Antidépresseurs nouvelle génération

Question 1

Quels sont les symptômes anxieux pour lesquels les antidépresseurs de nouvelle génération ont montré une certaine efficacité ?

Answer 1

Appréhension, attaques panique,sx somatiques, irritabilité,…

Question 2

Quel est le mécanisme d’action des ISRS ?

Answer 2

• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
• Empêche le transporteur (SERT) de faire son travail (ne transporte plus sérotonine vers cellule présynaptique) donc plus de sérotonine disponible dans espace synaptique

Question 3

Quel sont les principaux effets secondaires des ISRS ?

Answer 3

Particulièrement aventageux et souvent prescrit pour personnes agées car faible profil d’effets secondaires

• SNC : Maux de tête, agitation, insomnie, tremblements
• CV : Hypotension orthostatique, arythmie (-), tachycardie (-)
• GI/sex : Inconfort abdominal, nausées
• Dermato : Urticaire, dermatite
• Anti-ACh : Constipation, bouche sèche
• Antiplaquettaire (attention aux contre-indications)

Question 4

Pourquoi y a-t-il un avis en lien avec l’utilisation des ISRS et les comportements suicidaires chez les adolescents?

Answer 4

Adolescent en début de prise de ISRS ou augmentation de dose présentent un risque accru d’agressivité ou d’idéation suicidaire. Donc FDA et Santé Canada dise de ne pas prescrire ISRS aux ados et 18-24 ans.Avertissement trjs présent mais plus nuancé maintenant (on est mieux de traité dépression que de rien faire, donc prescrire mais monitorer sx)

Question 5

Quels sont les symptômes à observer si on décide de prescrire un ISRS à un adolescent?

Answer 5

• Augmentation anxiété
• Attaques panique
• Agitation, irritabilité
• Insomnie
• Impulsivité
• Hostilité et manie (risque comportement suicidaire)

Question 6

Quel(s) sont le(s) mécanisme(s) d’action pour les IRSN ?

Answer 6

Inhibiteur de recapture de Sérotonine-Noradrénaline : Bloque transporteurs (SERT et NAT) et donc plus de 5-HT et NA de disponible dans l’espace synaptique

Question 7

Quel(s) sont le(s) mécanisme(s) d’action pour les NDRI ?

Answer 7

Inhibiteur de recapture de Noradrénaline-Dopamine : Bloque transporteurs (NAT et DAT) et donc plus de NA et DA de disponible dans l’espace synaptique

Question 8

Quel(s) sont le(s) mécanisme(s) d’action pour les SARI ?

Answer 8

Antagoniste et Inhibiteur de recapture de sérotonine : Bloque transporteur SERT et se fixe/bloque récepteur de sérotonine (5HT 2A-2C), donc il y a une meilleur transmission de sérotonine chez autres résepteur (5HT 1A) et donc meilleur gestion des effets secondaires des autres antidépresseurs (gastr, insomnie, sexuels)

Question 9

Quel(s) sont le(s) mécanisme(s) d’action pour les SPARI ?

Answer 9

Agoniste partiel et Inhibiteur de recapture de sérotonine : Bloque transporteur SERT et se fixe/bloque récepteur de sérotonine (5HT 2A-2C), donc il y a une meilleur transmission de sérotonine chez autres résepteur (5HT 1A) et donc meilleur gestion des effets secondaires des autres antidépresseurs (gastr, insomnie, sexuels)

Question 10

Quel(s) sont le(s) mécanisme(s) d’action pour les Mirtazapine ?

Answer 10

Bloque les autorécepteurs alpha2-adrénergiques présynaptiques (= il n’y a
pas de ↓ de la quantité de NA = « brise les freins de NA et 5HT»)
× Résultats : ↑ transmission NA (plus grande sensibilité du récepteur post-synaptique) et ↑ transmission 5HT
× Bloque les récepteurs 5-HT2A-2C et 5-HT3 (qui sont normalement liés au alpha-2-adrénergiques)
× Résultats: ↑ transmission 5HT via 5HT1A et meilleure gestion des effets secondaires des autres antidépresseurs (gastro-intestinaux, insomnie, sexuels)

Question 11

Quelles sont les principaux effets secondaires des IRSN et NDRI ?

Answer 11

• SNC : Insomnie
• CV : Hypertension
• GI/SEX : Difficultés sexuelles
• Dermato : Urticaire
• Anti-ACh : Bouche sèche

Question 12

Quelles sont les principaux effets secondaires des SARI, SPARI et Mirtazapine ?

Answer 12

• SNC : Somnelence/insomnie
• CV : Palpitations
• GI/SEX : Nausées
• Dermato : Impotence
• Anti-ACh : Bouche sèche

Question 13

Quels sont les facteurs de risque du syndrôme d’arrêt ?

Answer 13

• Apparition, fréquence et intensité des symptômes peuvent varier en fonction des caractéristiques pharmacologiques et pharmacocinétiques du médicament:
  
  • La demi-vie: Relation entre taux de décroissance des concentrations sériques du médicament et apparition des symptômes
  • Présence de métabolites actifs
  • Effets anticholinergiques de l’agent
  • Affinité de l’antidépresseur pour les récepteurs 5-HT

Question 14

Quelles sont les occurences du syndrôme d’arrêt ?

Answer 14

• Lors d’un arrêt brutal du traitement antidépresseur (majoritairement)
• Lors d’une réduction de dose
• Lors du remplacement du médicament par un autre antidépresseur
• Lorsque le patient oublie son traitement (à nuancer…)

Question 15

Quels sont les symptômes de sevrage des IMAO ?

