Perturbateurs et dépresseurs du SNC Flashcards
Quels les mécanismes d’action de l’alcool ?
- Inhibiteur du GABA par modulation allostérique positive du récepteur post-synaptique GABAA
- Cette MAP s’exerce spécialement sur le récepteur GABAA de sous-type δ.
- Le sous-type δ (delta) répond particulièrement bien à la modulation de neurostéroïdes, mais pas à la modulation des benzodiazépines. L’alcool stimule le GABAA sous-type δ soit directement, soit via la libération de neurostéroïdes.
- Blocage des récepteurs GABAB présynaptiques
- Antagonisme des récepteurs GABAB présynaptiques empêche le contrôle (inhibition) sur la libération du GABA dans espace synaptique. ⇢. DONC: Libération GABA
- Baisse de libération de GLU et donc réduit la neurotransmission excitatrice au
niveau des synapses glutamatergiques.- En effet, ALCOOL inhibe les récepteurs glutamatergiques métabotropes (mGluR) et les canaux calcium à voltage-dépendant présents au niveau présynaptique: cette action empêche la
libération du glutamate.
- En effet, ALCOOL inhibe les récepteurs glutamatergiques métabotropes (mGluR) et les canaux calcium à voltage-dépendant présents au niveau présynaptique: cette action empêche la
- Réduit directement ou indirectement l’action du glutamate au niveau des récepteurs NMDA et mGluR au niveau post-synaptique
Quel est l’organe qui métabolise principalement l’alcool ?
Foie
Quels sont les effets sur la neurochimie cérébrale de la consommation à long terme de l’alcool (usage chronique) ?
- Réguler à la hausse les récepteurs NMDA (du glutamate) Donc, hausse activité du glutamate = agitation
- Réguler à la baisse les récepteur GABAergique (du GABA) Donc, baisse activité du GABA = agitation
Quels sont les causes nurochimiques du renforcement positif de l’alcool sur le système de récompense ?
- Hausse transmission GABA au niveau de l’ATV
- Baisse transmission glutamate dans ATV et noyau accumbens via action inhibitrivce présynaptique ets ur canaux calcium à voltage-dépendant
- Action sur récepteurs des opiacés mu de l’ATV = libération DA dans noyau accumbens soit en agissant directement sur récepteurs mu ou en libérant enképhaline = cause euphorie
Quels sont les symptômes immédiats de la consommation d’alcool ?
Hausse de GABA = Baisse attention et mémoire, changement d’humeur, somnelence, incoordination motrice
Après plusieurs verres : Léthargie, confusion, amnésie, perte de sensation, ataxie, difficulté respiratoire, coma, décès
Quels sont les sx de retraits de l’alcool?
- Tremblements (6-8h après l’arrêt)
- Anxiété et agitation
- Irritabilité
- Insomnie et cauchemars
- HTO, tachycardie
- Photophobie
- Maux de tête, fatigue
- Inconfort abdominal, crampes abdominales
- Nausées/vomissements
- Perturbations perceptuelles (psychose)
- Convulsions
- Delirium tremens (cas sévère)
Quel est l’explication neurochimique des sx de retrait ?
Les changements liés à la consommation chronique causent donc une excitation, mais aussi longtemps que l’alcool est consommé, l’excitation est contrecarrée par les effets inhibiteurs décrits précédemment.
* Quand il y a un arrêt de la consommation = effet excitateur
Quels sont les foctions/systèmes affectés par la consommation à risque d’alcool ?
- Système immunitaire
- Stress
- Digestion
- Fertilité
- Coeur, sang, poumons
Quels sont les effets de l’alcoolisme chronique ?
- Réduction du volume de l’hippocampe (+++) et du volume cérébral en général. → d’où le syndrome de Korsakoff et le delirium tremens chez les alcooliques chroniques → amnésie antérograde, perte de mémoire et blackouts
- Réduction du volume du cervelet (GABA très présents dans cervelet donc alcool a aussi effet là)→ d’où les tests effectués par les policiers chez les conducteurs soupçonnés de conduire en état d’ébriété et d’où les chutes chez les personnes intoxiquées
- Syndrome de Wernicke-Korsakoff : amnésie, désinhibition, ¯ abstraction, ¯ jugement, confabulation, dysarthrie, ataxie
- TNC induit par l’alcool : syndrome dysexécutif, tr mnésiques, déficit de métacognition
Quel est le traitement pour la dépendance à l’alcool ?
Naltrexone et Naloxone : Antagoniste des récepteurs opioides u : réduction de la sensation de plaire lorsque la personne prend de l’alcool
Quels sont les deux traitements donnés en cas de sevrage à l’alcool ?
Utilisation des benzodiazépines particulièrement l’Ativan (lorazépam)
Administration de thiamine : en prévention du syndrome de Wernicke-Korsakoff
Quels sont les 3 opioides endogènes ?
Enképhalines, Endorphines, Dynorphines
Ce sont les morphine naturelle du cerveau
Quels sont les récepteurs des opioides endogènes ?
μ (mu)
κ (kappa)
δ (delta)
Par quels noyaus les opioides endogènes sont produits ?
Produits pas le noyau arqué qui projette dans L’ATV et le noyau accumbens (système récompense)
Quels sont les opiacés pouvant être prescrits ?
Oxycodone, Fentanyl, Morphine
Quel est l’opiacé de rue ?
Héroïne
Quel est le mode d’action des opiacés ?
AGONISTES des récepteurs opioïdes μ (mu), κ (kappa), δ (delta), et plus particulièrement sur les sites μ (mu). (donc miment action des opioides endogènes)
Quel ets l’indication médicale des opiacées ?
Tx de la douleur sévère et/ou chronique
Quels sont les effets de ces opiacés à dose antalgique (dose qui traite la douleur) ?
État d’euphorie constitue le principal facteur renforçateur de ces substances pouvant
mener à la dépendance.
Ils produisent:
- Extase extrêmement intense mais très brève (appelée flash) qui est suivie de:
- Un état de sérénité pouvant durer plusieurs heures qui aboutit à
- Somnolence
- Oscillations d’humeur
- Obnubilations
- Apathie
- Mouvements ralentis
QUels sont les conséquences d’une prise chronique d’opiacés ?
- Tolérance : les récepteurs opioïdes s’adaptent très rapidement à l’administration
chroniques d’opiacés → deviennent moins sensibles aux effets agonistes des opiacés.
⇢ CONSÉQUENCE : ↑ doses - Dépendance : besoin d’augmenter la dose sans cesse pour soulager la douleur ou
retrouver l’état d’euphorie → danger de surdose
Quels sont les conséquences d’une surdose aux opiacés?
Dépression respiratoire
Coma
Quels sont les symptômes de sevrage des opiacés?
- Dysphorie, anxiété, irritabilité
- Mydriase
- Rhinorrée
- Crampes musculaires
- Signes d’hyperactivation du système nerveux autonome: tachycardie, tremblements,
hypersudation - Pilo-érection de type «chair de poule», frissons
- Ressenti subjectif est terrifiant: raison pour laquelle le toxicomane cherche à redémarrer
la consommation au 1er signe de sevrage, besoin urgent de reprendre une dose - Premier 24h : ↑ TA, fréquence respiration et température, diarrhée, no/vo
Quels sont les 4 traitements de la dépendance aux opiacés ?
Naloxone/Naltrexone
Méthadone
Buprénorphine
Suboxone : buprénorphine + naloxone
Quel est le mode d’action de la Naloxone/Naltrexone
?
Antagonsites des récepteurs opioides μ
- Tx des surdoses
Quel est le mode d’action de la Méthadone ?
Agoniste des récepteurs opioides μ
- Tx sevrage + de maintien
Quel est le mode d’action de la Méthadone ?
Agoniste partiel des rcepteurs opioides μ
- Tx de sevrage + de maintien
Quel est le mode d’action de la Suboxone : buprénorphine + naloxone ?
Composé mixte agoniste et antagoniste des opioides
- Tx de maintien
Quel est le mode d’action du cannabis approuvés actuellement au Canada ?
THC : AGONISTE des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2.
- Récepteurs CB1 présents au niveau du système limbique
* Rôle dans régulation des émotions
* Interaction avec système DA mésolimbique (substrat des effets renforçateurs). Le cannabis stimule la
libération de DA dans le système de la récompense mésolimbique.
* Présence de récepteurs CB1 dans le thalamus: en lien avec altérations sensorielles rapportées par
usagés.
- Les récepteurs CB2 présents sur les cellules immunitaires.
Le THC se lie aux récepteurs CB1 dans l’ATV et dans le noyau accumbens et déclenche une libération de DA dans les neurones de la voie mésolimbique
Quels sont les effets positifs à doses habituelles ?
- Sensation de bien-être
- Sensation de détente (relaxation)
- Sensation de communion avec les pairs
Quels sont les effets négatifs à doses habituelles ?
- Une modification de la temporalité: confusion entre le passé et le présent
- Impression d’avoir un niveau supérieur de perception
- Ralentissement de la vitesse du traitement de l’information (augmentation du
temps de réaction; diminution des réflexes) - Amnésie antérograde relative
- Certains expérimentent: dysphorie, anxiété, agitation et suspicion (paranoïa)
Quels sont les effets/risques du cannabis à forte doses ?
- État de panique
- Labilité émotionnelle
- Délires aigus
- Épisodes psychotiques (rare)
Quels sont les complications possibles lors d’un usage chronique ?
- Psychose irréversible: risque d’émergence de la schizophrénie chez les personnes présentant une vulnérabilité préalable. Début serait alors plus précoce.
- Exacerbation d’une schizophrénie déjà installée de façon plus importante que n’importe quelle autre drogue.
- Syndrome amotivationnel survient dans les cas où il y a une consommation quotidienne massive : Décin progressif de la motivation et des ambitions. Sx déficitaires dans la sphères individuelle et sociale :
- Capacité d’attention réduite et distraction accrue
- Altération du jugement
- Habiletés sociales compromises : difficultés de gestion des relations interpersonnelles
- Apathie
- Retrait social
- Léthargie
Quels sont les coséquences sur la santé d’une usage chronique ?
- Augmnetation de l’envie de manger du sucré (hausse glycémie)
- Gain de poids
- Bronchite
- Yeux injectés de sang
- Apathie
- Pensée «brumeuse»
- Jugement altéré
- Baisse taux de testostérone
- Hausse risque de dépression
- Anxiété
- Cigarettes de cannabis = carcinogéniques
- Pendant grossesse = retard développement foetal, ractions de retrait de l’enfant
- Taux important dans le lait maternel lors d’usage intense
Quels sont les conséquences/effets délètères sur la santé mentale ?
Risque développement SZ, augmentation des sx psychiatriques ??????????
Quels sont les effets sur la cognition ?
Effets aigus (intox) : Atteintes modérés : MdT et mém épisodique
Atteintes légères à modérées : VTI et f.exécutives
Atteintes légères : Attention et impulsivité
Effets résiduels :
Atteintes jugées plus légères, même domaines
Mêmes après plusiques jours/semaines
Quels sont les sx de retrait ?
Symptômes du syndrome doivent être cliniquement significatifs, survenir après la cessation de l’utilisation du cannabis, être transitoires et pouvoir être améliorés en réadministrant le cannabis.
(1) Irritabilité, colère, ou agression;
(2) Nervosité ou anxiété;
(3) Perturbation du sommeil;
(4) Perte d’appétit et/ou de poids;
(5) Agitation;
(6) Humeur dépressive;
(7) Symptômes somatique tels que maux de tête, transpiration, nausée, vomissement ou douleur abdominale.
Quels sont les indications thérapeutiques du cannabis ?
- Combattre la perte d’appétit liée au SIDA
- Combattre les nausées et vomissements associés à la chimiothérapie
anticancéreuse (Nabilone) - Traitement de la spasticité dans sclérose en plaques
- Indication de 3ième ligne pour traitement de la douleur aiguë ou chronique, et neuropathique chronique causée par la sclérose en plaques, le VIH (SIDA)
