Pharmaco 3 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
Pourquoi les médicaments acide ont tendance à avoir un petit volume de distribution comaparativement aux médicaments basiques?
Car les médoc acides ont généralement une plus grande affinité pour les protéines plasmatiques que pour les pour les prots tissulaire, alors que c’est le contraire pour les médoc basiques
Quels sont les facteurs qui modifient la liaisons aux prots plasmatiques?
Diminution albumine (causé par vieillissement, grossesse et pathologies)
Interaction médicamenteuse
Vrai ou faux
Parmi les formes que peut prendre le médicament dans le compartiment sanguin central, il n’ya que la forme libre qui peut être éliminé?
Vrai (et également le métabolite)
Vrai ou Faux
La majorité des médicaments conjugés après la phase 2 seront inactifs
Vrai
Pourquoi les polymorphismes avec le CYP3A5 ne sont pas si graves que ça?
Car tu as de la redondance avec le CYP3A4
L’inhibition du p450 est toujours toxique alors que l’induction est toujours bénéfique? Vrai ou faux?
Faux, ca dépend si c’est la substance mère ou le métabolite qui est responsable de la toxicité
Bien que tu as plusieurs réactions de conjugaison possibles, quelles sont les 3 réactions à retenir?
Glucuronidation
Acétylation
Méthylation
Pour la Glucuronidation, quel est le cofacteur impliqué et quelle est l’enzyme impliquée?
Acide glucuronique
Enzyme: UDPGT (UDP-gluconyl-transférase)
Vrai ou faux
Il n’existe qu’une seul forme de chaque enzyme responsable de la conjugaison
Faux, il existe généralement plusieurs isoformes
Quels sont les trucs qui peuvent inhiber ou induire les enzymes de conjugaison de la phase 2?
Médicaments
Produits naturels
Polymorphismes
Pathologies
Quels sont les 3 trucs négatifs qui peuvent apparaitre à cause des enzymes de conjugaison de la phase 2?
Apprition de métabolites toxiques
Apparition de pathologies (genre un métabolite toxique qui s’accumule dans les cells du rein)
Apparition de cancers
Le UGT1A1 s’occupe de la conjugaison de quelle molécule? elle conjuge avec quelle cofacteur?
Elle conjuge la bilirubine avec de l’acide glucuronique
Pour l’acétylation, quel est le cofacteur et quelle est l’enzyme impliquée?
Cofacteur: Acétyl-coa
Enzyme: N-acétyltransférase
Vrai ou faux
Il n’existe pas de polymorphisme dans les enzymes permettant de faire acétylation
Faux, il en existe et ça aura des conséquences sur le métaoblismes de certaines substances
Quel est l’organe le plus important dans le processus de biotransformation?
Le foie
Quels sont les 2 types de métabolisme dans lesquelles le foie est impliqué?
Métabolisme de premier passage et métabolisme systémique
Pourquoi est-ce que le métabolisme de premier passage fait par le foie est aussi grand? (indice irriguation)
Car la veine porte possède un énorme débit sanguin
Vrai ou faux
Le temps de demi-vie est une donnée qui va normalement varier dans le temps
Faux, c’est une constante qui ne varie pas
Vrai ou faux
Plus un médoc possède une courte demi-vie et moins nous aurons d’administrer le médicament fréquemment? Explique
Faux, il faudra adminiser le médicament de façon plus régulière
Que reflète la clairance?
Reflete la capacité de l’organisme a éliminer un médicament
Vrai ou faux
En temps normal, la clairance est une valeur qui varie dans le temps?
Faux, elle est normalement constante
Vrai ou faux
La clairance est dépendante de la concentration plasmatique?
Faux, elle reflète la capacité de l’organisme à épurer le sang d’une substance indépendemment de la concentration plasmatique
C’est quoi la clairance totale ou systémique, c’est à dire que c’est quoi les valeurs qui la définfissent? (parle des organes)
C’est l’addition de la clairance de chacun des organes, nottament l’Addition entre la clairance du rein et celle du foie
C’est quoi la clairance intrinsèque?
