PATHO 1-2 Flashcards
Incidence dépend de
âge
race
fx géographiques
hérédité
sporadique (majorité) vs familial (certains cancers)
Facteurs de l’incidence
Variables géo
Les mutations somatiques résultent de facteurs environnementaux et sont donc acquises
Elles sont la principale cause des cancer sporadiques
Exemples:
Sein = mortalité x4 EU / Amérique N p/r Japon
Foie = + fréquent en Afrique (prévalence Hépatite B)
Poumon = tabagisme (pays avec tabagisme)
Col utérin = VPH (nb partenaires)
Facteurs de l’incidence
Hérédité
3 types
5-10% des cancers
3 types
- Syndrome néoplasique héréditaire
- Cancers familiaux
- Syndromes des mécanismes de l’ADN défectueux (autosomal récessif)
Facteurs de l’incidence
Hérédité
1. Syndrome néoplasique héréditaire
- Rétinoblastome => gène RB
- Polypose familiale du colon => gène APC
- Cancer du sein et de l’ovaire => gènes BRCA1 et BRCA2
gènes transmis par les parents => prévalence accrue
Facteurs de l’incidence
Hérédité
2. Cancers familiaux
- Mode de transmission inconnu
- Jeune âge, tumeurs multiples, 2 à 3 proches parents
- Surtout sein, ovaire, pancréas
Laurence n’est PAS un cancer familial
Facteurs de l’incidence
Hérédité
3. Syndromes des mécanismes de l’ADN défectueux (autosomal récessif)
- Xeroderma pigmentosa
- TRÈS RARE
- Sensibilité aux rayons UV affectant la peau et les yeux (dommages ADN); cancers de la peau
CARACTÉRISTIQUES NÉOPLASMES
parenchyme détermine…
proportion relative stroma / parenchyme détermine…
parenchyme détermine nom & comportement néoplasme
prop relative détermine apparence et consistance néoplasmefermeté associée au tissu de soutien
CARACTÉRISTIQUES NÉOPLASMES
1. Différenciation et anaplasie
Réfère degré de ressemblance morphologique et fonctionnelle d’une CLL TUMORALE p/r à la cellule d’origine
Bénigne ressemble bcp cellule originale
Maligne → spectre de bien différenciée à indifférenciée
difficile à reconnaître (anaplasique)
Quand on ne peut pas savoir origine = anaplasique
=> grade histologique
CARACTÉRISTIQUES NÉOPLASMES
1. Différenciation et anaplasie
Grade histologique - critères
Variation - forme - taille - chromasie nucléaire Présence de nucléoles de formes et tailles variables ↑ rapport nucléo-cytoplasmique mitose Désorganisation architecturale
voir photo
- Taux de croissance
néoplasmes malins → grade histo proportionnel à la vitesse de croissance
Facteurs d’influence
- Stimulation hormonale
- Apport sanguin
- Contrainte locale (espace restreint)
- Taux de croissance
Importance du stroma
Nb de divisions nécessaires
Pour qu’un néoplasme grossisse, il faut un excès de cellules produites par rapport aux cellules perdues
Le stroma est donc important pour la vascularisation de la tumeur
=> S’il y a bcp de nécrose, une tumeur très proliférante peut grossir lentement
30 divisions cellulaires pour visible radio
10 divisions de plus avant métastase
- Invasion locale
ZE caractéristique définissant la malignité
Bénin: contour régulier et délimité, respect des structures anatomiques adjacentes, *croissance expansive (aka compression des tissus voisins) mais dans le respect des structures anatomiques adjacentes, parfois pseudocapsule fibreuse
Malin: irrégulier, envahit tissus avoisinants, croissance infiltrative. contour irrégulier, transgression de la membrane basale pour carcinomes possible
- Métastases
Mécanismes de dissémination
Quand même ZE caractéristique aussi
3 mécanismes de dissémination
- Essaimage dans les cavités corporelles
- Invasion des vaisseaux lymphatiques
- Invasion des vaisseaux (par sarcomes surtout)
Best caractéristiques
- Invasion locale et 4. métastases
Mécanismes de dissémination des métastases
