Pathologie 1 Flashcards
Pathogénèse
Séquence des évènements cells, biochim et moléc survenant dans les cells ou les tissus en réponse à un agent étiologique (une cause)
Classes d’étiologies (2)
Génétiques/Innées
Acquises (ex: infections, chimique, physique)
Changements morphologiques
Ensemble de chgs structuraux survenant dans cells ou tissus suite à agression et qui sont caractéristiques de la maladie ou diagnostique de l’étiologie
Symptômes vs signes cliniques
Symptômes = plaintes de patient (recueillis à l’histoire)
Signes cliniques = objectivables à l’examen physique
Définition homéostasie
Process de régul par lequel les cells maintiennent la constance dans leur structure et leurs fonctions dans des limites physiologiques normales
Définition adaptation
Phénomène essentiel et RÉVERSIBLE qui consiste en réponse des cells aux changements de leur environnement (ex: demandes physiologiques ou stimuli pathologique)
Pathologie
Étudie modifs structurales, biochimiques et fonctionnelles dans cells, tissus ou organes et qui sous-tendent vers la maladie
Si limites adaptation cell dépassées
Dommage cellulaire
Mécanismes d’adaptation cellulaire (4)
Hyperplasie
Hypertrophie
Atrophie et involution
Métaplasie
Définition hyperplasie
Aug. du nbr cells résultant en aug volume et poids de l’organe ou tissu
Peut être physiologique ou pathologique
Définition hyperplasie physiologique
Dû action hormones ou facteurs de croissance en réponse à stimulus qui requière accroissement de la capacité fonctionnelle des cells ou dans le but de recréer la capacité fonctionnelle d’un organe ayant perdu partie de sa masse tissulaire
Ex: sein lors de lactation, donneur post-greffe foie
Définition hyperplasie pathologique
Souvent causée par stimulation hormonale ou par des facteurs de croissance qui est EXAGÉRÉE ou INAPPROPRIÉE
ex: endomètre d’un femme sous hormonothérapie, hyperplasie prostate
Mécanisme de l’hyperplasie
Fixation ligand, transduction cytoplasmique du signal membranaire au noyau, division cellulaire
Quelles cells peuvent s’hyperplasier?
Seulement les cells capables de division cellulaire, donc:
cellules labiles et cellules stables
Quelles cells sont incapables de division cell?
Les cells permanentes
Définition hypertrophie
Aug taille des cells résultant en aug volume et poids organe/tissu
Peut être physiologique ou pathologique
Mécanisme hypertrophie
Fixation ligand, transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau, synthèse de protéines structurales et fonctionnelles
Hypertrophie physiologique exemple
Entraînement muscu
Myomètre durant grossesse
Hypertrophie pathologique exemple
Myocarde
Vessie
Quelles cells peuvent faire hypertrophie?
Cells permanentes, cells stables et cells labiles
Hypertrophie/Hyperplasie réversible?
Oui, lorsque suppression de la cause causant l’anomalie
Définition atrophie
Dim taille cells résultant en diminution volume et poids organe ou tissu
Peut être physiologique ou pathologique
Causes de l’atrophie (7)
- Diminution de la charge de travail
- Perte de l’innervation d’un muscle
- Diminution de l’apport sanguin dans un tissu
- Nutrition inadéquate (déficit cal ou protéique)
- Diminution stimulation endocrine
- Atrophie par compression
- Sous-utilisation muscle (ex: plâtre)
Mécanisme atrophie
Implique: autophagie et complexe ubiquitine-protéase
Autophagie: destruction organites de cell entraînant réduction de son volume et de sa capacité fonctionnelle.
Complexe ubiquitine-protéase: détruit les prot non-fonctionnelles
Coloration brune résulte
d’une accumulation intracellulaire de corps résiduels (lipofuschine)
Exemples d’atrophie
Cerveau
Muscle
Défintion involution
Diminution du nbr de cells
Mécanisme de l’involution
Apoptose (mort cell programmée)
Exemple involution
Involution du thymus avec l’âge
Atrophie et involution réversible?
Oui, quand disparition de l’anormalité
Adaptation en modifiant la différenciation cellulaire localement
Métaplasie
Où se déroule la métaplasie?
++ dans tissus épithéliaux
parfois dans tissus conjonctifs
Définition métaplasie
Chg réversible par lequel type de cell différenciée est remplacée par un autre type de cell différenciée
Mécanisme métaplasie
Pas un modif morphologique
Processus de reprogrammation de la différenciation des cells souches épith ou des cells indifférenciées mésenchymateuses dans les tissu conj.
