Pharmaco 5 - Part 1 (par: Elizabeth Romero)

Question 1

Le système nerveux autonome (SNA) est la cible de nombreuses substances pharmacologiques (médicaments et drogues) qui influencent l’état fonctionnel du système en ….

Answer 1

Le système nerveux autonome (SNA) est la cible de nombreuses substances pharmacologiques (médicaments et drogues) qui influencent l’état fonctionnel du système en augmentant ou en diminuant l’efficacité de la neurotransmission au niveau des synapses ou des jonctions neuro-effectrices.

Question 2

Le SNA comporte deux grandes divisions:

Answer 2

• le système nerveux sympathique ( Σ)
• le système nerveux parasympathique (P Σ)

Question 3

Le SNA comporte deux grandes divisions: le système nerveux sympathique ( Σ) et le système nerveux parasympathique (P Σ). Dans chacun de ces systèmes, une fibre pré-ganglionnaire émerge du _________ ( Σ: segments _______________ de ____________; P Σ: nerfs __________ et segments ________ de __________), puis fait synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau ___________________. La fibre post-ganglionnaire innerve ____________ au niveau des ___________________.

Answer 3

Dans chacun de ces systèmes, une fibre pré-ganglionnaire émerge du système nerveux central ( Σ: segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière; P Σ: nerfs crâniens et segments sacrés de la moelle épinière), puis fait synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau des ganglions autonomiques, Σ et P Σ. La fibre post-ganglionnaire innerve l’organe-cible au niveau des jonctions neuro-effectrices.

Question 4

La neurotransmission est assurée par quoi?

Answer 4

la libération de neurotransmetteurs (NT) dans la fente synaptique de la jonction neuro-effectrice.

Question 5

C’est quoi les neurotransmetteurs (NT)?

Answer 5

Les NT classiques sont de petites molécules qui sont principalement synthétisées dans les terminaisons nerveuses par des enzymes, elles-mêmes produites dans le corps du neurone.

Question 6

Les NT classiques du système nerveux autonome sont:

Answer 6

• l’acétylcholine (ACh) au niveau des ganglions autonomiques Σ et P Σ (ACh agissant sur des récepteurs nicotiniques) ainsi qu’à la jonction neuro-effectrice P Σ (récepteurs muscariniques)
• les catécholamines: la noradrénaline (NA) au niveau de la jonction neuro-effectrice Σ, et l’adrénaline (A) sécrétée par la médullo-surrénale dans le torrent circulatoire.

Question 7

Le système nerveux périphérique comporte un autre système moteur (distinct du SNA) :

Answer 7

celui de la motricité volontaire

Question 8

Le système nerveux périphérique comporte un autre système moteur (distinct du SNA) : celui de la motricité volontaire. Comment fonctionne-t-il?

Answer 8

un neurone unique - le motoneurone alpha – projette de la moelle épinière à la jonction neuromusculaire où l’ACh libérée se lie à des récepteurs nicotiniques pour déclencher la contraction du muscle squelettique

Question 9

Expliquez les voies sensitives dans cette schématisation du système nerveux périphérique

Answer 9

Ce sont des fibres réceptrices avc des terminaisons libres ou spécialisées et qui vont donc transmettre VERS le SNC le message sensitif

Le corps se trouve ds les ganglions spinaux

Question 10

Expliquez la voie motrice dans cette schématisation du système nerveux périphérique

Answer 10

est composée d’un seul neurone (motoneurone alpha) dont le corps se trouve dans la corne ventrale, et qui projette un seul axone qui se termine au niveau de la plaque motrice des muscles striés

• NT : Ach
• récepteurs : nicotiniques

Question 11

Expliquez la voie sympathique dans cette schématisation du système nerveux périphérique

Answer 11

le corps du neurone préganglionnaire se retrouve dans le compartiment central et projette un axone jusqu’à des ganglions autonomiques

Fibre sympathique quon appelle fibre postganglionnaire qui émerge et qui projette sur le tissu cible

Acéthylcoline stimule au niveau postsynaptique des récepteurs cholinergiques NICOTINIQUES

Question 12

Expliquez la voie parasympathique dans cette schématisation du système nerveux périphérique

Answer 12

Le corps du neurone préganglionnaire se retrouve dans le compartiment central et projette un axone jusqu’à des ganglions autonomiques. Le corps du neurone de 1er ordre est situé au niveau de la moelle sacrée ou a partir du tronc cérébral et voyage avc les nerfs crâninens

Récepteurs cholinergiques:

• au niveau du ganglion : nicotiniques
• au niveau du tissu cible : muscarinique

Question 13

V ou F: les systèmes nerveux autonomes parasympathique et sympathiques sont des systèmes moteurs

Answer 13

VRAI pcq il y a un signal qui émerge du SNC et il y a un NT qui induit une action. Mais ce sont des systèmes moteurs involontaires, aka neurovégétatifs

Question 14

Décrivez le parcours (et la longueur de celui-ci) des différentes fibres du sympathique VS du parasympathique

Answer 14

SYMPATHIQUE Σ :
Les corps cellulaire de neurones de 1er ordre émergent de segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière et projettent sur les ganglions autonomiques (faire synapse avc le neurone post-ganglionnaire) soit dans la chaine paravertébrale (en périphérie mais proche du canal vertébral) ou plus loins dans des ganglions sympathiques. Après ca ya une longue fibre qui projette ver l’organe cible)

PARASYMPATHIQUE PΣ :

• Les corps cellulaires des neurones préganglionnaires se retrouvent ds la moelle seulement au niveau sacré et ses neurones projettent vers des ganglions parasympathiques qui sont bcp plus près de l’organe que les ganglions sympathiques particulièrement au niveau urogénital (pour les segments sacrés)
• Sinon voyagent comme un contingent autonomique de certains nerfs crâniens:
  P.ex il y a un contingent autonomique ds le nerf cranien 3, le VII et le IX et le vague (X) qui est un nerf très important qui a un parcours très long et qui a en plus un contingent sensitif et moteur (en plus du autonomique) et qui projette vers diffrentes cibles thoraciques et abdominale
  La fibre préganglionnaire est très longue et le ganglion avc la fible post ganglionnaire se trouve + près de l’organe cible et le parcours de lafibre du neurone est très court (p.ex.: au niveau cardiaque, les ganglions se trouvent au niveau de tissu adipeux qui coiffe les oreillettes)

Question 15

Quelle est la structure particulière qui n’est rattachée qu’au système sympathique?

Answer 15

médullo-surrénale

Question 16

Quels sont les 2 rôles endocrinienses glandes surrénales?

Answer 16

• cortex : sécrete corticostéroides
• médullosurrénale : sécrete de l’adrénaline (80%) et la noradrénaline (20%)

Question 17

Quelle est la différence entre la noradrénaline (NA) sécrétée par la médullosurrénale et celle sécrétée par les autres terminaisons sympathiques?

Answer 17

La noradrénaline sécrétée par la médullosurrénale va etre mise en circulation ds la circulation générale et va affecter l’ensemble des tissus :la médullosurrénale a donc un fonctionnement hormonal

Donc, contrairement aux autres termniaisons sympathiques où l’action de la noradrénaline est très locale (c’est donc un fonctionnement neuronal)

Question 18

Les cellules de la medullosurrénale recoivent des fibres _pré_ganglionnaire d’où?

Answer 18

de segment thoracique inféreur de la moelle épinière, et c’est comme si la cellule de la medullosurrénale se substitue au neurone post-ganglionnaire

Question 19

V ou F: la médullosurrénale est très souvent utilisée

Answer 19

FAUX: Contrairement aux autres structures du sympa, elle n’est pas souvent utilisée, elle n’a pas vrmt de rôles dans des mouvements rapides de la vie quotidienne, mais par contre dans une course de longue haleine, cet axe-là s’active et l’adrénaline va être mise en circulation et donc soutenir l’effort dans l’ensemble des tissus

Question 20

Quel est le NT que l’on retrouve à la jonction neuroeffectrice sympathique (Σ)?

Answer 20

noradrénaline

Question 21

Pourquoi appelle-t-on l’endroit où les libérée la NA la ‘‘Jonction neuroeffectrice sympathique’’?

Answer 21

car c’est pas une synapspe pcq c’est pas 2 neurones (mais la fente est tres étroite comme une synapse)

Question 22

Où sont synthétisés les NT du système nerveux autonome?

Answer 22

dans la terminaison

Question 23

Pourquoi faut-il connaître les étapes de synthèse des neurotransmetteurs?

Answer 23

Car elles sont des cibles d’agents pharmacologiques

Question 24

Quel est le précurseur qui sert à la synthèse de la dopamine (DA), la noradrénaline (NA) et l’adrénaline?

Answer 24

tyrosine

Question 25

Décrivez la structure de la tyrosine

Answer 25

• cycle aromatique avc une subtituion hydroxyle (HO) en position 4
• le carbone α a une substitution amine et une substitution acide carboxylique (donc c’est un acide aminé)

Question 26

Quelle est la première étape de la synthèse de la NA? (donc la 1ère transformation que subit la tyrosine)?

Answer 26

hydroxylation (ajout de HO) du cycle aromatique en position 3 et là on a la constitution de ce qu’on appelle le groupe cathécol (ça forme la LDOPA qui est le médicament pour le parkinsons par excellence)

* Remarquer que la LDOPA est tjrs un acide aminé

Question 27

Quelle est la 2e étape de la synthèse de la NA?(quelle transformation subit LDOPA)

Answer 27

La LDOPA devient de la dopamine (DA)

l’étape de transfo en DA perd l’acide carboxylique et ça devient une amine: on appelle ca une cathécolamine

Question 28

V ou F: Au niveau du système nerveux périphérique, au niveau sympathique, les terminaisons nerveuses stockent directement la DA dans les vésicules et la libèrent dans la fente synaptique.

Answer 28

FAUX : Il y a des terminaisons centrales qui stockent directement la DA ds les vésicules et la libèrent ds fente synaptique. Mais au niveau périphérique, au niveau sympathique, il y a nécessairement une autre étape de biotransformation qui se fait dans le cytoplasme (il y a une hydroxylation du carbone beta pour obtenir de la NA)

Question 29

L’hydroxylation du carbone beta pour obtenir de la NA à partir de la dopamine se fait en même temps que quoi?

Answer 29

en même temps que la molécule est transportée activement par la vésicule où elle est stockée à une concentration 10000x + grande que ds le cytoplasme

Question 30

Où l’adrénaline est-elle produite? Comment?

Answer 30

Dans les cellules de la médullosurrénale, il y a une étape supplémentaire pcq une autre enzyme est exprimée et celle-ci pose une substitution méthyl sur l’azote de la fonction amine

Question 31

Quelle est l’étape limitante de la synthèse de la NA? qu’est-ce que cela a comme impact?

Answer 31

la tyrosine hydroxylase : c’est pour ca que c important dans les neurones noradrénergiques centraux d’administrer de la LDOPA plutôt que de se fier à la tyrosine si on veut stimuler la synthèse de dopamine dans les neurones dopaminergiques centraux

la stimulation de synthèse de dopamine sera proportionnelle à la dose de LDOPA

Question 32

Quel est l’autre nom pour l’adrénaline et la NA dans les livres américains?

Answer 32

• adrénaline : epinephrin
• NA : norepinephrin

Question 33

V ou F: NA, DA, la LDOPA et l’adrénaline sont des cathécolamines.

Answer 33

FAUX: la NA, la DA et l’adrénaline sont des cathécolamines

MAIS, la LDOPA est pas une cathécolamine: c’est un acide aminé

Question 34

D’où provient la tyrosine servant à fabriquer la NA?

Answer 34

La tyrosine est captée à partir du sang et elle passe dans la terminaison

Question 35

Que se passe-t-il à la jonction neuroeffectrice sympathique pour mettre fin à l’action de la NA?

Answer 35

il y a une recapture qui se fait par des transporteurs à la membrane de la terminaison nerveuse et restockage de la NA ds la vésicule (la grande majorité est donc réutilisée et c’est seulement un peu qui fuit ou qui est dégradée)

Question 36

Pourquoi les molécules de NA sont rapidement stockées dans des vésicules?

Answer 36

Il y a des enzymes de dégradation:

• MAO (monoamine oxydase): associée avc la membrane des mitochondries et elle oxide le carbone qui porte la substitution amine (CHNH2 devient COOH) (met fin à l’action bio de la molécule)
• COMT : elle transfert un méthyl sur l’hydroxyle du groupe cathécol (donc on a une substitution méthoxy qui remplace la substitution hydroxyle) ceci met aussi fin à l’activité bio
  (elle se trouve largement présente plutot ds les tissus cibles que ds la terminaison nerveuse)

Question 37

Décrivez ce qui se passe à la jonction neuroeffectrice sympathique.

Answer 37

1. Il doit y avoir une entrée de calcium causée par la dépolarisation dans le cytoplasme
2. Ceci va déclencher l’exocytose: le cytosquelette va attirer la vésicule vers la membrane de la terminaison, il y a fusion des membranes et le contenu va pouvoir s’échapper (se rappeler que le gradient est très élevé) vers la fente de la jonction neuroeffectrice
3. pour se lier aux récepteurs α1 (GPCR voie des phosphoinositils) et β adrenergiques (couplés à la voie de l’AC qui produit l’AMPc)

Question 38

Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse vasculaire?

Answer 38

• vasoconstriction** : réc. α1 lits vasculaires de la peau, du tractus gastro-intestinal
• vasodilatation** : (réc. β2) lits vasculaires des muscles squelettiques, du foie (pour mettre en circulation le glucose - et c’est aussi l’organe de la detox)

Cette distribution différentielle des récepteurs α1 et β2 correspond bien à la fonction du sympathique d’être en support de l’augmentation de l’activité lors de la réponse fight or flight

Question 39

Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse vasculaire?

Answer 39

Il n’y apas de projections de fibres post- ganglionnaires parasympathiques au niveau du muscle lisse vasculaire, mais, on retrouve quand même le récepteur muscarinique même s’il ne reçoit pas de terminaison parasympathique

• vasoconstriction: (réc.M) à condition que sans endothélium (ce qui est typique de la contraction des muscles lisses en général par la stimulation de récepteurs muscariniques couplés à la voie des phosphoinositides)
• vasodilatation : (réc. M → NO - c’est-à-dire ça libere du NO et c’est ça qui fait la vasodilatation) en présence d’endothélium intact

Question 40

Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse des voies respiratoires?

Answer 40

Bronchorelaxation** (réc. β​2)

(Pour bien oxygéner l’organisme)

Question 41

Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse des voies respiratoires?

Answer 41

bronchoconstriction** (réc. M)

(Pcq l’Ach stimule les récepteurs muscariniques)

Question 42

V ou F: il y a des antagonistes pysiologiques tant au niveau du muscle lisse vasculaire que celui des voies respiratoires.

Answer 42

FAUX : IL N’Y A PAS D’ANTAGONISTES PHYSIOLOGIQUE AU NIVEAU DU MUSCLE VASCULAIRE PCQ PHYSIOLOGIQUEMENT IL N’Y A QU’UNE INNERVATION SYMPATHIQUE POUR LE MUSCLE VASCULAIRE

Si on se concentre sur le muscle lisse qui tapisse les voies respiratoires, les 2 reçoivent une innervation soit du sympa et parasympa

Question 43

Les muscles intrinsèques de l’oeil contrôlent quoi?

Answer 43

le diametre de la pupille

Question 44

Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse de la musculature intrinsèque de l’oeil?

Answer 44

Contraction du muscle radial : mydriase (réc. α1)

(myDriase Dilate la pupille)

Question 45

Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse de la musculature intrinsèque de l’oeil?

Answer 45

contraction du s_phincter de l’iris_ : miosis (réc. M)

(mioSis Serre la pupille)

Question 46

C’est quoi un sphincter?

Answer 46

c’est un muscle lisse circulaire qui en se contracte réduit le diametre de la pupille

Question 47

Quel est l’antagonisme fonctionnel Σ – P Σ de la musculature intrinsèque de l’oeil?

Answer 47

par contraction des deux muscles antagonistes

Question 48

Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse de la vessie?

Answer 48

• contraction du sphincter lisse de la vessie (réc. α1)
• relaxation du muscle détrusor de la vessie (réc. β)

= rétention urinaire

Question 49

Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle lisse de la vessie?