C’est la capcité d’un système enzymatique à épurer une substance
Pourquoi est-ce que le débit à l’organe est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car si tu as pas de sang qui se rend à l’organe, le médoc peut pas se faire métabolisé
Pourquoi est-ce que la liaison aux prots plasmatique est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car on se souvient que c’est seulement la fraction libre qui peut entrer dans une cells
Pourquoi est-ce que l’activité des enzymes est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car si les enzymes ne font pas leur job, le médicament se fera pas métabolisé
C’est quoi un médicament débit-indépendant? Quel sont les facteurs qui modulent la clairance d’un tel médoc?
Ca veut dire que la clairance ne dépend pas du débit car celui ci et grand donc le faire varier change rien a la clairance. La clairance dépend donc de la clairance intrinsèque et de la fraction lié aux prots plasmatiques
C’est quoi un médicament débit dépendant?
C’est un médoc dont le débit est pas très grand comparer aux autre facteurs (comme la clairance intrinsèque) donc la clairance dépend surtout de la valeur de ce débit
Parmi médoc débit indépendant et dépendant, lequel a un biodisponibilité élevé? Explique pourquoi
Le débit indépendant, car le foie a pas beaucoup de enzymes pour métaboliser le médoc donc l’effet de premier passage est très faible
Alors que le dépendant ca veut dire que le foie a beaucoup de enzyme pour métaboliser le médoc donc important effet de premier passage
IMPORTANT
Dit c’est quoi l’effet d’une augmentation de la clairance sur le Cmax,
tmax,
pente de déclin,
SSC,
Emax et toxicité
Cmax: diminution
Tmax: diminution (le cmax étant plus petit, ca te prend moins de temps pour atteindre la valeur maximal)
pente de déclin: plus abrupte
SSC: diminution
Emax et toxicité: diminution (si c’est le substance mère qui est active)
IMPORTANT
Dit c’est quoi l’effet d’une diminution de la clairance sur le
Cmax,
tmax,
pente de déclin,
SSC,
Emax et toxicité
Cmax: augmente
Tmax: augmente
Pente déclin: mointe abrupte
SSC: augmente
Emax et toxicité: augmente (si efficacité associé à la susbtance mère)
Dans le rein, quels sont les 3 sites/phénomènes important pour l’élimination d’un médoc?
La filtration glomérulaire
La sécrétion tubulaire
La réabsorbtion tubulaire
La sécrétion tubulaire est un phénomène passif ou actif?
Quelles sont les 2 paramètre dont il dépend?
Phénomène actif
De la différence d’affinitié qu’a le médoc entre le transporteur et les prots plasmatiques
Du débit sanguin dans l’artériolle efférente
Comment les interactions médicamenteuses peuvent diminuer la clairance rénal?
Les médicaments (médoc#1) qui se font éliminé par sécrétion tubulaire, si tu as un autre médoc (#2) qui bloque le transporteur, alors le médicament (#1) ne peut pas être sécrété
Quel type de conjugaison est souvent sujet au cycle entéro-hépatique?
La glucuronidation
Pourquoi est-ce que lorsque on diminue la clairance total, cela prend plus de temps pour atteindre l’état d’équlibre d’un médicament?
Car diminuer la clairance totale fait augmenter le temps de demi-vie donc ca prend plus de temps avant de pouvoir atteindre l’état d’équilibre
C’est quoi l’effet d’une augmentation du volume de distribution sur la concentration du médoc?
Cmax diminue car le médoc doit se distribuer sur unr plus grande sur surface
et Cmin augmente car le médoc prend plus de temps à revenir de V2 vers le sang donc a moins le temps de se faire éliminé
Quelle est la conséquence d’une diminution de la clairance sur la concentration plasmatique du médoc?
Augmentation de la concentration
Quelle est la conséquence d’une diminution de la quantité de médoc absorbé sur la concentration plasmatique à l’état d’équilibre?
Diminution de la concentration
