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exam 1 > Pharmaco 4: Antibiotiques > Flashcards

Pharmaco 4: Antibiotiques Flashcards

Rédigé par: Séverine Révisé par: Tian Ren

1
Q

Lier les 4 anti-infectieux et antibiotiques à leur cible.

A

Antibactérien: bactérie

Antiviral: virus

Antifongique: fungi

Antiparasitaire: parasite

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Q

Vrai ou faux.

Effet et efficacité sont des synonymes.

A

Faux.

Effet est le mécanisme d’action alors que l’efficacité est l’ampleur à laquelle un médicament réussi à avoir un effet.

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3
Q

Quelles sont les 8 classes d’antibiotiques?

Bonjour George! Aujourd’hui, Anna mage fièrement poulet teriaky.

A

1) Bêta-lactamines
2) Glycopeptides
3) Aminoglycoside
4) Antifolates
5) Macrolides
6) Fluoroquinolones
7) Polymyxines
8) Tétracyclines

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4
Q

Quels sont les 4 types de mécanisme d’action d’antibiotiques étudiés?

A

1) Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
2) Inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique
3) Inhibition de la synthèse des acides nucléiques
4) Inhibition de la synthèse protéique

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5
Q

Quelles sont les deux classes d’antibiotiques agissant sur la paroi bactérienne?

A

1) Bêta-lactames
2) Glycopeptides/vancomycine

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6
Q

Quels sont les 4 types de bêta-lactames?

A

1) Pénicilline
2) Céphalosporine
3) Carbapénème
4) Monobactame

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7
Q

Quel est l’emplacement et le rôle de la transpeptidase bactérienne? (PBP, PLP, transglycosylase)

A

Emplacement: Membrane plasmique

Rôle: Agit dans la synthèse de peptidoglycans (paroi cellulaire)

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8
Q

Quels sont les deux effets des bêta-lactames et de la vancomycine?

A

1) Effet bactéricide: activation d’enzymes lytiques (autolysines)
2) Effet bactériostatique: inhibition réplication bactérienne

Inhibent la transpeptidase

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9
Q

Quelles sont les caractéristiques des bactéries que les pénicillines couvrent bien en général?

A

1) Cocci Gram+
2) Anaérobe

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10
Q

Quelles pénicillines permettent une bonne couverture des Gram-?

NB. Les Gram (-) ont une couche de peptidoglycans BCP moins importante que celle des Gram (+)

A

1) Amoxi-clav
2) Piperacilline-tazobactam (PIPTAZO)

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11
Q

Quelles pénicilines ne couvrent pas le Staphylocoque aerus (SASO)?

A

Péniciline et Aminopénicilines

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12
Q

Quelles catégories (générations) des céphalosporines couvrent le mieux

1) les Cocci Gram+ ?
2) les Cocci Gram- & Bâtonnets Gram -?

A

1) Premières générations
2) Troisièmes générations

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13
Q

Quels types de bactéries les céphalosporines ne couvrent pas?

A

1) Entérocoque
2) Anaérobe
3) Staphylocoque résistance à la méthiciline (SARM) (qui est un Cocci gram +)

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14
Q

Vrai ou faux.

Les carpapenemes ont un spectre anti-bactérien très étroit.

A

Faux.

Leur spectre est large (Gram+, Gram-, anaérobe)

Large: Penne

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15
Q

Qu’est-ce qui n’est pas couver par les carpapenemes?

A

Listeria

Enterocoqie

SARM

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16
Q

Comment est-ce que la vancomycine inhibe la transpeptidases?

A

Elle se lie à deux acides aminés terminaux du pentapeptide.

Cela inhibe la liaison entre les couches de peptidoglycan (et déstabilise la paroi cellulaire).

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17
Q

Vrai ou Faux?

Les glycopeptides/vancomycine sont généralement donnés par intraveineux. Seulement donné oral pour C difficile.

A

Vrai

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18
Q

Quel est le spectre général de la vancomycine?

A

Anti-Gram+ (incluant le SARM)

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19
Q

Quels antibiotiques peuvent être administrés pour un Staph aureus résistant à la méthicilline (SARM)?

