Pharmaco 6 Flashcards
2 grandes divisions du système nerveux autonome (SNA)
Sympathique (sy) et parasympathique (pasy)
Fonctionnement global du système nerveux au niveau des neurones et ganglions
Neurone pré-ganglionnaire émerge de la moelle (thoracotomie-lombaire symp et cranio-sacré parasymp) et rejoint ganglion synaptique (plus ou moins loin de la moelle)
Synapse au ganglion et fibre post-ganglionnaire rejoint l’organe cible pour l’innerver
L’acétylcholine (ACh)agit à 2 grands endroits du corps :
- ganglion autosomique symp et parasympathique
2. fente neuro-effectrice parasymp
Les 2 classe des cathécolamines sont :
Noradrénaline (NA) et adrénaline
Noradrénaline est où?
Jct neuro-effectrice symp
Adrnéaline est où?
Elle est libérée par la médullosurrénale dans le sang comme une hormone
Qu’est-ce que l’orthostation?
Le passage de la position couché –> debout
Qu’est-ce que l’intolérance orthostatique?
Un sentiment d’étourdissement, hypotension causée par l’orthostation
Facteurs qui augmentent l’intolérance orthostatique (sentiment étourdissement après s’être levé rapidement)
Facteurs hémodynamique :
- Post-prandial
- chaleur ambiante
- Déshydratation
et autres :
- Vieillesse
- Diabète
- Parkinson
Quels médicaments (quelle sorte) peuvent augmenter état orthostatique?
Médicaments : alpha-bloquants
Pourquoi la pression est-elle basse en position couchée (et donc engendre une hypotension quand la personne se relève)?
Car le sang s’accumule dans les veines réservoir, et crée un déficit veineux au coeur droit ; hypotension
Par quel réflexe est corrigée cette hypotension?
Baroréflexe
Comment fonctionne le baroréflexe?
La chute de PA agit comme un stimulus qui diminue l’activité tonique qui INHIBAIT LE SY ET ACTIVAIT LE PARASY : donc engendre une activation du sy et une inhibition du parasympathique
Donc, quel est l’effet principal sur le coeur et les vaisseaux de l’activation du sy par le baroréflexe?
Hausse de la vasoconstriction et hausse de la fréquence cardiaque
Dans une voie sy : le récepteur à ____ (hormone) dans le ganglion autonome sy est un récepteur ______
et le récepteur au site d’action de l’hormone ___ est ____
acétylcholine
nicotinique
noradrénaline
a ou B-adrénergique
Dans une voie parasy : l’hormone dnas le ganglion autonome est ____
et le récepteur au site d’action de cette même hormone est ___
Acétylcholine
Acétylcholine
Muscarinique
Étapes de la synapse sympathique dnas la jct neuro-effectrice (avec noradrénaline)
- Capture du précurseur (tyrosine)
- Biosynthèse et stockage dans les vésicules (passage de tyrosine à NA)
- Dégradation intra-cellulaire via MAO (monoamine) de tous sauf les NT dnas les vésicules
- Fusion vésicule-membrane : exocytose de la NA
- Interaction NA avec récepteur a ou B-adré
- Recapture Na intact et restockage
Voie de synthèse de la noradrénaline en partant de la tyrosine (les noms des étapes et substances intermédiaires)
Tyrosine –> L-DOPA –> Dopamine –> Noradrénaline –> Adrénaline
V ou F
Les 5 substances intermédiaires (donc la NA) sont toutes des cathécolamines
FAUX
Tyrosine et L-DOPA = acides aminés
NA, adrénaline et et dopamine : cathécolamines
2 enzymes de dégradation de la NA
MAO et COMT
Pourquoi la NA ne peut-elle pas être prise oralement?
Car bcp de MAO dans le foie : elle va être complètement détruite et n’aura aucune utilité
2 types de récepteurs adrénergiques (acétylcholine) pour sympathique?
a1 et B2 -adrénergiques
Récepteur d’acétylcholine pour le parasympathique? son type de récepteur est …
Muscarinique (récepteur cholinergique)
MUSCLE LISSE VASCULAIRE
SYMP : récepteurs et rôles?
PARASYMP : récepteurs et rôles?
SYMP
- a1 pour vasoconstriction
- B2 pour vasodilatation
PARASYMP
- muscariniques (M) si pas épithélium : vasoconstriction
- M avec épithélium intact : vasodilatation
Voies respiratoires mx lisse
SYMP récepteurs et rôle
PARASYMP récepteurs et rôle
SYMP
B2 : bronchorelaxation
PARASYMP
M : bronchoconstriction
Musculature oeil
SYMP et PARASYMP récepteurs et rôles
SYMP
a1 : contraction muscle radial = dilatation de la pupille
PASAYMP
M : contraction sphincter iris = constriction pupille
Muscles vessie (sphincter vs détrusor) SYMP et PARASYMP récepteurs et rôles
SYMP
a1 : contraction sphincter urinaire : rétention urinaire
B2 : relaxation détrusor : rétention urinaire
PARASYMP
M : contraction détrusor : excrétion urinaire
Donc, overall,
SYMP
a1 : rôle
B2 : rôle
PARASYMP
rôle
a1 : vasoconstriction, contraction des muscles
B2 : relaxation des muscles, bronchite vasodilatation
M : effectue contraction et relaxation (muscle lisse) mais surtout constriction (constriction détrusor, constriction sphincter iris pour contraction oeil, bronchoconstriction et construction mx lisse sans épithélium)
Les récepteurs adrénergiques a1, les muscariniques et les AT-1 fonctionnement via la voie … (vue cours hier)
Les récepteurs B-adrénergiques fonctionnent via la voie…
Phosphoinositide
Adélynate cyclase
Voie phosphoinositide fonctionne comment? et entraîne quoi?
Phosphatidylinositol —PLC—> IP3 + DAG
IP3 voyage au réticule sarcoplasmique et se lie sur récepteur à Ca –> entraîne sortie de Ca dans le cytoplasme
La libération de Ca entraîne quoi?
- Muscles lisses : constriction
2. Cellules endocrines : sécrétion des hormones
Récepteurs B-adré selon la voie adénylate cyclase : fonctionne comment?
Adénylate cyclase : ATP –> AMPc
AMPc active PKA
PKA entraîne quoi?
relaxation des muscles lisses
Les récepteurs pharmaco-dépendants (a-adré, muscariniques, ..) pour la contraction musculaire sont une façon d’entraîner la contraction des muscles lisses.
Quelle est l’autre méthode? Via quoi dans la membrane?
Canaux voltage-dépendants : dépolarisation entraîne entrée de Ca dans la cellule : cette entrée entraîne libération de Ca du rét. sarcoplasmique dans le cytoplasme –> contraction musculaire (comme les a-adré et les muscariniques)
Comment le Ca libérer du réticule sarcoplasmique peut-il avoir un effet de contraction musculaire lisse?
- Le Ca se lie avec calmoduline
- Couple Ca-calmo se lie avec KCLM (kinase chaînes légères myosine)
- Trio Ca-calmo-KCLM phosphore et active la myosine, qui peut interagir avec latine pour contracter les muscles
Comment le corps peut-il contrer cette phosphorylation?
Avec phosphatase PCLM (phosphatase chaînes légères myosine): donc contraction musculaire est aux final due à un équilibre entre KCLM et PCLM
Comment PKA permet une relaxation musculaire?
PKA entraîne activation de PCLM, qui peut induire la relaxation
Dans la contraction musculaire lisse du coeur, quelles sont les 2 régions (neouds, ventricules, faisceaux de his, oreillettes, etc) qui sont modulées par le système avec Ca?
Les 2 noeuds : sinusal et auriculo-ventriculaire
La propagation dans le noeud av est donc…
lente
V ou F
Les autres régions : oreillettes, faisceaux de his, fibres de purkinge, sont toutes avec l’influx de Na
FAUX
Oui, mais les oreillettes ont aussi un plateau Ca, qui permet la contraction musculaire des ventricules
COEUR
Récepteurs et rôles pour le symp (2 effets) et le parasymp (2 effets)
Sympathique
B1 adrénergiques : effet de hausse de fréquence cardiaque et hausse de force de contraction
Parasympathique
Muscariniques (cholinergiques) : baisse fréquence cardiaque et baisse force de contraction
V ou F
Les récepteurs B1 et muscariniques ne sont pas situés sur les mêmes cellules, et ne sont donc pas des antagonistes fonctionnels
FAUX
B1 et M sont sur les cellules du noeud sinusal –> antagonisme fonctionnel entre le symp et le parasymp
Fonctionnement des B1-adrénergiques au myocarde pour enclencher contraction musculaire
Comme les B2, les B1 active AMPc–> PKA
mais, pas comme les B2, PKA entraîne influx du Ca dans la cellule (via les transporteurs échangeurs Na-Ca et via l’entrée directe du Ca)
Entrée du Ca dans la cellule : Ca se lie avec la troponine (et non calcmoduline) qui inhibait avant l’interaction actine-myosine
La liaison Ca-troponine : désinhibe latine-myosine : PERMET CONTRACTION MUSCULAIRE
Le PKA entraîne donc une contraction via interaction actine-myosine, mais entraîne aussi …
la recapture du Ca par le réticulum sarcoplamique, donc la contraction permise par Ca est de courte durée
V ou F
Les récepteurs B-adrénergiques font une baisse de la glycémie et une baisse des acides gras libres
FAUX
Hausse de la glycémie et des acides gras libres
Les B adré font la hausse de quelle hormone connue et essentielle?
La rénine
Quel est le cycle hormonal rénal auquel participe la rénine et donc auquel contribue les B-adrénergiques?
Angiotensinogène –Rénine–> Angiotensine 1 –ACE 1 –> Angiotensine 2 –ACE2 –> Angiotensine 1-7
Quelle est l’action de angiotensine 2 (obtenue par ACE 1)?
Vasoconstrictrice + hypertrophique
Entraîne sécrétion d’aldostérone
Quelle est l’action de l’angiotensine 1-7 (obtenue par ACE2)?
Vasodilatatrice et anti-hypertrophique : inverse de l’Angiotensine 2
ACE 2 : sert à quoi dans covid-19?
C’est le site d’ancrage des spikes de covid 19
Pour entraîner une vasoconstriction des vaisseaux avec les récepteurs a (a1, comme mentionné plus tôt), quels sont en ordre les substances qui permettent le plus de vasoconstriction?
Vasoconstriction sur les récepteurs a
A>=Na»_space;»> ISO
Adré et noradré sont relativement égaux pour créer vasoconstriction sur a, mais isoproténérol est incapable
Pour entraîner une bronchodilatation des bronches avec les récepteurs B (B2, comme mentionné plus tôt), quels sont en ordre les substances qui permettent le plus de bronchodilatation?
Bconchodil sur B (B2)
ISO >= A > NA
Pour entraîner une hausse de la fréquence cardiaque avec les récepteurs B (B1, comme mentionné plus tôt), quels sont en ordre les substances qui permettent le plus de hausse fréquence cardiaque (chronotrope)?
Hausse FC sur B (B1)
ISO > = A +/- = NA
V ou F
Mx lisse cardiaque exprime uniquement B1
FAUX
80% B1 (donc hausse fréq cardiaque, etc) et 20% B2
SYMPATHICOMIMÉTIQUES D’ACTION DIRECTE : les substances qui activent le système sympathique de façon directe
a) Les a1-adrénergiques : stimulent les récepteurs a1-adrénergiques
__
1er a1-adrénergique :
Phényléphrine (Phe)
La structure du Phe est similaire à celle de ____, et est donc une ____
Adrénaline, cathécolamine
La Phe, étant un a1-adrénergique, a quel effet sur les vaisseaux?
Vasoconstriction! –> donc hausse du retour veineux, hausse de la résistance vasculaire périphérique, hausse pression artérielle systolique et diastolique
La Phe entraîne une hausse PA : comment le corps réagit-il à ce stimulus?
Baroréflexe en sens inverse ; inhibition du symp et activation du parasymp pour contrer cette hausse de la PA
Un patient souffre de hypotension orthostatique en raison de son diabète, de son parkinson et de sa déshydratation en raison de la chaleur : le médecin peut-il lui donner des a1-adrénergiques pour corriger cela?
OUI!
V ou F
a1-adrénergiques passent la BBB
FAUX
Effets indésirables avec a1-adrénergiques?
Hypertension en position couchée et risque de rétention urinaire
V ou F
Les a1-adrénergiques sont pris au moment des sx, jamais avant
FAUX
Ils sont pris en prévention, lorsqu’on doit faire des activités debout
V ou F
Les a1-adré peuvent servir à contre la rhinnorée : le nez qui coule
FAUX
Utile contre la congestion nasale : le nez est bouché en raison de la hausse de la pression hydrostatique par la vasodilatation des vx : les a1-adré entraînent vasoconstriction, donc baisse de la pression hydro et baisse de la congestion
Comment agissent les a1-adré comme gouttes pour les yeux?
Ils entraînent la vasoconstriction des yeux, donc diminution des rougeurs
V ou F
a1-adrénergiques ont un effet sur le coeur
FAUX : le coeur ne possède que des récepteurs B-adrénergiques
SYMPATHICOMIMÉTIQUES D’ACTION DIRECTE : les substances qui activent le système sympathique de façon directe
a) Les B-adrénergiques : stimulent les récepteurs B-adrénergiques
___
2 principaux B-adrénergiques
Isoprotérénol (ISO) et noradrénaline
ISO principalement lorsque agit sur les B1 cause quoi?
B1-adrénergique : cause contraction musculaire cardiaque (contraction coeur) et de la fréquence cardiaque
ISO sur les B2 cause quoi?
B2-adrénergique : cause
- vasodilatation des vaisseaux sanguins (l’inverse de a1) –> chute de PA
- bronchodilatation (dilatation des voies resp)
Si ISO est administré pour asthme, ça engendre quoi? (i ISO va aller dans tout le corps et pas juste les poumons?) –> effet indésirable
Bronchodilatation sur les B2 des bronches : YAY pour asthme
Entraîne stimulation hausse PA et FC au coeur (sur B1) : donc tachycardie, palpitations
Donc, ISO par vraiment bon pour asthme en raison de son manque de sélectivité pour les ___ et pour les ____
tissus (poumons, coeur)
récepteurs (B1 ou B2)
Quel est un stimulant B-adrénergique spécifique aux B2?
Salbutamol : B2-sélectif
Pourquoi Salbutamol est un meilleur choix que ISO pour le traitement des crises d’asthme?
Parce qu’est B2-sélectif : va juste agit sur les bronches/vaisseaux sans agir sur le coeur
V ou F
Salbutamol utilisé pour le traitement de longue durée de l’Asthme
FAUX
TRAITEMENT DE SECOURS
Quel médicament est ajouté en co-inhalation pour contrôler l’asthme?
Le salmétérol
V ou F
Salbutamol uniquement dispo en inhalation
FAUX
ok voie orale, car bio disponible
Pression artérielle = ___ / ____
Pression pulsatile = __ - ____
Pa = Psystolique/Pdiastolique
Pp = Psystolique - Pdiastolique
La pression artérielle diastolique varie avec ____, et donc sous l’effet des agents ____
la résistance vasculaire périphérique, donc avec effets agents a1-adrénergiques (Phe) : engendrent vasoconstriction
La pression pulsatile dépend de ____, et donc des agents ____
depend de la force de contraction du ventricule gauche : donc des B1-adrénergiques : ISO
La pression systolique dépend de ___, donc d’un agent____
la somme des 2 : de la résistance vasculaire et de la force de contraction, donc d’un agent qui stimule les a-adrénergiques et les B-adrénergiques
Quelle substance stimule les a et B-adrénergiques?
l’adrénaline
Où se trouve principalement la résistance vasculaire périphérique (dans quel type de vaisseaux)?
Dans les petites artérioles et capillaires
Avec l’orthostation ou l’activité physique, les vaisseaux se ___
vasoconstrictent par le sympathique pour augmenter le retour veineux au VD et hausse du sang qui est oxygéné et renvoyé vers le coeur G
Réaction allergique : 3 symptômes qui accompagnent cette réaction d’hypersensibilité
- Angio-oedème : gonflement des muqueuses de la bouche et des voies resp sup
- Hypotension –> a1 et B
- Bronchospasme (bronchoconstiction) : B2
Quel est le médicament de choix pour allergie et pourquoi?
Adrénaline, car non-spécifique : action sur les a-adrénergiques et les B-adrénergiques
Comment adrénaline agit?
sur les B-adrénergique : règle bronchospasme (stimule bronchodilatation) sur B2
sur les a-adrénergiques : traite angio-oedème et hypotension (via a1 sur les vaisseaux )
SYMPATICOMIMÉTIQUE D’ACTION INDIRECTE
quels sont les 2 principaux sympathomimétiques ?
pseudoépinéphrine et précurseur de la NA
la pseudoépinéphrine entraîne quoi?
entraîne la libération de NA
quelle action clinique a la pseudoépinéphrine, en permettant la libération de NA
décongestion nasale : la NA va agir comme agoniste a1-adrénergique –> vasoconstriction des vx nasaux
V ou F
le précurseur de la NA sera transformé en NA par les terminaisons parasymp
FAUX
Par les terminaisons sympathiques!
un autre sympathomimétique agit sur une enzyme mentionnée plus tôt… laquelle?
les inhibiteurs de MAO : IMAO
entraîne une baisse d la dégradation de la NA –> hausse de l’effet de NA
quel autre sympathomimétique peut jouer sur la voie de l’adenylate cyclase et comment?
Inhibiteur de l’enzyme phosphodiestérase de type 3, qui transforme AMPc en AMP inactive
crée un hausse de la disponibilité de AMPc, qui peut activer la voie de PKA et entraîner bronchodilatation en augmentant la PCLM qui désactive l’active-myosine (agissent comme ISO, salbutamol qui sont des B-adrénergiques sur le B2)
V ou F
la voie d’augmentation de l’AMPc comme sympathomimétique indirect est une voie qui est utilisée comme traitement court terme bronchodilatateur mais résultats moins bon en long terme
VRAI
Différence entre antagoniste orthostatique (blogueur) surmontable et insurmontable
antagonistes orthostériques : se lient au même site de liaison que l’agoniste qu’ils bloqueent
Surmontable : on peut augmenter la concentration de agoniste pour compétitionner contre la concentration d’antagoniste qui est ajoutée
Insurmontable : liaison covalence (irréversible) entre antagoniste et le site de liaison, peu importe la qté d’agoniste ajoutée, on ne pourra pas contrer la liaison de l’antagoniste orthostérique
V ou F : la seule façon d’un antagoniste orthostérique d’être insurmontable est d’être lié de façon covalence
FAUX : l’affinité peut être énorme et cinétique de détachement très longue ce qui rend impossible la compétition de l’agoniste
Antagoniste allostérique?
Ne se lie pas sur le même site de liaison sur le récepteur que l’agoniste –>l’agoniste ne peut même pas compétitionner, et donc l’effet de l’antagoniste est automatiquement insurmontable pour les antagonistes. allostériques
V ou F
Il existe uniquement des alpha-bloquants, mais pas des B-bloquants
FAUX! il existe des a et des B bloquants
- les alpha-bloquants : ils bloquent l’activation des a1-adrénergiques
à quoi servent-ils dont?
Ils entraînent un bloquage de la vasoconstriction, donc ils sont des antihypertenseurs
Les a-bloquants sont-ils les meilleurs anti-hypertenseurs? pourquoi?
non : entraînent hypotension orthostériuqe (à l’orthostation) DÈS LES PREMIÈRES DOSES
V ou F
Les a-bloquants permettent aussi de limiter l’hyperplasie prostatique bénigne
VRAI : comme ils bloquent les a-adré, ils entraînent un relâchement du muscle lisse de la prostate, donc limitent obstruction urinaire
Les B-bloquants
6 rôles principaux
antiangineux antiischémiques cardioprotecteurs médicaments pour l'insuffisance cardiaque anti arythmiques antihypertenseurs
Les B-bloquants ont une action contre hypertension (mais bloquer les B2 signifie bloquer les récepteurs de la vasodilatation) alors ca fonctionne comment?
Les B-bloquants de B2 entraînent la sécrétion de rénine, qui hausse la angiotensine II qui a un effet vasoconstricteur et trophique sur muscle lisse
donc en bloquant B2, on bloque angiotensine II et on bloque vasoconstriction, donc bon pour hypertension
Aussi, les B2 sont bloqués à la jct pré-synaptique, donc permet …
de limiter la relâche de NA
Les effets indésirables des B-bloquants sont?
Effet indésirables qui affectent la fonction cardiaque : car les B-bloquants bloquent les B1 aussi, qui font hausse force contraction et FC
donc, dépression des fonctions cardiaques,
et effet vasoconstricteur et bronchoconstricteur trop grand (en bloquants les B2)
Quelle est une solution aux effets indésirables des B-bloquants sur la bronchoconstriction trop grande exemple?
Utiliser des B-bloquants cardio-spécifiques ; spécifiques aux B1, donc pas de bronchoconstriction trop grande
Quelle est une solution aux effets indésirables des B-bloquants sur la bronchoconstriction trop grande exemple, quand on veut les utiliser pour des anti angineux, antihypertenseurs, etc?
Utiliser des B-bloquants cardio-spécifiques ; spécifiques aux B1, donc pas de bronchoconstriction trop grande
Un médicament qui est B-bloquants cardiospécifique est ?
Métoprolol
2 façons de classer les médicaments et ex de la deuxième méthode?
Selon leur mécanisme d’action ou selon leur fonction thérapeutique : ex les antihypertenseurs
7 types d’antihypertenseurs
- Bloqueurs de a-adrénergique
- Bloqueurs de B2-adrénergique (via voie rénine)
- Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IACE (de Ag 1 –> Ag2)
- Inhibiteurs des récepteurs AT-1 de l’angiotensine II
- Antagonistes des canaux calciques (qui permettent contraction musculaire)
- Antagonistes des canaux transporteurs de Na
- Antihypertenseurs centraux