Exemples métaplasie
Fumeur: épith. cylindre cilié devient épithélium paviment. strat dans les bronches
Tissu fibreux devient tissu osseux
Dommages réversibles
Au début, chg fonctionnels
Eensuite, chg morphologiques
Éventuellement, retour à normal
2 types mort cell
Nécrose
Apoptose
Causes de dommage et mort cells (7)
- diminution apport en oxygène
- agents physiques (ex: trauma mécanique, température, radiation)
- agents chimiques (ex: toxines, médicaments)
- agents infectieux (ex: bactéries, virus. parasites)
- Réactions immunes (antigènes)
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels (carence ou excès)
Mécanismes biochimiques (6)
- déplétion en ATP
- Dommages aux mitochond
- Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cell
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Déplétion en ATP: causes et effets (5)
Causes: hypoxie/anoxie, dommages mitochon et toxines
Effets:
- Dim activité pompe sodium
- Dim métabolisme énergétique cell (resp. anaérobique)
- Dim synthèse prot
- Membranes cells et organites (chg perméabilité causé par dim activ pompe sodium
- Condensation chromatine
Dommages aux mitoch
Entraîne mort cell par nécrose par:
- dim prod ATP
- aug formation radicaux libres
Si facteurs anti-apoptotiques aug ou dim, mitoch peuvent libérer prot qu’elles séquestrent et entraîner mort par apoptose.
Influx Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
Cell normale, très peu Ca2+, car contenu dans mitoch et réticulum (gradient maintenu par pompe)
Augmentation de Ca2+ intrac provoque:
-Aug non-spécifique de perméabilité membrane
-Activation enzymatique
-Aug perméabilité mitoch
Accumulation radicaux libres
Radicaux libres = molécules avec é libre = ROS
Prod accrue ROS ou dim de leur dégrad entraîne leur accumulation (stress oxydatif)
ROS causent dommages aux memb cell, aux prot et à ADN
Altération de la perméabilité memb
Conséquences + importantes qd atteinte membrane cell, memb mitochond ou memb lysosomes
Résulte en: libération substs normalement contenues dans cytoplasme cell. Substs peuvent ensuite diffuser dans sang
Dommages à l’ADN et aux protéines
Quand petit dommage ADN, réparé par cell
Si dommage ADN trop sévère, mort cell par apoptose
Irréversibilité: 2 conditions
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochond
2. Perte intégrité des membranes de cell et des organites
Microscopie optique: 2 changements morphologiques réversibles
- Oedème cell
2. Stéatose
Oedème cellulaire
- Altérations memb cell
- Altération des mitoch: oedème
- Dilatation du réticulum
- Macroscopiquement, tissu atteint + gros et aspect oedémateux (gorgé en eau)
Nécrose
Spectre des changements morphologiques qui suivent mort cell
Résulte, globalement, en dénat prot et digestion enzymatique des constituants cells
Morphologie de la nécrose (microscopie optique): Hyperéosinophilie
Coloration plus rosée de la cell colorée à l’hématoxyline-éosine due à perte ribosomes et dénaturation protéines
Changements nucléaires nécrose
rétrécissement, fragmentation et disparition
Mécanisme nécrose
La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cells inflammatoires arrivées au site de la nécrose
Types de nécrose (6)
- Nécrose de coagulation
- Nécrose de liquéfaction
- Nécrose caséeuse
- Nécrose hémorragique
- Nécrose graisseuse
- Nécrose fibrinoïde
Nécrose de coagulation: mécanisme, cause, prototype
Préservation temporaire des cells qui contiennent peu de lysosomes. Dégrad cells sera éventuellement accomplie par enzymes des cells inflammatoires
Cause + fréq: anoxie sur occlusion artérielle (artère bouchée)
Prototype: infarctus myocarde
Si s’applique à un membre, gangrène
Nécrose de liquéfaction
Aspect liquéfié en raison d’une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé
Observe dans abcès dûs à infection bactérienne et dans les infarctus cérébraux ischémiques
Prototypes: infarctus cérébral et abcès pulmonaire
Nécrose caséeuse
Survient au cours d’une infection par des mycobactéries
Aspect macroscopique: fromage
Accompagnée de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante
Prototype: tuberculose pulmonaire
Nécrose hémorragique
Survient suite à torsion de l’organe, donc obstruction du système veineux
Caractérisée par de l’hémorragie dans tissus nécrosés dû à aug pression veineuse.
Prototype: torsion testiculaire
Nécrose graisseuse
Survient dans tissu adipeux suite à digestion par enzymes appelées lipases.
Éléments caractéristiques: aug lipase et amylase dans sang
Macroscopiquement: aspect crayeux
Parfois, dépôt calcium visibles cause: digestion des acides gras libérés des TG par lipases + Ca2+ = rx de saponification
Protoype: pancréatite ou cancer pancréas
Nécrose fibrinoïde
Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par dépôt de prot localement.
