PHARMACO 1 Flashcards
AA Pourquoi la nature est-elle si riche en molécules actives?
Différence fondamentale entre l’animal et la plante:
MOBILITÉ
La plante doit tout exécuter en restant sur place:
La nature ⇒ réservoir de médicaments potentiels d’une extraordinaire richesse
AB Origine des médicaments
Naturelle
Surtout végétale mais aussi animale
(Animale
- Insuline (découverte canadienne)
- Héparine (anti-coagulant)
Végétale - Atropine (avant, beauté des yeux car dilatation) - Théophylline - Colchicine (goutte) - Digoxine (cardiotonique) (plante = poison) - Physostigmine (tx glaucome) - Turbocornine (relaxant musculaire) - Réserpine - Cocaïne (anasthésique locaux) mastiquer feuilles coca = donner force - Alcool - Nicotine
Minérale)
AB Origine des médicaments
Origine chimique
Semi-synthétique
Isolation et purification des principes actifs et identification des moléculs
Aspirine
Chloroforme
AB Origine des médicaments
(Origine génétique)
Production de médicaments à partir de la modification séquences génétiques de microorganismes
-Insuline recombinante de séquence
humaine produite par les bactéries
-Hormone de croissance, interféron et
hémoglobine de séquences humaines
-Thérapie génique: transfert d’un gène
manquant ou défectueux (début 1990, encore expérimental)
AD Nomenclature des médicaments
Nom chimique
Nom chimique (chimie org)
Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes.
Souvent très long et peu utile
AD Nomenclature des médicaments
Nom générique
Nom générique (ex: chlordiazepixide, acétaminophène)
Dénomination commune INTERNATIONALE qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde.
Les génériques sont des copies de médicaments originaux ne bénéficiant plus d’une exclusivité commerciale (levée du brevet d’invention).
Ils sont destinés à se substituer au médicament original. Pour un même PA, il existe un seul nom générique, mais de très nombreux noms commerciaux
AD Nomenclature des médicaments
Nom commercial
Nom commercial (Ex: Klopoxid, tylenol)
Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique.
Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique.
Nom le plus souvent utilisé.
Il commence par une majuscule et est accompagné des symboles ® pour « enregistré », TM
pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».
BA ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
- Forme pharmaceutique
- Voie d’administration
- Biodisponibilité
- Influence du pH gastrique, intestinal
Pharmacocinétique
• Un médicament ne produit son effet que s’il se trouve en concentration suffisante à proximité de son site d’action
• Les étapes que doit franchir un médicament entre son
administration et la production de ses effets sont
regroupées en trois phases:
-Phase biopharmaceutique
-Phase pharmacocinétique
-Phase pharmacodynamique
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE BIOPHARMACEUTIQUE
Composantes
Phase biopharmaceutique
– Le médicament devient disponible pour l’organisme. (Désintégration, désagrégation et libération du PA et dissolution)
Désintégration, désagrégation, dissolution
pas tjrs les 3 étapes
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE BIOPHARMACEUTIQUE
Les vitesses de désintégration et de dissolution d’un Rx peuvent imposer un rythme rapide ou lent à l’absorption
- Formes liquides à libération rapide (solution, sirop, émulsion, suspension)
- Formes solides à libération rapide (poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,…)
• Formes à libération prolongée (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intraarticulaire, implant Þ réservoir médicamenteux)
Pas besoin injection répétée
• Formes solides à libération retardée ou action différée (comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
Intestin
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Définition
• Passage d’un médicament de son site d’administration à la
circulation sanguine. Processus nécessitant le passage
transmembranaire du médicament (ie biotransport).
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Mécanismes de transport
●Mécanisme passif: -Diffusion -Filtration. (solutés petite taille) ●Mécanisme actif: -Transport actif -Pinocytose, phagocytose
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par…
Diffusion
Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une
phase de concentration élevée vers une phase de concentration
faible.
– Ne requière aucune dépense énergétique
– Plusieurs facteurs influent sur la vitesse de diffusion
La vitesse de diffusion transmembranaire est influencée par :
Vitesse de diffusion
=La concentration du médicament
Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement du médicament
au travers la membrane
=La température
La vitesse de diffusion augmente lorsque la température est élevée
=La dimension des molécules
Les petites molécules diffusent plus rapidement
=La surface membranaire
La vitesse de diffusion augmente lorsque la surface augmente
Ex: Grossesse et passage transplacentaire des médicaments
=La liposolubilité
Structure de la membrane plasmique selon le modèle de la mosaïque fluide.
