Parkinson

Question 1

Morbus Parkinson (Pathologie/Klinik/Diagnostik)

Answer 1

• idiopathische Erkrankung (idiopathisches Parkinson-Syndrom, IPS) der Basalganglien mit chronischer aufsteigender ! Degeneration der dopaminergen Neurone der Substantia nigra. Die Erkrankung verläuft langsam progredient
• klinisch imponieren Patienten mit einem Ruhetremor, posturale Instabilität, Akinesie/Hypokinesie und Rigor
• Beginn des Motorikkomplexes einseitig !
• neben dem dopaminergen System ist auch Serotonin, Acetylcholin (in Basalganglien Überschuss von Acetylcholin) und Noradrenalin betroffen
• typisches nach vorne gebeugtes, klein schrittiges Gangbild, ohne Mitbewegung der Arme, Ausfall der Stellreflexe bei z.B Sturz
• Lewy-Körperchen in den degenerierten Neuronen -> Proteinaggregate in Locus coeruleus, Substantia nigra, Raphekern
• Frühsymptome:
  Verminderte Feinmotorik und Spontanmotorik
  Monotone Sprache, Depression, Tremor, Vegetative Symptome
• Unspezifische Warnsymptome:
  Riechstörung, Schlafstörung, Muskelschmerz, Rückenschmerz, Leistungsverminderung, Interessenverlust
• Diagnostik:
  Klinisches Bild
  CCT/MRT Schädel
  SPECT/PET -> DATSCAN ( Zeigt den Verlust der dopaminergen Neurone im Gehirn an !)(DD zum Ausschluss essentieller isolierter Tremor wo kein Morbus Parkinson vorliegt)
  Riechtest, Schlaflabor, Schellong-Test (alle zur Frühdiagnostik)
  L-Dopa Test -> Zunächst wird dem Patienten Domperidon über 24h verabreicht, um Übelkeit und Erbrechen zu vermeiden. Danach erhält er L-Dopa 100mg p.o. zusammen mit einem peripheren Decarboxylasehemmer. Nach 25- 60 Minuten sollte es zu einer Besserung der Symptomatik kommen

Question 2

Morbus Parkinson (Therapie)

Answer 2

• die Therapie ist lediglich Symptomverzögernd und bietet keinen kurativen Ansatz da
• L-Dopa wird optimalerweise zwischen Mahlzeiten eingenommen (z.B. 30 Minuten vor einer Mahlzeit). Eine hohe Eiweißbindung führt zu verminderter Wirkung!
• Phase 1: Honeymoon (direkt nach Diagnose die ersten paar Monate/Jahre
• > bei Patienten <70 Jahren Nicht-Ergoline Dopaminagonisten wie Ropinirol und Pramipexol oder Apomorphin (s.c)
• > bei Patienten 70-75 Jahren Kombi aus Dopaminagonsiten/L-Dopa
• > bei Patienten >75Jahren werden sofort L-Dopa + Decarboxylasehemmer eingesetzt
• > zu Beginn noch keine Wirkungsfluktuationen, im Verlauf aber 10%/Jahr
• > signifikante Reduktion von Hypokinesie/Rigor, Tremor eher weniger
• Phase 2 Beginnende motorische Fluktuationen
• > Phasen in denen es zu Hyperkinesien kommt sowie Phasen in denen es zu Akinesie kommt
• > Einsatz von Retard L-Dopa, sowie L-Dopa + COMT-Hemmer(Entacapon) oder MAO-Hemmer (Selegilin) senken das Risiko von diesen Fluktuationen
• > ab dieser Phase auch Möglichkeit der invasiver Therapie
• > Apomorphinpumpe, Duodenale L-Dopa Pumpe, Tiefe Hirnstimulation
• > Tiefe Hirnstimulation bei Patienten mit pharmokoresistenten Ruhetremor besonders ! (KI: Demenz)
• Phase 3
• > Medizin-unabhängige On-Off Fluktuationen und Dyskenesien stark ausgeprägt
• > Demenz und Psychosen möglich
• > Dopa-resistente Symptome/Nicht-dopaminerge Symptome: Stürze, Dysarthrie, Inkontinenz, kognitive Störungen, Obstipation, Orthostase