A

1) Vancomycine
2) Daptomycine

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20
Q

Quels antibiotiques agissent sur la membrane cellulaire bactérienne?

A

1) Polymixines
2) Lipopeptide/daptomycine

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21
Q

Quelles sont les 3 étapes du mécanisme d’action et l’effet du polymixine?

A

1) Se lie aux lipopolysaccharides de la membrane cellulaire externe
2) Défait liens Ca2+ et Mg2+
3) S’insert dans la membrane et augmente sa perméabilité

Effet: Induction de la mort de la cellule bactérienne

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22
Q

Quel est le spectre antibactérien général des polymyxines? Et pourquoi?

A

Anti-Gram-, surtout les bâtonnets Gram-

Car les bactéries Gram- ont 2 membranes cellulaire (donc sont plus sensible à l’effet des polymyxines)

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23
Q

Quelles sont les 3 étapes du mécanisme d’action et l’effet de la daptomycine?

A

1) Se lie à la membrane lipidique de la bactérie.
2) Forme des oligomères
3) Crée des pores dans la membrane en s’y insérant.

Effet: Dépolarisation de la membrane par sortie du K+. Mort de la bactérie.

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24
Q

Quel est le spectre antibactérien de la daptomycine?

A

Anti-Gram+

Incluant le SARM & les entérocoques résistants à la vancomycine (VRE)

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25
Q

Quelle composante (dans les poumons) inactive la daptomycine?

A

Surfactant

Donc, il ne faut pas utiliser cet ATB pour traiter les pneumonies

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26
Q

Quels sont les antibiotiques qui agissent sur la synthèse d’acides nucléiques? (3)

A

1) Triméthoprim (TMP)
2) Sulfamidés (SMX)
3) Quinolones

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27
Q

Quel est le mécanisme d’action de TMP-SMX prescrits ensemble?

A

Inhibent synthèse de purines (adénine et guanine)

Effet: Inhibition synthèse ADN bactérien (bactéricide par synergie)

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28
Q

Quelles bactéries sont couvertes par TMP-SMX?

A

Les staphylococci (incluant SASO et SARM)

* Le TMP-SMX couvre bien les Cocci Gram+ en général

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29
Q

Quel est le mécanisme d’action et l’effet des quinolones?

A

1) Inhibe la girase et la topoisomérase
2) Synthèse d’ADN = inhibée

Effet: bactéricide

30
Q

Quel est le rôle de la girase et de la topoisomérase bactériennes?

A

Modulation de la conformation d’ADN (“supercoiling”) nécessaire pour sa synthèse.

31
Q

Pour les quinolones, quelles bactéries sont couvertes par

1) la ciprofloxacine?
2) levoflaxine et moxifloxacine (quinolones respiratoires)?

A

1) (Bâtonnets) Gram-
2) Gram+ et germes respiratoires
truc: respiration = positif

32
Q

Quelles antibiotiques agissent sur la synthèse protéique bactérienne?

A

1) Aminoglycosides
2) Macrolides
3) Lincosamides/Clindamycine
4) Tétracylcines

33
Q

Quel est le mécanisme d’action de l‘aminoglycoside?

A

1) Se lie au ribosome bactérien
2) Entraîne mauvaise lecture du codon
3) Terminaison prématurée de la synthèse protéique (= peptides dysfonctionnels)

34
Q

Quelles bactéries sont couvertes par les aminoglycosides?

A

Bâtonnets Gram- aérobes

Mycobactéries

Note: Gram+ par synergie avec d’autres antibiotiques (gentamicine)

35
Q

Quel est le mécanisme d’action et l’effet des macrolides et de la clindamycine?

A

1) Se lie irréversiblement au ribosome bactérien.
2) Empêche transpeptidation et translocation

Effet: bactériostatique surtout

36
Q

Quelles bactéries sont couvertes par les macrolides?

A

1) Sans paroi cellulaire (Chlamydia et mycoplasma)
2) Mycobactéries

37
Q

Quelles bactéries sont couvertes par la clindamycine?

