Macrólidos Flashcards
Que son los macrólidos
Son antibióticos semisintéticos bacteriostáticos (bactericidas en concentraciones muy altas) inhibidores de la síntesis proteica.
Mecanismo de acción de los macrólidos
Son antibióticos bacteriostáticos (bactericida si la concentración es alta y el patógeno es sensible), con mayor afinidad por Gram+ que gram-.
Se unen a la subunidad 50S del ribosomas bacteriano de forma reversible.
Impide la translocación del ARNt desde el sítio A al sítio P, deteniendo la síntesis proteica. Causa la terminación precoz de la cadena polipeptídica en síntesis.
Cuales son los macrólidos
Eritromicina, la primera, es natural, derivada de Streptomyces erythreus.
Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina, Fluritromicina son derivados semisintéticos.
Espectro de los macrólidos
Son de amplio espectro (bacterias y parásitos)
1) Gram+: Streptococcus spp, SAMS. Ningun macrolido es util vs Streptococcus viridans. Clostridium perfringens, Cornebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes. Tiene un espectro parecido al de las penicilinas.
2) Gram-: Generalmente pesentan resistencia intrínseca. Los susceptibles son Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (Azitromicina)
3) Intracelulares: Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum
4) Micobacterias: MAC y Leprae
5) Especiales: Helicobacter pylori, Treponema pallidum, Rickettsia
6) Parásitos: Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp, Plasmodim spp.
Usos de los macrólidos
1) Opción de ratamiento en personas alérgicas a betalactamicos con infecciones otorrinolaringológicas e IPPB causadas por estreptococos o neumococos.
2) Elección para tratamiento de infecciones por patógenos intracelulares.
3) Infecciones respiratorias por Haemophilus, Mycoplasma, Legionella y Chlamydia.
4) Meningococo
Usos particulares de la Claritromicina
MAC
Esquema de erradicación de H. pylori
Resistencias a los macrólidos
1) Eflujo aumentado
2) Producción de metilasas que modifican el blanco en el ribosomas
3) Hidrólisis del fármaco por esterasas (enterobacterias son intrinsecamente resistentes)
4) Disminuición de la permeabilidad (enterobacterias)
5) Mutaciones del blanco farmacológico (más frecuente en Gram+)
4)
Farmacocinética de los macrólidos
A: VO e IV. Son bases, y son inestables en el tracto GI. BD inferior a 60%, afectada por alimentos.
D: Muy liposolubles. Difunden a todos los tejidos corporales, y penetran bien en el intracelular. Poco paso por BHE.
M: Excepto por la Azitromicina, tienen extenso metabolismo por CYP3A4
E: Biliar y renal.
Efectos adversos de los macrólidos
1) GI: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarreas por efecto procinético
2) Ototoxicidad reversible, con vértigos y acúfenos
3) Prolongación del QT
4) Hepatitis colestásica
5) Fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas, tromboflebitis
Explicación de la acción procinética de los macrólidos
Interactun con los receptores intestinales de motilina, lo que acelera el movimiento intestinal.
Interacciones medicamentosas farmacodinámica
1) Mayor riesgo de prolongación del QT y arritmias
2) Procinéticos aumentan los EA intestinales
3) Disbacteriosis intestinal
4) Compiten con las Lincosamidas y el Clorafenicol, ya que comparten el mismo blanco farmacológic
Interacciones medicamentosas farmacocinéticas
Son inhibidores del CYP3A4
(Eritromicina > Claritromicina > Roxitromicina > Azitromicina/Espiramicina)
Inductores de CYPs pueden disminuir sus concentraciones
Contraindicaciones de los macrólidos
HS
Insuficiencia hepática severa
Arritmias ventriculares y cardiopatías asociadas.
