatoire.
Le système nerveux périphérique comporte un autre système moteur (distinct du SNA) :
celui de la motricité volontaire
Le système nerveux périphérique comporte un autre système moteur (distinct du SNA) : celui de la motricité volontaire. Comment fonctionne-t-il?
un neurone unique - le motoneurone alpha – projette de la moelle épinière à la jonction neuromusculaire où l’ACh libérée se lie à des récepteurs nicotiniques pour déclencher la contraction du muscle squelettique
Expliquez les voies sensitives dans cette schématisation du système nerveux périphérique
Ce sont des fibres réceptrices avc des terminaisons libres ou spécialisées et qui vont donc transmettre VERS le SNC le message sensitif
Le corps se trouve ds les ganglions spinaux
Expliquez la voie motrice dans cette schématisation du système nerveux périphérique
est composée d’un seul neurone (motoneurone alpha) dont le corps se trouve dans la corne ventrale, et qui projette un seul axone qui se termine au niveau de la plaque motrice des muscles striés
- NT : Ach
- récepteurs : nicotiniques
Expliquez la voie sympathique dans cette schématisation du système nerveux périphérique
le corps du neurone préganglionnaire se retrouve dans le compartiment central et projette un axone jusqu’à des ganglions autonomiques
Fibre sympathique quon appelle fibre postganglionnaire qui émerge et qui projette sur le tissu cible
Acéthylcoline stimule au niveau postsynaptique des récepteurs cholinergiques NICOTINIQUES
Expliquez la voie parasympathique dans cette schématisation du système nerveux périphérique
Le corps du neurone préganglionnaire se retrouve dans le compartiment central et projette un axone jusqu’à des ganglions autonomiques. Le corps du neurone de 1er ordre est situé au niveau de la moelle sacrée ou a partir du tronc cérébral et voyage avc les nerfs crâninens
Récepteurs cholinergiques:
- au niveau du ganglion : nicotiniques
- au niveau du tissu cible : muscarinique
V ou F: les systèmes nerveux autonomes parasympathique et sympathiques sont des systèmes moteurs
VRAI pcq il y a un signal qui émerge du SNC et il y a un NT qui induit une action. Mais ce sont des systèmes moteurs involontaires, aka neurovégétatifs
Décrivez le parcours (et la longueur de celui-ci) des différentes fibres du sympathique VS du parasympathique
SYMPATHIQUE Σ :
Les corps cellulaire de neurones de 1er ordre émergent de segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière et projettent sur les ganglions autonomiques (faire synapse avc le neurone post-ganglionnaire) soit dans la chaine paravertébrale (en périphérie mais proche du canal vertébral) ou plus loins dans des ganglions sympathiques. Après ca ya une longue fibre qui projette ver l’organe cible)
PARASYMPATHIQUE PΣ :
- Les corps cellulaires des neurones préganglionnaires se retrouvent ds la moelle seulement au niveau sacré et ses neurones projettent vers des ganglions parasympathiques qui sont bcp plus près de l’organe que les ganglions sympathiques particulièrement au niveau urogénital (pour les segments sacrés)
- Sinon voyagent comme un contingent autonomique de certains nerfs crâniens:
P.ex il y a un contingent autonomique ds le nerf cranien 3, le VII et le IX et le vague (X) qui est un nerf très important qui a un parcours très long et qui a en plus un contingent sensitif et moteur (en plus du autonomique) et qui projette vers diffrentes cibles thoraciques et abdominale
La fibre préganglionnaire est très longue et le ganglion avc la fible post ganglionnaire se trouve + près de l’organe cible et le parcours de lafibre du neurone est très court (p.ex.: au niveau cardiaque, les ganglions se trouvent au niveau de tissu adipeux qui coiffe les oreillettes)
Quelle est la structure particulière qui n’est rattachée qu’au système sympathique?
médullo-surrénale
Quels sont les 2 rôles endocrinienses glandes surrénales?