Answer 49

• contraction du muscle détrusor (réc. cholinergique muscarinique)

= vidange urinaire

Question 50

C’est quoi le muscle detrusor?

Answer 50

c’est le muscle lisse qui tapisse la vessie

Question 51

Qu’est-ce qu’il y a de particulier quant aux récepteurs du muscle lisse détrusor?

Answer 51

les mêmes cellules musculaires lisses ont des récepteurs muscariniques et des récepteurs β en même temps alors il y a une compétition

Question 52

C’est le système sympathique ou le parasympathique qui contrôle le sphincter strié de la vessie?

Answer 52

aucun : le sphincter strié est volontaire et encastré dans la paroi pelvienne et reçoit les commandes du cortex frontal

Question 53

Quels sont les récepteurs couplés à la PLC (voie de phosphoinositides)? via quoi?

Answer 53

Récepteurs:

• _α_1-adrénergiques
• cholinergiques muscariniques
• AT-1

(couplés à PLC via Gq)

Question 54

Expliquez comment fonctionne la voie des phosphoinositides

(où on les trouve?)

Answer 54

(Dans les cellules sécrétoires, comme les cellules endothéliales, la stimulation vasculaire et la stimulation muscarinique va produire une sécrétion, et dans ce cas-là, une sécrétion de monoxyde d’azote)

Question 55

Quels sont les récepteurs couplés à l’AC (voie de l’AMP cyclique)? Via quoi?

Answer 55

Récepteurs β-adrénergiques

(couplés à l’AC via Gs)

Question 56

Comment fonctionne la voie de l’AMP cyclique?

Answer 56

Question 57

La contraction et la relaxation de tous les muscles lisses c’est un fonctionnement en général des muscles lisses en ce qui concerne le couplage ______________

Answer 57

pharmaco dépendant

Question 58

Expliquez le couplage pharmaco-dépendant.

Answer 58

1. IP3 agit sur un canal qui va s’ouvrir
2. celui-ci va permettre au stock de Ca concentré dans le réticulum sarcoplasmique de s’échapper
3. il y a donc augmentation de Ca dans le cytoplasme
4. ce qui va mener à l’interaction entre l’actine et la myosine pour contracter le muscle lisse

Question 59

À part le couplage pharmaco-dépendant, quel est l’autre type de couplage supplémentaire qui existe? Où le retrouve-t-on?

Answer 59

Couplage excitation-contraction, par des des canaux calcium voltage-dépendants

Question 60

Expliquez comment fonctionne le couplage excitation-contraction.

Answer 60

1. S’il y a augmentation turbulent du flux sanguin
2. ça provoque force de cisaillement sur la membrane du muscle lisse vasculaire
3. et une dépolarisation
4. qui va ouvrir les canaux calciques et il va y avoir une entrée de calcium
5. le Ca va agir sur un autre canal de la membrane du réticulum sarcoplasmique : le canal à la ryanodine et qui va libérer plus massivement du calcium pour contribuer à l’augmentation du calcium intracellulaire

Question 61

Pourquoi les antagonistes du calcium, les bloqueurs des canaux calciques voltage dépendants, peuvent être utilisés comme antihypertenseurs?

Answer 61

ils vont empecher la contribution du couplage excitation-contraction à l’augmentation du Ca et vont donc avoir un effet relaxant.

Question 62

Dans le couplage excitation-contraction, quels sont les agonistes?

Answer 62

n’y a pas d’agonistes là-dedans

Question 63

Expliquez la contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à la stimulation α et β adrénergique. (suite à la libération massive de Ca²⁺ par le réticulum sarcoplasmique)

Answer 63

1. L’élévation du Ca2+ cytoplasmique induite par l’IP3 (ou le Ca-induced Ca release dans le couplage excitation-contraction) entraîne sa liaison avec la calmoduline (CaM), qui devient active.
2. Le couple Ca-CaM s’associe à son tour à la kinase des chaînes légères de la myosine (KCLM)
3. ce qui en entraîne l’activation et la phosphorylation de la myosine, induisant ainsi l’interaction avec l’actine.
4. Une déphosphorylation s’opère au moyen
   d’une phosphatase des chaînes légères
   de la myosine (PCLM).