-L’intérieur hydrophobe de la membrane constitue une barrière à la diffusion
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… charge électrique
x
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… pH
Acides
x
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… pH
Bases
Cocaine pas absorbée dans estomac car base
Effet thérapeutique pH
Retarder absorption d’un poison
Ex : Effet du pH sur l’absorption de la strychnine (base faible) injectée dans l’estomac d’un animal
Quand estomac très acide, le poison n’est plus mortel
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… Diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
ø énergie requise
-Permet le passage de molécules non liposolubles ou chargées, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques.
Le passage transmembranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
Ex: Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… Diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
ø énergie requise
-Permet le passage de molécules non liposolubles ou chargées, et dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques.
Le passage transmembranaire s’effectue toujours selon un gradient de concentration
Ex: Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12 et certains Rx
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Vitesse diffusion influencée par… Diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires
Caractéristiques
Caractéristiques
-Exige la participation d’un transporteur (protéine) membranaire
- Le gradient de concentration est la force responsable du mouvement
- Ne requière aucune énergie
- Bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort degré d’ionisation
- Liaison saturable, réversible, peut être sélective,à spécifique et être l’objet d’une compétition. Ne modifie ni la molécule transportée, ni le transporteur.
-Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par disponibilité des sites de liaisons
Diffusion simple vs diffusion facilitée
Diffusion simple
Diffusion facilitée
Saturation des sites possible, alors vitesse constante
Voir graphique
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Transport actif
-La vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est
limitée par la disponibilité des sites de liaisons
Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
-Bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
Exemple : subs endogènes et qq médicaments
-Glucose, acides aminés, ions, vitamines, oestradiol, testostérone, les sels biliaires.
-Médicaments: se limite aux Rx qui partagent des similarités structurales avec certains
constituants cellulaires, ou à des composés hydrosolubles qui partagent le même
processus d’élimination. (ex : la vitamine B12, la ouabaine, antibiotiques, agent anticancer, immunosuppresseur…)
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Transport actif
Phagoctose, pinocytose, endocytose par récepteurs interopsés
Rarement utilisé par médicaments
endocytose par récepteurs interopsés ex insuline
PHARMACOCINÉTIQUE
PHASE PHARMACOCINÉTIQUE
Filtration
- Passage de liquide et petites molécules au travers une membrane poreuse.
- La dimension moléculaire des particules filtrées est un important facteur limitant.
- Processus physique qui dépend d’un gradient de pression.
- La vitesse de filtration est proportionnelle au gradient de pression.
- Joue un rôle important au niveau des capillaires (rein)
Voies d’administration et absorption
Voies sans effraction
Entérales
épith muqueuse + endothélium capillaires à traverser
→ Voie orale ou per os
- Mise en oeuvre simple
- 2 barrières: épithélium de la muqueuse GI + endothélium des capillaires
- l’absorption varie tout au long du tube digestif selon les caractéristiques physico-chimiques du Rx, et l’endroit où il se trouve dans le tube digestif
Voies d’administration et absorption
Quelle voie choisir?
- Selon objectif thérapeutique
-Selon le médicament (forme galénique, caractéristiques
physicochimiques, pharmacologiques…)
- Selon le patient (conscient, inconscient, cnvulsions, âge)
- Selon la molécule active
Biodisponibilité relative
Frelat= (ASCB/ASCA) x 100
AC Domaines d’étude
Pharmacologie
: Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants.
AC Domaines d’étude
Pharmacocinétique
: Étude du devenir d’un médicament dans l’organisme après son administration à un animal ou à l’homme, en fonction du temps; ce qui inclut : l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination du médicament (ADME). Les études pharmacocinétiques permettent d’obtenir les paramètres qui serviront de base pour établir la posologie (dose et fréquence d’administration) afin d’entreprendre un traitement pharmacologique. Les études pharmacocinétiques permettent également de déterminer la biodisponibilité d’une forme pharmaceutique.
AC Domaines d’étude
Pharmacodynamie
traite du mode d’action et des effets des médicaments, qui pour la plupart résultent d’une liaison entre un principe actif (ie molécule qui dans un produit pharmaceutique possède un effet thérapeutique) et un récepteur.
AC Domaines d’étude
Zoopharmacognosie
domaine de la pharmacologie qui réfère aux connaissances animales en matière de médication et à la capacité de certains animaux nonhumains de s’auto-soigner au moyen de plantes (principalement) qu’ils ont appris à sélectionner et à utiliser dans le but de traiter ou prévenir une maladie).
