Perturbateurs endocriniens durant le développement Flashcards
Quelles fonctions systémiques sont régulées par le système endocrinien?
- Régulation du sommeil
- Régulation de la faim
- Régulation de la température
- Maintiens et régulation des fonctions sexuelles
- Régulation de la croissance et la maturation sexuelle (durant le développement de l’enfance)
Quelle hormone régule le métabolisme et la croissance musculo-squelettique?
L’hormone de croissance (GH)
Quelles hormones libérées par l’hypophyse participent à la maturation sexuelle?
- L’hormone lutéinisante
- L’hormone de stimulation folliculaire
Décrire le métabolisme du cortisol
1. L’axe HPA est déclenché par des stresseurs externes et prépare notre corps pour le réflexe «lutte ou fuite»
2. L’hypothalamus sécrète la corticolibérine (CRH)
3. L’hypothalamus sécrète l’hormone adrénocorticotrope (ACTH) en réponse à la CRH
4. Les glandes surrénales sécrètent le cortisol
Quels sont les effets d’une activation constante de l’axe HPA?
- Réduction de l’effet inhibiteur du cortisol sur l’hypothalamus et l’hypophyse (suractivation constante)
- Augmentation du cortisol global et maintiens du réflexe de réponse au stresseurs
Quels sont les conséquences chez l’adulte d’un déréglement de l’axe HPA?
- Déréglements hormonaux et nerveux
- Déréglement de la réponse au stress
- Une augmentation chronique du cortisol (stress chronique, trouble d’anxiété, dépression) augmente les chances de;
-Diabète
-Dépression future
-Problèmes cardiovasculaires
-Subfertilité
-Problèmes cognitifs
Quel structure durant la grossesse joue un rôle hormonal tant sur la mère que sur le foetus?
Le placenta
Quel rôle hormonal a la placenta sur la mère durant la grossesse?
- Maintiens de la grossesse
- Stimulation de la croissance placentaire
- Stimulation de l’appétit et modification de l’action de l’insuline
Quelle hormone est capable de passer la barrière placentaire?
- L’hormone thyréotrope (TRH)
- Stimule la synthèse de thyréostimuline
-Qui à son tour stimule la libération d’hormones thyroïdiennes durant le développement foetal
Quel est le rôle des hormones thyroïdiennes sur le développement et la croissance?
- Promouvoit le développement normal du SN chez l’enfant
- Promouvoit un fonctionnement normal du coeur
- Promouvoit un développement et des fonctions musculaires normales
- Promouvoit une croissance et une maturation normale du squelette
Quelles hormones sont sécrétées durant le développement foetal et ont des rôle dans la croissance et le développement des organes ou sur la différenciation des organes sexuels?
- Thyréotrophine (TSH)
- Hormone de croissance (GH)
- IGF
- Insuline
- Testostérone
- Oestrogène
Quelles sont les conséquences d’un haut taux de cortisol dans la circulation foetale?
- Restriction de croissance et poids réduit à la naissance
- Dérégulation hormonale (influence le développement de l’axe HPA)
- Effets à long terme sur la réponse au stress
-Augmente les risques de maladies cognitives et psychiatriques (dépression, anxiété, scizophrénie, TDAH, TSA) - Maladies chroniques à long terme
- Plus de risques de naissance prématurée
- Affecte la programmation du développement cérébral et hormonal
-Ralentissement maturation des neurones
-Programmation de la physiologie cardiovasculaire et de la réponse immunitaire
Vrai ou faux? Une augmentation du cortisol chez la femme enceinte a aussi des effets sur la fonction endocrine du placenta
Vrai. Le placenta, sous l’effet du cortisol, libère de la CRH et active l’axe HPA du foetus
À quel moment durant la grossesse une augmentation du cortisol foetal a un plus gros impact?
- Autour de la 12e semaine de grossesse (développement nerveux et des glandes, comme ; hypothalamus et hypophyse)
Qu’est-ce qu’un perturbateur endocrinien?
- Molécules exogènes qui viennent perturber le métabolisme endocrinien
- Molécules qui viennent nuire à la communication endocrine et vont avoir des effets néfastes sur la santé et/ou le développement
- Nuisent à l’homéostasie et dérèglent la communication endocrine durant différentes étapes critiques du développement
Quels sont les mécanismes d’action des perturbateurs endocriniens?
- Principalement des substances agonistes, qui vont imiter et induire une réponse hormonale en l’absence de ce signal
- Peuvent aussi être des substances antagonistes qui empêchent une réponse malgré la présence du signal
- D’autres mécanismes sont moins étudiés, mais ils peuvent changer la disposition et le fonctionnement des récepteurs, se lier aux hormones, nuire au transport d’hormones, stimuler la sécrétion d’hormones et même altérer le rythme de dégradation des hormones
Quelles sont les particularités des perturbateurs endocriniens?
