PHARMACO 3.1 RELATION DOSE RÉPONSE

Question 1

La dose influe sur :

Answer 1

• L’amplitude de l’effet
• La durée de l’effet
• La quantité des effets obtenus car même récepteur peut se retrouver à différents endroits

Dose = donner un effet tout en restant dans la fenêtre thérapeutique

Question 2

principe de base

Answer 2

CDR : Relation quantitative entre dose et effet d’un Rx. On distingue la
CDR graduée et la CDR tout ou rien (ou « quantale »)

CDR = courbe dose-réponse

Question 3

La vitesse d’apparition de l’effet dépend:

Answer 3

• Propriétés physicochimiques du Rx
  - Phase biopharmaceutique (Désintégration, dissolution du Rx)
  - Phase pharmacocinétique (ADBE)
• Concentration des substances réagissantes (Rx, R)
  → Théorie d’occupation
• La vitesse d’association du Rx à son R
  → affinité, efficacité (liaison)

Question 4

(Théorie d’occupation)

Intensité réponse biologique proportionnelle à

Answer 4

Nb de récepteurs occupés

Question 5

LA CDR GRADUÉE

Utilité

Answer 5

sert à déterminer et comparer :

• Efficacité, efficacité relative
• Puissance, puissance relative
• Écart thérapeutique (DME et Dtox)
• Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique

Question 6

LA CDR GRADUÉE

Principe

Answer 6

Principe:
↑ graduelle de la dose administrée de Rx
=> ↑ graduelle de l’intensité de la réponse induite.

• Axe des Y= Amplitude de l’effet (ou de la réponse)
• Axe des X = Doses de Rx.

Question 7

Graphique ordinaire (doses indiquées sur une échelle linéaire) ➜ Forme hyperbolique.
Graphique où les doses sont converties en logarithmes ➜ Forme sigmoïde.

Answer 7

?

log plus utiles car… voir ppt

Question 8

PUISSANCE ET EFFICACITÉ

Efficacité

Answer 8

Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax.
Emax peut aussi être utilisée pour établir l’efficacité
relative de divers Rx

rép maximale

limitation importante à la théorie des récepteurs
la rép maximale peut parfois être obtenue sans que 100% des récepteurs soient occupés

Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».

Question 9

PUISSANCE ET EFFICACITÉ

Puissance

Answer 9

« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet
d’une intensité pré-déterminée. »
DE50 → caractérise la puissance d’un Rx, et permet de
comparer la puissance entre différents Rx.

-Varie inversement avec la dose requise pour produire l’effet désiré.
(grande puissance = petite dose)

-Influencée par l’affinité du Rx pour son R et par les facteurs qui influencent [Rx] à son site d’action (ie dose, ADBE, voie d’administration, liaison aux protéines plasmatiques ou tissulaires…)

Question 10

Affinité

Answer 10

Plus l’affinité du Rx pour R est ↑­ plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité

Question 11

bj

Answer 11

j

Question 12

h

Answer 12

h

Question 13

b

Answer 13

jk

Question 14

b

Answer 14

b

Question 15

j

Answer 15

b

Question 16

CDR tout ou rien (ou quantale) (ou courbe dose-fréquence)

Answer 16

Absence ou présence réponse dans population donnée

L’↑­ graduelle de la dose cause une ­↑ graduelle du
nombre d’individus présentant une réponse d’une
amplitude pré-déterminée => courbe de distribution

Les réponses sont de type tout ou rien (ie l’individu a présenté, ou non un signe clinique particulier (ex: nausée, augmentation de la fréquence cardiaque, céphalées, amélioration d’une condition…))

Question 17

CDR tout ou rien (ou quantale) (ou courbe dose-fréquence)

Exemple

Answer 17

Dose d’adrénaline pour ↑ 35% FC

Dose effective médiane

• Dans la région des faibles doses → individus très sensibles
• Dans la région des doses fortes → individus peu sensibles.
• Dans la région centrale → individus ayant une sensibilité moyenne

DE50 → dose ayant causé une réponse pré-établie chez 50% des individus (dose efficace médiane ou DEM).

DT50 → Lorsque la réponse observée est de nature toxique, la DE50 devient la DT50
(dose toxique chez 50% des individus)

*Lorsque le nombre de répondant est converti en % cumulatif de répondants on obtient une courbe sigmoïde.????

Question 18

ÉVALUATION DE L’INDICE THÉRAPEUTIQUE
Facteur de sécurité certain

(pas besoin de retenir le calcul)

Answer 18

DL1/DE99

Si DL1/DE99 > 1 → La dose efficace chez 99% de la population est < à la dose qui est létale chez 1% de la
population → sécuritaire

Si DL1/DE99 ≤ 1 → Recouvrement entre la dose maximale efficace et la dose minimale toxique → ø sécuritaire

Question 19

ÉVALUATION DE L’INDICE THÉRAPEUTIQUE

marge de sécurité standard

Answer 19

La MSS → le % d’augmentation du DE99 qui permet
d’atteindre le DL1

Dans l’exemple du phénobarbital, la MSS est de 34%.
=> La dose de phénobarbital efficace chez 99% de la
population doit être augmentée de 34% avant
d’observer un effet létal chez 1% de la population.