Essaimage dans les cavités corporelles
contamination du péricarde souvent cancer sein et mélanome
Contamination cavité pleurale souvent cancer poumon
Contamination péritonéale fréquente cancer ovaire
Contamination sous-arachnoïdienne parfois tumeurs cérébrales pédiatriques
Mécanismes de dissémination des métastases
Dissémination lymphatique
fréquente carcinomes
rare sarcomes
très ordonnée
ganglions envahis dans ordre particulier
métastase ganglionnaire = maladie avancée, mais pas incurable
Mécanismes de dissémination des métastases
Dissémination vasculaire
plus fréquente sarcomes mais carcinomes aussi
foie, poumons, os
artères rarement envahies
métastases par dissémination vasculaire: c’est fini
→ traitement palliatif
NÉO BÉNIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Épithélium malpighien
papillome malpighien
excroissance nodullaire ou papillaire
NÉO BÉNIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Épithélium transitionnel
papillome transitionnel
excroissance nodullaire ou papillaire
NÉO BÉNIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Épithélium glandulaire
Adénome suivi tissu origine
adé = glande
nome - bénin
des fois kystique → cystadénome
NÉO BÉNIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Polype
excroissance à la surface d’une muqueuse (organes creux)
NÉO BÉNIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
- mésenchymteuses, endothéliales, tissus reliés et tissus musculaires
ome précédé type de tissu
NÉO MALIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Malins constitués d’un seul type de cellule parenchymateuse
Cellules épithéliales
Pour glandulaire
→ Adénocarcinome + nom tissu
Autres
→ Carcinome suivi type épithélium
NÉO MALIN - 1 TYPE CLL PARENCHYMATEUSE
Cellules mésenchymateuses
Sarcome précédé du type de cellule d’origine
Néoplasme constituées de plusieurs types de cellules mais dérivées d’un seul feuillet embryonnaire
Tumeur mixte
épithéliales et stromales les 2 sont néoplasiques mais dérivent du même feuillet embryonnaire
ex: adénome pléomorphe des glandes salivaires
Néoplasme constituées de plusieurs types de cellules mais dérivées de feuillets embryonnaires différents
Tératome
- Mature, immature ou malin
Ex: tératome mature kystique ou kyste dermoïde de l’ovaire (il y a une dent!!)
À mémoriser
Mélanome
Lymphome
Leucémie
Mélanome: tumeur maligne des mélanocytes
Lymphome
Tumeur des cellules lymphoïdes = tjrs malin
Se manifeste dans ganglions lymphatiques, rate
Leucémie = tumeur maligne des cellules hématopoïétiques (manifestation = sang mais cellules néoplasiques prennent naissance dans la moelle osseuse)
À mémoriser
Pas tumeurs
*Hamartome
- Malformation congénitale
- Nodule ou masse formée de cellules existant normalement dans le tissu dans lequel elle se retrouve
Choristome
- Malformation constituant un nodule ou une masse formé de cellules n’existant pas dans le tissu dans lequel elle se retrouve
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
Causes du cancer
Multifactoriel
Mais on sait que dommages génétiques non léthaux pour la cellule qui sont au coeur de la carcinogenèse (mutations acquises ou héréditaires)
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
4 grandes classes de gènes normaux régulateurs de la croissance
- PROMOTEURS de la croissance → proto-oncogènes
- INHIBITEURS de croissance → suppresseurs de tumeurs
- RÉGULATEURS de l’apoptose
- RÉPARATEURS de l’ADN
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
Est-elle multiétape?
oui
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
La mutation d’un seul gène est-elle suffisante pour causer un cancer?
