IMMUNO 9 Flashcards
IMM-078 Distinguer la tolérance immunitaire (centrale et périphérique) de l’auto-immunité.
Tolérance
Quoi?
Où?
Nom antigènes soi et non-soi
Auto-immunité
Quoi?
Sorte de compromis, car on tolère des antigènes pour ne pas que ça se retourne contre nous
La tolérance correspond à une absence de rép aux antigènes du soi
Induite organes lymphoïdes primaires (centrale) et secondaires (périphérique)
Antigènes du soi = tolérogènes
non-soi = immunogènes
Auto-immmunité = absence (échec) tolérance aux antigènes du soi
Organes l. primaires et secondaires: quels sont-ils?
Thymus
Moelle
=> organes l. primaires
ganglions = secondaires
Définition de la tolérance centrale et périphérique
Les lymphocytes *auto-réactifs = terroristes
tolérance = douanes du système
avant de les laisser sortir, on doit vérifier s’ils vont éventuellement nous nuire en lançant une attaque contre nous
=> tolérance = élimination des lymphocytes T auto-réactifs
IMM-079 Identifier les 2 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes T.
Tolérance centrale dans organes primaires
T
comment thymus sait que les lympho vont avoir une spécificité pour les cellules du soi qui sont hors du thymus?
thymus avec gène AIRE peut exprimer antigènes spécifiques à d’autres organes
si réagissent → mort cellulaire par apoptose • Sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs • Se produit dans le thymus → Formation des T régulateurs • Forte affinité pour antigènes du soi • Migrent vers les tissus périphériques
IMM-080 Expliquer les 3 mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
dans secondaires
manière de rendre T tolérants au soi
3 mécanismes
Tolérance périphérique T
1. Anergie
Manière de rendre T tolérants
Absence de réponse lorsque T périphériques reconnaissent antigènes du soi
- Absence costimulation
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
Tolérance périphérique T
2. Suppression immune par Treg
- Treg produit des cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes (effet suppresseur sur l’action des lymphocytes)
- Treg exprime CTLA-4 => cela épuise / vole les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7)
• Consommation accrue de l’IL-2
=> empêche CD4 auto réactifs de croitre
Tolérance périphérique T
3. Délétion par apoptose
Affinité tellement grande qu’on ne prend pas le risque de désactiver, on apoptose directement
=> Reconnaissance des antigènes du soi déclenche
l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
•Protéines pro-apoptotiques induites
• Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
IMM-081 Décrire les 3 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes B.
Modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Sélection négative / délétion / apoptose
Anergie
Décrire les 3 mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes B.
1. Modification récepteurs de surface
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Très fréquent
Si trop affinité peptide soi, on change chaîne légère jusqu’à ce que affinité perdue
édition du récepteur, parfois le corps se tanne donc 2e mécanisme (voir flashcard suivante)
- Sélection négative
programmation de mort cellulaire par apoptose déclenchée par auto-antigène
- Anergie
• Expression réduite d’un récepteur contre un antigène du soi => cellule réagit moins et incapable d’être activée
IMM-082 Différencier les 3 mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
- Anergie
- Délétion
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
Mécanismes de tolérance périphérique des B
1. Anergie
- absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
- inactivation fonctionelle
B pas capable de sécréter IL-2 donc doit se faire aider par T ou par d’autres cytokines (voir chap 7)
si absence de stimulation par lympho T => inactivation fonctionnelle aka anergie
*bordure du follicule lymphoïde
Mécanismes de tolérance périphérique des B
2. Délétion
• apoptose résultant de la stimulation par des
lymphos T
• Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
quand trop d’affinités, on delete
FAS-FasL nécessaire pour apoptose
Mécanismes de tolérance périphérique des B
3. Régulation des récepteurs inhibiteurs
L’expression des récepteurs inhibiteurs permet d’éviter activation des lympho B
Synthèse
Anergie = cll en vie, peuvent réagir contre peptides du non soi
pas d’anergie niveau central pour T
Apoptose et délétion partout pour B et T
Sélection négative apoptose Délétion mort cellulaire => tous synonymes
IMM-083 Reconnaître l’importance des facteurs génétiques, infectieux et environnementaux
responsables des maladies auto-immunes.
Notre corps se retourne contre nous
les cellules très réactives au soi n’ont pas été éliminées
Réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi Touche 2 à 5% de la population Facteurs de risque • Gènes de suceptibilité • Infections • Autres facteurs environnementaux
IMM-083
Facteurs génétiques
Gènes du CMH
• Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
=> + facilité pour certaines allèles à présenter des peptides du soi =/ une bonne chose
HLA-B27 = spondinite ankylosante
allèle pathologique ne cause pas lui-même la maladie mais augmente le risque de la développer
Gènes non HL
- AIRE, FOXP3 (donc pas Treg), FAS
si sont pas normaux, pas mal certain qu’on a la maladie
certains individus prédisposés à l’auto-immun et d’autres pas
facteurs génétiques n’expliquent pas tout
IMM-083
Infections peuvent causes des maladies auto-immunes par 4 mécanismes
- Rupture de la tolérance des l. T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de structure des antigènes du soi
- lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
1. Rupture de tolérance des T
Les APC tissulaires activés par pathogène peuvent stimuler T autoréactifs qui rencontrent antigènes du soi
IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
2. Mimétisme moléculaire
Certains antigènes microbiens sont semblables aux antigènes du soi
lorsqu’on crée des anticorps contre une bactérie, ils peuvent ressembler à des composantes de notre corps
donc on peut réagir contre soi-même par la suite
IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
3. Altération de structure des antigènes du soi
notre corps ne reconnait plus les antigènes comme étant du soi donc produit des anticorps
IMM-083
Mécanismes qui font que l’infection provoque des maladies auto-immunes
4. Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Libération de cellules du soi à la suite d’une infection
Ces cellules n’ont pas normalement un contact avec le système immunitaire
Elles peuvent alors créer phénomène auto-immun
IMM-083
Autres facteurs environnementaux
soleil
→ UV peuvent tuer des cellules des kératinocytes qui vont libérer antigènes du soi
tabac
→ hémorragie alvéolaire => cellules meurent et libèret antigènes du soi
substances toxiques et dangereuses