Answer 15

Plus grave et important que TCA
Anxiété sévère, Agitation, Agressivité, Irritabilité, Logorrhée, Insomnie, Somnolence, Délire paranoide avec hallucinations, Labilité émotionnelle, Humeur dépressive sévère, suicide
Difficultés cognitives : Désorientation temporo-spatiale désorganisation de la pensée, incapacité à reconnaitre visages familiers
- Troubles moteurs (secousses myocloniques, ataxie, catatonie)

Question 16

Quels sont les symptômes d’arrêt pour les TCA ?

Answer 16

• Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements, douleurs abdominales
• Vertiges
• Tremblements
• Syndrome pseudo-grippal : asthénie, myalgies, céphalées, sudation, frissons
• Sx psychiatriques : Attaques panique, hypomanie, confusion, troubles du sommeil, cauchemars/rêves intenses, anorexie
• Quelques troubles moteurs
• Rares cas de troubles du rythme cardiaque

Question 17

Quelle est la stratégie prophylactique (=prévention) du syndrome d’arrêt aux antidépresseurs ?

Answer 17

2. Diminution progressive des doses d’antidépresseur sur une période en fonction de la durée du traitement
3. Durée de décroissance varie en fonction des auteurs: de 1 à 2 semaines pour certains, jusqu’à 6 mois pour d’autres
4. En général on divise les approches de décroissance (du dosage) selon:
5. Périodes de traitement de moins d’un an: arrêt en quelques semaines, en diminuant environ une fois/semaine la posologie
6. Périodes de traitement de plus d’un an: Décroissance des dosages s’étend sur plusieurs mois avec modifications mensuelles des posologies
7. Taux de décroissance proposé: diminution moyenne de 25-33% /mois
8. Avertir le patient dès le début Rx des risques de sevrage
9. Suivi plus étroit en fin de traitement (risque de rechute)

Question 18

Qui est à risque de la survenue d’un syndrome sérotoninergique?

Answer 18

Les adultes prenant deux médicaments ou plus qui augmente le taux de 5-HT = hyperstimulation des récepteurs 5-HT 1A et 5-HT 2A

Question 19

Quels sont les sx du syndrome sérotoninergique ?

Answer 19

Confusion, agitation, transpiration, tremblement

Question 20

Quand utilise-t-on les antidépresseurs pour traiter la dépression?

Answer 20

1. • Dépression majeure (caractérisée) avec symptômes modérés à sévères
   • Dépression avec symptômes mineurs mais seulement quand les stratégies de traitement non-pharmacologiques ont échoué.
   • Dans tous les cas (symptômes mineurs, modérés, sévères), il doit y avoir un accompagnement ou suivi clinique et la psychothérapie est fortement recommandée (cognitive-comportementale ou interpersonnelle)

Question 21

Qu’est-ce qui est recommandé pour les symptômes mineurs de dépression ?

Answer 21

Psychoéducation, autogestion (self-management) des symptômes et psychothérapie
sont les traitements de 1ère ligne pour Rx de dépression mineure.
Pharmacothérapie à envisager seulement en cas d’échec de ces solutions.

Question 22

Quels sont les facteurs reliés au patient pour la sélection de l’antidépresseur selon le CANMAT ?

Answer 22

• Conditions comorbides
• Préférence du patient

Question 23

Quels sont les facteurs reliés à la médication pour la sélection de l’antidépresseur selon le CANMAT ?

Answer 23

• Simplicité d’usage
• Tolérance comparative
• Efficacité comparative

Question 24

Quelles sont les indications de 1ère, 2ième et 3ième ligne pour le traitement d’un épisode dépressif majeur selon le CANMAT ?

Answer 24

1er ligne : Tous les ISRS peuvent être administrés. IRSN et NDRI aussi

2e ligne : Tous les TCA peuvent être administrés. RIMA et SARI aussi

3e ligne : IMAO

Question 25

Quels sont les antidépresseurs indiqués pour le trouble d’anxiété généralisée ?

Answer 25

1er ligne : ISRS et IRSN
2e ligne : Mirtazapine, Trazodone

Question 26

Quels sont les antidépresseurs indiqués pour le trouble de panique ?

Answer 26

1er ligne : ISRS et IRSN
2e ligne : Mirtazapine, Trazodone

Question 27

Quels sont les antidépresseurs indiqués pour la phobie sociale ?

Answer 27

1er ligne : ISRS et IRSN
2e ligne : IMAO

Question 28

Quels sont les antidépresseurs indiqués pour l’ESPT?

Answer 28

1er ligne : ISRS et IRSN
2e ligne : IMAO
3e ligne : Mirtazapine

Question 29

Quel est le pourcentage du taux de succès (rémission totale) ?

Answer 29

30-40%

Question 30

Quelles sont les symptômes résiduels chez les patients en rémission partielle ?

Answer 30

Sx résiduels plus fréquents : Insomnie, fatigue/douleur somatique, baisse concentration

Sx résiduels moins fréquents : Humeur dépressive, idéations suicidaires, ralentissement psychomoteur

Question 31

Comparer les risques / bénéfices de la médication et de la psychothérapie

Question 32

Comprendre les avantages de la combinaison des deux.

Answer 32

Efficacité supérieur

Question 33

Quels sont les 5 constats qui sont ressortis du rapport de l’INESSS ?

Answer 33

1. • Pas de différence significative entre psychothérapie et pharmacothérapie sur réduction sx anxieux et dépressifs modérés (efficacité semblable)
   • Maintient des effets plus longtemps pour psychothérapie (meilleure protection rechute
   • Effets positifs de la psychothérapie sur diverses populations adultes
   • Combinaison de psychothérapie et pharmacothérapie = efficacité supérieur
   • À long terme : Psychothérapie meilleur rapport coût/efficacité