La contraction dépend donc ultimement
d’un équilibre entre l’activité de KCLM et
celle PCLM.

1. La stimulation β adrénergique entraîne la
   * *phosphorylation de PCLM** (par PKA)
2. PCLM devient ainsi plus active
3. et la relaxation s’ensuit.

Question 64

Décrivez, étape par étape, comment se fait l’activation cardiaque

Answer 64

1. Les cellules spécialisées du noeud sinusal se dépolarisent spontanément (influx de Ca2+ )
2. Le front de dépolarisation se propage rapidement dans les oreillettes (influx rapide de Na+ ).
3. Le front de dépolarisation se propage ensuite au noeud auriculo‐ventriculaire (noeud AV) dont
   les cellules spécialisées sont aussi dépendantes de l’influx de Ca2+ ; donc, la conduction y est
   lente.
4. Le front débouche ensuite dans le réseau de conduction ventriculaire (faisceau de His et ses branches, fibres de Purkinje) qui tapisse la face interne des ventricules afin de distribuer
   rapidement le front de dépolarisation (influx de Na+).
5. Finalement, le front de dépolarisation se
   * *propage** dans l’ensemble de la masse musculaire des ventricules.
6. Les ions Ca2+ entrent dans les
   myocytes pendant le plateau du potentiel d’action et la contraction ventriculaire s’ensuit.

Question 65

V ou F: Les noeuds et la musculature ventriculaire et auriculaire recoivent une innervation très importante du sympathique et du parasympathique.

Answer 65

FAUX : Oui, les noeuds et la musculature auriculaire recoivent une innervation très importante du sympathique et parasympathique

MAIS la musculature ventriculaire reçoit très peu ou pas d’innervation parasympathique, mais recoit une innervation sympathique très importante

Question 66

Quelle est la réponse adrénergique (Σ) dans le muscle lisse du coeur?

Answer 66

Action cardio-_stimulante_

• effet chronotrope positif (↑ fréquence cardiaque)
• effet inotrope positif (↑ force de contraction)

(récepteurs β1 adrénergiques)

Question 67

L’effet chronotrope positif du sympathique sur le muscle cardiaque se joue à quel niveau?

Answer 67

• Au niveau du noeud sinusal
• Au nivaeu de la conduction auriculo-ventriculaire : la conduction du noeud AV va etre accélérée par la stimulation sympathique

Question 68

V ou F: le noeud sinusal dépend du sympathique pour se dépolariser

Answer 68

FAUX: Le noeud sinusal se dépolarise spontanément, il ne dépend pas du sympathique, c’est juste un effet modulateur (son automatisme est accéléré par le sympathique)

Question 69

Plus précisément, qu’est-ce que cela signifie que le sympathique ait un effet chronotrope positif au niveau du noeud sinusal? Ça se fait par quoi?

Answer 69

C’est-à-dire ça augmente l’automaticité des cellules du noeud sinusal: se fait par l’accélération de la dépolarisation spontanée en diastole et également par le canal calcique pour la montée du potentiel d’action qui est plus vigoureuse

Question 70

Comment les récepteurs β1 adrénergiques sont différents des β2 des muscles lisses?

Answer 70

ce sont les 2 des récepteurs couplés a une protéine G stimulante à l’adénylate cyclase et à l’AMPc et ce sont quand même des GPCR MAIS la structure de la protéine est codée par des gènes différents

Question 71

L’effet ionotrope positif sur le muscle cardiaque grâce au sympathique se fait principalement à quel niveau?

Answer 71

au niveau de la contraction ventriculaire gauche

(bien qu’on retrouve cet effet, à moindre échelle, aussi au niveau auriculaire)

Question 72

Quelle est la réponse cholinergique (PΣ) dans le muscle du coeur?

Answer 72

Action cardio-_inhibitrice_

• effet chronotrope négatif (↓ fréquence cardiaque)
• effet inotrope négatif (↓ force contraction)

(récepteurs cholinergiques muscariniques)

Question 73

Expliquez l’antagonisme fonctionnel entre le Σ et le PΣ au niveau du coeur.