non
même si les altérations génétiques au sein d’unr cellule lui confère la capacité de se multiplier de façon autonome, plusierus mutations génétique se produisent dans ce clone de cellules et chacune peut être responsable d’ATTRIBUTS NÉOPLASIQUES
Comme: taux de croissance, capacité d’envahir localement et capacité de produire des métastases
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
voir schéma du ppt qui semble pertinent
+ page d’après
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
Croissance autonome: Auto-suffisance en signaux de croissance
Promotion de croissance cellulaire autonome
- gènes
- leurs produits
Gènes qui font la promotion d’une croissance cellulaire autonome = oncogènes
dérivés de mutations affectant les proto-oncogènes (qui sont les gènes promoteurs de croissance)
font des onco-protéines
qui échappent aux mécanismes normaux de croissance cellulaire qui assurent donc la croissance du néoplasme
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
Croissance autonome: Auto-suffisance en signaux de croissance
Facteurs de croissance
- Facteurs de croissance
– La cellule cancéreuse acquière l’habileté à produire
elle-même ses facteurs de croissance (autocrine
donc auto-stimulation). Assure l’AUTONOMIE de la
croissance.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
Croissance autonome: Auto-suffisance en signaux de croissance
Récepteurs des facteurs de croissance
Récepteurs des facteurs de croissance
– Production accrue de récepteurs (eg: HER2/NEU
dans 25 à 30% des cancers du sein).
Ne confère *pas l’autonomie mais assure *la CROISSANCE cellulaire.
– Récepteurs anormaux envoyant constamment des
signaux au noyau même en l’absence de facteurs de
croissance. *Assure L’AUTONOMIE de la croissance.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
3. Protéines de transduction
Protéines de transduction
– Dans une cellule cancéreuse, les protéines de
transduction demeurent constamment activées
(eg: *RAS, c’est le proto-oncogène le plus
souvent muté en cancer)
– Activé, le RAS transmet des signaux de division
cellulaire vers le noyau.
– *La mutation de ce gène est présent dans environ
30% des cancers (colon, pancréas,..)
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
4. Facteurs de transcription de l’ADN
- Facteurs de transcription de l’ADN
– Dans une cellule cancéreuse, l’autonomie de
croissance peut être la conséquence de
mutations de gènes qui régularisent la
transcription de l’ADN (eg: MYC est un facteur
de transcription qui contrôle l’expression de
gènes promoteurs de croissance
particulièrement ceux nécessaires pour l’entrée
d’une cellule en cycle cellulaire. Muté, MYC est
soit SUREXPRIMÉ ou JAMAIS DÉSACTIVÉ…)
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
5. Cycle cellulaire: cyclines et kinases cyclinesdépendantes
VOIR SCHÉMA
- Cycle cellulaire: cyclines et kinases cyclinesdépendantes
– La progression ordonnée des cellules dans le
cycle cellulaire est contrôlée par les kinases
activées par les cyclines et par certains
inhibiteurs des kinases. Elles assurent la
phosphorylation des protéines (eg:RB) qui
assurent la transition entre les différentes phases
du cycle cellulaire.
– Dans une cellule cancéreuse, les mutations qui
touchent l’intégrité des cyclines, des kinases
cyclines-dépendantes et des inhibiteurs des
kinases vont favoriser la prolifération cellulaire.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.3 insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance
B1: Gène du rétinoblastome
Rétinoblastome: tumeur maligne des
cellules de la rétine de l’œil, constituée de
cellules très immatures (blastiques).
– 60% des tumeurs sont sporadiques (les mutations des deux allèles du gène RB sont acquises) – 40% sont familiales (une mutation est congénitale et l’autre est acquise)
Elle AGIT EN G1 à l'aide d'une phosphoprotéine nucléaire en déterminant si: - Cellule poursuit le cycle cellulaire - Cellule entre temporairement en G0 - Cellule sort du cycle pour se différencier - Cellule en apoptose
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.3 insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance
B2: Gène p53 - gardien du génome
Activé par?
