Pharmaco 4 (par: Wissam Elakhras) Flashcards
C’est quoi que la pharmacodynamie étudie?
Elle étudie comment la concentration d’un agent pharmacologique a des effets biologiques suite à une liaision avec un recepteur
C’est quoi un agent pharmacologique, par définition?
Toute substance qui produit une modification des fonctions biologiques de l’organisme vivant
Donne les 8 catégorie d’agent pharmacologiques possible et précise si ils sont exogenes ou endogenes
Exogène : Médicaments
Drogue
Produit de santé naturel
Agents biologiques
Poisons
Endogène : Neurotransmetteurs
Hormones
Autacoides ou hormones locales
Vrai ou faux : les agents pharmacologiques n’agissent pas à moins de se fixer sur une substance réceptive?
Vrai
Quel type de nutriment sont la plupart des récepteurs?
Des protéines
Explique comment fonctionnait la machine qui permettait orignellement de mesurer l’efficacité d’un agoniste?
On mettait un organe dans un bain, et cet organe était perfusé par une solution physiologique
On évaluait les contractions de cet organe sans le agoniste et ensuite on ajoutait le agoniste dans la solution pour voir comment il fait varier les contractions
Quelle est l’utilité de faire les machines avec bain d’organe?
Nous permettait de construire la courbe concentration-réponse
C’est quoi par définition le CE50?
C’est la concentration du médicament permettant d’obtenir 50% de l’effet maximal du médoc
C’est quoi l’effet maximal?
C’est l’effet maximum que on peut obtenir avec un médoc
Vrai ou faux
On peut avoir une réponse biologique si le agoniste n’est pas lié au recepteur?
Faux, c’est la liaison entre le agoniste et le recepteur qui déclenche la réponse
C’est quoi que cette formule nous indique par rapport à la qté de recepteur libre, de agoniste libre et de recepteur-agoniste liés?
Ca nous dit que la qté de agoniste et recepteurs libres sont en équilibre avec le nombre de agoniste-recepteur liés
Que stipule la loi d’action de masse par rapport à une augmnentation de la concentration de agoniste?
Elle nous dit que si on augmente la qté de Agoniste libre, il y aura alors un plus grand nombre de récepteurs occupé [A-R], étant donné que il y a un équilibre
Que stipule la loi d’action de masse par rapport à une diminution de la concentration de agoniste?
Elle nous dit que si on diminue la qté de Agoniste libre, il y aura une diminution du nombre de récepteur occupés [A-R], puisque tu as un équilibre
Question peut-etre difficile
C’est quoi la formule de la loi d’action de masse?
Quelle est la formule qui permet de déterminer de facon quantitative l’intensité de l’effet biologique E d’un agoniste A?
A noter que Emax est l’effet maximum que peut donner ton tissus
Quelle est l’équation de la courbe en S dose-réponse?
C’est quoi la puissance d’un agoniste? Grâce à quelle variable on est capable de connaitre la puissance d’un agoniste?
Représente l’affinité d’un agoniste pour son récepteur
Grâce à CE50
Par définitionm c’est quoi l’activité intrinsèque d’un agoniste?
C’est une mesure de la capacité d’un agoniste donné de produire le changement de la conformation R à R* completement ou partiellement, son efficacité quoi
Pourquoi il est pertinent de savoir si un récepteur est dans la conformation R ou R*?
Car ce sont les récepteurs dans la conformation R* qui agissent comme stimulus pour déclencher la cascade de signalisation qui mène à une réponse biologique
C’est quoi un agoniste complet, c’est-a-dire que c’est quoi son action?
Quelle est la valeur de l’activité intrinsèque dans ce cas?
C’est un agoniste qui stabilise le récepteur dans sa configuration active R*
αA=1
C’est quoi l’action un agoniste partielle? Dans quelles condition va-t-il agir comme un antagoniste? Quelle est la valeur de l’activité intrinsèque?
Il stabilise de facon incomplete la configuration active (R*) du récepteur
Il agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
0 < αA <1
C’est quoi un antagoniste neutre ou pur?
C’est quoi la valeur de l’activité intrinsèque?
