IMMUNO 6 Flashcards
Comment les lymphocytes spécifiques d’un microbe se focalisent-ils suffisamment longtemps sur ce microbe pour exercer leur fonction?
Il y a augmentation de l’expression et de l’affinité de liaison des intégrines VLA sur les lymphocytes T. Cette molécule d’adhérence permet l’adhésion du lymphocyte à des molécules de la matrice extracellulaire (acide hyaluronique/fribronectine) situées à proximité de
l’antigène. Les cellules T, étant bien fermement fixées, sont en mesure de demeurer sur le site de l’infection pendant une période assez longue pour répondre aux microbes et éradiquer l’infection.
*IMM-059 Décrire l’action effectrice des lymphocytes *Th1 activés sur les macrophages.
Les lymphocytes TH1 (lymphocytes CD4+ différencié)
activent les macrophages qui ont phagocyté des microbes
⇒ entraînant une *augmentation de l’action microbicide des phagocytes et la destruction des germes ingérés.
(Production de eau de javel (oxydes))
Les lymphocytes TH1 effecteurs sont de puissants activateurs de ces mécanismes microbicides.
pas en classe
Cette fonction est essentielle dans 2 types de situation :
1. Lorsque les macrophages ne sont pas activés par les microbes eux-mêmes (c-à-d lorsque
l’immunité innée est inefficace)
2. Lorsque les microbes pathogènes ont évolué pour résister aux mécanismes de défense
de l’immunité innée.
ø Activation alternative des macrophages par le TH2 :
Plusieurs cytokines produites par les lymphocytes TH2, notamment IL-4, IL-10 et IL-13, inhibent les activités microbicides des macrophages.
Les IL-4 et IL-13 peuvent aussi faire exprimer des récepteurs du mannose par les macrophages,
IL-13 fait augmenter la synthèse du collagène par les fibroblastes et donc, la fibrose.
IMM-061 Expliquer le rôle effecteur des lymphocytes Th2
Le TH2 induit une inflammation riche en éosinophiles et intervient également dans l’atténuation des conséquences nocives de l’activation des macrophages.
Lorsque TH2 reconnait l’antigène production de cytokines IL-4, IL-5 et IL-10.
IL-4 stimule la production d’anticorps IgE
IL-5 active les éosinophiles.
*Cette réaction est importante pour la défense contre les infections à helminthes (parasites de l’intestin)
IMM-064 Nommer quelques mécanismes d’échappement des pathogènes à l’immunité cellulaire.
1) Résistance aux mécanismes germicides des phagocytes
2) Inhibition de l’apprêtement de l’antigène associé au CMH classe I
3) Production de cytokines inhibitrices et de récepteurs à cytokines comme l’IFN-γ par les virus
4) Certains virus tuent directement les lymphocytes T
IMM-064 Les mécanismes d’échappement des pathogènes à l’immunité cellulaire en détail
Résistance aux mécanismes germicides des phagocytes
Inhibition de la fusion des phagosomes avec les lysosomes
Création de pores dans la membrane des phagosomes pour s’échapper dans le
cytoplasme.
* Résultat : Survie et réplication du microbe à l’intérieur de la cellule.
IMM-064 Les mécanismes d’échappement des pathogènes à l’immunité cellulaire en détail
Inhibition de l’apprêtement de l’antigène associé au CMH classe I
En empêchant la production et l’expression du CMH, en bloquant le transport des peptides du cytosol vers le RE, ou en éliminant du RE les molécules du CMH
nouvellement synthétisées.
- Résultat : Diminution de la charge en peptide viraux des molécules du CMH classe I
- Activation des NK pour venir éradiquer ces cellules puisque les lymphocytes CD8 ne peuvent plus les reconnaitre.
IMM-064 Les mécanismes d’échappement des pathogènes à l’immunité cellulaire en détail
Production de cytokines inhibitrices et de récepteurs à cytokines comme l’IFN-γ par les virus
*Réduction de la quantité de cytokines disponibles pour déclencher la réaction immunitaire cellulaire.
IMM-063 Expliquer le mécanisme de destruction cellulaire causée par les lymphocytes T cytotoxiques.
- Reconnaissance:
Les CTL reconnaissent les complexes peptides- CMH I à la surface des cellules infectées vis leur récepteur TCR et le corécepteur CD8. - Activation : Les CTL se lient fortement aux cellules infectées grâce à des molécules d’intégrines.