Contrôle les gènes impliqués dans ? (4)
Mutation dans __% des tumeurs
• Le p53 est le moniteur central du stress
cellulaire et peut être activé par l’anoxie
cellulaire et le dommage à l’ADN.
• Le p53 activé contrôle l’activité de gènes
impliqués dans l’arrêt du cycle cellulaire, la
réparation de l’ADN, la sénescence et
l’apoptose. Il est considéré comme le *gardien
du génome.
• La mutation du gène p53 se retrouve dans plus
de 70% des tumeurs
Différencier gènes normal protéine normale et son rôle
Savoir gène muté protéine mutée et son rôle
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.4 Évasion de l’apoptose
La prolifération des cellules néoplasiques ne
résulte pas seulement de
l’activation d’oncogènes promoteurs de croissance
ou de l’inactivation de gènes suppresseurs de
tumeur – inhibiteur de croissance
mais aussi par des MUTATIONS des gènes qui
CONTRÔLENT l’apoptose.
• L’apoptose peut être initiée par des facteurs
extrinsèques et intrinsèques
→ Ces deux voies résultent en l’activation d’une
cascade protéolytique de caspases qui détruisent la
cellule.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.4 Évasion de l’apoptose
Résultats de l’altération des gènes dans la cellule cancéreuse
↓ récepteurs pour l'apoptose ↓ mniveaux de BAX ø complexe de transduction ↑ activation ou surproduction BCL-2 ↑ activation des inhibiteurs de l'apoptose
altération rôle cyctochrome C
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.4 Évasion de l’apoptose
Lymphome folliculaire
85% ont BCL-2 activé
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.5 Potentiel illimité de reproduction cellulaire
Télomères
• Les cellules normales semblent avoir un potentiel de
réplication limité; après un certain nombre de
divisions (50-70); sous l’action du p53, les cellules
cessent de proliférer et entrent en sénescence.
• Ce phénomène s’explique par un raccourcissement
progressif des télomères
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.5 Potentiel illimité de reproduction cellulaire
Télomérase
• La télomérase est une enzyme qui permet de garder
l’intégrité des télomères.
• Elle est présente et active dans les cellules souches
mais absente dans les cellules somatiques normales.
• Dans 85-95% des cancers, la télomérase est
présente dans les cellules cancéreuses.
• Dans les cellules cancéreuses qui ont une altération
des mécanismes de surveillance du cycle
cellulaire, les mécanismes de réparation de l’ADN
sont activés de façon inappropriée et conduisent à
une instabilité chromosomique générant ainsi de
nouvelles mutations
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.5 Potentiel illimité de reproduction cellulaire
Télomérase (si possède? si possède pas?)
• Si la cellule cancéreuse n’a pas de
télomérase, elle évoluera vers la mort.
• Si la cellule cancéreuse possède une
télomérase, elle permettra de régénérer les
télomères et permettra la reproduction
cellulaire d’une cellule ayant de MULTIPLES MUTATIONS GÉNÉTIQUES.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.6 Développement soutenu de l’angiogénèse
• Malgré tous les facteurs favorisant la
prolifération cellulaire, une tumeur ne peut
devenir plus volumineuse que 1 à 2 mm que
si elle assure sa vascularisation (O2, glucose
etc).
• Le contrôle de l’angiogénèse se fait par une
balance entre des facteurs promoteurs et des
facteurs inhibiteurs (souvenez-vous de la
réparation tissulaire)
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.6 Développement soutenu de l’angiogénèse
Mécanismes de l’angiogenèse
• Comme dans la réparation,
l’angiogénèse se fait par:
– Mobilisation de cellules précurseurs de cellules
endothéliales provenant de moelle osseuse.
