Pharmaco 3 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
Pourquoi les médicaments acide ont tendance à avoir un petit volume de distribution comaparativement aux médicaments basiques?
Car les médoc acides ont généralement une plus grande affinité pour les protéines plasmatiques que pour les pour les prots tissulaire, alors que c’est le contraire pour les médoc basiques
Quels sont les facteurs qui modifient la liaisons aux prots plasmatiques?
Diminution albumine (causé par vieillissement, grossesse et pathologies)
Interaction médicamenteuse
Vrai ou faux
Parmi les formes que peut prendre le médicament dans le compartiment sanguin central, il n’ya que la forme libre qui peut être éliminé?
Vrai (et également le métabolite)
Vrai ou Faux
La majorité des médicaments conjugés après la phase 2 seront inactifs
Vrai
Pourquoi les polymorphismes avec le CYP3A5 ne sont pas si graves que ça?
Car tu as de la redondance avec le CYP3A4
L’inhibition du p450 est toujours toxique alors que l’induction est toujours bénéfique? Vrai ou faux?
Faux, ca dépend si c’est la substance mère ou le métabolite qui est responsable de la toxicité
Bien que tu as plusieurs réactions de conjugaison possibles, quelles sont les 3 réactions à retenir?
Glucuronidation
Acétylation
Méthylation
Pour la Glucuronidation, quel est le cofacteur impliqué et quelle est l’enzyme impliquée?
Acide glucuronique
Enzyme: UDPGT (UDP-gluconyl-transférase)
Vrai ou faux
Il n’existe qu’une seul forme de chaque enzyme responsable de la conjugaison
Faux, il existe généralement plusieurs isoformes
Quels sont les trucs qui peuvent inhiber ou induire les enzymes de conjugaison de la phase 2?
Médicaments
Produits naturels
Polymorphismes
Pathologies
Quels sont les 3 trucs négatifs qui peuvent apparaitre à cause des enzymes de conjugaison de la phase 2?
Apprition de métabolites toxiques
Apparition de pathologies (genre un métabolite toxique qui s’accumule dans les cells du rein)
Apparition de cancers
Le UGT1A1 s’occupe de la conjugaison de quelle molécule? elle conjuge avec quelle cofacteur?
Elle conjuge la bilirubine avec de l’acide glucuronique
Pour l’acétylation, quel est le cofacteur et quelle est l’enzyme impliquée?
Cofacteur: Acétyl-coa
Enzyme: N-acétyltransférase
Vrai ou faux
Il n’existe pas de polymorphisme dans les enzymes permettant de faire acétylation
Faux, il en existe et ça aura des conséquences sur le métaoblismes de certaines substances
Quel est l’organe le plus important dans le processus de biotransformation?
Le foie
Quels sont les 2 types de métabolisme dans lesquelles le foie est impliqué?
Métabolisme de premier passage et métabolisme systémique
Pourquoi est-ce que le métabolisme de premier passage fait par le foie est aussi grand? (indice irriguation)
Car la veine porte possède un énorme débit sanguin
Vrai ou faux
Le temps de demi-vie est une donnée qui va normalement varier dans le temps
Faux, c’est une constante qui ne varie pas
Vrai ou faux
Plus un médoc possède une courte demi-vie et moins nous aurons d’administrer le médicament fréquemment? Explique
Faux, il faudra adminiser le médicament de façon plus régulière
Que reflète la clairance?
Reflete la capacité de l’organisme a éliminer un médicament
Vrai ou faux
En temps normal, la clairance est une valeur qui varie dans le temps?
Faux, elle est normalement constante
Vrai ou faux
La clairance est dépendante de la concentration plasmatique?
Faux, elle reflète la capacité de l’organisme à épurer le sang d’une substance indépendemment de la concentration plasmatique
C’est quoi la clairance totale ou systémique, c’est à dire que c’est quoi les valeurs qui la définfissent? (parle des organes)
C’est l’addition de la clairance de chacun des organes, nottament l’Addition entre la clairance du rein et celle du foie
C’est quoi la clairance intrinsèque?
C’est la capcité d’un système enzymatique à épurer une substance
Quels sont les 4 facteurs qui modulent l’élimination métabolique?
