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DOHaD > Développement du système immunitaire > Flashcards

Développement du système immunitaire Flashcards

1
Q

Quel est le lien entre les système immunitaire et les enjeux de DOHaD?

A
  • Il doit se développer et être fonctionnel et capable d’apprendre
  • Il doit accommoder notre microbiome normal tout en ciblant les microorganismes intrus
  • Il doit être capable de tolérer le «soi» et ne pas dégrader nos organes
  • Son activité et son rôle changent durant le développement et une activation prénatale du système immunitaire peut avoir des effets néfastes sur le développement, alors qu’un développement retardé expose l’individu à des complications de santé
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Q

Qu’est-ce que le système immunitaire?

A
  • 2e système le plus complexe après le cerveau
  • Joue un rôle dans la défense de notre corps aux maladies infectieuses et nous protègent de cellules endogènes mutantes ou autrement affectée qui ne fonctionnent plus comme elle ne le devrait
  • Composé de cellules qui jouent un rôle dans la détection, l’incapacitation et l’élimination d’agents nocifs
  • Repose sur un réseau d’organes dont certains ont plusieurs fonctions
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3
Q

À l’échelle anatomique, quels sont les organes et structures qui sont impliqués dans le système immunitaire?

A
  • Système lymphatique
  • Ganglions
  • Lymphe
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4
Q

Qu’est-ce que le système lymphatique?

A
  • Système circulatoire composé de vaisseaux et ganglions
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5
Q

À quoi servent les ganglions?

A
  • Servent de site de filtration des déchets cellulaires
  • Contiennent une grande quantité de lymphocytes
  • Premier site de différenciation chez l’adulte
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6
Q

Quel est le rôle de la lymphe?

A
  • Véhicule les lymphocytes dans le corps
  • Amène des cellules pathogéniques ou des cellules présentatrices d’Ag jusqu’aux ganglions pour enclencher une réaction immunitaire
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7
Q

À quels niveaux se retrouvent les ganglions les plus importants?

A
  • Végétations adénoïdes
  • Amygdales
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8
Q

Vrai ou faux? Les globules rouges se retrouvent à la fois dans le système sanguin et dans le système lymphatique

A

Faux. Les globules blancs se retrouvent à la fois dans le système sanguin et dans le système lymphatique

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9
Q

Vrai ou faux? Le système lymphatique rejoint la moelle osseuse

A

Vrai

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10
Q

Vrai ou faux? L’hématopoïèse ne se produit pas entièrement dans la moelle osseuse, puisque certains leucocytes continuent de maturer et de se différencier dans des organes du système lymphatique

A

Faux. L’hématopoïèse produit entièrement dans la moelle osseuse, même si certains leucocytes continuent de maturer et de se différencier dans des organes du système lymphatique

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11
Q

Quels chemins peuvent emprunter les globules blancs?

A
  • Une partie des lymphocytes rejoingent les ganglions et le thymus pour la maturation
  • Une partie des lymphocytes rejoingnent la rate
  • Les monocytes entrent dans la circulation sanguine
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12
Q

Les lymphocyes B se différencient en quel type de cellules?

A
  • Plasmocytes
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13
Q

Qu’est-ce que les plaques de Peyer?

A
  • Amas de ganglions qui «surveillent» l’intestion
  • Endroit où le mucus intestinal est épais
  • Les plaques de Peyer peuvent détecter des bactéries entériques nocives ou des virus et induire la réaction immunitaire
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14
Q

Quelles sont les barrières physiques de notre système immunitaire?

A
  • La peau
  • Poils (peau, narines, raies, oreilles)
  • Muqueuses nasales (sécrètent du mucus, qui permet d’emprisonner et d’incapaciter les pathogènes)
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15
Q

Quelles sont les deux branches du système immunitaire?

A
  • Le système inné
  • Le système adaptatif
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16
Q

Quelles cellules sont comprises dans le système inné?

A
  • Cellules phagocytaires
    -Macrophages
    -Neutrophiles
  • Ces cellules sont présentes dans la circulation sanguine et reconnaissent des Ag communs à la surface des pathogènes ou peuvent reconnaitre l’absence d’Ag communs propres à l’individu
  • Les phagocytes n’ont pas besoin d’entraînement, ils avalent les pathogènes et les lysent
  • Leur activité peut être stimulée par les lymphocytes T du système adaptatif
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17
Q

Qu’est-ce que les lymphocytes NK ?