- Efficaces à petites doses
- Très durables dans l’environnement (particulièrement dangereux)
Quels sont les effets néfastes sur la santé que peuvent engendrer les perturbateurs endocriniens?
- Augmentation du stress oxydatif
- Altération du développement et de la fonction des gonades et retarder ou accélérer la puberté
- Altération du métabolisme glucidique et favorise l’obésité et le DT2
- Modifier la conversion du cholestérol en hormones stéroïdes
- Diminution de la fonction immunitaire
- Impact sur la santé osseuse, cardiovasculaire et mentale
Où pouvons-nous rencontrer des perturbateurs endocriniens?
- Composés très communs retrouvés un peu partout
- Il s’agit souvent de composés chimiques venant de produits de fabrication humaine, ou de composés toxiques bioaccumulables dans les aliments
Où retrouve-t-on le triclosan (perturbateur endocrinien) ?
- Dans des antimicrobiens
- Certains plastiques
- Éponges pour la cuisine
- Rideaux de douche
- Dentifrice
- Produits contre l’acné
- Cosmétiques, démaquillants
- Crème à raser
- Lotions hydratantes
- Déodorants
- Vêtements de sport
- Jouets
Quels sont les effets néfastes de l’exposition au triclosan?
- Blocage de l’activité de la glande thyroïde et de l’action des hormones thyroïdiennes
- Accumulation dans les tissus graisseux
- Toxique pour le foie et les voies respiratoires
Où retrouve-t-on le téflon et les composés perfluorés?
- Produits anti-adhésif des ustensiles et batteries de cuisine
- Emballage alimentaire
- Traitement anti-tache pour les tissus et tapis
- Crèmes pour le corps
- Soie dentaire
- Équipements médicaux et sportifs
- Appareils électroniques
Quels sont les effets néfastes de l’exposition au téflon et composés perfluorés?
- Ce sont des polluants organiques persistants qui imitent les oestrogènes et les hormones thyroïdiennes
- Cancérigène
- Altération du développement du SN du foetus
- Naissance de bébé de petit poids
- Augmentation du taux de cholestérol
- Modification de la réponse au stress
- Accumulation dans le foie et le cerveau
Où retrouve-t-on les parabènes?
- Cosmétiques
- Produits de soins personnels
- Aliments transformés
Quels sont les effets néfastes de l’exposition aux parabènes?
- Ce sont des composés oestrogéniques (imitent les oestrogènes)
- Absorption par la peau et peut causer des réactions cutanées, de l’irritation ou des allergies
- Réduction de la qualité du sperme chez les rats
- Cancérigènes
Qu’est-ce que les xénooestrogènes?
- Aussi appelés les composés oestrogéniques
- Imitent l’action de l’oestrogène chez les humains
- Ces molécules peuvent se lier aux domaines des récepteurs à oestrogènes (ERa et ERb) chez les humains et imiter les effets de l’oestrogène
- Les phytoestrogènes sont retrouvés dans des sources naturelles comme dans certaines nourritures (graines de lin, tofu, soja)
- Les xénooestrogènes synthétiques sont retrouvés dans le plastique (bisphénol A et phtalates)
- Peuvent entraîner des problèmes de développement et de fertilité et favorisent l’apparition de cancer du sein/prostate et peut même promouvoir l’obésité
Quelles sont les conséquences de l’exposition aux bisphénols A (BPA) ?
- Les BPA entraînent des défauts durant la méiose des ovocytes en cours de maturation
-Augmentation des risques d’aneuploïdie et d’échecs de grossesse - L’exposition durant le développement pré et postnatal peut avoir des effets sur le développement
- Le BPA active l’expression de gènes associés avec la différenciation cellulaire et la division cellulaire, les associations et l’adhérence entre cellules et l’activité d’organes endocriniens (se lie aux oestrogènes)
Quels sont les effets du BPA sur le développement neurologique?
- Chez les souris, de faibles doses entraînent des comportements d’agressivité accrus et une diminution du nombre de connections entre neurones, et des problèmes d’apprentissage et de mémorisation
- Chez les humains, l’exposition durant la grossesse est associée à l’hyperactivité et à l’agressivité chez les nourrissons, et l’anxiété et la dépression chez les enfants plus âgés
-Possiblement un effet dimorphique (juste garçons) - Durant le développement, effets importants sur le cervelet, l’hippocampe et l’hypophyse
- Stimule l’apoptose des cellules neuronales et gliales
- Nuit à la prolifération et la maturation des axones
- Limite la prolifération des oligodendrocytes
- Modifie l’expression de morphogènes (ex: PAX6)
- Contribue à la dégénérescence neurologique à l’âge adulte
Combien de temps le BPA peut demeurer dans le cerveau?
- Les BPA se retrouvent en grande quantité dans le cerveau suite à l’ingestion et peut y rester longtemps (48h après la consommation)
Quel est le lien entre le BPA et l’épigénétique?