Molécule qui n’a aucun effet sur le récepteur mais qui va occuper le récepteur, ça veut dire que il prend la place d’un agoniste partiel ou complet
αA= 0
Pourquoi est-ce que il n’existe pas de agoniste inverse pour tout les récepteurs existant (c’est quoi le pré-réquis)?
Il faut que le récepteur puisse effectuer une transition spontanné de R à R*, c’est à dire sans stimulation d’un agoniste
C’est quoi un récepteur avec une activité consitutive?
Récepteur capable de passer de la conformation R a R* sans besoin d’agoniste
C’est quoi l’Action d’un agoniste inverse? Quelle est la valeur de son activité intrinsèque?
Dans quelles circonstance il agit comme un antagoniste?
Agoniste qui diminue l’activité constitutive, c’est-a-dire qu’il empeche que les récepteurs fassent un changement spontané de conformation R à R*
Activité intrinsèque inférieure à 0
En présence d’un agoniste partiel ou complet
Explique c’est quoi l’effet d’un agoniste sur une GPCR, en parlant de la réponse final
Il induit la transition R à R*, ce qui entraine une dissociation des sous unités de la protéine G
Les sous unités Gs,alpha-beta-gama deviennent Gs, alpha (active) + Beta-gama
Gs,alpha va alors déclencher la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase
Celle ci va alors transformer le ATP en AMPc, qui va alors agir comme second messager.
Il pourra alors, par exemple, activer l’enzyme PKA
Vrai ou faux
Certaines GPCR n’ont besoin d’un agoniste pour passer vers la configuration R*
Vrai, on dit alors de ces GPCR qu’elles ont une activité constitutive
C’est quoi les 3 solutions offertes pour aider les personnes qui ont une dépendance aux opioides?
L’abstinence
Traitement d’entretien par la buprénorphine-naloxone
Traitement d’entretien par la méthadone
Quels sont les avantages et les désavantages de l’abstinence, du traitement buprénorphine-naloxone et celui pour la méthadone pour aider les dépendants aux opioides?
Abstinence: Beaucoup moins efficaces
Méthadone: plus haut taux de retention
Buprénorphine naloxone: plus faible toxicité
Quel type d’agoniste est la méthadone?
le Buprénorphine-naloxone?
méthadone: agoniste complet
Buprénorphine: partiel
naloxone: neutre
Donne 3 exemples de agoniste opioides complet
Le fentanyl
La méthadone
La morphine
Donne un exemple de agoniste opioide partiel
Buprénorphine
Donne un exemple de agoniste opioide neutre?
Naloxone
Pourquoi on utilise la naloxone dans les traitments de dépendance avec Buprénorphine-naloxone si naloxone est agoniste neutre?
Car elle a une faible biodisponibilité par voie oral ou sublinguale, et si jamais une personne veut se linjecter par intra-veineux eh bien ca va éviter les surdoses de buprénorphine
Sur quel récepteur les opioides se fixent-ils?
Récepteur μ
Sur quelle diapo je peux trouver les caractéristiques des différents analgésiques opioides?
Diapo 15
Quelle sont les effets indésirables possibles que peuvent causer les anlagésiques opioides suite à une utilisation dans la pratique médicale?
Dépression du SNC, dépression respiratoire et constipation
Comment on mesure l’intensité d’une dépendance à une drogue?
En regardant l’intensité du syndrome de sevrage, c’est-a-dire en regarde les effets négatifs aux niveaux psychique et physique que ca cause en toi d’avoir arrêté la drogue
Peut-tu donner quelques exemples de symptomes du syndrome de Sevrage?
Affectation au niveau de l’humeur et aussi au niveau du SNA
Explique c’est quoi le phénomène d’accoutumance à une drogue? Conséquence de ca?
C’est une perte progressive de la sensibilité aux médicament, fait que je dois augmenter la dose pour avoir des effets de la drogue
Quand le corps voit que tu as une stimulation soutenue de certains récepteur, quel phénomène se produit?
Phénomène de désensbilisation
Explique ce qui se passe durant le phénomène de désensibilisation, au niveau biologique cellulaire?
Tu aura une phosphorylation des boucles intracellulaires et une liaison de B-arrestine, ce qui va déclencher 3 trucs:
Découplage entre le récepteur et la voie de signalisation
Internalisation du récepteurs
Dégradation protéolytique, soit on dégrade le récepteur exprimé à la surface membranaire
Quelle est la cause de l’accoutumance pour les expositions aigues aux agonistes opioides? C’est quoi la conséquence de ca?