L’entrée du susbstrat dans la cells
Le débit a l’organe
La liaison aux prots plasmatiques
L’activité enzymatique (soit la clairance intrinsèque)
Pourquoi est-ce que le débit à l’organe est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car si tu as pas de sang qui se rend à l’organe, le médoc peut pas se faire métabolisé
Pourquoi est-ce que la liaison aux prots plasmatique est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car on se souvient que c’est seulement la fraction libre qui peut entrer dans une cells
Pourquoi est-ce que l’activité des enzymes est un des facteurs modulant la biotransformation du médoc?
Car si les enzymes ne font pas leur job, le médicament se fera pas métabolisé
C’est quoi un médicament débit-indépendant? Quel sont les facteurs qui modulent la clairance d’un tel médoc?
Ca veut dire que la clairance ne dépend pas du débit car celui ci et grand donc le faire varier change rien a la clairance. La clairance dépend donc de la clairance intrinsèque et de la fraction lié aux prots plasmatiques
C’est quoi un médicament débit dépendant?
C’est un médoc dont le débit est pas très grand comparer aux autre facteurs (comme la clairance intrinsèque) donc la clairance dépend surtout de la valeur de ce débit
Parmi médoc débit indépendant et dépendant, lequel a un biodisponibilité élevé? Explique pourquoi
Le débit indépendant, car le foie a pas beaucoup de enzymes pour métaboliser le médoc donc l’effet de premier passage est très faible
Alors que le dépendant ca veut dire que le foie a beaucoup de enzyme pour métaboliser le médoc donc important effet de premier passage
Ca fait quoi de savoir si la biodisponibilité du médicament est petit ou grande par rapport a la facon d’administrer le médoc?
Par que quand la biodisponibilité du médoc est grand, ca veut dire que administrer de facon oral c’est presque équivalent a administrer le médoc en intra-veineux
Pour le médoc débit indépendant dit l’importance d’un changement dans
l’activité des enzymes (inhibition et induction)
liaison aux prots plasmatiques
le débit
Activité enzyme et liaison prots est important
le débit pas important
Pour le médoc débit dépendant dit l’importance d’un changement dans
l’activité des enzymes (inhibition et induction)
liaison aux prots plasmatiques
le débit
activité enzymatique et liaison prots pas important
débit important
Parmi le médoc débit dependant et indépendant, lequel est le plus influencé par les polymorphisme et pourquoi?
Le débit indépendant car pour ce genre de médoc c’est surtout l’activité des enzyme et la liaison aux prots qui déterminent la clairance
(débit dépendant peut aussi être toucher si grande mutation génétique genre tu as plus du tout de enzymes)
Quels sont les facteurs qui vont influencer la clairance métabolique (pas qui la modulent)
Comme d’habitude: produit naturels, interactions médicamenteuse, génétique et pathologies
IMPORTANT
Dit c’est quoi l’effet d’une augmentation de la clairance sur le Cmax,
tmax,
pente de déclin,
SSC,
Emax et toxicité
Cmax: diminution
Tmax: diminution (le cmax étant plus petit, ca te prend moins de temps pour atteindre la valeur maximal)
pente de déclin: plus abrupte
SSC: diminution
Emax et toxicité: diminution (si c’est le substance mère qui est active)
IMPORTANT
Dit c’est quoi l’effet d’une diminution de la clairance sur le
Cmax,
tmax,
pente de déclin,
SSC,
Emax et toxicité
Cmax: augmente
Tmax: augmente
Pente déclin: mointe abrupte
SSC: augmente
Emax et toxicité: augmente (si efficacité associé à la susbtance mère)
Donne 2 sortes de polymorphismes existant pour CYP2D6 ?
Polymorphisme qui fait que tu est un métaboliser lent
Polymorphisme qui fait que tu est un métaboliseur rapide
Dans quel organe est-ce que l’effet de premier passage est le plus important?
Dans le foie
Dans le rein, quels sont les 3 sites/phénomènes important pour l’élimination d’un médoc?
La filtration glomérulaire
La sécrétion tubulaire
La réabsorbtion tubulaire
La filltration gloméurlaire est un phénomère passif ou actif?
Quelle sont des paramètres physico-chimique d’un molécule qui affecteront la filtration?
