Azoles

Question 1

Que son los Azoles antifúngicos y como se clasifican

Answer 1

Son fármacos fungiestáticos con anillo imidazólico.

Se clasifican en imidazoles y triazoles

Question 2

Diferencias entre imidazoles y triazoles

Answer 2

Al principio se usaban los imidazoles, pero fueron perdiendo su uso por su baja biodisponibilidad, fuertes efectos adversos y espectro cada vez más reducido. Fueron sustituidos por los Triazoles

Los triazoles (anillo tri-imidazólico) tienen menos efectos adversos, mejor biodisponibilidad y espectro de hongos bastante relevante.

Question 3

Ejemplos de imidazoles

Answer 3

Ketoconazol, Clotrimazol, Miconazol

Question 4

Ejemplos de Triazoles

Answer 4

Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol

Question 5

MA: Azoles antifúngicos

Answer 5

Fungiestáticos

a) Inhibidores de la 14-alfa-desmetilasa, que es una enzima que hace parte de los citocromos de los hongos.

b) Interrumpe el paso final de la síntesis de ergosterol, y caus aun acúmulo de lanosterol. Altera la permeabilidad de la membrana fúngica.

c) Acúmulo de radicales libres.

Question 6

Como se explican los efectos adversos de los Azoles antifúngicos por su mecanismo de acción

Answer 6

No son selectivos de citocromos fúngicos, y pueden inhibir la síntesis de colesterol humano y otras actividades de citocromos.

Question 7

PK: Antifúngicos azoles. Absorción de cada fármaco.

Answer 7

Todos pueden ser administrados por VO o IV. El fluconazol tiene uso intravaginal.

F: BD>80%, muy hidrosoluble
I: BD>70%, muy liposoluble
P: BD errática
V: BD >99%

Question 8

PK: Antifúngicos azoles. Distribución de cada fármaco.

Answer 8

F: UAP 11%, Pasa BHE, leche, saliva.
I: 99%, poco paso por BHE, alta distribución al tejido adiposo
P: 80%
V: 58%, pas BHE

Question 9

PK: Antifúngicos azoles. Metabolismo de cada fármaco.

Answer 9

F: No hepático
I: CYP3A4
P: CYP2C19, UDP
V: CYP2C9 y 2C19

Question 10

PK: Antifúngicos azoles. Eliminación de cada fármaco.

Answer 10

F: Renal (80%)
I: Biliar (65%) y renal (35%)
P: Renal (15%) y biliar (5%)
V: Biliar (80%)

Question 11

Cual es el mejor antifúnfico azólico en cuadros de insuficiencia hepática y por que motivo

Answer 11

El fluconazol, que no tiene metabolismo hepático y su eliminación es principalmente renal

Question 12

Que antifúngico azol no deberia se utilizado en insuiciencia hepática

Answer 12

Voriconazol, que depende de muchos citrocromos para su metabolismo y su eliminación es hepática/biliar.

Question 13

Que antifúngico azol no deberia ser utilizado en caso de insuficiencia renal

Answer 13

Fluconazol, que depende mucho de la función renal para su eliminación.

Question 14

IM: Que cyp cada antifúngico triazólico inhibe

Answer 14

F: 2C9, 3A4, 2C19
I: 3A4
P: 3A4
V: 2C9, 3A4, 2C19

Question 15

Uso de antifúngicos azoles en el embarazo

Answer 15

Son categoria C, son embriotóxicos y causaron malformaciones en fetos animales.

Question 16

EA: Antifúngicos azoles

Answer 16

a) Hepático: de leve a severo. Aumento de transaminasas transitorio y reversible, hepatitis severa.

b) GI: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia

c) Neuro: cefaleas, alucinaciones, vértigo, confusión. Causados por sobredosis.

d) Fotosensibilidad

e) HS: Anaflilaxia, SSJ,NET

f) Trastornos de la visión, reversibles sin daño neurológico.

g) Prolongación del QT

h) hipopotasemia

i) Embriotoxicidad, teratogenia

Question 17

IM: Antifúngicos azoles

Answer 17

Son inhibidores de los CYP2C, 2C19, 3A4.

Son sustrato de esos CYPs, excepto el Fluconazol.