Pharmaco Flashcards
Vrai ou faux: l’absorption intestinale des médicaments est un mécanisme principalement actif faisant appel à des protéines de transport?
Vrai
Formule de la distribution d’un médicament
Volume de distribution (Vd) = Dose (D) / concentration plasmatique (Cp)
Donc plus les concentrations plasmatiques sont faibles plus le médicament s’est distribué dans l’organisme
Nommer 2 médicaments qui ont un volume de distribution petit
L’héparine et l’insuline.
Ce sont de grosses molécules donc restent uniquement dans le compartiment plasmatique
Nommer un exemple de médicament avec un très grand volume de distribution?
Nortriptyline et Imipramine (antidépresseurs tricycliques)
Ce sont de petites molécules, faiblement liées aux protéines plasmatiques, très lipophiles –> donc vont s’accumuler dans les tissus (demie vie énorme)
Pourquoi le propranolol n’est plus utilisé vraiment et qu’on utilise l’atenolol?
car le propranolol a un volume de distribution énorme, donc s’accumule dans les tissus dont le SNC et cause des effets secondaires (cauchemardas, insomnie, perte de libido)
les nouveaux BB comme l’atenolol et le bisoprolol sont moins lipophiles et ont donc de plus petits volumes de distribution et donc moins d’effets secondaires
Quels médicaments se lient à l’albumine
les rx acides (diurétiques, AINS, anticonvulsivants), fortement liés aux protéines plasmatiques, faible volume de distribution
Quels médicaments se lient à l’alpha 1 glycoprotéine?
rx basiques (morphine, propranolol) –> lipophiles, faiblement liés aux protéines plasmatiques mais grande affinité pour les protéines tissulaires, grand volume de distribution
vrai ou faux: seul le médicament libre peut faire son effet?
Vrai
à quoi sert le métabolisme des médicaments?
augmenter l’hydrophilicité des médicaments pour qu’ils puissent être éliminés
Quel est le cytochrome qui métabolise la majorité des médicaments?
CYP P450
Qu’est-ce que le métabolisme de phase 1?
métabolisme médié par les cytochrome P450 (CYP1A1/A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) qui sont une famille d’enzyme au niveau hépatique et extra-hépatique (intestin, rein, cerveau)
Qu’est-ce que le métabolisme de phase 2?
réaction enzymatique pour conjuguer (mettre un co-facteur) un médicament avec un facteur endogène
glucorinidation, sulfonation, acétylation, méthylatien, conjugaison
Quelle est l’isoforme du CYP450 la plus importante?
CYP 3A4 > 2D6 > 2C
À quoi sert le CYP 450?
Hydroxyler les médicaments (ajouter un groupe OH) pour qu’on puisse l’éliminer dans la bile et dans l’urine
Nommer des médicaments éliminés par le métabolisme de phase 2?
morphine, acétaminophène, statines
Quel est l’organe le plus important pour le métabolisme des médicaments?
Le foie
quelles sont les 2 façon d’éliminer les rx de façon rénal?
filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire
de quoi dépend la filtration glomérulaire?
du poids moléculaire du médicament et de sa liaison aux protéines plasmatiques
c’est passif
Nommer des médicaments avec un indice thérapeutique étroit?
opiacés, anticonvulsivants oraux, anticoagulants, hypoglycémiants oraux
que veut dire l’efficacité d’un médicament
l’effet du médicament
concept de puissance
la dose qu’on doit donner pour avoir le même effet (ex: un médicament puissant on va atteindre la même dose efficace de soulagement mais avec une plus petite dose)
ex: hydromorphone > morphine > codéine
Pourcentage de patients hospitalisés qui présentent des réactions adverses?
15-30% en population adulte
Quel type d’effet indésirable est le plus souvent rencontré en clinique (95%)?
Dose related (A) –> c’est relié à l’effet du médicament
Ex: morphine 5mg chez un patient jeune et en santé ne vas pas s’intoxiquer mais un patient avec insuffisance hépatique et apnée du sommeil lui va s’intoxiquer
Nommer l’exemple classique de la réaction indésirable de type B (non-dose related)
L’anaphylaxie (plus rare)
Ex: pénicilline
Vrai ou faux: les réactions indésirable de type A (dose related) sont prédictive, fréquentes, reliées à l’action pharmacologique du médicament et peu mortelle?
Vrai (à l’inverse des types B)
Quelles sont les causes de réactions indésirables de type A?
Doses supra-thérapeutiques (volontaire ou involontaire)
Dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétique menant à l’intoxication (absorption, distribution, élimination)
Quels sont les 4 facteurs qui modifient la pharmacocinétique des médicaments?
facteurs environnementaux (produits naturels, ROH, tabac)
facteurs génétiques (polymorphismes)
interactions médicamenteuses
pathologies (maladies hépatiques, IRC)
Que fait le jus de pamplemousse?
Inhibe les transporteurs d’efflux à la membrane apicale des entérocytes (P-gp) –> augmente la biodisponibilité
Quel iodoforme du CYP P450 a un polymorphisme majeur?
Le CYP2D6
Que survient-il avec un métaboliseur ultra-rapide?
La concentration maximale du médicament sera bcp plus petite
Que survient-il avec un métaboliseur ultra-lent?
La concentration maximale du médicament sera bcp plus grande
Vrai ou faux la codéine est une pro-drogue qui doit être métabolisé par le CYP2D6?
Vrai
Métaboliseur ultra-rapide qui prend un codéine qu’arrive t-il?
Va faire ++ de métabolite actif et donne effet plus grand de la codéine (versus un métaboliseur ultra-lent)
Nommer 2 médicaments métabolisés par le CYP 2C9 avec un polymorphisme associé?
warfarine et phenytoin
Nommer 1 médicaments métabolisé par le CYP 2C19 avec un polymorphisme associé?
Clopidogrel (plavix)
Qu’est-ce que la maladie de Gilbert?
Polymorphisme de la glucoronosyltransferase qui cause une augmentation de la bilirubine non-conjuguée (c’est bénin) mais affecte aussi le métabolisme de certains médicaments qui ont un métabolisme de phase 2 dont le Irinotecan (une chimio)
quel est le mécanisme le plus fréquent de modification de la pharmacocinétique des médicaments?
les interactions médicamenteuses
nommer des situations qui ralentissent la vitesse d’absorption (ralentissement de la vidange gastrique)?
aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
vieillissement
grossesse
hypoT4
gastroparésie
médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
Nommer des facteurs qui accélèrent la vitesse d’absorption (accélèrent la vidange gastrique)
pathologies (hyperT4, diarrhées)
médicaments (5-HT: dompéridone, métoclopramide)
vrai ou faux: les variations des vitesses d’absorption ont peu d’effets sur les médicaments à prise multiples?
vrai, c’est plus problématique avec les médicaments PRN
Pourquoi espacer de 2 heures la prise d’un médicament avec des médicaments comme le calcium, le magnésium, l’aluminium ou le fer?
Car ces médicaments peuvent former des complexes avec le médicament (comme le synthroïd) et empêcher son absorption
Quelle est l’interaction médicamenteuse entre l’AINS et la Warfarine?
ce sont 2 médicaments acides qui se fixent à l’albumine, donc l’AINS a déplacé la warfarine de l’albumine –> augmente la fraction libre –> augmente l’effet de la warfarine –> patiente saigne
Quelle est l’interaction entre le Lipitor et la clarithromycine?
La clarithromycine est un inhibiteur puissant du CYP 3A4 et de l’OATP1B1 hépatique donc a empêché l’élimination du Lipitor qui s’est accumulé et a causé une intoxication
Vrai ou faux: les statines sont très dépendant des transporteurs d’efflux?
Vrai
Que se passe t-il avec les médicaments acides en IRC?
Vont avoir une moins grande liaison avec les protéines plasmatiques –>augmente la fraction libre –> plus de toxicité
Nommer des médicaments acides?
Phenytoin, acide valproique, warfarine, salicylate
Pourquoi il y a une liaison aux protéines plasmatiques réduites en insuffisance rénale?
Hypoalbuminémie
Accumulation de substances endogènes
accumulation de métabolites acides (entrent en compétition avec les médicaments)
changement du site de liaison (carbamylation)
Vrai ou faux: seulement les médicaments acides vont avoir des répercussions au niveau de la distribution en insuffisance rénale?
Vrai
DFGe pour une IRC?
< 60
Vrai ou faux: unités on devrait l’écrire en long?
Vrai
Ne pas écrire U
