Pharmaco 6 Flashcards
2 grandes divisions du système nerveux autonome (SNA)
Sympathique (sy) et parasympathique (pasy)
Fonctionnement global du système nerveux au niveau des neurones et ganglions
Neurone pré-ganglionnaire émerge de la moelle (thoracotomie-lombaire symp et cranio-sacré parasymp) et rejoint ganglion synaptique (plus ou moins loin de la moelle)
Synapse au ganglion et fibre post-ganglionnaire rejoint l’organe cible pour l’innerver
L’acétylcholine (ACh)agit à 2 grands endroits du corps :
- ganglion autosomique symp et parasympathique
2. fente neuro-effectrice parasymp
Les 2 classe des cathécolamines sont :
Noradrénaline (NA) et adrénaline
Noradrénaline est où?
Jct neuro-effectrice symp
Adrnéaline est où?
Elle est libérée par la médullosurrénale dans le sang comme une hormone
Qu’est-ce que l’orthostation?
Le passage de la position couché –> debout
Qu’est-ce que l’intolérance orthostatique?
Un sentiment d’étourdissement, hypotension causée par l’orthostation
Facteurs qui augmentent l’intolérance orthostatique (sentiment étourdissement après s’être levé rapidement)
Facteurs hémodynamique :
- Post-prandial
- chaleur ambiante
- Déshydratation
et autres :
- Vieillesse
- Diabète
- Parkinson
Quels médicaments (quelle sorte) peuvent augmenter état orthostatique?
Médicaments : alpha-bloquants
Pourquoi la pression est-elle basse en position couchée (et donc engendre une hypotension quand la personne se relève)?
Car le sang s’accumule dans les veines réservoir, et crée un déficit veineux au coeur droit ; hypotension
Par quel réflexe est corrigée cette hypotension?
Baroréflexe
Comment fonctionne le baroréflexe?
La chute de PA agit comme un stimulus qui diminue l’activité tonique qui INHIBAIT LE SY ET ACTIVAIT LE PARASY : donc engendre une activation du sy et une inhibition du parasympathique
Donc, quel est l’effet principal sur le coeur et les vaisseaux de l’activation du sy par le baroréflexe?
Hausse de la vasoconstriction et hausse de la fréquence cardiaque
Dans une voie sy : le récepteur à ____ (hormone) dans le ganglion autonome sy est un récepteur ______
et le récepteur au site d’action de l’hormone ___ est ____
acétylcholine
nicotinique
noradrénaline
a ou B-adrénergique
Dans une voie parasy : l’hormone dnas le ganglion autonome est ____
et le récepteur au site d’action de cette même hormone est ___
Acétylcholine
Acétylcholine
Muscarinique
Étapes de la synapse sympathique dnas la jct neuro-effectrice (avec noradrénaline)
- Capture du précurseur (tyrosine)
- Biosynthèse et stockage dans les vésicules (passage de tyrosine à NA)
- Dégradation intra-cellulaire via MAO (monoamine) de tous sauf les NT dnas les vésicules
- Fusion vésicule-membrane : exocytose de la NA
- Interaction NA avec récepteur a ou B-adré
- Recapture Na intact et restockage
Voie de synthèse de la noradrénaline en partant de la tyrosine (les noms des étapes et substances intermédiaires)
Tyrosine –> L-DOPA –> Dopamine –> Noradrénaline –> Adrénaline
V ou F
Les 5 substances intermédiaires (donc la NA) sont toutes des cathécolamines
FAUX
Tyrosine et L-DOPA = acides aminés
NA, adrénaline et et dopamine : cathécolamines
2 enzymes de dégradation de la NA
MAO et COMT
Pourquoi la NA ne peut-elle pas être prise oralement?
Car bcp de MAO dans le foie : elle va être complètement détruite et n’aura aucune utilité
2 types de récepteurs adrénergiques (acétylcholine) pour sympathique?
a1 et B2 -adrénergiques
Récepteur d’acétylcholine pour le parasympathique? son type de récepteur est …
Muscarinique (récepteur cholinergique)
MUSCLE LISSE VASCULAIRE
SYMP : récepteurs et rôles?
PARASYMP : récepteurs et rôles?