A

1) Gram+ (Dont SARM)
2) Anaérobes au-dessus du diaphragme (donc: infections de la bouche, pharynx, poumons…)

38
Q

Définir l’effet Eagle ou effet inoculum présent dans le cas de la pénicilline.

A

L’effet de la pénicilline est réduit sur un gros inoculum (haute concentration de bactérie), car l’infection est caractérisée par des bactéries en phase stationnaire (pas de réplication - donc pas de synthèse de paroi cellulaire).

39
Q

Quelle est la solution à l’effet inoculum?

A

La clindamycine (perturbe la synthèse protéique, donc pas besoin que la bactérie soit en phase de réplication pour fonctionner)

40
Q

Quel est le mécanisme d’action et l’effet de la tétracycline?

A

1) Se lie de façon irréversible à L’ARN du ribosome bactérien
2) Inhibe liaison de l’ARNt au ribosome bactérien (donc inhibe synthèse protéique)

Effet: bactériostatique

41
Q

Quelles bactéries sont couvertes par les tétracyclines?

A

1) Gram+ (incluant le SARM)
2) Gram-
3) Rickettsies
4) Borrelia burgdorferi (Lyme)
5) Bactéries sans paroi cellulaire (Chlamydia, Mycoplasma)

42
Q

Quels sont les 4 mécanismes de résistance aux antibiotiques possibles?

A
  1. Diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cellule bactérienne
  2. Efflux actif de l’antibiotique
  3. Modification ou protection de la cible
  4. Inactivation de l’antibiotique
43
Q

Donner un exemple de diminution de l’accès de l’antibiotique à sa cible.

A

Les bactéries Gram- aux quinolones.

Diminution de la perméabilité par la diminution de l’expression des porines.

44
Q

Donner un exemple du mécanisme de résistance suivant: efflux.

A

Streptococcus pneumoniae aux macrolides.

Surexpression de pompes à efflux grâce au gène mef(E)

45
Q

Donner deux exemples de modification de la cible comme mécanisme de résistance.

A

1) S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) produit une PBP2 qui est différente de la PBP (la beta-lactamine ne peut pas lier la PBP2)
2) S. pneumoniae intermédiaire à la pénicilline produit une PBP modifiée (la beta-lactamine lie moins efficacement cette PBP modifiée)

46
Q

Donner un exemple d’inactivation de l’antibiotique.

A

Hydrolyse des bêta-lactamines par les bêta-lactamases surtout des Gram- (ex: S. aureus produit une péllicilinase)

47
Q

Comment peut-on déjouer le mécanisme d’inactivation de l’antibiotique?

A

Ajout d’un inhibiteur de bêta-lactamases

1) acide clavulanique
2) tazobactam

48
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la pharmacocinétique (relation entre dose/concentration dans le sang en fct du temps)? (2)

A

1) Caractéristiques du patient (poids, âge, S.I., etc)
2) Site de l’infection

** Ces facteurs sont en lien avec le patient

49
Q

Quels sont les facteurs qui influencent la pharmaco- dynamique (relation entre concentration/effet)? (2)

A

1) Caractéristiques de l’antibiotique
2) Mécanisme de résistance du microorganisme

** Ces facteurs sont en lien avec l’ATB et le pathogène, PAS le patient

50
Q

Nommer 4 méthodes pour mesurer l’effet d’un antibiotique.

A

1) Compte de microorganismes par unité de poids ou volume de liquide.
2) CFU (unité de formation de colonie) par unité de poids ou volume de liquide.
3) Cure de l’infection.
4) Mortalité.

51
Q

Définir concentration minimale inhibitrice (CMI).

A

Plus petite concentration qui inhibe la croissance bactérienne après 16-20 h, in vitro

(il s’agit d’un concept de pharmacoDYNAMIQUE)

52
Q

Définir concentration minimale bactéricide (CMB).

A

Plus petite concentration qui résulte en la mort de 99,9% des bactéries après 16-20h, in vitro

(il s’agit d’un concept de pharmacoDYNAMIQUE)

53
Q

Nommer les 2 techniques pour déterminer la CMI et CMB.