Passif
Poid moléculaire et charge
La sécrétion tubulaire est un phénomène passif ou actif?
Quelles sont les 2 paramètre dont il dépend?
Phénomène actif
De la différence d’affinitié qu’a le médoc entre le transporteur et les prots plasmatiques
Du débit sanguin dans l’artériolle efférente
Pour la sécretion tubulaire, si le médoc a peu d’affinité pour le transporteur, de quoi va surtout dépendre la sécretion?
et si il a beaucoup d’affinité?
peu affinité: surtout dépendant de la liaison aux prots plasmatique et peu d’effet du débit sanguin
Grand affinité: la sécretion dépend surtout du débit sanguin
La réabsorbtion tubulaire est un phénomène passif ou actif?
Dépend de quoi?
Phénomène passif (certaines études tendent à dire que c’est actif mais pour le cours on considère c’est passif)
Gradient de concentration
Propriété physico chimique du médoc, comme la liposolubilité et le degré d’ionisation
ph de l’urine
Vrai ou faux
Dans la réabsorbtion tubulaire, le médicament peut traverser la membrane seulement si il est pas ionisé et liposoluble
Vrai, vu que c’est un phénomère passif
Quelle est la formule de la clairance rénal total? (fait juste penser au truc qui vont varier celle-ci)
Clairance= vitesse filtration glomérulaire*fraction libre du médoc + sécrétion tubulaire - réabsorbtion tubulaire
Quels sont les 3 trucs qui peuvent entrainer une diminution de la clairance rénal?
Insuffisance rénal, interactions médicamenteuse et polymorphismes
Comment insuffisance rénal fait diminuer la clairance rénal?
Car ca fait diminuer la filtration de même que la sécretion tubulaire, donc moins de médicament qui peut etre epuré
Comment les interactions médicamenteuses peuvent diminuer la clairance rénal?
Les médicaments (médoc#1) qui se font éliminé par sécrétion tubulaire, si tu as un autre médoc (#2) qui bloque le transporteur, alors le médicament (#1) ne peut pas être sécrété
Comment les polymorphisme peuvent entrainer une diminution (ou augmentation) de la clairance rénale?
Si les transporteurs permettant de faire la sécretion tubulaire sont moins exprimés, alors moins de sécrtion donc de clairance
C’est quoi le cycle entéro-hépatique?
C’est le fait que certains médicament conjugé arrivent dans l’intestin via la bile, et que certaines bactéries entraingent une déconjugaison qui fait que le médicament se fait absorbé de nouveau par intestin
Quel type de conjugaison est souvent sujet au cycle entéro-hépatique?
La glucuronidation
Combien de demi-vie (de dose) ca prend pour atteindre un état d’équilibre de 100% dans le cas des médoc à dose répetée?
Entre 5 à 7
Par définition, c’est quand que on atteint l’état d’équilibre d’un médicament à administration répétée?
Quand la vitesse d’administration est devenue égale à la vitesse d’élimination
Pourquoi est-ce que lorsque on diminue la clairance total, cela prend plus de temps pour atteindre l’état d’équlibre d’un médicament?
Car diminuer la clairance totale fait augmenter le temps de demi-vie donc ca prend plus de temps avant de pouvoir atteindre l’état d’équilibre
C’est quoi l’effet d’une augmentation du volume de distribution sur la concentration du médoc?
Cmax diminue car le médoc doit se distribuer sur unr plus grande sur surface
et Cmin augmente car le médoc prend plus de temps à revenir de V2 vers le sang donc a moins le temps de se faire éliminé
Quelle est la conséquence d’une diminution de la clairance sur la concentration plasmatique du médoc?
Augmentation de la concentration
Quelle est la conséquence d’une diminution de la quantité de médoc absorbé sur la concentration plasmatique à l’état d’équilibre?
Diminution de la concentration
Quelles sont les 2 facon pour faire le monitoring du médicament?
Monitoring de l’effet du médicament, c’est à dire verifier la pharmacodynamie du médoc sur le patient
ou encore monitorer le taux sérique du médicament chez le patient
Un polymorphisme de OAT3 va être retrouvé chez 3.5% des gens de quelle communauté?
Communauté asiatique