SYMP
- a1 pour vasoconstriction
- B2 pour vasodilatation
PARASYMP
- muscariniques (M) si pas épithélium : vasoconstriction
- M avec épithélium intact : vasodilatation
Voies respiratoires mx lisse
SYMP récepteurs et rôle
PARASYMP récepteurs et rôle
SYMP
B2 : bronchorelaxation
PARASYMP
M : bronchoconstriction
Musculature oeil
SYMP et PARASYMP récepteurs et rôles
SYMP
a1 : contraction muscle radial = dilatation de la pupille
PASAYMP
M : contraction sphincter iris = constriction pupille
Muscles vessie (sphincter vs détrusor) SYMP et PARASYMP récepteurs et rôles
SYMP
a1 : contraction sphincter urinaire : rétention urinaire
B2 : relaxation détrusor : rétention urinaire
PARASYMP
M : contraction détrusor : excrétion urinaire
Donc, overall,
SYMP
a1 : rôle
B2 : rôle
PARASYMP
rôle
a1 : vasoconstriction, contraction des muscles
B2 : relaxation des muscles, bronchite vasodilatation
M : effectue contraction et relaxation (muscle lisse) mais surtout constriction (constriction détrusor, constriction sphincter iris pour contraction oeil, bronchoconstriction et construction mx lisse sans épithélium)
Les récepteurs adrénergiques a1, les muscariniques et les AT-1 fonctionnement via la voie … (vue cours hier)
Les récepteurs B-adrénergiques fonctionnent via la voie…
Phosphoinositide
Adélynate cyclase
Voie phosphoinositide fonctionne comment? et entraîne quoi?
Phosphatidylinositol —PLC—> IP3 + DAG
IP3 voyage au réticule sarcoplasmique et se lie sur récepteur à Ca –> entraîne sortie de Ca dans le cytoplasme
La libération de Ca entraîne quoi?
- Muscles lisses : constriction
2. Cellules endocrines : sécrétion des hormones
Récepteurs B-adré selon la voie adénylate cyclase : fonctionne comment?
Adénylate cyclase : ATP –> AMPc
AMPc active PKA
PKA entraîne quoi?
relaxation des muscles lisses
Les récepteurs pharmaco-dépendants (a-adré, muscariniques, ..) pour la contraction musculaire sont une façon d’entraîner la contraction des muscles lisses.
Quelle est l’autre méthode? Via quoi dans la membrane?
Canaux voltage-dépendants : dépolarisation entraîne entrée de Ca dans la cellule : cette entrée entraîne libération de Ca du rét. sarcoplasmique dans le cytoplasme –> contraction musculaire (comme les a-adré et les muscariniques)
Comment le Ca libérer du réticule sarcoplasmique peut-il avoir un effet de contraction musculaire lisse?
- Le Ca se lie avec calmoduline
- Couple Ca-calmo se lie avec KCLM (kinase chaînes légères myosine)
- Trio Ca-calmo-KCLM phosphore et active la myosine, qui peut interagir avec latine pour contracter les muscles
Comment le corps peut-il contrer cette phosphorylation?
Avec phosphatase PCLM (phosphatase chaînes légères myosine): donc contraction musculaire est aux final due à un équilibre entre KCLM et PCLM
Comment PKA permet une relaxation musculaire?
PKA entraîne activation de PCLM, qui peut induire la relaxation
Dans la contraction musculaire lisse du coeur, quelles sont les 2 régions (neouds, ventricules, faisceaux de his, oreillettes, etc) qui sont modulées par le système avec Ca?
Les 2 noeuds : sinusal et auriculo-ventriculaire
La propagation dans le noeud av est donc…
lente
V ou F
Les autres régions : oreillettes, faisceaux de his, fibres de purkinge, sont toutes avec l’influx de Na
FAUX
Oui, mais les oreillettes ont aussi un plateau Ca, qui permet la contraction musculaire des ventricules
COEUR
Récepteurs et rôles pour le symp (2 effets) et le parasymp (2 effets)
Sympathique
B1 adrénergiques : effet de hausse de fréquence cardiaque et hausse de force de contraction
Parasympathique
Muscariniques (cholinergiques) : baisse fréquence cardiaque et baisse force de contraction
V ou F
Les récepteurs B1 et muscariniques ne sont pas situés sur les mêmes cellules, et ne sont donc pas des antagonistes fonctionnels
FAUX
B1 et M sont sur les cellules du noeud sinusal –> antagonisme fonctionnel entre le symp et le parasymp
Fonctionnement des B1-adrénergiques au myocarde pour enclencher contraction musculaire
Comme les B2, les B1 active AMPc–> PKA
mais, pas comme les B2, PKA entraîne influx du Ca dans la cellule (via les transporteurs échangeurs Na-Ca et via l’entrée directe du Ca)
Entrée du Ca dans la cellule : Ca se lie avec la troponine (et non calcmoduline) qui inhibait avant l’interaction actine-myosine
La liaison Ca-troponine : désinhibe latine-myosine : PERMET CONTRACTION MUSCULAIRE
Le PKA entraîne donc une contraction via interaction actine-myosine, mais entraîne aussi …
la recapture du Ca par le réticulum sarcoplamique, donc la contraction permise par Ca est de courte durée