A
  • Natural killer cells
  • Cellules non-phagocytaires qui envoient des signaux d’apoptose
  • Si une cellule étrangère est reconnue, la cellule NK peut entraîner sa lyse
  • Peut aussi détruire des cellules cancéreuses et anormales si elle ne reconnaît pas une certaine combinaison de récepteurs de surface
  • Joue un rôle dans l’immunité et dans la régulation des cellules mutantes de notre corps
  • Sensibles aux cytokines et émettent elles-mêmes des molécules inflammatoires
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18
Q

Par quel mécanisme sont attirés les macrophages, NK et autres cellules immunitaires au site de lésion?

A
  • Par chimiotaxie
  • Les molécules inflammatoires induisent une vasodilatation locale et rendent la membrane des vaisseaux sanguins perméables, permettant aux cellules immunitaires de se rendre sur le site
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19
Q

Qu’est-ce que le système du complément?

A
  • Groupe d’environ 50 protéines produites dans le sang
  • Elles sont activées par des Ac présents sur des Ag ou par des molécules communes présentes à la surface des bactéries
  • Elles s’assemblent pour former un complexe d’attaque membranaire
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20
Q

Quels sont les signes d’inflammation?

A
  • Rougeur
  • Chaleur
  • Enflure
  • Douleur
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21
Q

Quelles sont les molécules chimiques associées à l’inflammation?

A
  • Histamine
  • Protéines du complément
  • Kinines
  • Prostaglandine
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22
Q

Pourquoi les personnes âgées peuvent avoir plus de difficulté à se remettre d’une blessure?

A
  • La cascade inflammatoire demande beaucoup d’énergie
  • Leurs mécanismes de réparation sont moins efficaces
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23
Q

Quelles cellules font partie du système adaptatif?

A
  • Lymphocytes B
  • Lymphocyes T
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24
Q

Décrire le développement et la maturation des lymphocytes T

A
  • Les lymphocytes T se développent dans le thymus
  • Une partie deviendra des lymphocytes T cytotoxiques
    -Reconnaissent et éliminent les cellules infectées
  • Les autres deviendront des lymphocytes T auxiliaires qui se multiplieront suite au contact avec un pathogène pour stimuler la prolifération des T cytocoxiques et de lymphocytes B (et leur différenciation en plasmocytes)
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25
Q

Où maturent les lymphocyes B?

A

Dans la moelle osseuse

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26
Q
A
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26
Q
A
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27
Q

Quelles sont les deux vagues de sélections dans le thymus?

A
  • Sélection positive
    -Les lymphocyes T doivent être capable de reconnaître des Ag du soi (complex majeur d’histocompatibilité)
  • Sélection négative
    -Les lymphocytes T ne doivent pas s’attaquer aux Ag du soi
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28
Q

À quoi sert la sélection négative?

A
  • Évite d’avoir des cellules T qui réagissent contre nos cellules soi
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29
Q

Quel est le mécanisme du diabète de type 1 ?

A
  • Maladie auto-immune
  • Des cellules T mal sélectionnées ciblent l’insuline (plus comme les cellules bétâ qui la produise) et deux enzymes, GAD65 et IA2 (sur les celllules bêta)
  • Les patients deviennent insulinodépendants car leur propre insuline (les cellules qui la produise) est dégradée par le système immunitaire
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30
Q

Quels facteurs peuvent nuire à la sélection négative?

A
  • Facteurs génétiques entre autres associés aux CMH
  • Facteurs environnementaux comme des déficiences ou des infections durant la grossesse
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31
Q

Qu’est-ce que la polyarthrite rhumatoïde?

A
  • Maladie auto-immune qui affecte les articulations
  • Maladie progressive qui doit être traitée pour empêcher des malformations dans les articulations (surtout mains/pieds)
  • Le rôle des cellules T est moins bien compris, mais l’inflammation du tissu synovial attire beaucoup de lymphocytes T qui sont actifs
  • Les observations cliniques laissent penser qu’un Ag spécifique des plaques synoviales serait en cause
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32
Q

Quelles cellules ont une mémoire immunitaire?