Effet: thrombose du vaisseau conduisant à anoxie tissus impliqués
Prototype: polyartérite noueuse
Définition apoptose
Mort cell induite par programme génétique très régularisé par lequel une cell destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les prot nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes la membrane cellulaire
Physiologique: pour se débarasser des cells inutiles ou dangereuses
Pathologique: pour se débarasser des cells endommagées irréversiblement
Situations physiologiques de l’apoptose
Médecin n’intervient pas
Ex:
Embryogénèse
Involution hormono dépendante (cycle menstru)
Contrôle des cells en prolifération
Fin de la réponse immune normale (élim cells inflammat)
Tolérance immunitaire (élim lymphocytes auto-réactifs = qui s’attaquent au soi)
Situations pathologiques de l’apoptose
Patient malade/besoin traitement
Ex: Dommages irréversibles ADN
Accumulation de prot mal repliées (Alzheimer)
Infections virales
Rejet cellulaire de greffon
Atrophie post-obstruction (ex: causée par pierre)
Morphologie de l’apoptose (4 étapes)
- Rétrécissement cell: coloration + rosée de la cell colorée à l’hématoxyline-éosine due à perte ribosomes et dénatruration des prot
- Condensation de la chromatine/fragmentation du noyau
- Formation de multiples cloques membranaires puis de corps apoptotiques
- Phagocytose des cells apoptotiques et corps apoptotiques par macrophages
Mécanisme de l’apoptose (2 étapes)
Memb cell demeure intacte
- phase initiation: caspases initiatrices activées par voie intrinsèque (mitochondriale) ou extrinsèque (via récept membranaire)
- Phase d’exécution: caspases exécutrices exercent leurs actions sur les prot du cytoplasme et du noyau et l’ADN du noyau pour entraîner mort cellulaire
Durant apoptose, quand est-ce qu’on perd perméabilité membrane cellulaire?
JAMAIS, conserve toujours perméabilité de la memb cell
Décrire voie intrinsèque de la phase d’initiation de l’apoptose
Manque de signal de survie ou dommage à ADN envoie signal à mitoch, signal empêche BCL2 de la mitoch de jouer rôle anti-apoptotique, sortie de cytochrome c et d’autres prot de la mitoch, activation des caspases initiatrices
Mécanismes de l’accumulation intracellulaire (4)
- Métabolisme anormal
- Anomalie de structure/transport d’une protéine
- Enzyme absente ou non-fonctionelle
4 Susbstance exogène indigestible
Accum intrac: métabolisme anormal
Exportation inadéqate d’une substance normale dû à anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances
Accum intrac: anomalie de structure/transport d’une protéine
Accumulation prot anormale due à mut génétique ou anomalie de sa config structurale ou touchant son transport/sécretion
Accum intrac: enzyme absente ou non-fonctionnelle
Dégradation d’une substance normale, mais trop complexe à éliminer si non métabolisée, impossible en raison d’une déficience enzymatique
Autrement dit, pas capable de transformer substrat complexe en produit simple (dégradable)
Accum intrac: substance exogène indigestible
Cell n’a pas enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour exporter subst
Calcification pathologique définition
Dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus
2 types de calcification pathologique
- Calcification dystrophique
2. Calcification métastatique
Calcification dystrophique
Qd se produit dans tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie normale
Ex: valve aortique calcifiée
Calcification métastasique
Qd se produit dans tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie
Ex: Tissu mou du bras (épaule)
Mécanismes du vieillissement (4)
- Dommage à ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans sensibilité aux nutriments
Vieillissement: dommage à ADN
Existe mécanismes de réparation ADN
Parfois, dommages persistent et auront impact sur fcts cell
Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de ADN
Vieillissement: diminution reproduction cellulaire
Cells normales capacité limité de se diviser, après un nbr fixe, arrêtent de se diviser.
Les télomères et la télomérase = rôle important
Télomères = séquences nucléotides à l’extérieur chromosomes : raccourcissent à chaque division
Télomérase = enzyme qui regénère les télomères
Qd il n’y a plus de télomères, arrêt division cell
Cellules cancéreuses : télomères rallongent après chq division cell ; activité ++ télomérases
Vieillissement: défectuosité de l’homéostasie protéique
Avec l’âge, diminution de la capacité à produire prot, dim de l’activité des chaperonnes (aident prot nouvellement synthétisées à se replier correctement sur elles-mêmes) et diminution activité protéases (dégradent prot endommagées ou avec struct 3D anormale)
Prot anormales s’accumulent donc dans cell, ce qui envoie signal apoptose
Vieillissement: dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Restriction calorique augmente longévité: augmente capacité de réparation de l’ADN, de maintenir homéostasie prot, de réduire apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres et donc, favorise un ralentissement du vieillissement
Inflammation - Généralités
Réaction en 5 étapes
Survient dans tissus vascularisés
Surtout locale, mais peut être systémique
Peut être aiguë ou chronique
Début de l’inflammation
Aiguë = rapide (minutes/heures) Chronique = lent (jours)
Cellules impliqués dans inflammation
Aiguë = neutrophiles (polynucléées) Chronique = macrophages, lymphocytes (mononucléées)
Dommages tissulaires de l’inflammation
Aiguë = léger, auto-limité Chronique = sévère, progressif
Signes de l’inflammation
Aiguë = proéminents Chronique = discrets
Les 5 signes cardinaux de l’inflammation
Rougeur Chaleur Gonflement Douleur Perte de fonction
Stimuli inflammatoires (4)
- Infections (cause la + fréquente)
- Nécrose tissulaire
- Corps étrangers
- Réactions immunitaires
Composantes de l’inflammation aiguë
- Modif vasculaires (vasodilatation + augmentation de la perméabilité vasculaire) Résultat: oedème
- Réponse cellulaire
Résultat: destruction de l’agresseur
Vasodilatation
Réaction inflammatoire aiguë
Résulte en augmentation du flot sanguin localement
Augmentation de la perméabilité vasculaire
Réaction inflammatoire aiguë
2 mécanismes:
1. Rétraction des cellules endothéliales (les cellules se séparent et création de fentes entre celles-ci) = le + fréquent
2. Dommage direct à l’endothélium (certaines cells endommagées, donc création de fentes entre les cells)
Ces 2 mécanismes permettent exsudat (prot, cells + liquide sortent des vaisseaux sanguins)
Transsudat vs exsudat
Attribuables changements vasculaires (vasodilatation) lors inflammation aiguë
Transsudat = ultra filtrat du plasma / liquide + ions sortent des vaisseaux, mais très peu de protéines sortent
Transsudat arrive qd augmentation pression hydrostatique (causée par vasodilatation) et/ou diminution pression oncotique
Exsudat = Quand perméabilité vasculaire continue d’augmenter, devient un exsudat, soit sortie liquide + ions + bcp protéines et cellules inflammatoires
Réponse cellulaire
Réaction inflammatoire aiguë
Principales cellules: neutrophiles, lymphocytes et macrophages
Cells importantes en raison des médiateurs qu’elles sécrètent: basophiles, mastocytes, thrombocytes (plaquettes)
Neutrophiles
Principales cellules réaction inflammatoire aiguë + réponse cellulaire
Si réaction de faible intensité, les neutrophiles circulant dans sang suffisent
Si réaction est intense, précurseurs de la moelle osseuse produisent d’autres neutrophiles dans la circulation sanguine engendrant élévation des globules blancs (leucocytes) dans le sang
Ne survivent que qqs heures dans les tissus + meurent par apoptose (libèrent enzymes servant à dégrader les tissus endommagés et tuer les bactéries)
Macrophages
Cellules inflammatoires de la réponse cellulaire
Viennent éventuellement en aide neutrophiles
Pouvoir phagocytaire et bactéricide
Vivent bcp + longtemps que neutrophiles
Lymphocytes B et T: rôles généraux
Cellules réaction inflammatoire de la réponse cellulaire
Jouent un rôle capital dans la défense via la réaction immunitaire
Mécanisme d’action des cellules inflammatoires (5 étapes)
- Margination et roulement
- Adhésion et agrégation
- Migration (diapédèse)
- Migration (chimiotactisme)
- Phagocytose et dégranulation
Margination et roulement
Leucocyte approche endothélium et roule sur lui-même
Se lie au sélectines
Normalement, sélectines pas ou peu présentent à surface des cells endothéliales, mais qqs minutes après l’exposition à certains médiateurs chimiques de l’inflammation, elles deviennent abondamment exprimées
Adhésion et agrégation
La ferme adhésion entre leucocytes et cells endothéliales se fait par interaction entre les intégrines des leucocytes et les molécules d’adhésion ICAM et VCAM des cells endothéliales
Migration (diapédèse)
Migration trans-endothéliale (entre 2 cells) se produit grâce à molécules adhésives PECAM-1
Les cells migrent au travers de l’endothélium grâce à la formation de filopodes et de pseudopodes (leucocytes se déforment le temps de passer dans fentes)
Migration (chimiotactisme)
Phénomène par lequel, dans milieu extra-vasculaire, les cells inflammatoires migrent vers site inflammatoire, attirées par des substances chimiotactiques
Subst chimiotactiques peuvent être endogènes (chimiokines) ou exogènes (micro-organisme)
Ces substances activent les polynucléaires et activent leur rôle de phagocytose
Phagocytose et dégranulation
- Reconnaissance et attachement à un récepteur
- Engloutissement (endocytose par récept interposés)
- Mise à mort et dégradation (par des lysosomes)
Composition de l’exsudat inflammatoire (6)
- Eau et sels
- Glucose et oxygène
- Immunoglobulines (anticorps)
- Fibrine
- Leucocytes (globules blancs)
- Vaisseaux lymphatiques
Exsudat: rôle eau et sels
Diluer/tamponner les toxines
Exsudat: rôle glucose et oxygène
Nourrir les leucocytes
Exsudat: rôle immunoglobulines (anticorps)
Immun
Exsudat: rôle fibrine
Emprisonner les bactéries et supporter les leucocytes
Exsudat: rôle leucocytes
Détruire l’agent agresseur ou les tissus lésés
Exsudat: rôle vaisseaux lymphatiques
Réabsorber l’oedème et transporter les antigènes aux ganglions lymphatiques (réaction immunitaire)
Médiateurs chimiques - généralités
Substances initiatrices et régulatrices de la réaction inflammatoire aiguë
2 groupes: médiateurs locaux, médiateurs systémiques
Production des médiateurs stimulée par micro-organismes, les tissus endommagés et les médiateurs eux-mêmes
Médiateur peut amplifier ou inhiber la réponse inflammatoire
Durée de vie courte et leur contrôle est serré vu leur nocivité
Certains médiateurs sont des cibles thérapeutiques
Médiateurs locaux (2 catégories)
Préformés: histamine, enzymes lysosomiales
Synthétisés: PG, LT, PAF, NO, cytokines
Médiateurs systémiques (2 catégories)
Activation du complément: activation des leucocytes, phagocytose et MAC
Activation du facteur XII de Hageman: coagulation, fibrinolyse et kinines
Médiateurs chimiques: amines vasoactives (histamine)
Quoi, libéré par qui, effet
Histamine est le principal médiateur chimique préformé
Cellules qui la libèrent par dégranulation: mastocytes, basophiles et plaquettes (sont déjà présentes sur site inflammation)
Dégranulation provoquée par: dommages physiques, anticorps et complément
Principaux effets histamine: vasodilatation et augmentation perméabilité vasculaire
Médiateurs chimiques: complément
Protéines plasmatiques qui une fois activées, s’activent entre elles en cascade pour résulter en une vasodilatation via:
Activation des mastocytes = ligands C5a et C3a
Recrutement des leucocytes = ligands C5a et C3a
Destruction et phagocytose par les leucocytes = C3b
Formation du complexe d’attaque membranaire (MAC) = ligand MAC
Histamines libèrent les différents ligands pour qu’ils aillent agir sur cells correspondantes
Médiateurs chimiques: facteur XII de Hageman
Déclenche cascades des kinines et coagulation
Activation kinines résulte en formation bradykinine dont les effets sont: vasodilatation, aug perméabilité vasculaire, contraction du muscle lisse et douleur
Activation coagulation conduit formation fibrinogène puis de fibrine, qui sert de matrice à adhésion leucocytes dans leurs migration hors des capillaires et de filet qui emprisonne les bactéries au site inflammatoire
Plasmine, résultant activation kinines, a rôle fibrinolytique
Médiateurs chimiques: métabolites de l’acide arachidonique
Libérés par les phospholipases des mastocytes, leucocytes et cellules endothéliales suit à stimuli
Ensuite, métabolisé en ses principaux métabolites:
-En prostaglandines
Effets vasuclaires: vasodil + aug perméab vasculaire
Effets systémiques: douleur et fièvre
-En leucotriènes
Effets vasculaire: perméabilité vasculaire
Effets musculaire lisse: bronchoconstriction
-En lipoxines
Inhibition de l’inflammation
2 catégories médicament inhibiteurs:
Inhibiteurs de phospholipases (stéroïdes): agit au début de la voie, avant la libération d’acide arachidonique
Inhibiteur de cyclooxygénases (non stéroïdiens): agit sur les métabolites d’acide arachidonique
Médiateurs chimiques: facteur d’activation plaquettaire (PAF)
Produit par leucocytes (basophiles et mastocytes surtout)
Effets:
Agrégation/stimulation plaquettaire (PAS un effet inflammatoire)
Chimiotaxie et adhésion leucocytaire
Vasodil et aug perméabilité vasculaire
Médiateurs chimiques: Cytokines et chimiokines
Protéines produites par lymphocytes, macrophages et cellules dendritiques
Cytokines initient et régulent les réactions immunitaires et inflammatoires en modulant les fonctions d’autres cellules
Facteur de nécrose tumorale et l’interleukine-1 (IL-1) ont rôle crucial dans recrutement des leucocytes en facilitant leur adhésion à l’endothélium et leur migration vers le site inflammatoire
Effets: fièvre, aug sécrétion cytokines et préparent l’après dommages (exemple, en augmentant prolifération des fibroblastes et synthèse collagène)
Chimiokines effet dans chimiotaxie
Médiateurs chimiques: oxyde nitrique
Produit par macrophages et cellules endothéliales
Effets sur composantes vasculaires et cells de la réaction inflammatoire
Sert de mécanisme compensatoire endogène pour diminuer réaction inflammatoire
Agent bactéricide
Médiateurs chimiques: enzymes lysosomiales
Dégradent les produits phagocytés et lorsque libérés dans milieu ambiant, permettent de dégrader des constituants extra-c
Produits par:
Polynucléaires neutrophiles
Monocytes/Macrophages
Médiateurs chimiques: radicaux libres
Dégradent les produits phagocytés et lorsque libérés dans le milieu ambiant, permettent de dégrader constituants extra-c
Produits par:
Polynucléaires neutrophiles
Monocytes/Macrophages
PAS DES PROTÉINES, alors que les enzymes lysosomiales, oui
Médiateurs chimiques: neuropeptides
Peuvent initier réponse inflammatoire (comme les amines vaso-actives)
Transmettent des signaux pour la douleur, régulation du tonus vasculaire et de la perméabilité vasculaire
Produits par nerfs sensitifs et leucocytes
Très présents dans poumons et tractus digestif (ex: substance P)
Médiateurs produits par: mastocytes et leucocytes
Métabolites de l’acide arachinoide
PAF
Médiateurs produits par: macrophages/monocytes et neutrophiles
Enzymes lysosomiales
