Cancer et contraintes évolutives sur la santé humaine Flashcards
Le cancer comprend combien de maladies?
Plus de 200 maladies chroniques aux mécanismes similaires
Vrai ou faux? Le cancer est la principale cause de décès au Canada
Vrai
Quels sont les cancers les plus courants au Canada?
- Poumon
- Sein
- Colorectal
- Prostate
Quel % des Canadiens et Canadiennes sont atteints d’un cancer au cours de leur vie?
45% des Canadiens et 43% des Canadiennes
Quels sont les enjeux du cancer liés à DOHaD?
- Les cancers sont des maladies chroniques non-communicables
- Les mécanismes de la cancérogénèse sont les mécanismes impliqués dans notre développement normal
- L’environnement et l’hérédité jouent tous les deux un rôle dans l’étiologie du cancer
- Ce sont des maladies dont les causes sont presque toujours génétiques
Qu’est-ce que le cancer?
- Le cancer est une maladie que l’on classifie généralement par tissus affectés et selon les propriétés des cellules cancéreuses
- Maladie qui se déclare d’abord à l’échelle de la cellule, qui devient immortelle et se réplique de manière incontrôlée
- Maladies où des cellules se mettent à se répliquer de manière incontrôlable et où ces cellules forment des tissus désorganisés qui ne fournissent plus les fonctions du tissu d’origine
- Monopolisent les ressources, nuisent aux fonctions métaboliques et à l’évacuation des déchets
- Ont des effets possiblement systémiques
Qu’est-ce que la division cellulaire?
- Processus essentiel pour notre développement, notre capacité à regénérer des tissus endommagés et pour notre système immunitaire
- Pour un développement normal, ce processus doit être régulé et doit pouvoir être enclenché ou arrêté
Quelles sont les phases du cycle cellulaire?
G1:
- Première phase d’écart ou croissance
- La cellule se développe et les organites se répliquent
- Toujours en cours d’exécution des fonctions
S:
- Phase de synthèse de l’ADN
- L’ADN est en cours de réplication
G2:
- Phase de croissance
- La cellule grandit
- Des complexes protéiques sont mobilisés pour faciliter la division
M:
- Phase de mitose et cytokinèse
Qu’est-ce que l’adhésion?
- Fait référence aux molécules et récepteurs de surfaces qui permettent aux cellules de se maintenir ensemble
- Les cadhérines assurent l’adhésion entre cellules et avec la MEC et les sélectines sont impliquées dans la reconnaissance des types cellulaires
-Si elle ne reconnaissent pas les cellules, elles ne vont pas s’accrocher et se développer
Qu’est-ce que l’inhibition de contact?
- Implique que lorsqu’une cellule est «entourée», elle n’entrera pas en mitose
- La cellule est contre une surface et ne peut pas se répliquer
- Si les récepteurs sont activés (lors de contact), ça entraîne une cascade de signalisation qui stop la mitose
- Suite à une blessure ou un dommage à nos tissus, l’inhibition de contact n’est plus active et donc les cellules peuvent se diviser pour remplacer les cellules manquantes
Dans quel tissu l’inhibition de contact n’est-elle pas désactivée suite à une blessure ou un dommage aux tissus?
Cellules du cerveau
Qu’est-ce que des fibroblastes? À quoi servent-elles en laboratoire?
- Cellules épithéliales qui peuvent être cultivées sur gélose
- Dans un milieu de croissance, elles se divisent jusqu’à remplir le contenant et forment un tissu dit monocouche
- Ces cellules peuvent encore se répliquer si l’espace se libère mais atteindront éventuellement la limite de Hayflick et entreront en sénescence
Comment agissent les cellules cancéreuses en culture?
- Les cellules tumorales continuent de se multiplier
- Ne répondent pas à l’inhibition de contact, ni au besoin de s’ancrer dans leur milieu
- Elles sont libres de se multiplier et n’ont pas besoin des paramètres environnementaux initiaux pour croitre et se multiplier
Quelles sont les caractéristiques cellulaires des cellules cancéreuses?