– Bourgeonnement des vaisseaux existants
La cellule cancéreuse peut produire elle-même des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ou libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à les produire.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.7 Habileté d’envahir et de métastasier
La capacité à envahir les tissus, une des
caractéristiques des cellules cancéreuses, se fait
en quatre étapes:
- Détachement des cellules tumorales les unes
des autres - Dégradation de la matrice extra-cellulaire
(membrane basale et autres constituants). - Attachement à de nouvelles composantes de
la matrice. - Migration des cellules.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.7 Habileté d’envahir et de métastasier
1. Détachement des cellules
tumorales les unes des autres:
1. Détachement des cellules tumorales les unes des autres: • Diminution de L'EXPRESSION ou de L'ACTION de l’E-cadhérine (protéine de liaison intercellulaire).
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.7 Habileté d’envahir et de métastasier
2. Dégradation de la matrice extra-cellulaire
(membrane basale et autres constituants).
Les cellules tumorales produisent une protéase qui dégrade la MEC ou stimulent des cellules stromales à la produire.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
6.7 Habileté d’envahir et de métastasier
3. Attachement à de nouvelles composantes
de la matrice:
• Les cellules tumorales conservent et produisent davantage certaines molécules d’adhésion permettant leur adhérence aux constituants de la MEC. Une cellule normale qui se détache de ses liens sera détruite par apoptose. Les cellules tumorales peuvent être insensibles aux mécanismes d’apoptose.
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
- 7 Habileté d’envahir et de métastasier
- Migration des cellules: • La cellule cancéreuse sécrètent des facteurs autocrines de motilité
- Migration des cellules:
• La cellule cancéreuse sécrètent des facteurs autocrines de motilité
• La dégradation de la matrice extra-cellulaire produit des facteurs de chimiotactisme tumoral qui stimule
l’activation du cytosquelette de la cellule
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
- 7 Habileté d’envahir et de métastasier
- Migration des cellules
• Pour métastasier, les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux (protéases).
• Dans la circulation, les cellules tumorales sont vulnérables à leur destruction par les cellules
immunitaires. Ainsi, elles se protègent en se liant à des
constituants sanguins tels les plaquettes.
• Elles devront par après envahir de nouveau la paroi du vaisseau pour gagner le tissu lui-même
CARCINOGENÈSE: la base du cancer
- 7 Habileté d’envahir et de métastasier
- Migration des cellules
Où cellules s’arrêtent?
• Pourquoi certains cancers ont-ils des sites
préférentiels de métastases (cancer du poumon
métastasiant aux surrénales)?
• Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront
au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer:
– Poumons
– Foie
• Pourquoi certains cancers ont-ils des sites
préférentiels de métastases (cancer du poumon
métastasiant aux surrénales)?
– Expression de molécules d’adhérence spécifiques
aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu
dans lequel se produit la métastase
– Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
ÉTIOLOGIE: LES CARCINOGÈNES
- 1 Carcinogènes chimiques
- 1.1 Carcinogènes à action directe
*ANTICANCER DRUGS À RETENIR
• Les carcinogènes à action directe sont ceux qui
ne requièrent pas de conversion métabolique
pour devenir carcinogène
• En général leur pouvoir carcinogène est faible
• Exemple: les agents alkylants utilisés dans le
traitement du cancer et responsables d’un
deuxième cancer, le plus souvent une leucémie
On voit ça chez les patients ayant déjà survécu à un cancer
Anticancer drugs (cyclophosphamide, chlorambucil, nitrosoureas)
ÉTIOLOGIE: LES CARCINOGÈNES
- 1 Carcinogènes chimiques
- 1.2 Carcinogènes à action indirecte
Les carcinogènes à action indirecte sont ceux qui
requièrent une conversion métabolique pour
devenir carcinogène
Tabac cancer du poumon
Cancer de vessie usine textile (colorants)
champignon (aspergillus) de grains de céréales = cancer du foie
7.2 Radiations
Dommages occasionnés?
Rayons UV entraînent dommages
=> Dimères de pyrimidine
Mécanisme de réparation « nucleotide excision repair »
dommages ADN
Normalement capable de corriger
7.2 Radiations
Si dommages trop importants?