Radicaux libres
Médiateurs : vasodilatation
Histamine (amines vasoactives)
Prostaglandine
Médiateurs: perméabilité vasculaire
Histamine
Complément
Prostaglandine
Leucotriènes
Médiateurs: chimiotaxie
Chimiokines (TNF, IL-1), complément, leucotriènes
Médiateurs: fièvre
Chimiokines, prostaglandine
Médiateurs: douleur
Prostaglandine
Bradykinine
Neuropeptides
Médiateurs: dommage tissulaire
Enzymes lysosomiales Radicaux libres (ROS)
3 évolutions possibles de l’inflammation aiguë
Résolution
Inflammation chronique
Cicatrisation ou fibrose
Évolution de l’inflammation aiguë: résolution
Qd élimine agresseur
Il y a restitution structurale et fonctionnelle du site enflammé à un état normal
Évolution de l’inflammation aiguë: inflammation chronique
Qd processus inflammatoire persiste
Cells inflammatoires aiguës (polynucléaires neutrophiles) font place à des cells inflammatoires chroniques mononuclées (macrophages, monocytes et lymphocytes)
Des néovaisseaux (angiogénèse) et de la cicatrisation/fibrose accompagnent l’inflammation chronique
Évolution de l’inflammation aiguë: cicatrisation ou fibrose
Qd tissu enflammé est remplacé par tissu conj fibreux avec perte de fonction proportionnelle à qté de tissu remplacé
Peut faire suite à inflammation aiguë lorsqu’elle est compliquée d’un abcès (accumulation neutrophiles) ou qu’elle passe à une étape d’inflammation chronique
Évolution de l’inflammation aiguë: étapes de résolution (6)
- Retour à perméab vasculaire normale
- Drainage lymphatique des liquides/protéines
- Pinocytose des liquides/protéines (par macrophages)
- Phagocytose des neutrophiles apoptotiques
- Phagocytose des débris tissulaires nécrotiques
- Disposition des macrophages
Patrons morphologiques de l’inflammation aiguë (4) - types d’inflammation
Inflammation séreuse
Inflammation fibrineuse
Inflammation suppurative ou purulente
Ulcère
Inflammation séreuse
Inflammation aiguë
Exsudat pauvre en cells inflammatoires
Appelé épanchement lorsque dans cavité corporelle ex: péricardique, pleurale, abdominale
Prototype: Phlyctène cutanée due à une brûlure (cloque/ampoule)
Inflammation fibrineuse
Inflamm aiguë
Exsudat abondant avec fibrine due à un stimulus pro-coagulant (qui active la coagulation)
Prototype: péricardite fibrineuse (péricarde lisse et luisant transformé en surface rugueuse (ressemble papier sablé)
Inflammation suppurative ou purulente
Inflamm aiguë
Exsudat riche en neutrophiles avec liquéfaction
Abcès = collection purulente localisée
Prototype: pneumonie abcédée
Ulcère
Inflamm aiguë
Cratère dans un organe/tissu du à la perte de tissu par nécrose
Prototype: ulcère duodénal
Inflammation aiguë: causes rougeur
Vasodilatation
Augmentation du flot vasculaire
(comme pour chaleur)
Inflammation aiguë: cause chaleur
Vasodilatation
Augmentation flot vasculaire
(comme pour rougeur)
Inflammation aiguë: cause gonflement/oedème
Aug perméabilité vasculaire
Inflammation aiguë: cause douleur
Médiateurs chimiques (prostaglandine, bradykinine, neuropeptides)
Compression nerveuse par oedème
Que signifie suffixe -ite?
Qu’il y a de l’inflammation
Ex: conjonctivite, dermatite
Inflammation chronique
Processus inflammatoire prolongé dans le temps au cours duquel surviennent simultanément 3 éléments:
Inflammation active (ex: visible grâce à prise sang)
Destruction tissulaire
Tentatives de réparation
Suit habituellement inflammation aiguë, mais parfois d’emblée chronique (insidieuse, asymptomatique au début)
Causes de l’inflammation chronique (3)
Infection persistante
Exposition prolongée à des agents toxiques
Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire
Inflammation chronique: infection persistante
Infection persistante par microorganismes de faible toxicité, difficiles à éradiquer entraînant une réaction d’hypersensibilité causé par mycobactéries, champignons…
Inflammation chronique: exposition prolongée à des agents toxiques
Exposition prolongée à des agents toxiques endogènes (lipides/athérosclérose) ou exogène (ex: amiante)
Inflammation chronique: activation excessive ou inappropriée du système immunitaire
Activation excessive ou inappropriée du système immunitaire dans le cadre de maladies allergiques (ex: asthme) ou auto-immunes (ex: arthrite rhumatoïde)
Morphologie de l’inflammation chronique
- Infiltrat de cells inflammatoires mononuclées (monocytes, histiocytes, macrophages, lymphocytes et plasmocytes)
- Destruction tissulaire par persistance de l’agent causal ou du processus inflammatoire
- Tentatives de réparation du tissu enflammé par un tissu fibreux richement vascularisé (angiogénèse = génère vaisseaux sanguins et collagène)
Rôle des macrophages de l’inflammation chronique (3)
- Phagocytose des agents agresseurs et débris tissulaires
- Activation d’autres cellules inflammatoires (surtout lymphocytes T)
- Initiation du processus de réparation (angiogenèse et fibrose)
Activation des macrophages de l’inflammation chronique (2)
Macrophages classiques (M1) activés par microbes + interférent gamma et inhibés par interleukines 4 et 13 M1 font phagocytose, tuent bactéries et inflammation
