Examen 2 SF2 Flashcards
Mode d’infection de l’influenza (5 étapes)
- Influenza s’attache à la cellule épithéliale cible
- Endocytose du virus
- Contenu viral relâché dans le cytoplasme de la cellule. ARN viral entre dans le noyau et est répliqué par l’ARN polymérase
- ARNm viral utilisé pour synthétiser des protéines virales
- Les nouvelles particules virales sont synthétisées et relâchés extracellulaire. La cellule n’est pas tué durant ce processus et continue de synthétiser des particules virales
Comment et à quel type de lymphocytes les cells infectées signalent la présence d’influenza dans leur cytoplasme
Immunité cellulaire = lymphocytes T
Rôle: combattre les microbes intracellulaires
-Les peptides de l’influenza (antigènes) se retrouvant dans le cytoplasme sont présentés par les molécules de CMH de classe 1 et reconnus par CD8+
Virus présenté par CMH
de classe 1
Bactéries extra-cellulaires (phagocytées ou endocytées) présentées aux CMH
de classe 2
Quels lymphocytes T reconnaissent CD4+ vs CD8+
CD4+ reconnus par CMH de classe 2
CD8+ reconnus par CMH classe 1
Étapes d’activation des lymphocytes T (4)
EXAMEN
- Reconnaissance des antigènes associés aux CMH (à la surface des APC) par les lymphocytes naïfs
- Lymphocytes T répondent en produisant des cytokines (ex: IL-2) et en exprimant des récepteurs pour ces cytokines.
- Expansion clonale des lymphocytes T spécifiques/prolifération cellulaire
- Différenciation entre cellules effectrices:
- Cellule T effectrice auxiliaire CD4+ : activation macrophages, activation lymphocytes B et d’autres cells
- Cellule T effectrice cytotoxique CD8+: tue les cellules cibles infectées, activation des macrophages
- Cellule mémoire Cd4+ ou CD8+
Signaux nécessaires à l’induction des réponses des lymphocytes T CD8+
Besoin des 2 signaux, obligatoire!
- Signal 1: Reconnaissance par les TCR (récepteur lymphocytes T) des ligands sur les APC. Lymphocyte T reconnait peptides liés aux molécules CMH
- Signal 2: Costimulation
Synapse immunologique
Région de contact entre l’APC et le lymphocyte T
On y retrouve:
- Des enzymes sevrant à la dégradation ou l’inhibition des molécules de signalisation
-Cytokines sécrétées à travers cette région
-Molécules effectrices
Activation des lymphocytes: signal 2
Costimulation
-Stimulus supplémentaire qui agit conjointement avec la stimulation par l’antigène (CMH-TCR)
-Nécessaire à l’activation complète des lymphocytes
Ex: Lorsque CMH présente antigènes du soi, il n’y a pas de costimulation, car on ne veut pas activer les lymphocytes qui détruiraient alors des cells du soi. Si antigène du non-soi, costimulation entraîne prolifération et différenciation des lymphocytes T.
Molécules d’adhérence
Agissent conjointement avec les 2 signaux d’activation des lymphocytes
- Rôle: stabilisation de la liaison et ancrage entre le lymphocyte T et l’APC
- Permet une meilleure activation des lymphocytes
Pourquoi les lymphocytes T spécifique à l’antigène de l’influenza subissent-ils une expansion + importante que les autres lymphocytes T lors de l’infection
Activation spécifique d’un lymphocyte, puis prolifération spécifique à ce lymphocytes (expansion clonale)
Les lymphocytes T spécifiques aux peptides de l’influenza sont les seuls à être activés et ainsi à proliférer.
Quel est le principal facteur de croissance des lymphocytes T?
Le + important pour prolifération (expansion clonale), différenciation et activation est l’interleukine-2 (IL-2), ce qui permet aux lymphocytes CD8 de détruire cells infectées par pathogènes intracellulaire
Différenciation des lymphocytes T naïfs CD4
- Débute dans les organes lymphoïdes (ganglions), il y a aussi expansion clonale
- Types de cellules effectrices CD4 (activées): TH1, TH2. TH17, Trégulateur
- Type de cellule effectrice dépend du milieu cytokinique (des sortes de cytokines dans le milieu): TH1 (IL-12, IFN-gamma), TH2 (IL-4), TH17 (IL-1, IL-6, IL-23, TGF-bête)
- TH signifie T Helper (CD4)
Lymphocyte TH1: rôles et cytokines produites
-CD4 effectrice TH1
Rôle: Défense contre les microbes intracellulaires (en augmentant propriétés microbicides des macrophages par production INF-gamma), inflammation
Cytokines produites: INF-gamma
Lymphocyte TH2: rôle et cytokines produites
-CD4 effectrice TH2
Rôle: Défense contre les parasites helminthiques (helminthes), réaction allergique (par les IL produites)
Cytokines: IL-4, IL-5, IL-13
Lymphocyte TH17: rôle et cytokines produites
-CD4 effectrice TH17
Rôle: Défense contre certaines bactéries
Cytokines: IL-17
Milieu cytokinique
Les cytokines produites dans l’environnement des lymphocytes T naïfs influencent le type de cellule effectrice vers lequel ils proliféront (CD4 TH1, TH2 ou TH17)
Migration des lymphocytes T effecteurs (3 étapes)
- Sortie du ganglion lymphatique
- Transport via le réseau sanguin
- Accès au tissu infecté
Migration des lymphocytes T effecteurs: sortie du ganglion lymphatique
-Down-regulation des récepteurs sensibles aux cytokines produites DANS le ganglion
-Up-regulation des récepteurs sensibles aux molécules en-dehors du ganglion (vaisseau sanguin)
Donc, les lymphocytes T sortent, car ils sont attirés (par le biais de leur récepteur) par les molécules en dehors (suit le gradient des molécules, + à l’extérieur = lymphocytes vont à l’extérieur)
Migration des lymphocytes T effecteurs: Transport via le réseau sanguin
- Endothélium du tissu infecté exprime des molécules d’adhérence (ex: ICAM, VCAM, sélectine)
- Ce sont sur ces molécules que les lymphocytes T effecteurs vont s’ancrer (via des intégrines à leur surface)
Migration des lymphocytes T effecteurs: Accès au tissu infecté
Rôle du TNF et IL-1:
- Ces cytokines, sécrétées dans le tissu infecté (par lui-même), vont augmenter l’expression des sélectines et des ligands des intégrines (ICAM + VCAM) au sein de l’endothélium
- Cytokines pro-inflammatoires
Migration des lymphocytes T effecteurs - points importants
- Lymphocytes activés expriment des qtés élevées de molécules d’adhérence qui se lient à des ligands exprimés suite à l’exposition aux microbes
- Cytokines chimioattractives (TNF + IL-1) sont produites au niveau du site de l’infection
Séquence d’action des CTL (CD8 cytotoxiques)
- Reconnaissance des peptides microbiens couplés au CMH de classe 1 des cells infectées par CD8
- Adhésion des CTL aux cells infectées via leurs intégrines
- Sécrétion des granzymes/perforines (enzymes) par exocytose
- Entrée des enzymes dans cell et mort de cell infectée par apoptose
Les NK peuvent-ils contribuer à l’élimination de l’infection virale due à l’influenza?
NK = immunité innée
Oui, NK peuvent contribuer par mécanisme appelé: cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps