Penicilinas Flashcards
En que 2 grandes grupos se clasifican las penicilinas
En naturales o semisintéticas
Cuales son las penicilinas semisinteticas
C-A-I-U T-A-O-P
Aminopenicilinas, como la Amoxicilina y la Ampicilina
Ureidopenicilinas, como la Piperacilina
Isoxazolilpenicilinas, como la Oxacilina
Carboxipenicilinas, como la Ticarcilina
Mecanismo de accion de las penicilinas
Son betalactámicos, lo que les hace Bactericidas tiempo dependintes con EPA.
1) Unión irreversible a las PBPs (proteínas de unión a penicilinas), impidiendo que catalizen el ultimo paso de la síntesis de peptidoglicano. Las PBPs son las enzimas bacterianas responsables por catalizar los pasos finales de la síntesis de peptdoglicano, incluso la transpeptidación y la transglucosilación de las cadenas lineales de NAM-NAG.
2) La bacteria queda sin peptidoglicano maduro, lo que la deja mas susceptible a ruptura por debilidad a la presión osmótica intracelular.
3) Activación de autolisinas bacterianas, que degradan en peptidoglicano y acceleran la muerte celular.
Como llegan a su blanco farmacologico los betalactamicos
En bacterias Gram+ se unen a las PBPs que estan en el peptiglicano o en el periplasma.
En las bacterias Gram- necesitan de porinas para atraviesar la membrana externa y llegar al periplasma, donde se encuentra el peptiglicano y las PBPs.
Mecanismos que desarrolla la bacteria para volverse resistente a las penicilinas
1) Síntesis de betalactamasas (inactivación enzimática)
2) Mutaciones del blanco farmacológico (disminución de la afinidad)
3) Disminuición de la permeabilidad (cambios en las porinas) y aumento de eflujo (Gram-)
4) Formación de biopelículas
Farmacocinética general de las penicilinas
A: VO, IM, IV
D: Se distribuyen por todo el cuerpo. Llegan en buenas concentraciones a la piel, músculos, líquido sinovial, vías respiratorioas supriores, líquidos de serosas, orina y bilis. No penetran bien en los fagocitos, pasan con dificultad la BHE sin inflamación, se concentran mal en la próstata y líquido intraocular. Pasan placenta.
M: no tiene
E: Renal, por filtración y secreción activa. Vida media baja de 30’-90’. Altas concentraciones en orina.
Cuales son las penicilinas naturales
Penicilina G (IM/IV/ “VO”) sódica y potásica; benzatínica y procaínica
Penicilina V (VO)
Espectro de las penicilinas naturales
Pequeño espectro
1) Cocos gram+ que mantienen susceptibilidad (raros)
2) Bacilos gram+: Corynebacterium diphtheriae, Listeria Monocytogenes, Clostridium no difficile, Nocardia spp.
3) Cocos gram-: Neisseria spp, Bacteroides no fragilis.
4) Espiroquetas: Treponema pallidum, Leptospira interrogans,
Farmacocinetica de la Penicilina G
A: Penicilina G sódica VO/IV/IM. Procaínica y Benzatínica solo IM. No son estables en medios ácidos, por eso no son de elección por VO.
D: UAP 60%. Difunden al hígado, bilis, riñón, semen, liquido sinovial, linfa e intestino. Atraviesa la BHE con mayor facilidad cuando las meninges están inflamadas.
M: irrelevante en condiciones normales.
E: Renal, 90% secreción activa, 10% filtración.
t1/2: 30 minutos. La Benzatínica es un formulción de depósito que mantiene su acción por hasta 4 semanas.
Farmacocinética de la Penicilina V
A: Es más estable en medios ácidos que la penicilina G, por eso es una mejor alternativa oral. BD 60%. Afectada por las comidas.
D: UAP alrededor de 60%. Difunde al hígado, bilis, riñón, próstata, líquido sinovial, intestino. Pasa la BHE con mayor facilid cuando las meninges están inflamadas.
M: irrelevante en condiciones normales.
E: Renal, por secreción activa y filtración.
Vida media: 30’.
Cuales son los principales usos de las Penicilinas G sódicas y potásicas
Infecciones en que se busca un efecto rápido y no necesitan de una concentración sostenida.
1) Endocarditis (enterococos, estreptococo)
2) Neumopatías e infecciones respiratorias (neumococo, estreptococo)
3) Difteria (Corynebacterium diphtheriae)
4) Sífilis congénita o neurosífilis
5) Meningitis (Meningococo, Neumococo)
6) Infecciones orales por anaerobios
7) Artritis
8) Tétano
9) Choque tóxico
Cuales son los principales usos de las Penicilinas benzatínica y procaínica
Enfermedades en que es necesario tener concentraciones constantes de fármaco durante semanas. Son para evitar la aparición de enfermedades graves y secuelas.
1) Sífilis = Primera línea
2) Prevención de fiebre reumática
3) Prevención de glomerulonefritis postestreptocócica
Principales usos de la penicilina V
Tratamiento ambulatorio de infecciones por Streptococcus con susceptibilidad comprobada por test
1) Amigdalitis
2) Escarlatina
3) Eripsela
EA: efectos adversos esperados con el uso de cualquier tipo de penicilina
1) Hipersensibilidad, el EA más frecuente
2) Gastrointestinales: Disbacteriosis, nauseas, vómitos, diarreas leves o severas.
3) Alteraciones hematológicas y medulares: disminuición de granulocitos, disfunción plaquetaria.
4) Convulsiones en pacientes con predisposición e insuficiencia renal
5) Nefritis intersticial reversible
6) Piel: rash y disbacteriosis
7) Sindrome de lisis bacteriana
Descripción de como se hace la desensibilización de la penicilina en pacientes alérgicos
En condiciones controladas y seguras, en pacientes con alergia confirmada, y que necesiten de las penicilinas como tratamiento (Ej: embarazada con sífilis), se administran dosis gradualmente crecientes de penicilina hasta alcanzar una cantidad que sea a de la dosis terapéutica. El tratamieto debe seguir normalmente hasta que el paciente vuelva a manifestar síntomas d hipersensibilidad.
La desensibilización no cura el paciente de la HS, solo atenúa sus efectos por un periodo corto de tiempo.
No se deben utilizar medicamentos que afecten la respuesta inmune si no son estrictamente necesarios.
EA: Síndrome de lisis bacteriana
También conocido como reacción de Jarisch-Herxheimer, es una respuesta inflamatoria aguda que ocurre como resultado de la liberación maisva de PAMPs y toxinas trás la destrucción rápida de la población bacteriana.
EA: efectos adversos más asociados ao uso de penicilinas naturales
1) Hipersensibilidad
2) Reacción de Jarisch-Herxheimer
3) Convulsiones
4) Presentaciiones sódicas: HTA, IC, IR, retención de sodio.
5) Efectos locales: flebitis, irritación, prurito, inflamación localizada, dolor
Cuales son las aminopenicilinas
Amoxicilina y Ampicilina
Cuales son las penicilinas resistentes a betalactamasas
Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilia
Nafcilina
Uso de las Isoxiazolilpenicilinas y nafcilina
Son penicilinas semisintéticas que se reservan para el tratamiento de infecciones por SAMS y SAMR productores de betalactamasas. No son intercambiables con las Penicilinas G, ya que tienen distinta PK y potencia.
Cuales son las penicilinas antipseudomonas
Ureidopenicilinas: Piperacilina y Mezlocilina (descontinuado)
Carboxipenicilinas: Cabernicilina y Ticarcilina (ambas descontinuadas)
Espectro de la Piperacilina
La piperacilina amplía el espectro de la ampicilina para incluir:
1) La mayoría de las cepas de P. aeruginosa,
2) Enterobacteriaceae (que no producen lactamasa β),
3) Muchas especies de Bacteroides,
4) Enterococcus faecalis,
5) Combinada con un inhibidor de la lactamasa β (piperacilina-tazobactam), tiene el espectro antibacteriano más amplio de las penicilinas, incluida la actividad contra S. aureus sensible a la meticilina, H. influenzae, B. fragilis y la mayoría de E. coli y Klebsiella.
PK: Comparación farmacocinética entre las aminopenicilinas
A: Ambas por VO, IM, IV
- Amoxicilina tiene 90% BD no afectada por alimentos
- Ampicilina se absorbe poco, con solo 40% BD y se afecta por alimentos
E: Amoxicilina por vía renal, Ampicilina por Bilis. Hace CEH.
vidas medias parecidas. Amoxicilina 60’, Ampicilina 60-90’.
Espectro de las aminopenicilinas
Amplia el espectro de las penicilinas naturales
1) Cocos gram+: Neumococo, S. pyogenes, Streptococcus spp, Enterococo.
2) Cocos gram-: Moraxella catarrhalis, Meningococo.
3) Bacilos gram+: Listeria monocytogenes
4) Bacilos gram-: Haemophilus influenzae, E. coli. No cubre Proteus spp y Serratia spp.
5) Helicobacter pylori
Usos de las aminopenicilinas
1) Infecciones respiratorias superiores y otorrinolaringológicas por cocos Gram+ y H. influenzae.
2) ITU en el embarazo
3) Profilxis de endocarditis tras procedimientos odontológicos.
4) Ampicilina: Meningitis por listeria, Triple esquema de H. pylori.
Uso amoxicilina-clavulánico
1) Infecciones respiratorias y otorrinolaringológicas causadas por patógenos resistentes a los betalactámicos y productores de betalactamasas (requiere de antibiograma y cultivo)
2) Moraxella catarrhalis y anaerobios
3) Pié diabético
4) Mordeduras
EA: efectos adversos más relevantes de las aminopenicilinas
1) La ampicilina tiene mala absorción por VO, lo que aumenta la probabilidad del desarrollo de disbacteriosis intestinal
2) Rash ampicilínico
3) Aumento de las transaminasas hepáticas
Rash ampicilínico
Ocure cuando se administra una aminopenicilina para tratar una faringitis por EBV.
Los anticuerpos EBV se unen al fármaco, que funciona como hapteno, y desencadena un rash diseminado. No es grave.
No es una reacción de hipersensibilidad.