- cortex : sécrete corticostéroides
- médullosurrénale : sécrete de l’adrénaline (80%) et la noradrénaline (20%)
Quelle est la différence entre la noradrénaline (NA) sécrétée par la médullosurrénale et celle sécrétée par les autres terminaisons sympathiques?
La noradrénaline sécrétée par la médullosurrénale va etre mise en circulation ds la circulation générale et va affecter l’ensemble des tissus :la médullosurrénale a donc un fonctionnement hormonal
Donc, contrairement aux autres termniaisons sympathiques où l’action de la noradrénaline est très locale (c’est donc un fonctionnement neuronal)
Les cellules de la medullosurrénale recoivent des fibres _pré_ganglionnaire d’où?
de segment thoracique inféreur de la moelle épinière, et c’est comme si la cellule de la medullosurrénale se substitue au neurone post-ganglionnaire
V ou F: la médullosurrénale est très souvent utilisée
FAUX: Contrairement aux autres structures du sympa, elle n’est pas souvent utilisée, elle n’a pas vrmt de rôles dans des mouvements rapides de la vie quotidienne, mais par contre dans une course de longue haleine, cet axe-là s’active et l’adrénaline va être mise en circulation et donc soutenir l’effort dans l’ensemble des tissus
Quel est le NT que l’on retrouve à la jonction neuroeffectrice sympathique (Σ)?
noradrénaline
Pourquoi appelle-t-on l’endroit où les libérée la NA la ‘‘Jonction neuroeffectrice sympathique’’?
car c’est pas une synapspe pcq c’est pas 2 neurones (mais la fente est tres étroite comme une synapse)
Où sont synthétisés les NT du système nerveux autonome?
dans la terminaison
Pourquoi faut-il connaître les étapes de synthèse des neurotransmetteurs?
Car elles sont des cibles d’agents pharmacologiques
Quel est le précurseur qui sert à la synthèse de la dopamine (DA), la noradrénaline (NA) et l’adrénaline?
tyrosine
Décrivez la structure de la tyrosine
- cycle aromatique avc une subtituion hydroxyle (HO) en position 4
- le carbone α a une substitution amine et une substitution acide carboxylique (donc c’est un acide aminé)
Quelle est la première étape de la synthèse de la NA? (donc la 1ère transformation que subit la tyrosine)?
hydroxylation (ajout de HO) du cycle aromatique en position 3 et là on a la constitution de ce qu’on appelle le groupe cathécol (ça forme la LDOPA qui est le médicament pour le parkinsons par excellence)
* Remarquer que la LDOPA est tjrs un acide aminé
Quelle est la 2e étape de la synthèse de la NA?(quelle transformation subit LDOPA)
La LDOPA devient de la dopamine (DA)
l’étape de transfo en DA perd l’acide carboxylique et ça devient une amine: on appelle ca une cathécolamine
V ou F: Au niveau du système nerveux périphérique, au niveau sympathique, les terminaisons nerveuses stockent directement la DA dans les vésicules et la libèrent dans la fente synaptique.
FAUX : Il y a des terminaisons centrales qui stockent directement la DA ds les vésicules et la libèrent ds fente synaptique. Mais au niveau périphérique, au niveau sympathique, il y a nécessairement une autre étape de biotransformation qui se fait dans le cytoplasme (il y a une hydroxylation du carbone beta pour obtenir de la NA)
L’hydroxylation du carbone beta pour obtenir de la NA à partir de la dopamine se fait en même temps que quoi?
en même temps que la molécule est transportée activement par la vésicule où elle est stockée à une concentration 10000x + grande que ds le cytoplasme
Où l’adrénaline est-elle produite? Comment?
Dans les cellules de la médullosurrénale, il y a une étape supplémentaire pcq une autre enzyme est exprimée et celle-ci pose une substitution méthyl sur l’azote de la fonction amine
Quelle est l’étape limitante de la synthèse de la NA? qu’est-ce que cela a comme impact?
la tyrosine hydroxylase : c’est pour ca que c important dans les neurones noradrénergiques centraux d’administrer de la LDOPA plutôt que de se fier à la tyrosine si on veut stimuler la synthèse de dopamine dans les neurones dopaminergiques centraux
la stimulation de synthèse de dopamine sera proportionnelle à la dose de LDOPA
Quel est l’autre nom pour l’adrénaline et la NA dans les livres américains?
- adrénaline : epinephrin
- NA : norepinephrin
V ou F: NA, DA, la LDOPA et l’adrénaline sont des cathécolamines.
FAUX: la NA, la DA et l’adrénaline sont des cathécolamines
MAIS, la LDOPA est pas une cathécolamine: c’est un acide aminé
D’où provient la tyrosine servant à fabriquer la NA?
La tyrosine est captée à partir du sang et elle passe dans la terminaison
Que se passe-t-il à la jonction neuroeffectrice sympathique pour mettre fin à l’action de la NA?
il y a une recapture qui se fait par des transporteurs à la membrane de la terminaison nerveuse et restockage de la NA ds la vésicule (la grande majorité est donc réutilisée et c’est seulement un peu qui fuit ou qui est dégradée)
Pourquoi les molécules de NA sont rapidement stockées dans des vésicules?
Il y a des enzymes de dégradation:
- MAO (monoamine oxydase): associée avc la membrane des mitochondries et elle oxide le carbone qui porte la substitution amine (CHNH2 devient COOH) (met fin à l’action bio de la molécule)
-
COMT : elle transfert un méthyl sur l’hydroxyle du groupe cathécol (donc on a une substitution méthoxy qui remplace la substitution hydroxyle) ceci met aussi fin à l’activité bio
(elle se trouve largement présente plutot ds les tissus cibles que ds la terminaison nerveuse)
Décrivez ce qui se passe à la jonction neuroeffectrice sympathique.
- Il doit y avoir une entrée de calcium causée par la dépolarisation dans le cytoplasme
- Ceci va déclencher l’exocytose: le cytosquelette va attirer la vésicule vers la membrane de la terminaison, il y a fusion des membranes et le contenu va pouvoir s’échapper (se rappeler que le gradient est très élevé) vers la fente de la jonction neuroeffectrice
- pour se lier aux récepteurs α1 (GPCR voie des phosphoinositils) et β adrenergiques (couplés à la voie de l’AC qui produit l’AMPc)
Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse vasculaire?
- vasoconstriction** : réc. α1 lits vasculaires de la peau, du tractus gastro-intestinal
- vasodilatation** : (réc. β2) lits vasculaires des muscles squelettiques, du foie (pour mettre en circulation le glucose - et c’est aussi l’organe de la detox)
Cette distribution différentielle des récepteurs α1 et β2 correspond bien à la fonction du sympathique d’être en support de l’augmentation de l’activité lors de la réponse fight or flight
Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse vasculaire?
Il n’y apas de projections de fibres post- ganglionnaires parasympathiques au niveau du muscle lisse vasculaire, mais, on retrouve quand même le récepteur muscarinique même s’il ne reçoit pas de terminaison parasympathique
- vasoconstriction: (réc.M) à condition que sans endothélium (ce qui est typique de la contraction des muscles lisses en général par la stimulation de récepteurs muscariniques couplés à la voie des phosphoinositides)
- vasodilatation : (réc. M → NO - c’est-à-dire ça libere du NO et c’est ça qui fait la vasodilatation) en présence d’endothélium intact
Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse des voies respiratoires?
Bronchorelaxation** (réc. β2)
(Pour bien oxygéner l’organisme)
Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse des voies respiratoires?
bronchoconstriction** (réc. M)
(Pcq l’Ach stimule les récepteurs muscariniques)
V ou F: il y a des antagonistes pysiologiques tant au niveau du muscle lisse vasculaire que celui des voies respiratoires.
FAUX : IL N’Y A PAS D’ANTAGONISTES PHYSIOLOGIQUE AU NIVEAU DU MUSCLE VASCULAIRE PCQ PHYSIOLOGIQUEMENT IL N’Y A QU’UNE INNERVATION SYMPATHIQUE POUR LE MUSCLE VASCULAIRE
Si on se concentre sur le muscle lisse qui tapisse les voies respiratoires, les 2 reçoivent une innervation soit du sympa et parasympa
Les muscles intrinsèques de l’oeil contrôlent quoi?
le diametre de la pupille
Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse de la musculature intrinsèque de l’oeil?