Answer 73

plus précisément il y a un antagonisme entre : la stimulation des récepteurs β1 adrénergiques et celle des récepteurs muscariniques (qui stimulent l’ouverture d’un canal potassique par une protéine G inhibitrice) situées sur les mêmes cellules, c’est‐à‐dire les cellules
pacemaker du noeud sinusal pour les effets chronotropes positif (Σ) et négatif (PΣ)

Question 74

Le couplage excitation – contraction: augmenté par ______________________

Answer 74

stimulation β adrénergique

Question 75

Qu’est-ce qu’il se passe à la membrane d’un myocyte ventriculaire lors d’une stimulation β adrénergique du couplage excitation – contraction?

Answer 75

1. Le système sympathique augmente l’AMPc par le récepteur β1
2. PKA phosphoryle le canal calcique : le canal calcique va donc laisser entrer plus de calcium signal + elle cause une stimulation de la recapture du Ca²⁺ pendant la diastole (donc la diastole se fait plus rapidement pcq la reséquestration du Ca²⁺ par SERCA est stimulée par le sympathique)
3. l’influx cardiaque se propage ds le réseau de conduction et ensuite ds le muscle strié par l’ouverture de canux sodium voltage dépendants qiu vont produire une dépolarisation de la membrane.
4. Cette dépolarisation va ouvrir des canaux calciques voltage dépendants et ils vont laisser entrer du calcium
5. ce Ca²⁺ va agir comme calcium signal pour agir sur la membrane du réticulum sarcoplasmique pour faire un relargage massif de calcium ds le cytoplasme.
6. Ce calcium va aller se lier à une calciprotéine qui est la troponine C.
7. Quand la troponine C n’est pas liée au Ca²⁺, elle inhibe l’interaction entre l’actine et la miosine. Donc, il y a une désinhibition quand elle est liée au Ca²⁺ et il y a donc une contraction vu que actine et myosine interagissent.

* Pendant la diastole, pour réduire a nouveau le cytoplasmique, le calcium va etre retransporté par un transporteur SERCA du réticulum sarcoplasmique pour etre reséquestré pour revenir à la concentration à laquelle il y aura relaxation, c’est-à-dire quand la troponine C va reprendre son rôle d’inhibition de l’interaction entre l’actine et la myosine

Question 76

En plus de la recapture du calcium grâce à SERCA, quels sont les 2 autres mécanismes qui permettent de mettre fin à l’action du calcium dans le cardiomyocyte?

Answer 76

• Une pompe (6 sur la photo) qui sort vers l’extérieur (mais faut que la concentration soit très élevée)
• Un échangeur sodium (4) qui va sortir du calcium contre une entrée de sodium (et la pompe Na/K ATPase (5) va rétablir le gradient de sodium en le faisant sortir de la cellule)

Question 77

Pourquoi les digitaliques ont une action inotrope positive?

Answer 77

ils bloquent la pompe Na/K ATPase et donc réduisent le gradient de sodium et donc réduisent un peu la sortie de calcium

Question 78

Quelle est la différence entre la vitesse de contraction entre le muscle lisse et le myocarde?

Answer 78

Dans le muscle lisse, la contraction et la relaxation sont des phénomènes graduels alors que ds le myocarde la liaison à la tropponine C et la désinhibition de l’interaction l’actine et de la myosine c’est pas graduel, cest un phénomène explosif/soudain, d’ou la rapidité de la contraction

Question 79

Entre la diastole et la systole, il y a une différence de concentration de calcium cytoplasmique de l’ordre de combien? Cela implique quoi?

Answer 79

de l’ordre de 100 (de l’ordre de 10^-5 molaire en systole à 10^-7 molaire en diastole)

donc évidemment la majorité de l’énergie est dépensée par la contraction mais la gestion de la concentration cytoplasmique compte bcp sur le plan énergétique pour que cette SERCA puisse reséquestrer du Ca²⁺ pour passer de 10^-5M à 10^-7M

Question 80

Quelles sont les actions métaboliques de stimulation β adrénergique

Answer 80

• glycogénolyse hépatique → ↑ glycémie
• lipolyse: triglycérides → acides gras libres
• sécrétion de rénine (appareil juxta-glomérulaire)

Question 81

Pourquoi la stimulation β adrénergique stimule la glycogénolyse hépatique?