A

1) Dilution de bouillon.
* Ajouter bactéries + différentes concentrations d’ATB dans des tubes
2) E-test (bandelette d’ATB sur gélose)

54
Q

Nommer 3 effets persistants d’un antibiotique.

A

1) Effet post-antibiotique (EPA) (maintien de la supression bactérienne après retrait de l’ATB)

  • Surtout observé avec les ATB qui inhibent la synthèse de protéines ou DNA

2) Effet subinhibiteur (diminution croissance lorsque [] < CMI )

3) Effet de sensibilisation aux leukocytes (Bactéries + sensibles à la phagocytose)

55
Q

Comment ajuste-t-on la dose d’un antibiotique dont l’efficacité dépend du temps d’exposition à une concentration supérieure au CMI (temps dépendant)?

A

On veut maximiser le temps d’exposition, sans nécessairement atteindre des [] très élevées

1) Perfusions IV prolongées (sur plusieurs heures ou en continu)
2) En prises plus rapprochées

56
Q

Quels antibiotiques sont temps dépendants?

A

Bêta-lactames.

57
Q

Comment ajuste-t-on la dose d’un antibiotique dont l’efficacité dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (Cmax/CMI)?

A

On doit maximiser le Cmax.

1) En perfusions IV courtes
2) Ne pas fractionner la dose quotidienne.

58
Q

Quels antibiotiques sont concentration dépendants?

A

Aminoside/aminoglycoside

(Petit rappel: ces ATB inhibent la synthèse protéique)

59
Q

Comment ajuste-t-on la dose d’un antibiotique dont l’efficacité dépend de l’aire sous la courbe (temps et concentration dépendant)?

A

Augmenter la dose quotidienne (donc l’aire sous la courbe!)

Fractionner la dose n’a pas d’impact.

60
Q

Quel antibiotique est temps ET concentration dépendant?

A

Vancomycine

(Petit rappel: il s’agit d’un ATB de la classe glycopeptide, agissant sur la synthèse de paroi bactérienne)

61
Q

Quels sont les effets secondaires des bêta-lactames?

A

1) Neutropénie (hémato)
2) Convulsions (neuro)

62
Q

Quels sont les effets secondaires de la vancomycine?

A

Syndrome de Redman: rougeur et démangeaison suite à libération d’histamines (rxn immuno-allergique)

63
Q

Quels sont les deux antibiotiques qui peuvent causer un QT long (effet cardio)?

A

1) Quinolones
2) Macrolides

64
Q

Pourquoi les quinolones ne sont pas approuvés pour les enfants?

A

Ils nuisent au développement musculo-squelettique (lésions du cartilage, tendon)

65
Q

Quel antibiotique peut déclencher une infection à C. Difficile?

A

Clindamycine

66
Q

Pourquoi les tétracyclines ne sont pas approuvés pour les enfants?

A

Ils laissent des dépôts sur les dents qui sont irréversibles.

N.B. Ils peuvent aussi causer de la photosensibilité

67
Q

Quel est le mécanisme d’action des beta-lactames?

A
  1. Les beta-lactames se lient à la transpeptidase bactérienne (enzyme qui synthétise la paroi de peptidoglycan) →
  2. Inhibition de la synthèse de peptidoglycan →
  3. Cela fragilise la paroi cellulaire (déstabilisation osmotique) →
  4. Lyse de la bactérie
68
Q

Qu’est-ce qu’est une souche bactérienne R (Résistant)?

A
  • Une souche qui peut supporter des [] d’un ATB beaucoup plus élevées que les autres souches de son espèce (ou plus élevées que les [] d’un ATB nécessaire in vivo)
  • Forte probabilité d’échec thérapeutique
69
Q

Quels sont les effets secondaires communs à tous les antibiotiques?

A
  • Immuno-allergies
  • Symptômes gastro-intestinaux
70
Q

Pharmacodynamie

Dose maximale tolérable vs Dose minimale effective

A

exam 1 (14 decks)

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