A
  • Lymphocytes B mémoire
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33
Q

Différenciez les deux classes de lymphocytes B

A
  • Plasmocytes: Sécrètent des Ac dans le sang
  • Cellules B mémoires: Vivent très longtemps avec des Ac de surface
34
Q

Quelles sont les fonctions des Ac?

A
  • Neutralisation
  • Agglomération
  • Précipitation
  • Activation du complément
35
Q

De quelle façon les Ac sont-ils produits de manière virtuellement infinie?

A
  • Grâce à l’épissage alternatif
36
Q

Qu’est-ce que l’épissage alternatif?

A
  • Les transcrits d’ARN sont découpés, réarrangés et recollés pour produire des protéines différentes
  • Se produit dans les transcrits pour les chaînes longues et courtes
  • L’épissage affecte trois loci (variable (V), diversité (D) et joining (J))
  • Plus de 100 millions de possibilités
  • Le nombre de segments fonctionnels est polymorphique dans une population donc il y a une composante génétique
37
Q

Quel est le principal rôle des cellules dendritiques?

A
  • Présenter les Ag aux lymphocytes
  • Activer les lymphocytes T, B et les NK
38
Q

Qu’est-ce que les réactions allergiques?

A
  • Réaction exacerbée du système immunitaire à un Ag «banal» reconnu par des Ac
  • Peut être localisés ou systémique (choc anaphylactique)
  • Les allergies sont aléatoires et ne sont pas héréditaires
39
Q

Qu’est-ce qu’un choc anaphylactique?

A
  • Réaction systémique qui entraîne une inflammation de tout le corps
    -Enflure, rougeur, fièvre, contraction de la gorge et des bronchioles
  • Se produit quand un Ag allergène est très abondant ou quand il entre dans la circulation sanguine
40
Q

Vrai ou faux? On peut devenir allergique suite à des expositions répétées ou si un autre facteur entraîne une réaction inflammatoire

A

Vrai

41
Q

Donnez des exemples de réactions allergiques qui peuvent se développer

A
  • Les piqûres d’instectes sont hautement allergènes
  • Le travail avec des animaux de laboratoire peut induire des allergies
    -Jusqu’à 1/3 du personnel de laboratoire est susceptible de développer des allergies aux animaux
42
Q

Pourquoi le personnel de laboratoire est-il plus susceptible de développer des allergies ?

A
  • Contact constant
  • Utilisation de produits chimiques pouvant irriter les mains
  • Présence de particules irritantes pour les poumons
43
Q

Vrai ou faux? Les bébés prématurés de moins de 24 semaines ont un système immunitaire assez mature

A

Faux. Les bébés prématurés de moins de 24 semaines n’ont pas un système immunitaire assez mature

44
Q

Jusqu’à quel moment le système immunitaire demeure-t-il inactif?

A
  • Le système immunitaire demeure inactif jusqu’à la naissance, mais des changements physiologiques ont lieu durant le dernier trimestre pour préparer l’immunité du nouveau-né
45
Q

À partir de quel moment le système immunitaire commence-t-il à se développer?

A

Dès la gastrulation (3e semaine)

46
Q

Vrai ou faux? L’hématopoïèse débute dès que la formation de la moelle osseuse est complète

A

Faux. L’hématopoïèse a lieu dans le sac vitellin dès la 3e semaine, avant même la formation de la moelle osseuse

47
Q

Décrire le développement du système immunitaire dans le sac vitellin

A
  • Production de globules rouges et des premiers macrophages dès la 3e semaine de gestation
  • Les cellules hematopoïétiques du sac vitellin sont transférées vers la moelle osseuse vers la 20e semaine
  • Une partie des cellules progénitrices de macrophages sont transférées au thymus
48
Q

À partir de quel moment la moelle osseuse commence-t-elle l’hématopoïèse ?

A
  • Vers la 20e semaine et continue de se développer et grandir jusqu’à la naissance
49
Q

De quoi dépend le développement de la moelle osseuse?