Macrophages alternatifs (M2) activés par interleukines 4 et 13 et inhibés par microbes et interférent gamma M2 font réparation tissu et effets anti-inflammatoires
Inflammation granulomateuse - définition
Inflammation chronique caractérisés par présence de granulomes, collections localisées et organisées d’histiocytes mononucléées ou multinucléées pouvant atteindre grande taille et nbr élevé de noyaux (cellules géantes multinucléées)
Habituellement associés à lymphocytes T, plasmocytes et parfois fibrose ou nécrose
Types de granulomes: classification selon pathogénèse (2)
- Types à corps étranger (endogènes ou exogènes)
2. Type immun (le + souvent dus à micro-organismes ex: mycobactéries/champignons)
Types de granulomes: classification selon morphologie (2)
- Nécrosant (souvent cause infectieuse ex: mycobactérie, champignon)
- Non-nécrosant (peut tout de même être d’origine infectieuse)
Morphologie pour corps étrangers
Granulomes non-nécrosants
Pour la goutte: lumière polarisée = cristaux
Pour pts sutures: lumière polarisée = sutures
Morphologie tuberculose (causée par mycobactéries)
Granulome nécrosant
Ziel-Neelsen +
Grocott -
Morphologie histoplasmose (causé par champignon)
Granulome nécrosant
Ziel-Neelsen -
Grocott +
Morphologie sarcoïdose
Granulome non-nécrosant
Ziel-Neelsen -
Grocott -
Morphologie maladie de Crohn
Granulome non-nécrosant
Ziel-Neelsen -
Grocott -
Coloration Ziel-Neelsen positive si…
On voit des petits filaments mauve sur la coloration bleuté (cells bleues + parties blanches)
Coloration Grocott positive si…
Cellule en noir (foncé) sur fond bleu pâle
Effets systémiques de l’inflammation (5)
- Fièvre via cytokines + prostaglandines
- Aug prot plasmatiques de phase aiguë (mesurable dans sang)
- Leucocytose via cytokines (aug nbr de leucocytes via stimulation des précurseurs de ceux-ci dans moelle osseuse)
- Tachycardie, aug tension artérielle, frissons, perte appétit, somnolence, malaise
- Choc septique dans les infections sévères via cytokines (hypotension sévère, coagulation inra-vasculaire disséminé (CIVD) = formation caillots + thrombolyse partout dans corps, résistance à l’insuline)
Définition de la réparation tissulaire/guérison
Processus qui permet de remplacer les cells endommagées ou mortes, tout en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire
2 processus de réparation tissulaire
Régénération
Cicatrisation
Régénération tissulaire
Processus par lequel la croissance cellulaire dans tissu permet de remplacer cells endommagées et de retourner à un tissu NORMAL, tant au plan architectural que fonctionnel
3 caractéristiques:
1. cells capables de division cell (cells labiles et stables)
2. présence de cells souches tissulaires
3. intégrité du tissu de soutien (membrane basale)
Prototype: régénération post-hépatectomie (donneur de foie)
Cicatrisation/fibrose
Processus par lequel un tissu lésé est remplacé par tissu fibreux cicatriciel
3 caractéristiques:
1. cells incapables de division cell (cells permanentes)
2. absence de cells souches tissulaires
3. perte de l’intégrité du tissu de soutien
Prototype: cicatrice infarctus myocarde
Fibrose=prolifération de fibroblastes et dépôt de collagène dans un tissu au cours d’un processus inflammatoire chronique
Peut débuter 24h après agression
Formation d’un tissu de granulation évoluant ensuite en cicatrice
Qté de cells dans tissu normal déterminée par un balance entre… (4)
- prolifération cellulaire
- apoptose
- différenciation
- cellules souches
Division cellulaire
G0: cells hors-cycle qui joignent après stimulation
G1, S, G2, M: cells capables de division
Cells incapables de division sortent du cycle après la mitose (après leur création)
Cellules souches (2 types)
- cells souches totipotentielles/embryonnaires
- cells souches les + indifférenciées
- donnent naissance à tous les tissus différenciés
- capacité de renouvellement illimitée - cells souches tissulaires
- existent dans plusieurs tissus: localisées dans niches
- maintiennent populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées
- répertoire de différenciation limité aux types de cellules de leur tissu
Niches de cells souches tissulaires
Peau: dans le renflement follicule pileux, près glande sébacée
Intestin: dans cryptes
Foie: dans le canal de Hering
Cells souches tissulaires hématopoïétiques
- Donnent les cells de moelle osseuse et sang périphérique
- Produisent cells hématopoïétiques
- Peuvent être greffées après chimio
Division cellulaire asymétrique vs symétrique
Asymétrique: Qd cell souche se divise, une cell fille entre dans processus de différenciation et l’autre demeure une cell souche indifférenciée qui conserve sa capacité d’auto-renouvellement
Symétrique: 2 cells filles demeurent indifférenciées et conservent capacité d’auto-renouvellement
ex: embryogénèse et après chimio
But: repeupler ou augmenter nbr de cells
Médecine régénérative
Redonne la capacité de se différencier à des cells en leur injectant de l’ADN/ On en refait des cells souches
Facteurs de croissance
Famille des peptides
Impliqués: prolifération cell, locomotion des cells, contractilité, différenciation cell et angiogénèse
-Certains sont spécifiques et agissent sur un seul type de cell, d’autres agissent sur différentes cells
-3 types de signaux:
autocrine, paracrine et endocrine
Matrice extracellulaire (MEC)
- Réparation tissulaire dépend pas uniquement facteurs de croissance, mais aussi de l’interaction entre les cells et la MEC
- Protéines de la MEC forment réseau entourant les cells
- MEC séquestre eau, fournit turgescence des tissus (tonus) et contient minéraux
- Liaison des intégrines des cells impliquées dans la réparation aux protéines de la MEC constitue un autre signal de prolifération cellulaire
- MEC régularise aussi prolifération, déplacement + différenciation des cells résidentes en leur fournissant substrat à l’adhésion cellulaire, migration et sert de réservoir de facteurs de croissance
- MEC constamment en remodelage selon besoins, mais revient à état normal. Dans cicatrisation, remodelage conduit à surproduction de collagène conduisant à une cicatrice
Constituants de la MEC
- Matrice interstitielle (matrice entre les cells, synthétisée par cells mésenchymateuses, les fibroblastes)
-Constituants:
protéines structurales (collagène, élastine), glycoprotéines d’adhésion, protéoglycans et acide hyaluronique - Membrane basale (structure laminaire en contact avec épithéliums et muscles lisses)
-Constituants:
protéines structurales (collagène), glycoprotéine d’adhésion
Tissu de granulation (3 étapes)
- Tissu de granulation vasculaire: capillaires du tissu sain pénètrent la zone endommagée
- Tissu de granulation fibro-vasculaire: fibroblastes se multiplient, production ++ collagène, néo-vaisseaux commencent à régresser
- Tissu de granulation fibreux: régression des capillaires continue deviennent artérioles + veinules, collagène abondant, début de rétraction de la plaie
Étapes de la cicatrisation (6)
- Prolifération et migration des cells stromales
- Formation de nouveaux vaisseaux sanguins
- Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- Remodelage tissulaire
- Contraction de la plaie
- Acquisition d’une force de tension
Cicatrisation: Prolifération et migration des cells stromales
- Stimulation des fibroblastes par facteurs de croissance sécrétés surtout par macrophages (M2) et TGF-béta
- Fibroblastes synthétisent collagène et inhibe dégradation MEC
Cicatrisation: Formation de nouveaux vaisseaux (angiogénèse): défintion et étapes (7)
- Processus par lequel de nouveaux vaisseaux se développent à partie de vaisseaux existants
- Étapes
1. Vasodilatation et aug perméabilité vasculaire
2. Séparation de péricytes avec dissolution de la memb basale pour initier bourgonnement néovaisseau
3. Migration des cells endothéliales dans le tissu lésé
4. Prolifération des cells endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration
5. Remodelage des tubes capillaire
6. Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cells musculaires lisse autour des plus gros vaisseaux pour former vaisseaux matures
7. Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale
Cicatrisation: synthèse des protéines et de la MEC
S’accomplit par stimulation des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène
Cicatrisation : remodelage
- Passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux (cicatrice)
- Implique des modification de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation
- Enzymes métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent collagène
- Inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la dégradation des protéines de la MEC
Cicatrisation: contraction
-Due à action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant à la plaie de réduire sa surface
Cicatrisation: acquisition de la force de tension
- Augmente progressivement
- Augmente rapidement pendant 1er mois, mais + lentement après 3 mois
- Plafonne à 70-80% de la force de tension originale
- Force de tension ne revient JAMAIS à la normale
- Dépend de l’importance de la production du collagène et de ses modifs structurales
Cicatrisation de première et seconde intention
Première: Qd les 2 bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évoluée SANS nécrose
Seconde: contraire, donc bords éloignés et nécrose
Le même processus s’applique à fracture osseuse, donc important de bien réaligner les os avant d’immobiliser
Facteurs locaux et systémiques influençant la réparation
- Locaux
- Infection
- Facteurs mécaniques (compression, torsion cicatrice)
- Corps étrangers
- Type et étendue des dommages
- Ischémie par perfusion localement insuffisante (athérosclérose et insuffisance veineuse) - Systémiques
- Diabète
- Nutrition (ex: carences)
- Glucocorticoïdes (diminuent prod collagène)
Fibrose (2 exemples)
- Fibrose pulmonaire idiopathiques
- Macroscopie: nids d’abeilles (trous) ++ aux bases et sous-pleurale- Microscopie: ++ collagène, destruction alvéoles
- Sclérose systémique: Accumulation fibrose sous-cutanée (vaisseaux sanguins et collagène)
- Si sur un main, contracture et ulcération des doigts
