Perturbateurs et dépresseurs du SNC

Question 1

Quels les mécanismes d’action de l’alcool ?

Answer 1

1. Inhibiteur du GABA par modulation allostérique positive du récepteur post-synaptique GABAA
   
   • Cette MAP s’exerce spécialement sur le récepteur GABAA de sous-type δ.
   • Le sous-type δ (delta) répond particulièrement bien à la modulation de neurostéroïdes, mais pas à la modulation des benzodiazépines. L’alcool stimule le GABAA sous-type δ soit directement, soit via la libération de neurostéroïdes.
2. Blocage des récepteurs GABAB présynaptiques
   
   • Antagonisme des récepteurs GABAB présynaptiques empêche le contrôle (inhibition) sur la libération du GABA dans espace synaptique. ⇢. DONC: ­ Libération GABA
3. Baisse de libération de GLU et donc réduit la neurotransmission excitatrice au
   niveau des synapses glutamatergiques.
   
   • En effet, ALCOOL inhibe les récepteurs glutamatergiques métabotropes (mGluR) et les canaux calcium à voltage-dépendant présents au niveau présynaptique: cette action empêche la
     libération du glutamate.
4. Réduit directement ou indirectement l’action du glutamate au niveau des récepteurs NMDA et mGluR au niveau post-synaptique

Question 2

Quel est l’organe qui métabolise principalement l’alcool ?

Answer 2

Foie

Question 3

Quels sont les effets sur la neurochimie cérébrale de la consommation à long terme de l’alcool (usage chronique) ?

Answer 3

1. Réguler à la hausse les récepteurs NMDA (du glutamate) Donc, hausse activité du glutamate = agitation
2. Réguler à la baisse les récepteur GABAergique (du GABA) Donc, baisse activité du GABA = agitation

Question 4

Quels sont les causes nurochimiques du renforcement positif de l’alcool sur le système de récompense ?

Answer 4

1. Hausse transmission GABA au niveau de l’ATV
2. Baisse transmission glutamate dans ATV et noyau accumbens via action inhibitrivce présynaptique ets ur canaux calcium à voltage-dépendant
3. Action sur récepteurs des opiacés mu de l’ATV = libération DA dans noyau accumbens soit en agissant directement sur récepteurs mu ou en libérant enképhaline = cause euphorie

Question 5

Quels sont les symptômes immédiats de la consommation d’alcool ?

Answer 5

Hausse de GABA = Baisse attention et mémoire, changement d’humeur, somnelence, incoordination motrice

Après plusieurs verres : Léthargie, confusion, amnésie, perte de sensation, ataxie, difficulté respiratoire, coma, décès

Question 6

Quels sont les sx de retraits de l’alcool?

Answer 6

1. Tremblements (6-8h après l’arrêt)
2. Anxiété et agitation
3. Irritabilité
4. Insomnie et cauchemars
5. HTO, tachycardie
6. Photophobie
7. Maux de tête, fatigue
8. Inconfort abdominal, crampes abdominales
9. Nausées/vomissements
10. Perturbations perceptuelles (psychose)
11. Convulsions
12. Delirium tremens (cas sévère)

Question 7

Quel est l’explication neurochimique des sx de retrait ?

Answer 7

Les changements liés à la consommation chronique causent donc une excitation, mais aussi longtemps que l’alcool est consommé, l’excitation est contrecarrée par les effets inhibiteurs décrits précédemment.
* Quand il y a un arrêt de la consommation = effet excitateur

Question 8

Quels sont les foctions/systèmes affectés par la consommation à risque d’alcool ?

Answer 8

• Système immunitaire
• Stress
• Digestion
• Fertilité
• Coeur, sang, poumons

Question 9

Quels sont les effets de l’alcoolisme chronique ?

Answer 9

• Réduction du volume de l’hippocampe (+++) et du volume cérébral en général. → d’où le syndrome de Korsakoff et le delirium tremens chez les alcooliques chroniques → amnésie antérograde, perte de mémoire et blackouts
• Réduction du volume du cervelet (GABA très présents dans cervelet donc alcool a aussi effet là)→ d’où les tests effectués par les policiers chez les conducteurs soupçonnés de conduire en état d’ébriété et d’où les chutes chez les personnes intoxiquées
• Syndrome de Wernicke-Korsakoff : amnésie, désinhibition, ¯ abstraction, ¯ jugement, ­ confabulation, dysarthrie, ataxie
• TNC induit par l’alcool : syndrome dysexécutif, tr mnésiques, déficit de métacognition

Question 10

Quel est le traitement pour la dépendance à l’alcool ?

Answer 10

Naltrexone et Naloxone : Antagoniste des récepteurs opioides u : réduction de la sensation de plaire lorsque la personne prend de l’alcool

Question 11

Quels sont les deux traitements donnés en cas de sevrage à l’alcool ?

Answer 11

Utilisation des benzodiazépines particulièrement l’Ativan (lorazépam)
Administration de thiamine : en prévention du syndrome de Wernicke-Korsakoff

Question 12

Quels sont les 3 opioides endogènes ?

Answer 12

Enképhalines, Endorphines, Dynorphines
Ce sont les morphine naturelle du cerveau

Question 13

Quels sont les récepteurs des opioides endogènes ?

Answer 13

μ (mu)
κ (kappa)
δ (delta)

Question 14

Par quels noyaus les opioides endogènes sont produits ?

Answer 14

Produits pas le noyau arqué qui projette dans L’ATV et le noyau accumbens (système récompense)

Question 15

Quels sont les opiacés pouvant être prescrits ?

Answer 15

Oxycodone, Fentanyl, Morphine

Question 16

Quel est l’opiacé de rue ?

Answer 16

Héroïne

Question 17

Quel est le mode d’action des opiacés ?

Answer 17

AGONISTES des récepteurs opioïdes μ (mu), κ (kappa), δ (delta), et plus particulièrement sur les sites μ (mu). (donc miment action des opioides endogènes)

Question 18

Quel ets l’indication médicale des opiacées ?

Answer 18

Tx de la douleur sévère et/ou chronique

Question 19

Quels sont les effets de ces opiacés à dose antalgique (dose qui traite la douleur) ?

Answer 19

État d’euphorie constitue le principal facteur renforçateur de ces substances pouvant
mener à la dépendance.
Ils produisent:

1. Extase extrêmement intense mais très brève (appelée flash) qui est suivie de:
2. Un état de sérénité pouvant durer plusieurs heures qui aboutit à
3. Somnolence
4. Oscillations d’humeur
5. Obnubilations
6. Apathie
7. Mouvements ralentis

Question 20

QUels sont les conséquences d’une prise chronique d’opiacés ?

Answer 20

1. Tolérance : les récepteurs opioïdes s’adaptent très rapidement à l’administration
   chroniques d’opiacés → deviennent moins sensibles aux effets agonistes des opiacés.
   ⇢ CONSÉQUENCE : ↑ doses
2. Dépendance : besoin d’augmenter la dose sans cesse pour soulager la douleur ou
   retrouver l’état d’euphorie → danger de surdose

Question 21

Quels sont les conséquences d’une surdose aux opiacés?

Answer 21

Dépression respiratoire
Coma

Question 22

Quels sont les symptômes de sevrage des opiacés?

Answer 22

1. Dysphorie, anxiété, irritabilité
2. Mydriase
3. Rhinorrée
4. Crampes musculaires
5. Signes d’hyperactivation du système nerveux autonome: tachycardie, tremblements,
   hypersudation
6. Pilo-érection de type «chair de poule», frissons
7. Ressenti subjectif est terrifiant: raison pour laquelle le toxicomane cherche à redémarrer
   la consommation au 1er signe de sevrage, besoin urgent de reprendre une dose
8. Premier 24h : ↑ TA, fréquence respiration et température, diarrhée, no/vo

Question 23

Quels sont les 4 traitements de la dépendance aux opiacés ?

Answer 23

Naloxone/Naltrexone
Méthadone
Buprénorphine
Suboxone : buprénorphine + naloxone

Question 24

Quel est le mode d’action de la Naloxone/Naltrexone
?

Answer 24

Antagonsites des récepteurs opioides μ
- Tx des surdoses

Question 25

Quel est le mode d’action de la Méthadone ?

Answer 25

Agoniste des récepteurs opioides μ
- Tx sevrage + de maintien

Question 26

Quel est le mode d’action de la Méthadone ?

Answer 26

Agoniste partiel des rcepteurs opioides μ
- Tx de sevrage + de maintien

Question 27

Quel est le mode d’action de la Suboxone : buprénorphine + naloxone ?

Answer 27

Composé mixte agoniste et antagoniste des opioides
- Tx de maintien

Question 28

Quel est le mode d’action du cannabis approuvés actuellement au Canada ?

Answer 28

THC : AGONISTE des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2.
- Récepteurs CB1 présents au niveau du système limbique
* Rôle dans régulation des émotions
* Interaction avec système DA mésolimbique (substrat des effets renforçateurs). Le cannabis stimule la
libération de DA dans le système de la récompense mésolimbique.
* Présence de récepteurs CB1 dans le thalamus: en lien avec altérations sensorielles rapportées par
usagés.
- Les récepteurs CB2 présents sur les cellules immunitaires.

Le THC se lie aux récepteurs CB1 dans l’ATV et dans le noyau accumbens et déclenche une libération de DA dans les neurones de la voie mésolimbique

Question 29

Quels sont les effets positifs à doses habituelles ?

Answer 29

• Sensation de bien-être
• Sensation de détente (relaxation)
• Sensation de communion avec les pairs

Question 30

Quels sont les effets négatifs à doses habituelles ?

Answer 30

• Une modification de la temporalité: confusion entre le passé et le présent
• Impression d’avoir un niveau supérieur de perception
• Ralentissement de la vitesse du traitement de l’information (augmentation du
  temps de réaction; diminution des réflexes)
• Amnésie antérograde relative
• Certains expérimentent: dysphorie, anxiété, agitation et suspicion (paranoïa)

Question 31

Quels sont les effets/risques du cannabis à forte doses ?

Answer 31

1. État de panique
2. Labilité émotionnelle
3. Délires aigus
4. Épisodes psychotiques (rare)

Question 32

Quels sont les complications possibles lors d’un usage chronique ?

Answer 32

1. Psychose irréversible: ­ risque d’émergence de la schizophrénie chez les personnes présentant une vulnérabilité préalable. Début serait alors plus précoce.
2. Exacerbation d’une schizophrénie déjà installée de façon plus importante que n’importe quelle autre drogue.
3. Syndrome amotivationnel survient dans les cas où il y a une consommation quotidienne massive : Décin progressif de la motivation et des ambitions. Sx déficitaires dans la sphères individuelle et sociale :
   
   • Capacité d’attention réduite et distraction accrue
   • Altération du jugement
   • Habiletés sociales compromises : difficultés de gestion des relations interpersonnelles
   • Apathie
   • Retrait social
   • Léthargie

Question 33

Quels sont les coséquences sur la santé d’une usage chronique ?

Answer 33

1. Augmnetation de l’envie de manger du sucré (hausse glycémie)
2. Gain de poids
3. Bronchite
4. Yeux injectés de sang
5. Apathie
6. Pensée «brumeuse»
7. Jugement altéré
8. Baisse taux de testostérone
9. Hausse risque de dépression
10. Anxiété
11. Cigarettes de cannabis = carcinogéniques
12. Pendant grossesse = retard développement foetal, ractions de retrait de l’enfant
13. Taux important dans le lait maternel lors d’usage intense

Question 34

Quels sont les conséquences/effets délètères sur la santé mentale ?

Answer 34

Risque développement SZ, augmentation des sx psychiatriques ??????????

Question 35

Quels sont les effets sur la cognition ?

Answer 35

Effets aigus (intox) : Atteintes modérés : MdT et mém épisodique
Atteintes légères à modérées : VTI et f.exécutives
Atteintes légères : Attention et impulsivité
Effets résiduels :
Atteintes jugées plus légères, même domaines
Mêmes après plusiques jours/semaines

Question 36

Quels sont les sx de retrait ?

Answer 36

Symptômes du syndrome doivent être cliniquement significatifs, survenir après la cessation de l’utilisation du cannabis, être transitoires et pouvoir être améliorés en réadministrant le cannabis.
(1) Irritabilité, colère, ou agression;
(2) Nervosité ou anxiété;
(3) Perturbation du sommeil;
(4) Perte d’appétit et/ou de poids;
(5) Agitation;
(6) Humeur dépressive;
(7) Symptômes somatique tels que maux de tête, transpiration, nausée, vomissement ou douleur abdominale.

Question 37

Quels sont les indications thérapeutiques du cannabis ?

Answer 37

1. Combattre la perte d’appétit liée au SIDA
2. Combattre les nausées et vomissements associés à la chimiothérapie
   anticancéreuse (Nabilone)
3. Traitement de la spasticité dans sclérose en plaques
4. Indication de 3ième ligne pour traitement de la douleur aiguë ou chronique, et neuropathique chronique causée par la sclérose en plaques, le VIH (SIDA)