• Si la quantité de dommage à réparer est trop importante, le processus de « nucleotide excision » sera débordé et des anomalies passeront au travers des mailles du filet.
• Les cellules de la peau étant des cellules
labiles, elles se divisent inlassablement et
transmettent les anomalies génétiques aux
cellules filles.
• Ces anomalies confèrent un risque élevé de
transformation néoplasique
7.2 Radiations
Types de cancers engendrés
• Carcinome basocellulaire et carcinome
épidermoïde sont dus à une exposition
cumulative aux rayons UV.
• Le mélanome est plutôt dû à une exposition
intense, intermittente (coup de soleil)
7.2 Radiations
Synthèse
Les rayons plus énergétiques que les rayons
UV (gamma, X, particules alpha, beta…) sont
tous cancérigènes.
• Mécanisme d’action: dommage direct à
l’ADN.
• Incidence accrue de cancers après
exposition.
• Leucémie et carcinome de la thyroïde chez
les habitants d’Hiroshima
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
Plusieurs virus sont reconnus comme oncogènes chez
les animaux mais peu sont connus chez l’humain.
7.3.1 Virus ARN oncogénique
• Rétrovirus HTLV-1: le seul rétrovirus dont le lien
causal a été démontré avec un cancer
• Human T cell Leukemia/lymphoma Virus
• Infection transmise sexuellement, par le sang
contaminé ou par le lait maternel
• Le virus n’a pas d’oncogène viral (?). Ainsi, il
n’induit pas lui-même la prolifération
cellulaire.
Période de latence très longue
entre infection et leucémie/lymphome
• Processus multi-étape: accumulations de
mutations causés par d’autres agents
• Les cellules malignes SONT des
LYMPHOCYTES T qui circulent dans le sang
(leucémie) et qui envahissent le tissu
cutané (lymphome).
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
Types
Plusieurs virus ADN sont carcinogènes chez les
animaux mais seulement 4 sont reconnus chez
l’humain:
1. Human Papilloma Virus (HPV)
2. Epstein Barr Virus (EBV)
3. Human Herpes Virus 8 (HHV8) (Kaposi Sarcoma
Human Virus)
4. Hepatitis B Virus (HBV)
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
VPH
Human Papilloma Virus (HPV)
•Probablement le plus célèbre
•Grands nombre de sous-types responsables
des verrues, papillomes, condylomes et du
carcinome épidermoïde du col utérin et de
l’oropharynx.
•Sous-types possèdent certaines particularités
(HPV de haut risque: 16 et 18)
• Les TYPES À HAUT RISQUE s’intègrent dans le
GÉNOME de la cellule-hôte et deux de leurs
PROTÉINES (E6 et E7) INTERFÈRENT avec le
fonctionnement de p53 et RB respectivement,
gènes très importants dans le cycle cellulaire.
• L’infection au HPV n’est PAS SUFFISANTE en soi
pour donner le cancer, il faut donc D’AUTRES AGENTS MUTAGÈNES (période latence).
- Méthode diagnostique: Pap test
- Vaccin
malpighien → dysplasie → carcinome épidermoïde in situ → carcinome épidermoïde envahissant
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
VPH
→ PAP test
arracher les cellules superficielles du col
si cellules infectée = multinoyaux
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
Epstein Barr Virus (EBV)
→ 4 néoplasmes associés à l’EBV
•Il existe au moins 4 néoplasmes chez l’humain associés à l’EBV: 1. Lymphome de Burkitt endémique. 2. Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et autres). 3. Certains lymphomes de Hodgkin. 4. Carcinome nasopharyngé.
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
Epstein Barr Virus (EBV)
→ Mécanisme d’action
• L’EBV infecte les lymphocytes B et induit une
lymphoprolifération polyclonale (individu asymptomatique ou mononucléose infectieuse).
Il persiste dans les cellules sous une forme
latente.
• L’EBV seul ne peut induire seul un cancer, il doit
être appuyé par d’autres agents mutagènes.