AC Domaines d’étude
Pharmacie
s’intéresse à la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
AC Domaines d’étude
Pharmacothérapie
Utilisation thérapeutique des médicaments
BB ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
1. Forme pharmaceutique
Les vitesses de désintégration et de dissolution d’un Rx peuvent imposer un rythme rapide ou lent à l’absorption
- Formes liquides à libération rapide (solution, sirop, émulsion, suspension)
- Formes solides à libération rapide (poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,…)
- Formes à libération prolongée (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intraarticulaire, implant Þ réservoir médicamenteux)
- Formes solides à libération retardée ou action différée (comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
BC ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION Voies entérales: comprennent les voies associées au tube digestif voie orale (per os) voie sublinguale voie rectale Voie pulmonaire (inhalation) Voie cutanée/percutanée Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale…)
VOIES AVEC EFFRACTION
Voies parentérales: qui n’impliquent pas le tractus GI
voie intraveineuse
voie sous-cutanée
voie intramusculaire
Voies locales (intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale,
intrathécale, intrapleurale, Intra-péritonéale…)
BC ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.1 Voie orale - Avantages
Voie orale ou per os
Avantages
–Pratique, économique et la plus utilisée (mise en oeuvre simple)
–Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
–Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
–Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
–Pics de concentration du médicament moins élevés (¯ des effets secondaires)
BC ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.1 Voie orale - Inconvénients
Inconvénients
–Latence d’action
–Absorption incomplète et/ou erratique (forme pharmaceutique, présence de
nourriture, interaction médicamenteuse…)
–Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs)
–Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, flore
microbienne intestinale) Þ exige une quantité élevée de Rx
–Intolérance
–Coopération du patient
–Effet de premier passage hépatique Þ exige une quantité élevée de Rx
BC ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.1 Voie orale
Premier passage hépatique
Premier passage hépatique
–Les molécules absorbées au niveau du tube digestif effectuent un passage hépatique avant d’être distribuées dans l’ensemble de l’organisme. Au foie,
les molécules sont en partie métabolisées par enzymes hépatiques, ce qui diminuent leur disponibilité pour agir à leur site d’action.
BC ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.1 Voie orale - autres caractéristiques
- Nutrition peut changer la qualité et la quantité de l’absorption
- formation complexe médicament / nourriture
- destruction du médicament à l’estomac
- sécrétion de la bile augmente absorption par liposolubilité
- principale fnx petit intestin = absorption (grande surface et pH près de la neutralité)
- absorption possible au colon pour certains médicaments
BD ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.2 Voie d’administration sublinguale
–-La muqueuse sublinguale est très fine et très vascularisée ÞAbsorption très rapide
pour certains Rx Þ rapidité d’action
–Utilisation limitée Þ ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se dissoudre rapidement et agir à faible dose.
-Avantage: évite l’effet de premier passage entérique et hépatique . Le Rx passe directement dans la circulation générale (pas d’élimination présystémique) et est
distribué dans l’ensemble de l’organisme avant d’effectuer un passage au foie.
– Contrainte: inconfortable (volume, saveur, vitesse de désintégration et dissolution,
demande une bonne coopération du patient)
BE ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.3 Voie d’administration intra-rectale - Description
-Peut être utilisée dans diverses situations: patient inconscient ou ne pouvant prendre le Rx par la bouche, Rx à saveur désagréable, Rx sensible aux enzymes gastriques.
BE ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.3 Voie d’administration intra-rectale - Avantages
-Avantage: la portion terminale du rectum permet au Rx d’éviter partiellement l’effet de 1er passage hépatique; évite aussi la destruction gastrique et l’effet de 1er passage entérique;
BE ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.3 Voie d’administration intra-rectale - Inconvénients
BE ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.3 Voie d’administration intra-rectale - Inconvénients
BE ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.3 Voie d’administration pulmonaire
– Voie d’absorption très efficace
– Voie utilisée pour une action locale (bronches, poumons ex: salbutamol ou ventolin®) ou systémique (anesthésiques volatils)
paroi capillaire très mince favorise absorption
possible d’absorber dans la circulation sanguine ou absorption de particules fines inhalées sous forme d’aérosol
BF ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION - CONTRAINTES GÉNÉRALES
Contraintes
•Solubilité, dimension des particules, stérilité.
•Demande une bonne technique d’inhalation (pompes et turbuhalers)
•Réactions locales ou allergiques possibles.
•Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la
circulation systémique
BF ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.4 Voies cutanée et percutanée
Voie cutanée/percutanée
Voie cutanée: administration d’un Rx sur la peau en vue d’une
action locale, superficielle (crème, onguent)
Voie percutanée (ou transdermique): consiste à appliquer un Rx
localement sur la peau, mais dont le principe actif doit traverser la peau pour
une diffusion générale (ex : les timbres cutanés ou patch, oestrogel)
BH ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.5 Voie intranasale - description
– utilisée pour traitement local des rhinites ou de la polypose nasale
– alternative pour Rx à visée systémique (cette voie évite aussi le 1er passage
hépatique)
– absorption au niveau des muqueuses nasales en vue d’une action locale ou
systémique
– Bonne absorption et effets relativement rapides.