A

De l’ossification

50
Q

À partir de quelle semaine la rate commence-t-elle à se développer? Et à être active?

A
  • La rate commence à se développer dès la 6e semaine
  • Elle commence à participer au développement des lymphocytes T à partie du 2e trimestre
51
Q

À partir de quel moment le thymus est-il actif? Quel est son rôle?

A
  • Le thymus est actif dès la 10e semaine
  • Il produit activement des cellules T qu’il libère dans la circulation sanguine
  • Il sécrète aussi des cellules T régulatrices qui inhibent l’action des cellules T jusqu’à la naissance
52
Q

Dans quel organe commencent à se développer les lymphocytes B? À quelle semaine?

A
  • Les lymphocytes B sont d’abord en développement dans le foie à la 8e semaine
  • Le foie arrête de produire les lymphocytes B à la fin du 2e trimestre
53
Q

Vers la 13e semaine, dans quel organe les lymphocytes B se développent-ils?

A

Dans la rate

54
Q

Vrai ou faux? Les cellules B régulatrices inhibent les lymphocyes B du système adaptatif, et même les cellules dendritiques

A

Vrai

55
Q

De quelle manière le système inné est-il inhibé avant la naissance?

A
  • Avec de l’adénosine immunosupressive qui active les cellules B et T régulatrices
56
Q

Quelle enzyme est exprimée après la naissance et permet le fonctionnement du système immunitaire?

A

L’adénosine désaminase (ADA)

57
Q

Quelles composantes du système immunitaire sont actives à la naissance?

A
  • Les protéines du complément
  • Les Ac maternels
58
Q

Quel est le rôle du placenta dans l’immunité?

A
  • Offre une barrière immunitaire et permet le passage de certains Ac
  • Le liquide amniotique est normalement exempt de pathogènes (mais pas nécessairement stérile)
59
Q

Pourquoi le bébé reste-il immunosupprimé avant la naissance?

A
  • Parce qu’une réaction inflammatoire serait trop dangereuse durant le développement
60
Q

Quels Ac de la mère sont transmis au placenta?

A

IgG

61
Q

Qu’est-ce que le syndrome de réponse inflammatoire foetal?

A
  • Réponse inflammatoire systémique chez le foetus
  • Peut survenir lors d’infections du placenta (chorioamniotite) ou à cause de substances toxiques qui passent le placenta, ou dans des cas d’incompatibilité sanguines
  • Augmentation en concentration de molécules inflammatoires (cytokines)
  • Associé à des troubles neurodéveloppementaux et une espérance de vie réduite
62
Q

Qu’est-ce que la chorioamniotite?

A
  • Infection bactérienne et inflammation des membranes foetales (amnion, chorion)
  • Présent dans la plupart des cas avant 30 semaines
  • L’inflammation peut causer des contractions
  • Facteurs de risques indépendants pour le dépistage positif des troubles TSA, TDAH, paralysie cérébrale et troubles pulmonaires
63
Q

Vrai ou faux? L’activité inhibitrice du système immunitaire descend progressivement jusqu’à l’adolescence, c’est pourquoi les enfants ont plus tendance à être malades que les adultes

A

Vrai

64
Q

Vrai ou faux? Les nouveaux-nés produisent beaucoup d’IgG

A

Faux. Les nouveaux-nés ont une très faible production d’IgG, bien qu’ils soient leurs principaux Ac (grâce à la mère)

65
Q

Que peut-on dire sur l’activité inhibitrice du système immunitaire des bébés prématurés?

A
  • La maturation de l’immunité est ralentie
  • Le système demeure inactif plus longtemps et expose le bébé à de plus grands risques d’infections
66
Q

Combien de bactéries contient le microbiome humain?

A

Plus de 100 milliards, de 500 à 1000 espèces

67
Q

À quoi sert le microbiome humain?

A
  • Il joue un rôle sur notre métabolisme, notre santé et même sur le développement
68
Q

Quelles sont les fonctions du microbiome intestinal?

A
  • Aide à la digestion
  • Aide à l’absorption des nutriments
  • Joue un rôle dans la viscosité du mucus et dans le développement de l’intestin durant la croissance
69
Q

Comment le microbiome humain est-il acquis?

