Pharmaco 4 Flashcards
Quelle est la cible générale des antibactériens/antibiotiques?
Les bactéries/parasites/virus/fungi en tant que tel : ne visent pas les sx
Comment agissent les antibiotiques?
Visent le cycle de vie des bactéries : empêchent leur réplication et cause leur mort
Principe de sélectivité des antibiotique?
Visent des protéines/molécules uniques à la bactérie/virus/fungi/parasite : ne visent pas des molécules qui pourraient appartenir à l’hôte
4 grands mécanismes d’action des antibiotiques?
- Inhibent synthèse paroi cellulaire
- Inhibent synthèse membrane cytoplasmique
- Inhibent synthèse acide nucléique de l’ADN
- Inhibent synthèse des protéines
Classes d’antibios qui inhibent synthèse paroi cellulaire
- B-lactames : pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes, monobactames
- Glycopepides : Vancomycin
2 parties peptidoglycan et différences selon Gram + ou -
Partie glucidique + partie peptique
Gram + : gros pg
Gram - : petit pg
Mode action des B-lactames
et comment se font les 2 actions finales (elles veulent dire quoi)
- Transpeptidase bactérienne = lie les pentapeptides qui compose le peptidoglycan
- B-lactames se fixe sur transpeptidase bactérienne et l’inhibe
- Inhibe donc synthèse du peptidoglycane
- Fragilise la paroi cellulaire : déstabilise osmotiquement membrane cytoplasmique
- Effet bactériostatique (inhibe réplication bactérie) + bactéricide (tue la bactérie par enzymes lytiques)
Spectre général des pénicillines
WOW Gram +
Ok Gram -
Ok anaérobes
V ou F
Pénicillines couvrent SASO
VRAI
Via cloxacilline/méthicilline/oxacilline
Spectre général des céphalosporines
1ères génération couvrent bien les Gram +
3èmes générations couvrent bien les Gram -
V ou F
Les céphalosporines couvrent les anaérobes
FAUX
Spectre général carbapénèmes
Très large spectre : GRAM +, GRAM -, anaérobes
Seul bâtonnet Gram - pas couvert par les carbapénèmes
Pseudomonas
Mode action vancomycine (glycopeptide : 2ème classe de agissant sur la paroi)
- Se lie avec acides aminés terminaux des pentapeptides
- Inhibe liaison de la transpeptidase bactérienne
- Inhibe formation de couche de peptidoglycans
- Fragilise paroi c : déstabilise membrane cytoplasmique
- Effet bactériostatique et bactéricide
Spectre général Vancomycine et particularité
Gram + dont le SARM
Vancomycine couvre 1 seul anaérobe :
C. difficile
Classes d’antibios qui inhibent la membrane cytoplasmique
- Polymixines
2. Daptomycine (lipopeptide)
Mode action polymixines
- Se lient avec les lipopolysaccharides de la membrane cytoplasmique
- Entraînent la séparation des ions Ca2+ et Mg2+
- Polymixine entre dans la membrane = hausse perméabilité de la cellule
- Mort de la cellule (bactéricide)
Spectre général des polymixines
Bâtonnets Gram -
Fonctionnement daptomycine
- Se lie sur la bicouche de phospholipides
- Forme des oligomères
- Envahit la membrane et crée des pores : sortie du K+ de la cellule = dépolarisation de la cellule
- Mort de la cellule
Spectre général des Daptomycine
Gram + dont SARM
V ou F
La daptomycine est généralement utilisée pour traiter les pneumonies
FAUX
Daptomycine inactivée par le sursautant : pas bon pour les pneumonies!
2 (3) antibios qui inhibent la synthèse d’acide nucléique
- TMX-SMP (thiméthopram + sulfamides)
2. Quinolones
Pourquoi combine-t-on le triméthopram et les sulfamides (TMX-SMP)?
Parce qu’ils ont un effet synergique : ils agissent mieux ensemble que séparément
Mode action TMX-SMP
INHIBE SYNTHÈSE DE PURINES (A ET G) –> DONC INHIBE SYNTHÈSE ACIDE NUCLÉIQUE
TMX : inhibe phosphorylation et donc synthèse de sihydroptéridine et inhibe dihydroptéroate synthétase : ça inhibe les folates
SMP : inhibe formation dihydrofolate réductase : ça inhibe la synthèse de purines
EFFET SYNERGIQUE
Le MTX-SMP sont donc des ….
anti-folates
Spectre des TMX-SMP
Staphylococcus : SASO et SARM, et autres Staph non-aureus
Mode action des quinolones
- Quinolones inhibent la girase et la topoisomérase : empêche enroulement ok de l’ADN –> inhibe synthèse ADN
- Se lie aux complexes de clivage : clive ADN –> effet bactéricide
Couverture des quinolones
Ciprofloxacin : Gram -
Levofloxacin et moxifloxacin : Gram + et germes respiratoires et mycoplasma pneumoniae et chlamydia sp.
4 antibios qui inhibent la synthèse de protéines bactériennes
- Aminoglycosides
- Macrolides
- Lincosamides (clindamycine)
- Tétracyclines
Mode action des aminoglycosides
Aminoglycoside se lie sur sous-unité 30s des ribosomes 16s : empêche bonne lecture du codon –> fin prématurée protéine –> protéines aberrantes
Spectre anomiglycosides
Bâtonnets gram -
Mode action macrolides
Liaison à la s-u 50s des ribosomes
Inhibe la transpeptidation et la translocation
Effet bactériostatique (et parfois bactéricide)
Spectre des macrolides
Bactéries sans paroi cellulaire : mycoplasma pneumoniae et Chlamydia trachomatis
Et mycobactéries
Mode action des clindamycines (lincosamines)
Exactement comme les macrolides (s-u 50s, pas de transpeptidation et translocation, effect bactériostatique et parfois bactéricide)
Spectre clindamycines
Gram + et aérobies au dessus du diaphragme
Effet spécial clindamycine
Effet eagle ou effet inoculum
Dans le cas d’une infection ex fasciste nécrosante où les bactéries sont trop collées et ne sont pas en phase de réplication, pénicilline ne peut pas agir
La clindamycine va permettre de réactiver les bactéries pour pouvoir ensuite diminuer l’inoculum, permettant à la pénicilline d’agir
Mode action tétracyclines
- Liaison irréversible avec le ribosome 16s de la bactérie
- Inhibe la liaison de l’ARNt-acide aminé de la bactérie avec le ribosome
- Effet bactériostatique
Spectre tétracyclines
Gram + et Gram -
Borrelia burgdorferi
Bactéries sans paroi (mycoplasma sp, chlamydia sp.)
4 mécanismes de défense généraux des bactéries contre les antibiotiques
- Limiter son entrée dans la bactérie en modifiant les porines de la paroi
- Efflux actif de l’antibiotique hors de la bactérie via des transporteurs
- Diminuer l’affinité de l’antibiotique pour sa cible en modifiant les enzymes de structure de la cible
- Inactiver l’antibiotique via une protase produite par la bactérie
Exemple de limiter l’entrée en modifiant les porines (diminuant perméabilité)
Les Gram - diminuent l’entrée des quinolones (ciprofloxacin) en modifiant les porines
Ex de transport actif efflux
Le strep. pneumoniae entraîne efflux actif des macrolides hors de la cellule
Ex de modification de la cible donc baisse affinité
SARM change son transpeptidase bactérien (PBP) pour une PBP2 : SARM résistant à la pénicilline (B-lactames)
Strep. pneumoniae entraîne modification de son PBP : il est intermédiaire à la pénicilline (B-lactame)
Baisse affinité des quinolones pour la gyrase ou topoisomérase
Ex inactivation des antibiotiques et mécanisme pour le contrer dans cet exemple
B-lactames sont inhibés (hydrolysés) par les B-lactamases (surtout les Gram -)
Le S. aureus possède aussi une pénicillinase
Mais en ajoutant un inhibiteur à B-lactamases (acide clavulanique ou tazobactam), on peut contourner les B-lactamases
Définition pharmacocinétique et pharmacodynamqiue
CInetique : effet du corps sur le médicament : absorption, elimination, distribution
Dynamique : effet du médicament sur le corps : effet du médicament en fonction de la concentration dans le corps
V ou F
La dynamique est l’efficacité du médicament
FAUX
C’est l’effet du médicament en fonction de la []: l’efficacité dépend aussi de la cinétique (niveau absorption du médicament, vitesse d’élimination, etc)
La concentration du med en fonction du temps est donc…
La pharmacocinétique
Ainsi, pK/pD =…
l’effet du médicament en fonction du temps
Facteurs qui influencent la bonne dose d’antibiotiques à donner
- PK : relation dose-[ ] : selon caractéristiques patient et site de l’info
- PD : relation [ ] - effet : selon caractéristiques de l’antibiotique et mécanismes de résistance
- Caractéristique du patient sur PD
- Toxicité
2 types de doses (minimales et maximales…)
MED : dose minimale qui donne une réponse efficace, significative
MTD : dose maximale qui donne une réponse avec toxicité tolérable
Les doses entre la MED et la MTD sont dans …
l’index thérapeutique
4 méthodes pour évaluer efficacité des antibiotiques
- Compter nb de microorganismes par unité de poids de tissu ou par unité de volume de liquide
- Compter nb de CFU (colonie forcing unit) par unité de poids de tissu ou par unité de volume de liquide
- Compter nb de patients guéris
- Compter nb de morts
2 sortes de concentration pour évaluer effet bactériostatique et bactéricide des antibiotiques
- CMI ( [] minimale inhibitrice) : [ ] minimale pour inhiber la croissance des bactéries après 16-20h in vitro
- CMB ( []minimale bactéricide) : []minimale pour tuer 99.9% des bactéries après 16-20h in vitro
Quelle autre mesure quoi être respectée pour assurer la validité des [] obtenues CMI et CMB?
Utilisation d’un inoculum standard (même nb de bactéries/cfu à chaque fois)
Méthode du bouillon pour déterminer CMI et CMB
Éprouvettes : même nb bactéries + nb croissant d’antibios
Quand éprouvettes sont troubles = croissance bactérie
Quand même nb de bactéries qu’au départ = CMI
Pas de bactéries CMB
Méthode de E-test pour déterminer Cmi et Cmb
Bandelette de bactérie mise autour d’un rond d’antibiotiques qui diffuse
À partir du moment sur la bandelette où il n’y a pas de croissance de bactérie = CMI
2 définitions d’une souche R (résistante) (CMI)
- Souche qui peut résister des []nettement plus élevées que les concentrations qui inhibent la majorité des souches de son espèce : catégorisation d’espèces
- Souche qui peut supporter []nettement plus élevées que celles déterminées in vivo : catégorisation thérapeutique
donc la CMI est laquelle entre les 2?
Sensible : forte probabilité de _____, par voie ___ et aux ____ usuelle
de succès thérapeutique
générale
posologie usuelle
Intermédiaire : ____ pas assez puissants pour _____
On peut espérer un succès via changement de _____
____ technique et biologique
Mécanismes de résistance
résistance
changement de mode d’administration
Incertitude
Résistant : forte probabilité _____ quelque soit le ____
Échec
Mode d’administration
Dans une courbe de pK et pD qui illustrent la diminution du nb de bactéries selon les [ ] sanguines, comment diminuent les B selon les [ ]?
Si [] > CMB : diminue vite, parce que les doses sont plus haute que la dose qui entraîne la mort
Si CMI < [ ] < CMB : diminue encore mais moins vite, parce que la dose permet de tuer des bactéries mais pas 99.9% comme la CMB
Si []< CMI : diminue encore, car même si pas assez de dose pour tuer les B et devrait rester stable, effet du SI fait diminuer le nb de B
3 modes de persistance des antibiotiques
- Effet post-antibiotique (EPA) : suppression bactérienne maintenue après arrêt des antibiotiques : surtout pour les antibios inhibiteurs de la synthèse de protéines ou acides nucléiques, ou pour les concentration dépendants
- Effet surinhibiteur : antibiotique entraîne diminution de nb de bactéries (bactéricide) quand []< CMI : modifications morphologiques ou métaboliques
- Effet de sensibilisation aux leucocytes ; bactérie plus sensibles à la phagocytose
Antibiotiques temps-dépendants et un antibio commun pour cette classe
Efficacité dépend du temps passé avec []> CMI
On doit optimiser le temps où la concentration est > CMI
Donc, on donne le médicament
- en IV prolongés (sur plusieurs heures)
- En plus rapproché (selon la T1/2) : fragmenter la dose
Prototype : B-lactames
Antibiotiques concentration dépendants et antibio commun
Dépendent du rapport de concentration Cmax/CMI : le médicament est efficace plus le Cmax est éloigné du CMI (plus il est grand)
Donc, on donne le médicament
- IV courts
- Pas besoin de fractionner la dose quotidienne : on veut 1 seule grosse dose qui donne une grosse concentration
EX ; anôimoglycosides
Antibiotiques temps ET concentrations dépendants et exemple
Dépendent du temps passé > CMI et de la différence entre Cmax et CMI : meilleur indicateur est AIRE SOUS LA COURBE (ON VEUT LA PLUS GROSSE POSSIBLE)
Donc, on peut augmenter la dose quotidienne mais fragmenter la dose ne sert à rien
Ex : vancomycine
Donc le paramètre AUC/CMI dépend de la fréquence d’administration?
NON : on peut augmenter la dose, mais qu’on donne la dose en plein de petites ou 1 seule grosse = aucune importante, car aire sous la courbe reste la même
Pour temps dépendant, effet ____ quand la [ ] > CMI, mais…
STABLE
Mais si inoculum élevé, il faut une concentration plus grande (parce que le CMI sera plus grand) pour un même effet
pour que les temps dépendant soit efficaces, il faut que le temps passé au dessus de CMI soit _____ de l’intervalle total du médicament dans le corps
40-50% du temps passé du médicament dans le corps soit au dessus de CMI
Pour qu’un concentration dépendant doit efficace, le rapport de Cmax/Cmi soit etre > …
> 10-12
Comment décide-t-on du mode d’administration des concentration et temps dépendants?
Selon les effets secondaires de chaque méthode
V ou F
Effet post-antibiotique des concentration dépendant est plus faible que celui des temps dépendants
FAUX
Cd > C-Td > Td
Quels sont les 2 effets secondaires possibles causés par tous les médicaments?
Réactions immuns-allergiques
Symptômes gastro-intestinaux
Effet 2nd des B-lactames
Convulsions
Effet 2nd vancomycine
Redman syndrome
Effets 2nd quinolones
Qt allongé et lésions cartilages et tendinopathies
Effet 2nd macrolides
QT allongé
Effet secondaire clindamycine
C. difficile
Effet 2nd tétracyclines
Photosensibilité, dépôts sur les dents