– Différents Rx utilisant cette voie existent sur le marché pour traiter diverses
conditions
– Psychotropes qui peuvent être prisés
• Cocaïne, phencyclidine (PCP), héroïne, les amphétamines et la nicotine.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES SANS EFFRACTION
2.5 Voie intranasale - avantages
●Permet une action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
●Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées
ou Rx formés de petites particules.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.5 Voie intranasale - inconvénients
●Difficile de limiter le passage dans la circulation d’un Rx en vue d’une action locale (décongestionnants et hypertension artérielle).
●Irritation des muqueuses nasales fréquentes
●Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou
perforation de la cloison des fosses nasales.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.6 Voie intra-artérielle
Voie intra-artérielle
– Rarement utilisée
– Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
– Injection de produits de contraste pour la visualisation des
vaisseaux cérébraux.
– Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.7 Voie intraveineuse - description
– Voie la plus directe et début d’action rapide (voie d’urgence)
– Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
– Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
– La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
– Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
– Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
– Moins sensible aux substances irritantes.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.7 Voie intraveineuse - inconvénients
✓Plus grand danger d’effets secondaires.
✓Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
✓Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie.
✓Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
✓Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.8 Voie sous-cutanée
- Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique)
- 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
- Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
- Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, ainsi que de la morphine,
des barbituriques, des anxiolytiques et des antinauséeux
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.9 Voie intra-musculaire
Voie intramusculaire
– Injection directe dans le muscle
– 1 seule barrière à franchir Þ endothélium des capillaires.
– Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement par l’exercice
– Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
– Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
– Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des
semaines (antipsychotiques dépôts).
– Contraintes : volume, douleur, stérilité.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration
VOIES AVEC EFFRACTION
2.10 AUTRES VOIES AVEC EFFRACTION
• Voie intrarachidienne (intrathécale ou spinale)
Injection dans le LCR ( au niveau lombaire). Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
• Voie intra-articulaire
Injection au niveau d’une articulation (épaule, genou,…) Þ infiltration. Administration
d’anti-inflammatoires, corticoïdes, anesthésiques…
• Voie intra-cardiaque
Injection dans le muscle cardiaque. Utilisée en cas d’urgence pour l’injection d’adrénaline.
• Voie intra-péritonéale
Utilisée pour la dialyse péritonéale. L’injection se fait entre la paroi abdominale et la
séreuse.
• Voie intra-pleurale
L’administration se fait dans l’espace pleural droit ou gauche (i.e. entre plèvre pariétale
et plèvre viscérale).
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
3. Biodisponibilité
Différence entre absorbé et utilisé
Le Rx avalé doit se désintégrer et se désagréger
pour libérer le PA, lequel se dissout ds les liquides du tube digestif.
Désintégration ou dissolution incomplète = perte de PA
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
3. Biodisponibilité
Élimination présystémique
intestinale
Hépatique
entérocytes
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
3. Biodisponibilité
Mesure de la biodisponibilité
La biodisponibilité (F) est une mesure du degré/vitesse d’absorption d’un médicament.
→ fraction de la dose administrée de Rx qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
→ estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
3 paramètres importants sont ainsi obtenus: Cmax Tmax ASC => Reflète le degré d’absorption Cmax et Tmax: indicateurs du taux d’absorption
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
3. Biodisponibilité
Biodisponibilité absolue
(courbes décalées)
Biodisponibilité absolue: se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie (p.o., i.m., s.c.). La forme de référence dans ce cas est le PA administré i.v. (biodisponibilité i.v. = 100%).
La valeur de chacune des ASC est en effet proportionnelle à la quantité de PA présente dans la circulation générale
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
3. Biodisponibilité
Biodisponibilité relative
(courbes superposées)
→ Biodisponibilité relative: permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes
d’un même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que i.v.).
La forme
pharmaceutique de référence « A » correspond à celle commercialisée depuis longtemps et habituellement utilisée, alors que la forme « à tester » « B » correspond à une nouvelle forme pharmaceutique du même PA contenu dans la forme de référence
La biodisponibilité relative de la forme « à tester » se mesure en comparant les ASCs obtenues après
administration d’une même dose de chaque forme séparément.
BI ABSORPTION DES RX - FACTEURS DÉTERMINANTS
2. Voie d’administration …
influence la vitesse d’absorption des médicaments, et doit donc être choisie selon l’objectif thérapeutique, la forme galénique disponible et les caractéristiques physicochimiques du médicament.