- L’exposition prénatale au BPA pourrait changer la méthylation de l’ADN
-Inhibe la transcription des gènes méthyltransférase d’ADN - L’exposition au BPA pourrait affecter la reprogrammation épigénétique au début du développement embryonnaire (nuit à la place de nouveaux patrons)
Qu’est-ce que le phénotype Agouti?
- Phénotype lié à une mutation génétique
- La protéine Agouti converti le pigment brun en pigment jaune et favorise le stockage de graisses via la protéine PPARa dans le foie
-Grosses souris jaunes - Entraîne aussi une résistance à l’insuline et un phénotype semblable au DT2
- Une supplémentation de la diète de la mère avec des donneurs méthylés (acide folique) peut inverser le phénotype Agouti par méthylation
Quel perturbateur endocrinien peut induire le phénotype Agouti chez les souris de type sauvage?
- Le BPA
- L’exposition au BPA durant le développement embryonnaire induit des changements dans la méthylation (hypométhylation) et une surexpression du gène Agouti
Qu’est-ce que les phtalates?
- Composés utilisés pour rendre les plastiques plus souples
- On les retrouve dans des emballages alimentaires, des produits cosmétiques, des jouets et des matériaux de construction (vyniles, linoleum, etc.)
Quels sont les différents types d’exposition aux phtalates?
- Ingestion
- Inhalation
- Contact physique
- Lait maternel (enfants)
Quels sont les effets toxiques des phtalates observés sur des modèles de laboratoire?
- Effets tératogènes
- Mort de l’embryon
- Atrophie des testicules
Quels sont les effets de l’exposition aux phtalates chez les adultes?
- Infertilité et baisse de la qualité du sperme
- Apparition de cancers
- Problèmes de développement neurologique en bas âge
- Échecs de grossesse
- Problèmes de toxicité dans plusieurs tissus
Quels sont les effets possibles des phtalates sur les différents systèmes et organes?
- Cerveau: peut causer des altérations et TSA
- Thyroïde: Altère la circulation de T4
- Seins: peut causer la gynécomastie et un développement prématuré
- Pancréas: peut affecter les cellules b et la sécrétion d’insuline
- Testicules: affecte les cellules de Sertoli et Leydig et du cryptochidisme
- Utérus et ovaires: affecte le développement et puberté précoce
Qu’est-ce que les DDT?
- Autrement utilisés pour se débarrasser des moustiques vecteurs de la malaria et du typhus
- Effets toxiques sur l’environnement
-Déclin des populations d’oiseaux
-Cas d’échecs de reproduction des mammifères
-Effets observés chez l’humain (cancers) - Agit comme un composé estrogénique
- Stocké dans les tissus adipeux et reste longtemps dans l’environnement
-
Bioaccumulable et non métabolisés
-Plus un organisme est haut dans la chaîne alimentaire, plus la concentration de ces composés peut augmenter
Quel est l’effet des DDT chez les oiseaux?
- Problèmes de développement des glandes à coquilles et au transport des ions calcium
- Coquilles trop minces
- Échecs de reproduction
Que peut-on dire sur la présence de polychlorobiphényle (PCB) dans les peuples des premières nations de la région artique?
- Concentrations en PCB jusqu’à 7x plus élevés dans le lait maternel des femmes inuites que dans la population des centres urbains du Québec
- Cette augmentation est dûe à leur alimentation traditionnelle en poissons et mammifères marins
À quoi est associée une exposition importante aux PCB?
- Problèmes cognitifs
- Problèmes de régulation hormonale
- Problèmes dépressifs et anxieux
Quels sont les différents secteurs dans lesquels on peut être exposés aux perturbateurs endocriniens?
- Chaîne alimentaire
- Activité industrielle
- Produits d’hygiène
- Produits médicaux
Quelles sont les 4 routes «classiques» d’exposition des enfants aux perturbateurs endocriniens? Et les 2 routes additionnelles?
- Inhalation
- Ingestion
- Injection
- Absorption par la peau
2 routes additionnelles:
* À travers la barrière placentaire
* Via le lait maternel
Quels sont les effets directs des perturbateurs endocriniens sur la santé et le développement?
- Troubles neurodéveloppementaux (TDAH, TSA)
- Effets sur la puberté et la maturation sexuelle
- Modifications du métabolisme et des comportements alimentaires
- Certains cancers
Quels sont les effets de l’exposition aux perturbateurs endocriniens sur la croissance durant la grossesse?
- Restriction de croissance et conséquences indirectes
Est-ce qu’il y a des périodes plus sécuritaires que d’autre d’exposition aux perturbateurs endocriniens durant le développement ?
- Pas de période sécuritaire
- Effets moins ponctuels que les tératogènes
- Pas de fenêtre plus ou moins dangereuse
-Dépend du perturbateur endocrinien