C’est suite à une desensibilisation, et ca fait que l’effet analgésique est alors diminué
Que se passe-t-il dans l’organisme lorsqu’il est exposé de façon chronique à des agonistes opioides?
Le phénomène d’accoutumance a lieu, le corps va alors mettre en place de nouveau mécanismes de signalisation cellulaire pour permettre la signlisation douloureuse
Pour le traitement de désintoxication, on va prendre des opioide a courte ou a longue demi-vie? et pourquoi?
Longue demi-vie, pour que la durée durant laquelle le addicte a de la drogue dans son corps soit plus longue et donc que il puisse être normal sans prendre de la drogue 100 fois par jour
Pourquoi est-ce que la buprénorhine a moins de risque d’effet indésirables que la méthadone?
Par contre quel est le désavantage de ce traitement?
Car c’est un agoniste partiel donc son effet est moins puissant
Désavantage: ca peut créé un syndrome de sevrage chez le sujet très adicct
Explique la variation de la concentration de l’héroine dans le cerveau?
Sa concentration augmente de facon rapide, mais cette sensation retombe très rapidement car héroine a une courte durée de vie
Pourquoi la méthadone ou la buprénorphine est une bonne alternative pour la désintoxication des héroinomane?
Car la méthadone a une longue duree de vie donc la personne garde des concentrations plasmatiques sécuritaire sans que le sujet soit en manque de drogue
Quelles sont les 5 formes que peuvent prendre les cibles pharmacologiques?
Récepteurs membranaires
Canaux ioniques et transporteurs
Récepteurs nucleaires: hormones et facteurs de croissances
Enzyme
Acide nucléiques
Quel est l’effet d’un récepteur B-adrénergique sur l’adénylate cyclase (AC)?
Ce récepteur stimule AC via Gs
Quel est l’effet du récepteur u-opioide sur l’adénylate cyclase?
Via Gi/o, le récepteur va inhiber AC
Une fois que la PKA est activé, c’est quoi que elle peut faire comme action de facon génerale?
Elle va phosphoryler d’autres protéines et donc entrainer différentes réponses dépendemment du tissu en question
Comment se nomme la voie qui implique la phospholipase C (PLC)?
La voie des phosphoinositides
Quels récepteurs suivent la voie des phosphoinositides?
Les récepteurs alpha adrénergiques
Les récepteurs cholnergiques muscariniques (ceux trouvés dans le muscle lisse et les glandes)
Explique ce qui se passe dans la voie GPCR-voie des phosphoinositides, par exemple pour entrainer la contraction du muscle lisse?
La protéines Gq va aller activer la PLC, qui va alors transformer le PIP2 en IP3
Ce IP3 va aller se lier sur un autre récepteur situé sur le réticulum sarcoplasmique, ce qui entraine la libération de calcium donc contraction du muscle
De facon sommaire, explique ce qui se passe quand tu active un récepteur membranaire a activité tyrosine kinase?
La tyrosine kinase va entrainer la phosphorylation de protéiness qui vont faire la job
Quelle sont les fonction des voies qui seront déclenchés par les tyrosines kinases? Quel type de molécule doit se lié au récepteur?
Il faut que le epidermal growth factor (EGF) se lie au EGFR (récepteur), ceci va entrainer l’activation de la tyrosine kinase qui va permettre ensuite la stimulation de la croissance et la prolifération cellulaire
Dans le cancer du poumon, quelle peut être la cause au niveau des récepteurs?
Et dans le cas du cancer du sein?
Poumon: sur-activation de EGFR ou HER1
Sein: surrexpression de HER2
Le récepteur à l’insuline est quelle type de récepteur? Quelle est son action
Récepteur lié a un tyrosine kinase, ca permet de stimuler le transport de glucose via GLUT-4
Ou retrouve-t-on les récepteur Ach nictonique?
Quelle ions il permet de laisser passer?
C’est quoi son action?
Dans les ganglions autonomiques et dans la jonction neuro-musculaire
Passage sodium et potassium
Sa stimulation par Ach entraine une dépolarisation de la membrane post-synaptique et donc un excitation
Ou retrouve-t-on les récepteurs GABA type A?