A
  • Acquis immédiatement à la naissance
  • Les nouveaux-nés obtiennent des microbes de la mère et de l’environnement
  • Le mode d’accouchement a une incidence sur la composition du microbiome
  • Il y a aussi une hypothèse comme quoi le liquide amniotique n’est pas stérile et que la colonisation microbienne pourrait débuter durant la grossesse
  • L’allaitement est une route directe d’exposition à une colonisation microbienne
70
Q

Vrai ou faux? Des études démontrent qu’il y aurait potentiellement une transmission de bactéries à travers la barrière placentaire, ce qui débuterait la colonisation du microbiome du foetus

A

Vrai

71
Q

Vrai ou faux? Les bisous sur la bouche aux bébés peut permettre de coloniser leur microbiome buccal

A

Faux. Les bisous sur la bouche peuvent endommager leur microbiome buccal

72
Q

Quels sont les facteurs environnementaux qui peuvent influencer la colonisation microbienne?

A
  • L’utilisation d’antibiotique par la mère
  • La diète de la mère
  • L’âge gestationnel
  • Le mode d’accouchement
  • La diète de l’enfant
  • L’environnement et le style de vie
  • La prise d’antibiotiques chez l’enfant
73
Q

Complétez la phrase: L’utilisation importante d’ ___ ? ___ peut perturber de façon permanente la proportion de __ ?___________ dans l’intestion et peut influencer la ___ ? ____

A

L’utilisation importante d’antibiotiques peut perturber de façon permanente la proportion de bactéries dans l’intestion et peut influencer la réponse immunitaire

74
Q

Vrai ou faux? Les enfants qui prennent trop d’antibiotiques sont plus à risque d’insuffisance pondérale

A

Faux. Les enfants qui prennent trop d’antibiotiques sont plus à risque d’obésité

75
Q

Quelles sont les différences dans la composition du microbiome humain selon si les bébés sont nourris de formule ou de lait maternel?

A
  • Changements dans la concentration de cellules Th17 (lymphocytes T auxiliaires)
  • Déréglements immunitaires et inflammatoires
76
Q

Qu’ont montré les expériences sur les souris Germ Free?

A
  • Effet direct du microbiome sur l’alimentation et le stockage de graisses
  • Les souris GF accumulent jusqu’à 42% moins de gras que les autres souris avec une diète conventionnelle
  • Le développement de villosités intestinales est limité
  • Les souris GF ont des niveaux d’expression d’ARNm plus bas pour les gènes NGF1-A et BDNF, des facteurs de croissances neuronaux dans le cortex frontal et les lobes olfactifs
  • Une inoculation d’un microbiome normal renverse le phénotype
  • Donc, le microbiome module le métabolisme et la réponse à la diète
  • Les souris GF font de l’auto-toilettage répétitif et de l’évitement social (TSA)
77
Q

Slide 53

A

Slide 53

78
Q

Qu’entraîne l’inoculation de souris GF avec un microbiome simplifié (anormal)?

A
  • Entraîne le développement d’un intestin anormalement court
  • Aucun effet sur le côlon (tissu-dépendant)
79
Q

À quoi sont associées des différences de microbiome chez les humains?

A
  • Risques de troubles neurodéveloppementaux comme le TSA et TDAH
80
Q

L’inoculation de bactéries intestinales comme Bacteroides fragilis tôt dans la vie entraîne quels effets chez les souris GF?

A
  • Améliore les comportements communicatifs aberrants, anxieux et stéréotypés
81
Q

L’absence du microbiome affecte la colonisation des NK. Quelles sont les conséquences?

A
  • Susceptibilité aux colites
  • Susceptibilité à l’asthme
82
Q

À quoi sont associés des taux élevés d’IgE?

A
  • À l’asthme et l’anaphylaxie
83
Q

Pourquoi les cellules T font-elles partie de la flore bactérienne (en quelque sorte)?

A
  • Ces cellules colonisent les muqueuses de la peau et durant une période critique, vont faciliter la colonisation de bactéries
  • Cependant, passé cette fenêtre critique, les cellules T induiront une réponse immunitaire contre ces bactéries

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