Question 3

Häufige Assozierte Symptome

Answer 3

• Depression als Frühsymptom
• > 40-50% aller Patienten
• > bei ca. 30% VOR motorischen Symptomen
• > Medikamentöse Behandlung der Depression bei PD
• ca. 1⁄4 der Pat. wird antidepressiv behandelt
• Dopaminagonisten als „Antidepressiva“
• Trizyklika (TCAs), SSRI, SNRI
• Demenz
• > Mind. 30 – 40% der Parkinson-Patienten betroffen
• > Ätiologie
• Idiopathisches Parkinson-Syndrom mit Demenz (PDD)
• Demenz mit Lewy Körperchen (DLB)
• Hohes Psychose–Risiko, Lebenserwartung verkürzt
• TH: Cholinesterase-Inhibitor (Rivastigmin)

Question 4

Einteilung

Answer 4

• Parkinson-Syndrom
• > hypokinetisch-rigides Syndrom (versch. Ursachen)
• > klinisches Bild aus Rigor, Tremor, Akinesie/Hypokinesie und posturale Instabilität
• Idiopathisches Parkinson-Syndrom (IPS) = Morbus Parkinson
  -> Degeneration dopaminerger Neurone, 4 Kardinalsymptome,
  dopaminerge Therapie
• Atypisches Parkinson-Syndrom:
  -> hypokinetisch-rigides Syndrom + zusätzliche Symptome
  (auch „Parkinson-Plus Syndrom“): separate Erkrankung
• Parkinsonoid
  -> hypokinetisch-rigides Syndrom insb. als Nebenwirkung
  einer Neuroleptika-Therapie

Question 5

Atypisches Parkinson-Syndrom

Answer 5

• auch Parkinson-Plus-Syndrome genannt, handelt es sich um Parkinson-ähnliche Erkrankungen, deren Ursache ebenfalls in der Degeneration von Neuronen in den Basalganglien liegt.
• Sie weisen aber neben der üblichen Parkinson-Symptomatik noch weitere Symptome auf und haben eine schlechtere Prognose.
• An ein atypisches Parkinson-Syndrom sollte beispielsweise bei Nichtansprechen von medikamentösen Therapieversuchen mit L-Dopa, rascher Demenzentwicklung oder Stürzen gedacht werden.
• Zeichen eines atypischen Parkinsonsyndrom
• > Frühe „Parkinson-Symptome“
• > posturale Instabilität und Stürze, schwere autonome Insuffizienz, Demenz, Psychosen, Rascher Progress, L-Dopa Resistenz, Pyramidenbahnzeichen, Vertikale Blickparese, Apraxie/Alien-Limb, Zwangsweinen/-lachen, Respiratorischer Stridor, Myoklonien, Impotenz, orthostatischer Hypotonie, Ataxie und anderen Kleinhirnsymptome

1. Multisystematrophie
   - Pathologie: Zytoplasmatische Einschlusskörperchen in
   glialen Zellen (alpha-synuclein), Zelluntergänge in Substantia nigra, Striatum, Pons, Kleinhirn, untere Olive
   - Beginn zwischen 50. und 60. Lebensjahr
   - Rasch progredient, Überlebenszeit durchschnittl. 6 Jahre
   - Autonome Störungen als Hauptdiagnosekriterium
   - Bewegungsstörungen -> 87% Parkinson-Syndrom
2. Kortikobasale Degeneration
   -> Stark asymmetrische Tonuserhöhung
   (Rigor, Dystonie, Spastik)
   -> Apraxie, „alien limb”, Kortikale Sensibilitätsstörungen, Reflex-Myoklonus
3. Progressive supranukleäre Blickparese
   - Bewegungsstörung (axiales Parkinson-Syndrom)
   - Vertikale supranukleäre Blickparese, Frontal-exekutive Symptome
   - Pyramidenbahnzeichen, Dysarthrie, Bulbärparalyse, Frühe Stürze!
4. Diffuse Lewy Körper-Demenz (DLB)
   - Früh dementielle Entwicklung, später erst akinetisch-rigides
   Syndrom

Question 6

Symptomatisches Parkinson-Syndrom

Answer 6

• Vaskuläres Parkinson-Syndrom (SAE) (Lower-Body Parkinson)
• Medikamenten-induziert (z.B. Neuroleptika):
  PARKINSONOID
• Metabolisch (z.B. Morbus Wilson, Hypoparathyreoidismus)
• Tumor
• Posttraumatisch
• Postenzephalitisch
• Enzephalitis lethargica, AIDS-Enzephalopathie
• Enzephalitis anderer Ursache
• Toxin-induziert: MPTP, Mangan, CO
• Normaldruck Hydrocephalus:
• > Trias aus Breitbasiger („magnetischer“) Gang, Blaseninkontinenz, Demenz