PHARMACO 3.1 RELATION DOSE RÉPONSE Flashcards
La dose influe sur :
- L’amplitude de l’effet
- La durée de l’effet
- La quantité des effets obtenus car même récepteur peut se retrouver à différents endroits
Dose = donner un effet tout en restant dans la fenêtre thérapeutique
principe de base
CDR : Relation quantitative entre dose et effet d’un Rx. On distingue la
CDR graduée et la CDR tout ou rien (ou « quantale »)
CDR = courbe dose-réponse
La vitesse d’apparition de l’effet dépend:
- Propriétés physicochimiques du Rx
- Phase biopharmaceutique (Désintégration, dissolution du Rx)
- Phase pharmacocinétique (ADBE) - Concentration des substances réagissantes (Rx, R)
→ Théorie d’occupation - La vitesse d’association du Rx à son R
→ affinité, efficacité (liaison)
(Théorie d’occupation)
Intensité réponse biologique proportionnelle à
Nb de récepteurs occupés
LA CDR GRADUÉE
Utilité
sert à déterminer et comparer :
- Efficacité, efficacité relative
- Puissance, puissance relative
- Écart thérapeutique (DME et Dtox)
- Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique
LA CDR GRADUÉE
Principe
Principe:
↑ graduelle de la dose administrée de Rx
=> ↑ graduelle de l’intensité de la réponse induite.
- Axe des Y= Amplitude de l’effet (ou de la réponse)
- Axe des X = Doses de Rx.
Graphique ordinaire (doses indiquées sur une échelle linéaire) ➜ Forme hyperbolique. Graphique où les doses sont converties en logarithmes ➜ Forme sigmoïde.
?
log plus utiles car… voir ppt
PUISSANCE ET EFFICACITÉ
Efficacité
Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité
relative de divers Rx
rép maximale
limitation importante à la théorie des récepteurs
la rép maximale peut parfois être obtenue sans que 100% des récepteurs soient occupés
Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».
PUISSANCE ET EFFICACITÉ
Puissance
« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet
d’une intensité pré-déterminée. »
DE50 → caractérise la puissance d’un Rx, et permet de
comparer la puissance entre différents Rx.
-Varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré.
(grande puissance = petite dose)
-Influencée par l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui influencent [Rx] à son site d’action (ie dose, ADBE, voie d’administration, liaison aux protéines plasmatiques ou tissulaires…)
Affinité
Plus l’affinité du Rx pour R est ↑ plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité
bj
j
h
h
b
jk
b
b
j
b
CDR tout ou rien (ou quantale) (ou courbe dose-fréquence)
Absence ou présence réponse dans population donnée
L’↑ graduelle de la dose cause une ↑ graduelle du
nombre d’individus présentant une réponse d’une
amplitude pré-déterminée => courbe de distribution
Les réponses sont de type tout ou rien (ie l’individu a présenté, ou non un signe clinique particulier (ex: nausée, augmentation de la fréquence cardiaque, céphalées, amélioration d’une condition…))
CDR tout ou rien (ou quantale) (ou courbe dose-fréquence)
Exemple
Dose d’adrénaline pour ↑ 35% FC
Dose effective médiane
- Dans la région des faibles doses → individus très sensibles
- Dans la région des doses fortes → individus peu sensibles.
- Dans la région centrale → individus ayant une sensibilité moyenne
DE50 → dose ayant causé une réponse pré-établie chez 50% des individus (dose efficace médiane ou DEM).
DT50 → Lorsque la réponse observée est de nature toxique, la DE50 devient la DT50
(dose toxique chez 50% des individus)
*Lorsque le nombre de répondant est converti en % cumulatif de répondants on obtient une courbe sigmoïde.????
ÉVALUATION DE L’INDICE THÉRAPEUTIQUE
Facteur de sécurité certain
(pas besoin de retenir le calcul)
DL1/DE99
Si DL1/DE99 > 1 → La dose efficace chez 99% de la population est < à la dose qui est létale chez 1% de la
population → sécuritaire
Si DL1/DE99 ≤ 1 → Recouvrement entre la dose maximale efficace et la dose minimale toxique → ø sécuritaire
ÉVALUATION DE L’INDICE THÉRAPEUTIQUE
marge de sécurité standard
La MSS → le % d’augmentation du DE99 qui permet
d’atteindre le DL1
Dans l’exemple du phénobarbital, la MSS est de 34%.
=> La dose de phénobarbital efficace chez 99% de la
population doit être augmentée de 34% avant
d’observer un effet létal chez 1% de la population.
