Bases biologiques et traitements des maladies neurodégénératives (Alzheimer, Parkinson et autre) Flashcards
Quels sont les critères pour un trouble neuro-cognitif (TNC) ?
A. Évidence d’un déclin cognitif significatif par rapport au niveau de performance antérieur dans un domaine cognitif ou plus (attention complexe, fonctions exécutives, apprentissage et mémoire, langage, perception-motricité ou cognition sociale) sur la base : préoccupation, féficit de performance cognitive.
B. Les déficits cognitifs interfèrent avec l’indépendance dans les activités quotidiennes (c.-à-d., au minimum, besoin d’aide pour les activités instrumentales complexes de la vie quotidienne telles que le paiement des factures ou la gestion des médicaments).
C. Les déficits cognitifs ne se produisent pas exclusivement dans le cadre d’un délirium.
D. Les déficits cognitifs ne sont pas mieux expliqués par un autre trouble mental (par exemple, le trouble dépressif majeur, la schizophrénie).
Quel ets la différence entre un TNC majeur et mineur ?
Le TNC mineur et
majeur se distinguent
par l’impact ou non
sur le fonctionnement
Que peut être l’étiologie de la TNC ?
Maladie d’Alzheimer*
Dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT)
Maladie à corps de Lewy*
Maladie de Parkinson*
Atrophie multisystémique
Paralysis supranucléaire progressive
Syndrome corticobasal
Quel est l’étiologie la plus prévalente des TNC ?
Maladie d’Alzheimer
Quels sont les principaux symptômes moteurs de la MP ?
- Tremblements: début unilatéral, souvent les membres supérieurs, tremblements au repos, rotatifs (mvt d’émiettement du pain)
- Rigidité: visage figé, posture courbée, difficulté à marcher (marche magnétique : pied ne se soulèvent pas), chutes fréquentes, réduction du balancement des bras lors de la marche, rigisdité des mvt à roue dentelée
- Bradykinésie (ralentissement moteur): lenteur dans les mouvements, les paroles
- Présentation initiale des symptômes: asymétrique, unilatéral
- Entre 0-5 ans : sx moteurs sont bien traités avec prise régulière de Rx
- Après 5 ans : Apparition de fluctuations ON/OFF. Périodes d’alternence en termes d’efficacité motrice et cognitifs en lien avec la perte d’efficacité du TX. Freezing: Période où fige pendant plusieurs secondes/minutes en lien avec médication moins efficace
Quels sont les symptômes non moteurs de la MP ?
- Dépression : 40%
- Apathie: 17-70%
- Anxiété: 5.3-40%. Trouble panique le plus fréqent
- Troubles du sommeil : 60-98%. Insomnie, fragmentation du sommeil, syndrome des jambes sans repos, somnolence diurne excessive, fatigue, crises narcoleptiques, perturbations du REM*. On peut voir problème de sommeil dans l’historique avant diagonstic
- Hallucinaions visuelles et délires : 20-40%. Stades avancés, associé à baisse cognitiion, fluctuation ON-OFF, délirium. Lien avec prise de agoniste dopaminergique, sérotninergique
- Problèmes de contrôle des impulsions (jeu pathologique) : Lien avec prise agoniste dopaminergique
- Ralentissement tr attentionnels++, Tr des fonctions exécutives ++, difficulté au rappel des information en mémoire
Quels sont les principales altérations neuropathologiques et neurochimiques liées à la MP ?
Au début : Dégénération de la voie DA nigro-striatale :
- Dépigmentation + perte cellulaire au niveau de la substance noire, où sont situés les neurones
produisant la dopamine.
- Entraîne: Baisse de la transmission DA au niveau des ganglions de la base, et plus particulièrement, au niveau du striatum (noyau caudé et putamen).
- Lorsque les 1ers symptômes moteurs de la maladie apparaissent, il y a déjà une perte de 60- 70% de la DA striatale.
Plus tard : Dégénération des voies DA mésocorticale et mésolimbique :
- Entraîne une baisse de DA au niveau du système limbique et des aires préfrontales
Quels symptômes résualtent de la dégénération de la voie DA nigro-striatale ?
Sx extra-pyramidaux
Quels symptômes résualtent de la dégénération des voies DA mésocortical et mésolimbique ?
Troubles cognitifs et les symptômes psychologiques et comportementaux
Quels sont les précurseurs de la DA ?
Levodopa (L-DOPA)
L-DOPA + Carbidopa
Quels sont les autres classes des traitements moteurs ?
IMAO-B
COMT
Quel est le mécanisme d’action des persécuteurs de la DA ?
Inhibe la DOPA décarboxylase
Quel est le mécanisme d’action des IMAO-B ?
Inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxidase B. Dégrade surtout la DA et dans une moindre mesure la 5HT et NA
Quel est le mécanisme d’action des COMT ?
Inhibition sélective et réversible de l’enzyme COMT (Catéchol-OMéthyltransférase), ce qui empêche la dégradation de la DA dans l’espace synaptique. Permet d’allonger et optimiser l’effcacité des persécuteur de la DA
Quels sont les effets secondaires des précurseurs de la DA ?
Fréquents : tremblements mains, bouche sèche, No/Vo, assombrissement de l’urine.
Sévères : Dyskinésie, arythmie cardiaque, réactions allergiques
Quels sont les effets secondaires des IMAO-B ?
Maux de tête, dyskinésie, dyspepsie, confusion
Quels sont les effets secondaires des COMT ?
Assombrissement de l’urine (GI), Exacerbation des effets adverses de la L-DOPA (SNC)
Quels sont les indications des persécuteurs de la DA ?
Traitement des symptômes moteurs de la MP: rigidité, tremblements, spasmes et pauvre contrôle moteur associés avec la maladie de Parkinson et Traitement de ces mêmes symptômes parkinsoniens lorsque causés par une intoxication au monoxyde de carbone ou au manganèse.
Quels sont les indications des IMAO-B ?
Traitement des sx légers en début de maladie, Plus tard dans l’évolution de la MP : traitement des fluctuations motrices
Quels sont les indications des COMT ?
Efficaces pour le traitement des fluctuations motrices dans la MP. Ne peuvent être administrés qu’avec L-DOPA/Carbidopa
Quel est la chronologie des traitement dans l’évolution de la MP ?
Début de la maladie : L-DOPA, L-DOPA+Carbidopa, IMAO-B
Environ 5 ans aprèes dx : IMAO-B, inibiteurs COMT, autres adjuvants
ENviron 10-15 ans après dx : IACHe, mémantine
Quels sont les pricipaux symptômes de la MA ?
- Amnésie
- Aphasie
- Apraxie : Oublie comment s’habiller, utiliser la télécommande ou téléphone
- Agnosie : Ne reconnait plus les visages, voir autres objets que celui présent (ex: brosse à tableau est percu comme un pain)
- Forme dysexécutive ou comportemental, variante frontale : Dysfonctionnement exécutif important, trouble de comportement, ex: se fou de sa famille et ses enfants alors que avant non
Quels sont les présentation de la MA ?
Présentation amnésique : Présence d’un trouble d’apprentissage et de rappel de l’information.
Présentations non amnésiques : Ces présentations peuvent être “langagière”, “visuospatiale” (praxique) ou “exécutive”.
Quels sont les 2 principaux changements pathologiques associés à la MA et leur impact sur les neurones ?
- Formation de plaques amyloides toxiques : Dans la MA, Ab toxiques sont formés et produisent des dépôts qui forment des plaques à l’extérieur du neurone et qui aboutissent à la destruction diffuse des neurones à travers le cerveau. Est-ce que c’est un formation excessive de plaque ou une élimination insuffisante ? Pas sûre. Cascade amyloide (plaques excessives causent réponse inflammatoire, suractivation de la microglie et libération de produits toxiques comme les sytokines et les radicaux libres)
- Dégénérescence neurofibrillaires (DNF) et protéine tau : À l’intérieur des neurones, les protéines tau créent des amas fibrillaires se qui fait que les neurones s’affaissent et meurent
= Mort neuronale diffuse et à expansion régionale dans le cortex qui est l’origine d’une progression des symptômes (amnésie, aphasie, agnosie, apraxie et tr exécutifs)