Chez un immunosupprimé, leur action est plus
facile
Ex: • Lymphome de Burkitt est endémique en Afrique, sporadique en Amérique et en Europe. • Souvent extra-ganglionnaire. • Très agressif
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.2 Virus ADN oncogénique
Virus de l’hépatite B (HBV)
• 70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont
associés à l’HBV et l’HCV (Hépatite C Virus - non virus
ADN).
• Les deux virus ne sont pas oncogènes en soi mais
l’infection des cellules hépatiques induit une réponse
immunitaire qui entraîne une processus inflammatoire -
régénération/réparation – action de d’autres agents
mutagènes - cancer
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.3 H Pylori
2 cancers reliés à cette infection
Deux cancers sont reliés à cette infection:
• Lymphome à lymphocytes B (lymphome du tissu
lymphoïde associé aux muqueuses: MALT)
• Adénocarcinome de l’estomac
7.3 Virus et autres microbes oncogéniques
7.3.3 H Pylori
Mécanisme d’action
- L’Helicobacter pylori n’est pas mutagénique en soi.
- Son action suit les processus suivants:
- Inflammation chronique → prolifération lymphocytaire
T → stimulation lymphocytaire B →* lymphome à
cellules B - Inflammation chronique → atrophie → métaplasie
intestinale →* dysplasie →* cancer
→* : action d’agents mutagènes
Néoplasme - définition
Masse de tissu anormal dont la croissance n’est pas coordonnée et excède celle du tissu normal correspondant.
Elle persiste malgré l’arrêt des stimuli qui provoquent sa croissance
- croissance non coordonnée, autonome
- croissance différente de celle de l’hyperplasie
cancer = tumeur maligne
Facteurs de l’incidence
Âge
Incidence ↑ avec âge
- accumulation mutations somatiques
- Déclin de la compétence immunitaire
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
1. Division cellulaire régénérative persistante
- carcinome hépatocellulaire
- carcinome épidermoïde d’une fistule chronique
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
2. Hyperplasie / dysplasie
Adénocarcinome de l’endomètre (hyperplasie)
Carcinome épidermoïde du poumon (métaplasie)
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
3. Gastrite chronique atrophique
Bactérie: H. Pylori
Adénocarcinome et lymphome
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
4. Colite ulcéreuse
Adénocarcinome
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
5. Leucoplasie de la cavité orale, vulve, pénis
Carcinome épidermoïde
Autres conditions pouvant prédisposer au cancer autre génétique
Syndromes pré-néoplasiques
6. Adénome villeux du colon
Adénocarcinome
DYSPLASIE
Prolifération cellulaire désordonnée et atypique mais non néoplasique
- où → cellules épithéliales
- précancéreux mais n’évolue pas nécessairement vers un cancer
séquence normalement observée: dysplasie → carcinome in situ → carcinome infiltrant
- théoriquement réversible
ÉTIOLOGIE: LES CARCINOGÈNES
Mécanisme d’action des carcinogènes chimiques
2 étapes nécessaires pour la transformation néoplasique
Initiation
→ action d’un carcinogène chimique (initiateur) qui crée un dommage (IRRÉVERSIBLE mais NON LÉTHAL) génétique qui sera transmis aux cellules filles
→ PAS SUFFISANT pour transformation néoplasique
Promotion
→ PAS un agent mutagénique
→ L’étape de la promotion implique un stimulus de
prolifération répétitif sur des cellules « initiées »
→ MUTATIONS au hasard (sporadiques) et CONFÈRENT à la cellule susceptible à transformation néoplasique
différents ATTRIBUTS (capacité d’envahir, pouvoir de
métastasier, perte d’antigénicité…)
la plupart des carcinogènes sont…
mutagènes
ÉTIOLOGIE: LES CARCINOGÈNES
Mécanisme d’action des carcinogènes chimiques
Gènes impliqués
Plusieurs, principaux = oncogènes et gènes suppresseurs de tumeur