RELATIONS t/RÉPONSE
RAPPEL
Cinétique d’action influencée par quoi?
cinétique d’action déterminée par rx aux sites d’actiom, qui dépend elle-même de la concentration rx dans plasma
Cette dernière influencée par….
RELATIONS t/RÉPONSE
RAPPEL
Facteurs d’influence de la concentration de Rx dans le plasma
1 - dose administrée et voie d’administration 2 - absorption 3 - distribution 4 - biotransformation 5 - excrétion
RELATIONS t/RÉPONSE
Cinétique d’action
3 phases du facteur temps en pharmacothérapie
1- La mise en action ou délai d’action
2- Temps de l’effet pic
3- Durée d’action
=> quelle fréquence et quelle dose pour maintenir effet thérapeutique?
permet de déterminer la posologie
RELATIONS t/RÉPONSE
Cinétique d’action
Per os vs IV
Déterminants du délai d’action, du temps de l’effet pic
et de la durée d’action
IV plus intense et plus rapide
Situations d’urgence
T0 à T1 = Délai d’action
T0 à T2 = Temps de l’effet pic
Déterminants
- Dose
- Voie d’administration
- Absorption
- Distribution
Durée d’action
T1 à T3
Influence par biotransormation et excrétion vus au cours 2
Cinétique absorption ordre 1
varie en fnx concentration du médicament
-Ceci suppose un processus non saturable
→ Diffusion passive
ou non saturé → Diffusion par transport spécialisé
Cinétique absorption ordre 0
Vitesse d’absorption du Rx = constante
Indépendante de sa concentration
=> Suppose un processus saturable et saturé
→ Diffusion facilitée, transport actif
→ utilisation d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané)
voir schéma pour comparaison
Cinétique d’élimination des médicaments
ordre 1 ou 0
plus souvent ordre 1
suppose processus non saturable = filtration
glomérulaire
processus saturable et non saturé → sécrétion tubulaire et enzymes microsomales
Dans certaines situations, aka surdosage, induit cinétique ordre 0
→ Ceci suppose un processus saturable, saturé
→ sécrétion tubulaire et enzymes microsomales (lorsque les sites du transporteur ou enzymatiques sont saturés)
Cinétique élimination ordre 1
élimination selon vitesse KVC C = concentration qui varie dans le temps v= volume de disticution k = cte de vitesse d'élimination kV = clairance corporelle totale
équation dans le coin du graphique pas importante
Cinétique élimination ordre 1
Courbe logarithmique
permet de décrire la valeur du C en tout temps après l’administration du médicament à condition de connaitre k et C0
C0 = quand courbe touche è l’ordonnée dans le graphique de la page d’après
k avec pente et varie selon le médicament
permet de prédire le temps de demi-vie tant qu’on connait le k
pas de calcul de ça à lMexam
QUESTIONIMPORTANTE
POUVOIR DIRE LA CONCENTRATION RESTSNTE AVEC T1/2 ET CONCENTRATION INITIALE
EASY PESY LEMON SQUEEZY
Utilité des formules
Besoin de connaitre:
k, T1/2 blablabla
Si l’on connait, on peut calculer…….
Reconnaitre la cinétique je crois c’est pertinent
pi me faire une feuille de formules pourrait être nice #tbchimiedessols
Infusion IV
Posologie
Pour prolonger l’effet d’un Rx dans l’organisme, il faut maintenir sa concentration plasmatique (C) au dessus d’un niveau minimal (DME).
- -Infusion i.v. continue et à vitesse constante (ex: minipompe)
fait augmenter dose jusqu’à ce que vitesse élimination atteigne vitesse d’élimination
Css = Q/kV - doses répétées
A) graphique a l’air escalier
l’escalier doit être dans la fenêtre thérapeutique
B) Commencer avec une dose de charge pour atteindre plus rapidement la fenêtre thérapeutique
Dm = dose de maintenance
passe vite sur détermiantion Dm
pour exemple: patient B plus à risque d’être surdosé et le met en danger
commencer avec une dose charge pour atteindre + vite fenêtre thérapeutique et ensuite plus petites doses pour rester dans la fenêtre
Examen pas concentré sur dernière partie
INDICE THÉRPEUTIQUE
Évaluation de l’indice thérapeutique
indice thérapeutique = mesure de la sécurité d’un Rx
Indice thérapeutique: rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet
thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
DT50/DE50 → 260/100= 2.6 (phénobarbital)
Plus ce rapport est élevé, plus la sécurité du produit est élevée
La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer la fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx
