IMMUNO 12 Flashcards
Définition immunodéficience
État de dysfonctionnement du système
immunitaire
Les immunodéficiences peuvent se manifester par…
• Pouvant se manifester par
1. Une susceptibilité accrue aux infections
(infections sévères et/ou opportunistes)
2. Un contrôle inadéquat de la réponse immune au
soi (auto-immunité)
3. Un contrôle inadéquat de la réponse immune au
non-soi (hypersensibilités)
4. Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants
(cancers)
IMM-089 Distinguer les immunodéficiences congénitales et acquises et en expliquer la classification générale.
Congénitales ou acquises
• Congénitales (primaires):
– Proviennent d’un défaut génétique
– Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
• Acquises (secondaires)
– Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte:
infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux
Caractéristiques
Rare
• 1 personne sur 500 en Occident
À des degrés d’atteinte divers – Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères – Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA
• Condition médicale sous-diagnostiquée
• Un vaste ensemble de multiples conditions
rares (plus de 200 entités reconnues)
Classification fonctionnelle (à retenir)
• Classification fonctionnelle (à retenir)
– Défauts de maturation des lymphocytes
Difficulté à produire des lymphocytes
– Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
Même si lympho matures et naïfs, si les mécanismes pour les rendre effecteurs ne fonctionneent pas => immunodéficience
– Anomalies de l’immunité innée
IMM-090 Identifier les principaux mécanismes menant à des défauts de maturation des lymphocytes associés aux déficits immunitaires congénitaux.
Classification fonctionnelle (à retenir)
– Défauts de maturation des lymphocytes
SCID (Déficit immunitaire combiné sévère)
• Maturation anormale des lymphocytes T (plus
ou moins B) entraînant une quasi absence de
l’immunité cellulaire et humorale.
• Se présente dans les premiers mois de vie:
retard de croissance, diarrhée, infections
opportunistes et/ou sévères et généralement
avec lymphopénie importante
• Mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-090 Défauts de maturation des lymphocytes
SCID - Causes
• Causes:
– Lié à l’X (mutation γc), JAK3, IL-7R
• Absence de réponses aux cytokines
– Déficit en ADA ou PN
• Accumulation de métabolites toxiques dans les
lymphocytes en développement
– Déficit en RAG1, RAG2, Artemis • Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-090 Défauts de maturation des lymphocytes
Syndrome de DiGeorge
Manque de thymus pour la maturation
• Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux
dans l’embryogenèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon la quantité de thymus présente développement plus ou moins complet des lymphocytes T: du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive.
- Autres anomalies: cardiaques, ORL, aplasie thymique, phénotype particulier, parathyroïdes, psychiatriques…
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-090 Défauts de maturation des lymphocytes
Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)
Apoptose des celules B en développement
• Blocage de la maturation lymphocytaire B
• Mutation Bruton tyrosine kinase
• Absence de signalisation via le pré-récepteur du
lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
• Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité
humorale
• Lymphocytes B et immuglobulines quasi absents
dans le sang périphérique
• Mâles atteints seulement
• Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à
l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
IMM-091 Identifier les principaux mécanismes menant à des défauts de l’activation et des fonctions effectrices lymphocytaires responsables des déficits immunitaires congénitaux.
Classification fonctionnelle (à retenir) – Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes Déficit en HLA classe II (syndrome des lymphocytes nus)
Même si cellules souches fonctionneles, pas capable de faire sélection donc quand même problème
• Mutation d’un gène codant pour les facteurs de
transcription des protéines du CMH classe II
• Absence de présentation d’antigène efficace au
lymphocyte T helper (CD4)
• CD4 bas, CD8 et cellules B secondairement
inefficaces
• Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
• Survie très faible même si greffe de cellules souches
hématopoïétiques car absence d’expression du HLA
classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-091 Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
Syndromes hyper-IgM
• Immunodéficience caractérisée par des IgM
normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
• Absence de commutation isotypique
• Plusieurs types dont
– Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40
• Atteinte humorale et cellulaire
• Infections bactériennes et opportunistes
– Déficit en AID
• Atteinte surtout humorale (infections surtout
bactériennes)
pas de défaut significatif au niveau de la fnx des cellules T
Classification fonctionnelle (à retenir) – IMM-091 Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes Immunodéficience commune variable
• Immunodéficience significative la plus
fréquente (regroupement de multiples entités
cliniques comparables)
• *Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
• Déclaration souvent tardive (3e décade)
• Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie
fonctionnelle de l’immunité humorale
• Infections, autoimmunité, lymphoprolifération
selon les sous-types (car ensemble de maladies)
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-092 Anomalies de l’immunité innée
Défauts d’adhésion leucocytaire
Défauts d’adhésion leucocytaire
• Mutation des gènes codant pour les
intégrines des leucocytes
• Absence d’adhésion ferme à la paroi
vasculaire donc recrutement leucocytaire
inadéquat au site infectieux
=> pas de neutrophiles dans les plaies
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
• Peu purulentes mais leucocytose très élevée
dans le sang
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-092 Anomalies de l’immunité innée
Anomalies de la phagocytose
Anomalies de la phagocytose • Quelques entités • Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine) • 65% des cas lié à l’X • Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome • Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
Phagocytes éclatent en chaine => granulome
T autour qui les encouragent
Classification fonctionnelle (à retenir)
– IMM-092 Anomalies de l’immunité innée
Déficit du complément
• N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente • Présentation clinique selon la protéine absente ou inefficace • Infections locales, disséminées, autoimmunité, asymptomatique -- Le déficit en C1 estérase inhibiteur se manifeste cliniquement par un angioedeme héréditaire de cause bradykinique
a l’air allergie mais traitement ne fait pas effet