Les récepteurs d’antigènes et les corécepteurs du CTL se regroupent pour former une synapse immunologique.
Les CTL sont activés par la reconnaissance de l’antigène et une forte adhérence.
- Fonction effectrice :
Reconnaissance de l’antigène par les CTL effecteurs ⇒ activation des voies de transduction de signaux ⇒ exocytose du contenu des granules des CTL au niveau de la région de contact avec les cellules cibles.
Les CTL tuent leurs cibles surtout en délivrant les protéines de leurs granules. Cette activité dépend essentiellement de deux types de protéines, les granzymes et la perforines.
Granzymes : Enzymes qui clivent et activent ainsi des enzymes appelées caspases (apoptose)
Perforine : Nécessaire à la décharge des granzymes dans le cytoplasme de la cible.
*Tout comme les lymphocytes T CD4+, les lymphocytes T CD8+ sécrètent de l’IFN-γ qui active les
macrophages afin qu’ils détruisent les microbes phagocytés et qui favorise le recrutement de
leucocytes supplémentaires.
MM-060 Identifier d’autres cellules pouvant être stimulées par les lymphocytes CD4 effecteurs.
Endothélium vasculaire : Lymphocytes CD4+ stimulés par l’antigène sécrètent des cytokines, le TNF, qui permet l’augmentation de l’expression des molécules d’adhérence et la production de chimiokines par les cellules de l’endothélium vasculaire.
Neutrophiles et monocytes : Les cellules TH17 peuvent sécréter des chimiokines qui attirent les neutrophiles et les monocytes. Il en résulte qu’un grand nombre de leucocytes et de lymphocytes sont recrutés au site de l’infection. Il y a donc une réponse amplifiée des lymphocytes T et la mise à contribution d’une grande quantité de macrophages. (RÉACTION INFLAMMATOIRE)
Lymphocytes T CD8+ : Les lymphocytes T CD4+ les aident à se différencier en CTL actifs
Lymphocytes B : Les lymphocytes T CD4+ les aident à se différencier en cellule productrices d’anticorps.
IMM-057 Expliquer comment les lymphocytes effecteurs sont dirigés vers les tissus infectés.
- Rejoindre la circulation sanguine
Changements dans molécules d’adhérence et récepteurs à chimiokines (à cause processus différenciation)
↓ récepteurs à chimiokines des ganglions lymphatiques
↑ récepteurs à sphigosine 1-phosphate, plus présente dans le sang
⇒ lymphocytes attirés dans le sang - Migration vers les tissus périphériques
Dans le foyer infectieux, l’endothélium est exposé à des cytokines (TNF et IL-1) qui permettent l’augmentation de l’expression de sélectines E et P ainsi que de ligands pour les intégrines (ICAM-1 liant le LFA-1, VCAM-1 liant le VLA-4) - Accès au tissu infecté
Rôle du *TNF et de *l’IL-1 sont la signalisation quand le lympho sort de l’autoroute au milieu de nul part
↑ expression E, P et ligands des intégrines
Ces cytokines sont pro-inflammatoires
*Migration non-sélective
La migration dépend des molécules d’adhérence et non de la reconnaissance de l’antigène.
Donc, tous les lymphocytes effecteurs présents dans le sang et ayant été générés par différents stimulus microbiens peuvent pénétrer dans le site de n’importe quelle infection.
Cela maximise la capacité des T effecteurs de dénicher le microbe pour lequel ils sont spécifiques
IMM-058 Identifier les grandes familles de molécules d’adhérence et cytokines impliquées dans la migration des cellules T vers le site infecté.
Lymphocytes T naïfs
Sélectines L / Ligand de la sélectine L
Adhérence des T naïfs aux parois endothéliales des veinules des ganglions lymphatiques
Intégrines LFA-1 / I-CAM 1
Arrêt stable endothélium vasculaire des ganglions
CCR7 / CCL19 ou CCL21
Activation des intégrines et chimioaxie
IMM-058 Identifier les grandes familles de molécules d’adhérence et cytokines impliquées dans la migration des cellules T vers le site infecté.
Lymphocytes T activés
Ligands des sélectines E et P / Sélectines E et P
Adhérence initiale faible des T activés à l’endothélium
LFA-1 ou VLA-4 / I-CAM 1 et VCAM-1
Arrêt stabLe endothélum activé par cytokines
CXCR3 / CXCL10
Activation des intégrines et chimiotaxie
