IMMUNO 9

Question 1

IMM-078 Distinguer la tolérance immunitaire (centrale et périphérique) de l’auto-immunité.

Tolérance
Quoi?

Où?

Nom antigènes soi et non-soi

Auto-immunité
Quoi?

Answer 1

Sorte de compromis, car on tolère des antigènes pour ne pas que ça se retourne contre nous

La tolérance correspond à une absence de rép aux antigènes du soi

Induite organes lymphoïdes primaires (centrale) et secondaires (périphérique)

Antigènes du soi = tolérogènes
non-soi = immunogènes

Auto-immmunité = absence (échec) tolérance aux antigènes du soi

Question 2

Organes l. primaires et secondaires: quels sont-ils?

Answer 2

Thymus
Moelle
=> organes l. primaires

ganglions = secondaires

Question 3

Définition de la tolérance centrale et périphérique

Answer 3

Les lymphocytes *auto-réactifs = terroristes

tolérance = douanes du système
avant de les laisser sortir, on doit vérifier s’ils vont éventuellement nous nuire en lançant une attaque contre nous

=> tolérance = élimination des lymphocytes T auto-réactifs

Question 4

IMM-079 Identifier les 2 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes T.

Answer 4

Tolérance centrale dans organes primaires

T
comment thymus sait que les lympho vont avoir une spécificité pour les cellules du soi qui sont hors du thymus?

thymus avec gène AIRE peut exprimer antigènes spécifiques à d’autres organes

si réagissent
→ mort cellulaire par apoptose 
• Sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+
autoréactifs
• Se produit dans le thymus
→ Formation des T régulateurs
• Forte affinité pour antigènes du soi
• Migrent vers les tissus périphériques

Question 5

IMM-080 Expliquer les 3 mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes T.

Answer 5

dans secondaires
manière de rendre T tolérants au soi

3 mécanismes

Question 6

Tolérance périphérique T

1. Anergie

Answer 6

Manière de rendre T tolérants
Absence de réponse lorsque T périphériques reconnaissent antigènes du soi
- Absence costimulation
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)

Question 7

Tolérance périphérique T

2. Suppression immune par Treg

Answer 7

• Treg produit des cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes (effet suppresseur sur l’action des lymphocytes)
• Treg exprime CTLA-4 => cela épuise / vole les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7)

• Consommation accrue de l’IL-2
=> empêche CD4 auto réactifs de croitre

Question 8

Tolérance périphérique T

3. Délétion par apoptose

Answer 8

Affinité tellement grande qu’on ne prend pas le risque de désactiver, on apoptose directement

=> Reconnaissance des antigènes du soi déclenche
l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
•Protéines pro-apoptotiques induites
• Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)

Question 9

IMM-081 Décrire les 3 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes B.

Answer 9

Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Sélection négative / délétion / apoptose
Anergie

Question 10

Décrire les 3 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes B.
1. Modification récepteurs de surface

Answer 10

Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline

Très fréquent
Si trop affinité peptide soi, on change chaîne légère jusqu’à ce que affinité perdue
édition du récepteur, parfois le corps se tanne donc 2e mécanisme (voir flashcard suivante)

Question 11

2. Sélection négative

Answer 11

programmation de mort cellulaire par apoptose déclenchée par auto-antigène

Question 12

3. Anergie

Answer 12

• Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi => cellule réagit moins et incapable d’être activée

Question 13

IMM-082 Différencier les 3 mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes B.

Answer 13

1. Anergie
2. Délétion
3. Régulation des récepteurs inhibiteurs

Question 14

Mécanismes de tolérance périphérique des B

1. Anergie

Answer 14

• absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
• inactivation fonctionelle

B pas capable de sécréter IL-2 donc doit se faire aider par T ou par d’autres cytokines (voir chap 7)

si absence de stimulation par lympho T => inactivation fonctionnelle aka anergie

*bordure du follicule lymphoïde

Question 15

Mécanismes de tolérance périphérique des B

2. Délétion

Answer 15

• apoptose résultant de la stimulation par des
lymphos T
• Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)

quand trop d’affinités, on delete
FAS-FasL nécessaire pour apoptose

Question 16

Mécanismes de tolérance périphérique des B

3. Régulation des récepteurs inhibiteurs

Answer 16

L’expression des récepteurs inhibiteurs permet d’éviter activation des lympho B

Question 17

Synthèse

Answer 17

Anergie = cll en vie, peuvent réagir contre peptides du non soi
pas d’anergie niveau central pour T

Apoptose et délétion partout pour B et T

Sélection négative
apoptose
Délétion
mort cellulaire 
=> tous synonymes

Question 18

IMM-083 Reconnaître l’importance des facteurs génétiques, infectieux et environnementaux
responsables des maladies auto-immunes.

Answer 18

Notre corps se retourne contre nous
les cellules très réactives au soi n’ont pas été éliminées

Réponse immunitaire dirigée contre
des antigènes du soi
Touche 2 à 5% de la population
Facteurs de risque
• Gènes de suceptibilité
• Infections
• Autres facteurs environnementaux

Question 19

IMM-083

Facteurs génétiques

Answer 19

Gènes du CMH
• Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
=> + facilité pour certaines allèles à présenter des peptides du soi =/ une bonne chose
HLA-B27 = spondinite ankylosante

allèle pathologique ne cause pas lui-même la maladie mais augmente le risque de la développer

Gènes non HL
- AIRE, FOXP3 (donc pas Treg), FAS
si sont pas normaux, pas mal certain qu’on a la maladie

certains individus prédisposés à l’auto-immun et d’autres pas

facteurs génétiques n’expliquent pas tout

Question 20

IMM-083

Infections peuvent causes des maladies auto-immunes par 4 mécanismes

Answer 20

• Rupture de la tolérance des l. T
• Mimétisme moléculaire
• Altération de structure des antigènes du soi
• lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes

Question 21

IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
1. Rupture de tolérance des T

Answer 21

Les APC tissulaires activés par pathogène peuvent stimuler T autoréactifs qui rencontrent antigènes du soi

Question 22

IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
2. Mimétisme moléculaire

Answer 22

Certains antigènes microbiens sont semblables aux antigènes du soi

lorsqu’on crée des anticorps contre une bactérie, ils peuvent ressembler à des composantes de notre corps
donc on peut réagir contre soi-même par la suite

Question 23

IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
3. Altération de structure des antigènes du soi

Answer 23

notre corps ne reconnait plus les antigènes comme étant du soi donc produit des anticorps

Question 24

IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
4. Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes

Answer 24

Libération de cellules du soi à la suite d’une infection
Ces cellules n’ont pas normalement un contact avec le système immunitaire
Elles peuvent alors créer phénomène auto-immun

Question 25

IMM-083

Autres facteurs environnementaux

Answer 25

soleil
→ UV peuvent tuer des cellules des kératinocytes qui vont libérer antigènes du soi

tabac
→ hémorragie alvéolaire => cellules meurent et libèret antigènes du soi

substances toxiques et dangereuses