- Maintiennent la signalisation proliférative
- Échappent aux suppresseurs de croissance (inhibition de croissance)
- Évitent la destruction immunitaire
- Permettent l’immortalité réplicative
- Promouvoient l’inflammation
- Activent l’invasion et les métastases
- Induisent l’angiogénèse
- Instabilité génomique et mutations
- Résistent à la mort cellulaire
- Métabolisme cellulaire déréglé
- Plasticité phénotypique et reprogrammation épigénétique
- Impact du microbiome (cancers intestinaux)
Qui est Henrietta Lacks?
- Femme afro-américaine dont les cellules de tumeur cervicale ont été prélevées et maintenues en culture sans son consentement ni celui de sa famille
- Cellules HeLA, première lignée cellulaire immortalisée
-Source de découvertes sur le cancer, la polio et d’autres maladies virales
Qu’est-ce qu’une tumeur?
- Croissance incontrôlable de cellules, mais ces cellules ne sont pas encore considérées comme cancéreuses
- Elles sont confinées à un endroit ou un tissu
- Peuvent être bénigne ou maligne
Différenciez les tumeurs bénignes et malignes
Bénignes:
- Localisées
- N’envahissent pas d’autres tissus
Malignes:
- Envahissent des tissus avoisinants, des glandes ou autres parties du corps
Dans quelles circonstances est-ce que les tumeurs bénignes peuvent être dangereuses?
- Si elles prennent trop de place et compriment d’autres tissus
- Si elles entraînent une rupture de vaisseaux
- Si elles sont localisées dans des organes du système endocrinien
Qu’est-ce que les métastases?
- Les cellules migrent dans une autre partie du corps et s’y installent
- Peut impliquer la circulation sanguine ou lymphatique (les cellules n’ont plus besoin d’ancrage)
- Les tissus envahis sont aléatoires
- Les cellules cancéreuses peuvent se réimplanter dans n’importe quel environnement et s’y diviser;
-Elles n’ont plus besoin de marqueurs et signaux qui indiquent l’appartenance à un tissu
Comment les cellules cancéreuses stimulent l’angiogénèse?
- Via des molécules inflammatoires
- Certains facteurs de croissance angiogéniques (VEGF, FGF)
Comment une cellule devient tumorale?
- Lorsque des mutations viennent interférer avec les mécanismes de contrôle de la division cellulaire et de la croissance (proto-oncogène et suppresseurs de tumeurs)
- Ces mutations peuvent affecter soit les «checkpoints» du cycle cellulaire, la regénération des télomères ou d’autres gènes impliquéa dans la régulation de la croissance ainsi que les gènes responsables des mécanismes d’apoptose
- Des changements au niveau des gènes responsables de la réparation de l’ADN peuvent favoriser l’apparition de cellules tumorales
- Dérégulation de la mitose, perte de la réponse apoptotique et de l’inhibition de contact
Différenciez les mutations héréditaires et acquises (somatiques)
Mutations héréditaires (germinales):
- Elles sont héritées d’un parent et sont présentes tout au long de la vie d’une personne dans pratiquement toutes les cellules du corps
Mutations acquises (somatiques):
- Elles se produisent à un moment donné dans la vie d’une personne et ne sont présentes que dans certaines cellules du corps (génotype mosaïque)
- Non transmi à la progéniture
Les mutations héréditaires sont particulièrement un problème dans les cellules germinales des hommes, pourquoi?
- Les spermatozoïdes se renouvèlent continuellement
- Avec l’âge, plus de chances de mutations et donc de maladies génétiques
Quelles sont les différentes mutations qui peuvent se produire sur un proto-oncogène?
- Délétion et mutation ponctuelle (suractivation)
- Amplification du gène (surexpression)
- Réarrangement chromosomique (surexpression et suractivation)
Quelles sont les conséquences des mutations sur les proto-oncogènes?
- Suractivation du produit
- Surexpression
Nommez deux oncogènes qui se retrouvent dans pratiquement tous les cancers chez l’homme
- KRAS
- C-Myc
Quel oncogène est un facteur de transcription important dans l’hématopoïèse?
TAL1
Quelles sont les deux méthodes de réparation de l’ADN?
-
Relecture d’ADN
-La polymérase détecte l’erreur
-L’exonucléase retire le mauvais nucléotide -
Réparation des mésappariement
-Plusieurs nucléotides sont retirés autour de celui qui fait défaut
-Une nouvelle séquence de nucléotide est ajoutée et lié par des ligases
Quel est le rôle des gènes suppresseurs de tumeur?
- Induisent l’arrêt du cycle cellulaire et l’apoptose
Nommez deux gènes suppresseurs de tumeurs
- BRCA1
- p53
Vrai ou faux? Les mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs les rendent hyperactifs
Faux. Les mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs les rendent inactifs
Quels sont les deux gènes suppresseurs de tumeurs retrouvés dans les tissus des glandes mammaires?
- BRCA1
- BRCA2
Qu’entraîne une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2?
- Un risque exacerbé de cancer du sein
-Environ 60% des femmes avec la mutation (vs 13% sans mutation)
-Environ 1% des hommes pour mutation BRCA1
-7% des hommes BRCA2 - Plus gros risque chez la femme, car il y a une prolifération des cellules de glandes mammaires plus importante, mais le cancer du sein est possible pour un homme
Autre que le cancer du sein, quels autres cancers peuvent se développer suite à une mutation des gènes BRCA1/2 ?
- Pancréas
- Ovaires
- Prostate
Qu’est-ce que la sélection clônale?
- Sélection positive des cellules mutées
- Augmentation de leur densité relativement aux autres
Quelle enzyme généralement retrouvée dans les cellules souches est produite par les cellules cancéreuses?
La télomérase
De quelle manière les cellules cancéreuses échappent-ils à la sénescence?
- En produisant de la télomérase
- La télomérase est surexprimée et suractivée dans les cellules cancéreuses
- On parle d’immortalité réplicative
Quel type de cellule est à faible risque de devenir cancéreuse?
- Les cellules différentiées et spécialisées qui sont généralement non-mitotiques (ex: neurones)
Pourquoi les cellules souches sont-elles plus à risque de devenir cancéreuses?
- Elles sont soit indifférenciées, pluripotente ou ont un fort potentiel de réplication
- Elles peuvent accumuler plus de mutations par erreur de réplication d’ADN ou suite à des atteintes environnementales
Combien d’erreurs en moyenne sont faites durant la réplication de l’ADN?
- 1/10 milliards de nucléotides
- Environ 1 erreur sur 3 générations
Est-ce que certains tissus sont plus à risque de cancer? Lesquelles et pourquoi?
- Oui, certaines cellules sont plus à risque, parce qu’elles se divisent beaucoup
- Cellules du système digestif et la peau
En quoi les cellules sénescentes peuvent-elles promouvoir la cancérogénèse?
- Le phénotype sécréteur associé à la sénescence (SASP) peut promouvoir la cancérogénèse
- Libération d’espèces réactives d’oxygène augmente les mutations
- Peuvent induire l’inflammation et stimuler la prolifération cellulaire (plus de division)
La réponse inflammatoire et immunitaire aux cellules tumorales a deux effets paradoxaux. Quels sont-ils?
Bons:
* Nos lymphocytes T peuvent reconnaître des cellules tumorales et entraînent leur lyse
Moins bon:
* La sécrétion de molécules inflammatoires favorise la prolifération cellulaire de nos cellules (réparation) et stimule l’angiogénèse
Quels mécanismes utilisent les cellules cancéreuses pour déjouer le système immunitaire?
- Résistante aux signaux apoptotiques
- Sécrètent du lactate qui nuit à l’activité des cellules dendritiques (empêche la phagocytose)
- Surexpriment certains gènes comme SOX17 qui confère une protection contre nos lymphocytes
Quels sont les facteurs de risque du cancer?
- Les mutations héréditaires (5-10% des cancers ont une composante héréditaire)
- Substances ou processus mutagènes (tabagisme, alcool, rayons UV)
- Virus et pathogènes
- Manque d’activité physique / surpoids et alimentation déséquilibrée
- Traitements hormonaux
Nommez différents agents mutagènes
- Rayonnement ionisant
- Produits chimiques
- Tabagisme
- Pollution de l’air / smog
- Carence en acide folique
- Agents chimiothérapeutiques
Qu’est-ce que les hydrocarbures aromatiques polycycliques?
- Composés obtenus suite à la combustion du carbone
- Sont reconnus comme des composés cancérogènes, tératogènes et génotoxiques
L’incativité physique est associée à quel type de cancer?
Cancer du côlon
Quelles sont les cellules qui sont à la fois plus à risque de cancer dû à leur forte réplication, ET qui sont exposés à des facteurs mutagènes?
-
La peau
-Exposée aux rayonnements ionisants et c’est des cellules qui se répliquent beaucoup -
Les poumons
-Sont composés en partie de cellules souches (bronchioles) et sont exposés à la pollution et au tabac - Système digestif
Le virus du papillime humain (VPH) est responsable pour quels types de cancers?
- Cancer du col de l’utérus
- Cancers oropharyngiens
- Cancer de l’anus
- Cancer des organes génitaux
Quel est l’impact du microbiome sur l’apparition de cancers?
- La dysbiose est souvent observée dans des cancers des organes digestifs
- Certaines bactéries pathogéniques peuvent induire l’apparition de cancers ou favoriser leur prolifération en hyperméthylant certains gènes suppresseurs de tumeurs
- Fusobacterium nucleatum, Hungatella hathewayi et streptococcus ont été identifiés comme des bactéries régulatrices de la méthylation
Quelle était l’hypothèse de Weinberg sur les caractéristiques des cellules cancéreuses?
- Il a noté une association entre cancers et substances non-mutagènes
- Selon lui, le cancer est causé par des agents qui perturbent les interactions tissulaires
- Il émet la théorie des champs d’organisation tissulaire (TOFT) du cancer
- Certains cancers ne seraient pas dépendants de mutations dans leur lignée cellulaire, mais de changement dans les tissus voisins
-Le mécanisme par lequel l’environnement des cellules souches peut supprimer la formation de tumeurs peut être dû à la sécrétion d’inhibiteurs des voies paracrines
Comment le tissu conjonctif pourrait induire le cancer de la peau?
- Le tissu conjonctif (stroma) limite la motilité et la prolifération des cellules épithéliales
- Le tissu stromal est essentiel à la régulation de la prolifération cellulaire et à la différenciation des cellules épithéliales
-Les cellules stromales sécrètent le TGF-b qui signal aux cellules stromales et épithéliales d’arrêter la prolifération - Des changements épigénétiques ou des mutations dans les cellules stromales bloquent leur signalisation inhibitrice (le stroma peut alors sécréter des facteurs de croissance de manière paracrine)
- Si la limite est perturbée;
-Prolifération (hyperplasie)
-Perte d’organisation (métaplasie)
-Inflammation du stroma et perméabilité aux cellules épithéliales qui deviennent cancéreuses
Vrai ou faux? Chez l’humain, il pourrait y avoir un lien entre la diète paternelle et l’incidence du cancer de la prostate
Faux. Chez l’humain, il pourrait y avoir un lien entre la diète paternelle et l’incidence du cancer du sein
Quels sont les différents traitements du cancer?
- Chirurgie
- Immunothérapie
- Thérapie par radiation
- Chimiothérapie
Qu’est-ce que la chimiothérapie?
- Utilisation de médicaments qui empêchent la prolifération et les divisions cellulaires
- Traitements non-spécifiques qui affectent toutes les cellules en division