Permeable à quel ions?
C’est quoi son action
Dans le cerveau et la moelle épiniere
Cl-
Permet inhibition car hyperpolarise le neurone
Au niveau des canaux ioniques, comment les analgésiques locaux fonctionnent?
Il bloque la conduction dans l’axone en gardant les canaux ioniques Sodium voltage dépendant dans la configuration inactive
Quel canal on va bloquer si on veut avoir une relaxation du muscle vasculaire? (pense à l’ion qui provoque la contraction d’un muscle) Ainsi, on peut les utiliser pour quel maladie?
Canaux voltage dépendant pour le calcium
Utilisés comme anti-hypertenseurs
Quelle est la fonction des diurétiques?
Permettent de augmenter l’excrétion urinaire de Sodium et d’eau
Comment les diurétiques qui agissent sur l’anse de Henlé font leur job pour diminuer excrétion eau et sodium?
Vont inhiber le co-transporteur Na+ - K+ - Cl- qui permet normalement de réabosrber le Na, K et Cl retrouvé dans la anse
Comment les diurétiques thiazidiques permettent de faire leur job, comment ils permettent de diminuer excrétion de eau et sodium?
Inhibent le co-transporteur Na+ - Cl- dans le tubule distal, qui permet normalement de réasborber du Sodium et du chlore
Pour quels 2 maladies on peut utiliser les diurétiques?
Pour traiter les états oeédmateux comme insufisance cardiaque ou encore hypertension artérielle
C’est quoi qui va se lier sur les récepteurs nucléaires?
Des hormones lipophiles, comme le cortisol, aldostérone…
Explique ce qui se passe suite à la liaison d’une hormone sur un récepteur nucléaire, genre il se passe quoi au niveau des récepteurs?
Un sous-unité du complexe lié à une hormone s’associe avec une autre (dimérisation)
Ce nouveau complexe entre dans le noyau cellulaire pour agir sur ADN comme facteur de transcription qui permet de augmenter ou diminuer expression de certains gènes
Comment les glucocorticoides permettent de réguler la transcription de gènes dans le sys immun?
Diminuer l’expression de cytokine pro-inflamatoires chez les mastocytes, lymphocytes et leucocytes
Permet aussi de augmenter expression de lipocortine
Comment les glucocorticoides permettent de réguler la transcription de gènes dans le endothélium?
Diminue expression de COX, ce qui diminue la sécretion de médiateurs pro-inflammatoires lipidiques tel que prostaglandines et leukotriènes
Donne 2 exemples de inhibiteur de enzymes?
Statines
Inhibiteur de enzyme de conversion de angiotensine
Comment les statines font leur job comme inhibiteur de enzymes?
Inhibe HMGCoA réductase, qui est l’étape limitante de la synthèse de choléstérol dans le foie
C’est quoi les conséquences au niveau physiologiques suite l’action des statines?
Augmentation du nombre de LDL récepteur à la face externe de la membrane cellulaire hépatique
Ceci cause une augmentaiton de la capture de LDL-cholésterol sanguin, donc diminution du “mauvais cholésterol”
Pour quel type de problèmes de santé on peut utiliser le statines?
Problèmes de hypercholésterolémie
C’est quoi la fonction de l’angiotensine II dans le corps (i.e c’est quoi les effets physiologiques quand tu inhibe enzyme de conversion de l’angiotensine II)
Angiotensine permet vasoconstriction qui permet augmenter la pression artérielle
Stimule aussi libération de aldosétrone qui permet rétetention hydrosodé dans le néhpron
Enfin, permet prolifération cellulaire au niveau cardiaque et vasculaire
Pour quels problèmes de santé on peut utiliser inhibiteur de enzyme de conversion de angiotensine II ?
Hypertension artérielle
Insuffisance cardiaque
Donne un exemple de type d’agent pharmacologique qui va agir sur les acides nucléiques?
Certains anti-cancéreux, qui permettent de inhiber la synthèse d’ADN par exemple
Donne un exemple de médicament courrament utilisé dont on ne connait pas la cible? Précise la cible probable
Acétaminophène (tylenol)
Agit probablement en inhibant les COX à différents endroits dans le corps