Contraction du muscle radial : mydriase (réc. α1)
(myDriase Dilate la pupille)
Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse de la musculature intrinsèque de l’oeil?
contraction du s_phincter de l’iris_ : miosis (réc. M)
(mioSis Serre la pupille)
C’est quoi un sphincter?
c’est un muscle lisse circulaire qui en se contracte réduit le diametre de la pupille
Quel est l’antagonisme fonctionnel Σ – P Σ de la musculature intrinsèque de l’oeil?
par contraction des deux muscles antagonistes
Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse de la vessie?
- contraction du sphincter lisse de la vessie (réc. α1)
- relaxation du muscle détrusor de la vessie (réc. β)
= rétention urinaire
Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse de la vessie?
- contraction du muscle détrusor (réc. cholinergique muscarinique)
= vidange urinaire
C’est quoi le muscle detrusor?
c’est le muscle lisse qui tapisse la vessie
Qu’est-ce qu’il y a de particulier quant aux récepteurs du muscle lisse détrusor?
les mêmes cellules musculaires lisses ont des récepteurs muscariniques et des récepteurs β en même temps alors il y a une compétition
C’est le système sympathique ou le parasympathique qui contrôle le sphincter strié de la vessie?
aucun : le sphincter strié est volontaire et encastré dans la paroi pelvienne et reçoit les commandes du cortex frontal
Quels sont les récepteurs couplés à la PLC (voie de phosphoinositides)? via quoi?
Récepteurs:
- _α_1-adrénergiques
- cholinergiques muscariniques
- AT-1
(couplés à PLC via Gq)
Expliquez comment fonctionne la voie des phosphoinositides
(où on les trouve?)
(Dans les cellules sécrétoires, comme les cellules endothéliales, la stimulation vasculaire et la stimulation muscarinique va produire une sécrétion, et dans ce cas-là, une sécrétion de monoxyde d’azote)
Quels sont les récepteurs couplés à l’AC (voie de l’AMP cyclique)? Via quoi?
Récepteurs β-adrénergiques
(couplés à l’AC via Gs)
Comment fonctionne la voie de l’AMP cyclique?
La contraction et la relaxation de tous les muscles lisses c’est un fonctionnement en général des muscles lisses en ce qui concerne le couplage ______________
pharmaco dépendant
Expliquez le couplage pharmaco-dépendant.
- IP3 agit sur un canal qui va s’ouvrir
- celui-ci va permettre au stock de Ca concentré dans le réticulum sarcoplasmique de s’échapper
- il y a donc augmentation de Ca dans le cytoplasme
- ce qui va mener à l’interaction entre l’actine et la myosine pour contracter le muscle lisse
À part le couplage pharmaco-dépendant, quel est l’autre type de couplage supplémentaire qui existe? Où le retrouve-t-on?
Couplage excitation-contraction, par des des canaux calcium voltage-dépendants
Expliquez comment fonctionne le couplage excitation-contraction.
- S’il y a augmentation turbulent du flux sanguin
- ça provoque force de cisaillement sur la membrane du muscle lisse vasculaire
- et une dépolarisation
- qui va ouvrir les canaux calciques et il va y avoir une entrée de calcium
- le Ca va agir sur un autre canal de la membrane du réticulum sarcoplasmique : le canal à la ryanodine et qui va libérer plus massivement du calcium pour contribuer à l’augmentation du calcium intracellulaire
Pourquoi les antagonistes du calcium, les bloqueurs des canaux calciques voltage dépendants, peuvent être utilisés comme antihypertenseurs?
ils vont empecher la contribution du couplage excitation-contraction à l’augmentation du Ca et vont donc avoir un effet relaxant.
Dans le couplage excitation-contraction, quels sont les agonistes?
n’y a pas d’agonistes là-dedans
Expliquez la contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à la stimulation α et β adrénergique. (suite à la libération massive de Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique)
- L’élévation du Ca2+ cytoplasmique induite par l’IP3 (ou le Ca-induced Ca release dans le couplage excitation-contraction) entraîne sa liaison avec la calmoduline (CaM), qui devient active.
- Le couple Ca-CaM s’associe à son tour à la kinase des chaînes légères de la myosine (KCLM)
- ce qui en entraîne l’activation et la phosphorylation de la myosine, induisant ainsi l’interaction avec l’actine.
- Une déphosphorylation s’opère au moyen
d’une phosphatase des chaînes légères
de la myosine (PCLM).
La contraction dépend donc ultimement
d’un équilibre entre l’activité de KCLM et
celle PCLM.
- La stimulation β adrénergique entraîne la
* *phosphorylation de PCLM** (par PKA) - PCLM devient ainsi plus active
- et la relaxation s’ensuit.
Décrivez, étape par étape, comment se fait l’activation cardiaque
- Les cellules spécialisées du noeud sinusal se dépolarisent spontanément (influx de Ca2+ )
- Le front de dépolarisation se propage rapidement dans les oreillettes (influx rapide de Na+ ).
- Le front de dépolarisation se propage ensuite au noeud auriculo‐ventriculaire (noeud AV) dont
les cellules spécialisées sont aussi dépendantes de l’influx de Ca2+ ; donc, la conduction y est
lente. - Le front débouche ensuite dans le réseau de conduction ventriculaire (faisceau de His et ses branches, fibres de Purkinje) qui tapisse la face interne des ventricules afin de distribuer
rapidement le front de dépolarisation (influx de Na+). - Finalement, le front de dépolarisation se
* *propage** dans l’ensemble de la masse musculaire des ventricules. - Les ions Ca2+ entrent dans les
myocytes pendant le plateau du potentiel d’action et la contraction ventriculaire s’ensuit.
V ou F: Les noeuds et la musculature ventriculaire et auriculaire recoivent une innervation très importante du sympathique et du parasympathique.
FAUX : Oui, les noeuds et la musculature auriculaire recoivent une innervation très importante du sympathique et parasympathique
MAIS la musculature ventriculaire reçoit très peu ou pas d’innervation parasympathique, mais recoit une innervation sympathique très importante
Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse du coeur?
Action cardio-_stimulante_
- effet chronotrope positif (↑ fréquence cardiaque)
- effet inotrope positif (↑ force de contraction)
(récepteurs β1 adrénergiques)
L’effet chronotrope positif du sympathique sur le muscle cardiaque se joue à quel niveau?
- Au niveau du noeud sinusal
- Au nivaeu de la conduction auriculo-ventriculaire : la conduction du noeud AV va etre accélérée par la stimulation sympathique
V ou F: le noeud sinusal dépend du sympathique pour se dépolariser
FAUX: Le noeud sinusal se dépolarise spontanément, il ne dépend pas du sympathique, c’est juste un effet modulateur (son automatisme est accéléré par le sympathique)
Plus précisément, qu’est-ce que cela signifie que le sympathique ait un effet chronotrope positif au niveau du noeud sinusal? Ça se fait par quoi?
C’est-à-dire ça augmente l’automaticité des cellules du noeud sinusal: se fait par l’accélération de la dépolarisation spontanée en diastole et également par le canal calcique pour la montée du potentiel d’action qui est plus vigoureuse
Comment les récepteurs β1 adrénergiques sont différents des β2 des muscles lisses?
ce sont les 2 des récepteurs couplés a une protéine G stimulante à l’adénylate cyclase et à l’AMPc et ce sont quand même des GPCR MAIS la structure de la protéine est codée par des gènes différents
L’effet ionotrope positif sur le muscle cardiaque grâce au sympathique se fait principalement à quel niveau?
au niveau de la contraction ventriculaire gauche
(bien qu’on retrouve cet effet, à moindre échelle, aussi au niveau auriculaire)
Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle du coeur?
Action cardio-_inhibitrice_
- effet chronotrope négatif (↓ fréquence cardiaque)
- effet inotrope négatif (↓ force contraction)
(récepteurs cholinergiques muscariniques)
Expliquez l’antagonisme fonctionnel entre le Σ et le PΣ au niveau du coeur.
plus précisément il y a un antagonisme entre : la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques et celle des récepteurs muscariniques (qui stimulent l’ouverture d’un canal potassique par une protéine G inhibitrice) situées sur les mêmes cellules, c’est‐à‐dire les cellules
pacemaker du noeud sinusal pour les effets chronotropes positif (Σ) et négatif (PΣ)
Le couplage excitation – contraction: augmenté par ______________________
stimulation β adrénergique
Qu’est-ce qu’il se passe à la membrane d’un myocyte ventriculaire lors d’une stimulation β adrénergique du couplage excitation – contraction?
- Le système sympathique augmente l’AMPc par le récepteur β1
- PKA phosphoryle le canal calcique : le canal calcique va donc laisser entrer plus de calcium signal + elle cause une stimulation de la recapture du Ca2+ pendant la diastole (donc la diastole se fait plus rapidement pcq la reséquestration du Ca2+ par SERCA est stimulée par le sympathique)
- l’influx cardiaque se propage ds le réseau de conduction et ensuite ds le muscle strié par l’ouverture de canux sodium voltage dépendants qiu vont produire une dépolarisation de la membrane.
- Cette dépolarisation va ouvrir des canaux calciques voltage dépendants et ils vont laisser entrer du calcium
- ce Ca2+ va agir comme calcium signal pour agir sur la membrane du réticulum sarcoplasmique pour faire un relargage massif de calcium ds le cytoplasme.
- Ce calcium va aller se lier à une calciprotéine qui est la troponine C.
- Quand la troponine C n’est pas liée au Ca2+, elle inhibe l’interaction entre l’actine et la miosine. Donc, il y a une désinhibition quand elle est liée au Ca2+ et il y a donc une contraction vu que actine et myosine interagissent.
* Pendant la diastole, pour réduire a nouveau le cytoplasmique, le calcium va etre retransporté par un transporteur SERCA du réticulum sarcoplasmique pour etre reséquestré pour revenir à la concentration à laquelle il y aura relaxation, c’est-à-dire quand la troponine C va reprendre son rôle d’inhibition de l’interaction entre l’actine et la myosine
En plus de la recapture du calcium grâce à SERCA, quels sont les 2 autres mécanismes qui permettent de mettre fin à l’action du calcium dans le cardiomyocyte?
- Une pompe (6 sur la photo) qui sort vers l’extérieur (mais faut que la concentration soit très élevée)
- Un échangeur sodium (4) qui va sortir du calcium contre une entrée de sodium (et la pompe Na/K ATPase (5) va rétablir le gradient de sodium en le faisant sortir de la cellule)
Pourquoi les digitaliques ont une action inotrope positive?
ils bloquent la pompe Na/K ATPase et donc réduisent le gradient de sodium et donc réduisent un peu la sortie de calcium
Quelle est la différence entre la vitesse de contraction entre le muscle lisse et le myocarde?
Dans le muscle lisse, la contraction et la relaxation sont des phénomènes graduels alors que ds le myocarde la liaison à la tropponine C et la désinhibition de l’interaction l’actine et de la myosine c’est pas graduel, cest un phénomène explosif/soudain, d’ou la rapidité de la contraction
Entre la diastole et la systole, il y a une différence de concentration de calcium cytoplasmique de l’ordre de combien? Cela implique quoi?
de l’ordre de 100 (de l’ordre de 10-5 molaire en systole à 10-7 molaire en diastole)
donc évidemment la majorité de l’énergie est dépensée par la contraction mais la gestion de la concentration cytoplasmique compte bcp sur le plan énergétique pour que cette SERCA puisse reséquestrer du Ca2+ pour passer de 10-5M à 10-7M
Quelles sont les actions métaboliques de stimulation β adrénergique
- glycogénolyse hépatique → ↑ glycémie
- lipolyse: triglycérides → acides gras libres
- sécrétion de rénine (appareil juxta-glomérulaire)
Pourquoi la stimulation β adrénergique stimule la glycogénolyse hépatique?
Dans la logique d’apporter plus de carburant aux muscles squelettiques qui consomment préférentiellement du glucose
Pourquoi la stimulation β adrénergique stimule la lipolyse?
Il y a libération des chaines d’acides gras de l’armature de glycérol pour pouvoir être capté par le myocarde pcq le carburant du myocarde ce sont les acides gras libres qui vont brûler dans le cycle de krebs (phosphorylation oxydative)
Pourquoi dit-on que la perfusion rénale est stratégique?
Il y a un système de barorécepteurs qui s’assure que cet organe soit bien perfusé.:
les cellules de l’appareil glomérulaire monitorent la pression ds l’artériole afférente (si la pression baisse, ils vont sécréter de la rénine)
À quoi sert la sécrétion de rénine?
La rénine sert à transformer l’angiotensinogène en angiotensine I. L’angiotensine a un effet vasoconstricteur qui va faire augmenter la pression artérielle due à l’augmentation la résistance périphérique ce qui va faire la pression de perfusion va augmenter
V ou F: donc la sécrétion de rénine dépend absolument de la pression dans l’artériole afférente.
FAUX: il y a des récepteurs β adrenergique sur ces cellules juxtaglomérulaires qui fait qu’en réponse au sympathique, ces cellules la vont sécréter de la rénine en qq sortes indépendamment de la pression dans l’artériole afférente donc c’est comme ça que la stimulation sympathique va augmenter la production d’angiotensine II et donc augmenter le rôle vasoconstricteur et prolifératif de l’angiotensine II sur les vaissaux
Quelle est la façon traditionnelle de classifier les récepteurs adrénergiques?
par un ordre de puissance des agonistes
Lorsque l’on cherche à mettre en ordre de puissances relatives les 3 agonistes ci-dessous (et qu’on installe 3 tissus différents dans 3 bains d’organes):
- Adrenaline (A)
- Noradrénaline (NA)
- Subtstance synthétique très semblable a l’adrenaline (ISO)
Quelles sont les 3 types de réponses sur lesquelles on va porter nos observations?
a) contraction du muscle lisse vasculaire (vasoconstriction)
b) relaxation du muscle lisse des voies respiratoires,
c) augmentation de la fréquence cardiaque (réponse chronotrope positive).
classez les récepteurs adrénergiques par mise en ordre de puissances relatives de 3 agonistes (et qu’on installe 3 tissus différents dans 3 bains d’organes):
- Adrenaline (A)
- Noradrénaline (NA)
- Subtstance synthétique très semblable a l’adrenaline (ISO)
- *a) CONSTRICTION:**
- les CE50 de NA et A sont très proches
- l’isoprotérénol n’a même par d’activité intrinsèque
- *b) DILATATION**
- ISO a la même réponse max (donc même activité intrinsèque) que les 2 autres mais c’est lui qui a la CE50 la plus basse
- ISO et A sont à peu pres équipotentes
- *c) CHRONOTROPE**
- Voir photo
V ou F: Il faut connaître la structure du récepteur pour pouvoir le classer en fonction d’ordre de puissance relative des agonistes
FAUX : c’est une méthode qui a en fait permis, sans connaitre la structure du récepteur, l’ordre de puissances de chaque récepteur
(et ce principe la généralement vaut pour tous les systèmes de récepteurs en pharmaco)
V ou F: Les récepteurs β1 et β 2 adrénergiques (ainsi que les α) sont encodés par des gènes identiques.
FAUX : Les récepteurs β1 et β 2 adrénergiques (ainsi que les α) sont encodés par des gènes distincts.
Les muscles lisses expriment des récepteurs __________ tandis que le cœur sain exprime des récepteurs ___________.
Les muscles lisses expriment des récepteurs β2 tandis que le cœur sain exprime des récepteurs β1 à 80% et des récepteurs β2 à 20%.
