PHARMACO 3 Flashcards
RÉCEPTEUR
Définition
La plupart des médicaments agissent en se liant à un récepteur pour produire un effet
Liaison Rx – Récepteur → production d’un effet pharmacologique
Rx ne confèrent pas de nouvelles fonctions
→ Changements quantitatifs (↑/↓) de fonctions déjà existantes
Liaison généralement spécifique et réversible
Doit être stable et assez longue
Plusieurs types de liens chimiques impliqués
RÉCEPTEUR
Fonctions
- Reconnaissance: le récepteur reconnaît entre tous son ligand
- Transduction: conversion d’un signal extracellulaire en un signal intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique
- Adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
RÉCEPTEURS
Modèles de récepteur et signalisation
Familles
4 familles
1. Récepteurs canaux
→ prots transmembranaires avec canal ionique dont activité déclenchée par liaison ligand
→ fnx événements synaptiques rapides
2. Récepteurs couplés prots G
→ La liaison du Rx au récepteur entraîne un
changement de conformation du récepteur qui active la protéine G, qui en retour altère
l’activité d’un effecteur (enzyme, canal ionique)
→ métabolisme cellulaire,
sécrétion, neurotransmission, différentiation
et croissance cellulaire, réponses
inflammatoires et immunitaires.
3. Récepteurs activité enzymatique
4. Récepteurs nucléaires
Modèles de récepteur et signalisation
Familles
1. Récepteurs canaux
Description + Cas particulier 1b)
Fonction: Implication dans le contrôle des événements synaptiques rapides
Ligands: Ach, GABA, glutamate, sérotonine, adénosine, glycine.
Rx: barbiturique, benzodiazépine…
1b) Canaux ioniques dépendants du voltage
Importants coeur dans conduction potentiel d’action
Ils ont un rôle central dans la physiologie des cellules excitables (ex: cellules cardiaques).
Le Rx agira ici comme un modulateur de l’activité du canal, une fois fixé à son récepteur
Modèles de récepteur et signalisation Familles 2. Récepteurs couplés à prot G 3. Récepteurs à activité enzymatique 4. Récepteurs nucléaires Ligands
PROT G
Ligands: Nombreux, allant du photon lumineux, aux
hormones (glycoprotéiques, peptidiques, chemokines) et aux neurotransmetteurs.
ACTIVITÉ ENZ
Ligands: nombreux facteurs de croissance,
insuline, monoxyde d’azote, peptides natriurétiques…
RÉCEPT NUCLÉAIRES
hormones stéroïdiennes (œstrogène, progestérone, androgène, minéralocorticoïde, glucocorticoïde), hormones thyroïdiennes, vitamine D, vitamine A, dérivés prostanoïques, leucotirène B4…
RÉCEPTEURS
Interaction médicament / récepteur
Spécificité et réversibilité et force de liaison
●Liaison généralement spécifique et réversible
Spécificité du lien: Site de liaison reconnu que par un nombre limité de molécules.
Réversibilité du lien: Processus dynamique caractérisé par des associations et dissociations entre Rx et récepteur. Pour quelques Rx la liaison est irréversible ex: le parathion inhibiteur irréversible de l’acétylcholinestérase.
●Force de liaison → fonction de la nature et du nombre de liens formés entre Rx et
récepteur.
RÉCEPTEURS
Interaction médicament / récepteur
Nature de la liaison chimique
Liaisons chimiques impliquées:
-Liaisons ioniques
- Attraction électrostatique entre molécules de charges opposées.
- Force qui dépend de la distance entre les ions (F = 1/D2)
- Plus fort que liaison hydrogène et forces de Van der Waals
Ex: Na+ - Cl-
-Liaisons de covalences
- 2 atomes partagent une paire d’électron
- ~20 fois plus fort que liaison ionique. Lien responsable de la stabilité chimique des molécules organiques. Ex: H+ + H+ ® H :H
-Forces de Van der Waals
-Force d’attraction très faible entre 2 atomes neutres ou groupes atomiques.
- F = 1/D7
-Liaisons hydrogènes
-Liaison intermoléculaire impliquant un atome d’hydrogène et un atome
électronégatif (oxygène, azote, fluor).
-Liaison moins forte que liaison ionique. Un seul lien hydrogène
confère peu de stabilité à l’association de 2 molécules.
Interaction médicament / récepteur
AGONISTE ET ANTAGONISTE
3 types de molécules pouvant se lier au récepteur
1-Médiateur endogène spécifique au récepteur
(hormone, neurotransmetteur)
2-Agoniste: substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer, de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).
3-Antagoniste: substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste
Interaction médicament / récepteur
Agoniste et antagoniste
Types d’antagonistes
Compétitif: se lie au même site que l’agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste. Une ↑ de la concentration d’agoniste peut réussir à déplacer l’antagoniste.
Non compétitif: inhibe l’effet d’un agoniste en se liant à un site distinct. La liaison de l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier cequi empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
Irréversible: empêche l’agoniste d’agir ou renverse l’effet de celui-ci, en formant une liaison covalente (ou irréversible) avec les récepteurs de l’agoniste. Son effet est durable et la synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par
ces récepteurs.
Interaction médicament / récepteur
Affinité et activité intrinsèque
AFFINITÉ
Affinité: propension d’un agoniste (ou Rx) à se lier à son récepteur.
Dépend de la nature et du nombre de liens formés entre l’agoniste et son récepteur, et la complémentarité structurale entre ces 2 molécules.
Interaction médicament / récepteur
Affinité et activité intrinsèque
Activité intrinsèque
Activité intrinsèque (AI; efficacité): Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par divers agonistes d’un même récepteur.
AI = 1 ® agoniste complet (i.e. donnant l’effet maximal le plus élevé)
AI = entre 1 et 0 ® agoniste partiel (i.e. effet maximal < à agoniste complet)
AI = 0 ® antagoniste neutre
AI < 0 ® agoniste inverse
AGONISTE INVERSE
?
Effet augmenté mais inversé?
SÉLECTIVITÉ
Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet.
Propriété reposant sur l’existence, l’abondance et la distribution des récepteurs du Rx.
Influencée par voie d’administration, dose du Rx, ou modification de sa structure chimique.
Peut être estimée en se basant sur l’écart séparant les doses auxquelles se produisent divers
effets.
Ex: héparine ® Rx très sélectif
SPÉCIFICITÉ
Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action.
Propriété reposant sur l’existence, l’abondance et la distribution de récepteurs spécifiques
pour Rx. Influencée par voie d’administration, dose du Rx, ou modification structurale.
Peut être estimée en se référant au nombre de mécanismes d’action impliqué dans les divers effets
d’un Rx.
Ex.: Atropine ® très spécifique (antagonise l’action de l’acétylcholine)
Chlorpromazine ® non spécifique (antagonise de multiple récepteurs d’amines
biogènes ((D2/dopamine, H1/histamine, a/catécholamines, muscarinique/acétylcholine))