Answer 81

Dans la logique d’apporter plus de carburant aux muscles squelettiques qui consomment préférentiellement du glucose

Question 82

Pourquoi la stimulation β adrénergique stimule la lipolyse?

Answer 82

Il y a libération des chaines d’acides gras de l’armature de glycérol pour pouvoir être capté par le myocarde pcq le carburant du myocarde ce sont les acides gras libres qui vont brûler dans le cycle de krebs (phosphorylation oxydative)

Question 83

Pourquoi dit-on que la perfusion rénale est stratégique?

Answer 83

Il y a un système de barorécepteurs qui s’assure que cet organe soit bien perfusé.:

les cellules de l’appareil glomérulaire monitorent la pression ds l’artériole afférente (si la pression baisse, ils vont sécréter de la rénine)

Question 84

À quoi sert la sécrétion de rénine?

Answer 84

La rénine sert à transformer l’angiotensinogène en angiotensine I. L’angiotensine a un effet vasoconstricteur qui va faire augmenter la pression artérielle due à l’augmentation la résistance périphérique ce qui va faire la pression de perfusion va augmenter

Question 85

V ou F: donc la sécrétion de rénine dépend absolument de la pression dans l’artériole afférente.

Answer 85

FAUX: il y a des récepteurs β adrenergique sur ces cellules juxtaglomérulaires qui fait qu’en réponse au sympathique, ces cellules la vont sécréter de la rénine en qq sortes indépendamment de la pression dans l’artériole afférente donc c’est comme ça que la stimulation sympathique va augmenter la production d’angiotensine II et donc augmenter le rôle vasoconstricteur et prolifératif de l’angiotensine II sur les vaissaux

Question 86

Quelle est la façon traditionnelle de classifier les récepteurs adrénergiques?

Answer 86

par un ordre de puissance des agonistes

Question 87

Lorsque l’on cherche à mettre en ordre de puissances relatives les 3 agonistes ci-dessous (et qu’on installe 3 tissus différents dans 3 bains d’organes):

• Adrenaline (A)
• Noradrénaline (NA)
• Subtstance synthétique très semblable a l’adrenaline (ISO)

Quelles sont les 3 types de réponses sur lesquelles on va porter nos observations?

Answer 87

a) contraction du muscle lisse vasculaire (vasoconstriction)
b) relaxation du muscle lisse des voies respiratoires,
c) augmentation de la fréquence cardiaque (réponse chronotrope positive).

Question 88

classez les récepteurs adrénergiques par mise en ordre de puissances relatives de 3 agonistes (et qu’on installe 3 tissus différents dans 3 bains d’organes):

• Adrenaline (A)
• Noradrénaline (NA)
• Subtstance synthétique très semblable a l’adrenaline (ISO)

Answer 88

• *a) CONSTRICTION:**
• les CE₅₀ de NA et A sont très proches
• l’isoprotérénol n’a même par d’activité intrinsèque
• *b) DILATATION**
• ISO a la même réponse max (donc même activité intrinsèque) que les 2 autres mais c’est lui qui a la CE₅₀ la plus basse
• ISO et A sont à peu pres équipotentes
• *c) CHRONOTROPE**
• Voir photo

Question 89

V ou F: Il faut connaître la structure du récepteur pour pouvoir le classer en fonction d’ordre de puissance relative des agonistes

Answer 89

FAUX : c’est une méthode qui a en fait permis, sans connaitre la structure du récepteur, l’ordre de puissances de chaque récepteur

(et ce principe la généralement vaut pour tous les systèmes de récepteurs en pharmaco)

Question 90

V ou F: Les récepteurs β1 et β 2 adrénergiques (ainsi que les α) sont encodés par des gènes identiques.

Answer 90

FAUX : Les récepteurs β1 et β 2 adrénergiques (ainsi que les α) sont encodés par des gènes distincts.

Question 91

Les muscles lisses expriment des récepteurs __________ tandis que le cœur sain exprime des récepteurs ___________.

Answer 91

Les muscles lisses expriment des récepteurs β2 tandis que le cœur sain exprime des récepteurs β1 à 80% et des récepteurs β2 à 20%.