Question 20

RELATIONS t/RÉPONSE
RAPPEL

Cinétique d’action influencée par quoi?

Answer 20

cinétique d’action déterminée par rx aux sites d’actiom, qui dépend elle-même de la concentration rx dans plasma

Cette dernière influencée par….

Question 21

RELATIONS t/RÉPONSE
RAPPEL
Facteurs d’influence de la concentration de Rx dans le plasma

Answer 21

1 - dose administrée et voie d’administration
2 - absorption
3 - distribution
4 - biotransformation
5 - excrétion

Question 22

RELATIONS t/RÉPONSE
Cinétique d’action
3 phases du facteur temps en pharmacothérapie

Answer 22

1- La mise en action ou délai d’action
2- Temps de l’effet pic
3- Durée d’action

=> quelle fréquence et quelle dose pour maintenir effet thérapeutique?
permet de déterminer la posologie

Question 23

RELATIONS t/RÉPONSE
Cinétique d’action
Per os vs IV

Déterminants du délai d’action, du temps de l’effet pic
et de la durée d’action

Answer 23

IV plus intense et plus rapide
Situations d’urgence

T0 à T1 = Délai d’action

T0 à T2 = Temps de l’effet pic

Déterminants

• Dose
• Voie d’administration
• Absorption
• Distribution

Durée d’action
T1 à T3

Influence par biotransormation et excrétion vus au cours 2

Question 24

Cinétique absorption ordre 1

Answer 24

varie en fnx concentration du médicament

-Ceci suppose un processus non saturable
→ Diffusion passive
ou non saturé → Diffusion par transport spécialisé

Question 25

Cinétique absorption ordre 0

Answer 25

Vitesse d’absorption du Rx = constante
Indépendante de sa concentration
=> Suppose un processus saturable et saturé
→ Diffusion facilitée, transport actif
→ utilisation d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané)

voir schéma pour comparaison

Question 26

Cinétique d’élimination des médicaments

Answer 26

ordre 1 ou 0
plus souvent ordre 1

suppose processus non saturable = filtration
glomérulaire
processus saturable et non saturé → sécrétion tubulaire et enzymes microsomales

Dans certaines situations, aka surdosage, induit cinétique ordre 0
→ Ceci suppose un processus saturable, saturé
→ sécrétion tubulaire et enzymes microsomales (lorsque les sites du transporteur ou enzymatiques sont saturés)

Question 27

Cinétique élimination ordre 1

Answer 27

élimination selon vitesse KVC
C = concentration qui varie dans le temps
v= volume de disticution
k = cte de vitesse d'élimination
kV = clairance corporelle totale

équation dans le coin du graphique pas importante

Question 28

Cinétique élimination ordre 1

Courbe logarithmique

Answer 28

permet de décrire la valeur du C en tout temps après l’administration du médicament à condition de connaitre k et C0

C0 = quand courbe touche è l’ordonnée dans le graphique de la page d’après

k avec pente et varie selon le médicament

permet de prédire le temps de demi-vie tant qu’on connait le k
pas de calcul de ça à lMexam

Question 29

QUESTIONIMPORTANTE

Answer 29

POUVOIR DIRE LA CONCENTRATION RESTSNTE AVEC T1/2 ET CONCENTRATION INITIALE
EASY PESY LEMON SQUEEZY

Question 30

Utilité des formules

Answer 30

Besoin de connaitre:
k, T1/2 blablabla

Si l’on connait, on peut calculer…….

Reconnaitre la cinétique je crois c’est pertinent
pi me faire une feuille de formules pourrait être nice #tbchimiedessols

Question 31

Infusion IV
Posologie

Pour prolonger l’effet d’un Rx dans l’organisme, il faut maintenir sa concentration plasmatique (C) au dessus d’un niveau minimal (DME).

Answer 31

1. -Infusion i.v. continue et à vitesse constante (ex: minipompe)
   fait augmenter dose jusqu’à ce que vitesse élimination atteigne vitesse d’élimination
   Css = Q/kV
2. doses répétées
   A) graphique a l’air escalier
   l’escalier doit être dans la fenêtre thérapeutique

B) Commencer avec une dose de charge pour atteindre plus rapidement la fenêtre thérapeutique
Dm = dose de maintenance
passe vite sur détermiantion Dm

pour exemple: patient B plus à risque d’être surdosé et le met en danger

commencer avec une dose charge pour atteindre + vite fenêtre thérapeutique et ensuite plus petites doses pour rester dans la fenêtre

Examen pas concentré sur dernière partie

Question 32

INDICE THÉRPEUTIQUE

Évaluation de l’indice thérapeutique

Answer 32

indice thérapeutique = mesure de la sécurité d’un Rx

Indice thérapeutique: rapport de la dose causant un effet toxique (ou indésirable) chez 50% des individus (DT50) sur la dose produisant l’effet
thérapeutique attendu chez 50% des individus (DE50)
DT50/DE50 → 260/100= 2.6 (phénobarbital)

Plus ce rapport est élevé, plus la sécurité du produit est élevée

La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer la fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx