Parkinson Flashcards
Aspectos gerais
- Tremor + rigidez + bradicinesia
- Aumento de acetilcolina -> tremor
- Diminuição de dopamina -> rigidez e bradicinesia
- Acumulo de alfa-sinucleina e formação de corpúsculo de lewy na subst. nigra
- Doença de pequenos vasos ou grandes vasos (isquemia cerebral)
- Pacientes com sintomas de parkinsonismo deve-se descartar AVC
Parkisonismo medicamentoso
- Neurolépticos: Clorpromazina, Haloperidol, Levomepromazina, Propriciazina, Sulpirida, Tiaprida, quetiapina -> bloqueiam D2, diminuindo dopamina e aumentando efeitos extrapiramidais
- Anti-hipertensivos: Metildopa, Reserpina -> alfa agonistas) -> penetram a barreira hematoencefálica provocando tremor bilateral
- Antieméticos antivertiginosos: Flunarizina, bromoprida, metoclopramida (age nos receptores D2 - sensação de morte), bromoprida
- Antidepressivos (tremores): lítio (bradicinesia), sertralina, fluoxetina, paroxetina (inibidor da recaptação de serotonina)
- associação dos medicamentos por > 5 anos pode gerar sd parkinsonismo irreversível
- pct tem hipersensibilidade ao neuroléptico
Sinais e sintomas
Tremor de repouso
* Rítmico
* Lento (4-7 ciclos/seg)
* Assimétrico
* Repouso
Instabilidade postural
Rigidez!!: sinal da roda denteada
* Marcha sem mobilidade dos braços
* Passos curtos
* Fáceis hipo ou anímica
* Postura em bloco
Bradicinesia!!: microgafia (escrita menor e tremida)
- Outros: face hipotímica, tristeza, lentificação, memória de fixação ruim
Tremor
- Tremo Essencial: genético, progressivo, melhora com álcool (GABA) - Mais comum em mulheres
Induzido por medicamentos: fluoxetina, paraxetina e outros antidepressivos - Tremor fisiológico acentuado: causa orgânica /psicológica, intermitente e de alta frequência
- Tremor essencial x DP: tremor é simétrico, mais frequente, escrita grande e tremida, cabeça e voz afetados, acentua com movimentos e desaparece em repouso
- Tratamento:
- Propranolol – 10 a 80 mg 2x/dia – nível A
- Primidona – dose 50-300 mg/dia – nível A
- Cp de 100 mg
- (causa muito efeito anticolinérgico) - Atenolol, gabapentina, alprazolan, sotalol, topiramato, pregabalina – nível A
Diagnósticos diferenciais - parkinson plus
- Degeneração cortico basal: membro alien, mioclonias, parkisonismo, assimetria acentuada e distonia
- Demencia de corpúsculos de lewy: demencia, parkisonismo, alucinações, flutuação
- Paralisia supranuclear: parkisonismo, disfagia, paralisia do olhar conjugado vertical, rigidez, musculatura axial
- Atrofia de multiplos sistemas: parkisonismo, disautonomia com hipotensão postural, marcha ataxica, dismetria
- Parkisonismo plus: sem resposta a levodopa, alucinações, evolução rápida ou em degraus, ataxia, disautonomia, assimetria
Diagnóstico
- Essencialmente clínico (avaliação da bradicinesia + 1 dos 3 fatores, critérios de exclusão e de suporte)
- Excluir depressão
- SPECT: avaliação da perfusão - trodat simula ação da dopamina
Tratamento não farmacológico
- Atividade física, fisioterapia, fonoterapia, terapia ocupacional
Tratamento farmacológico
- Levodopa
- Agonista dopaminérgico
- Anticolinpergico
- Amantadina - tem efeito anticolinérgico - ruim pra idosos
- Inibidores seletivos de MAO-B
- Inibidores da COMT
- Metildopa -> gestantes -> bradicinesia
Levodopa
- > 5 anos de uso o pct passa a ter discinesias tardias
- Preferir em pcts mais jovens, pois tem prazo de validade -> efeito vai diminuindo -> dose máxima é 600mg\dia
- Mais eficaz – ação rápida (1/2 vida de 4 a 6 hrs)
- Adaptação inicial: doses baixas – dose inicial 1/4 cp 3-4x dia -> Aumento progressivo
- Domperidona: ocasiona interação medicamentosa (antagonista dos receptores D2 -> disautonomia)
- Efeitos colaterais: alucinações, sonolência, disfagia
- A carbidopa-levodopa é uma associação de dois agentes neurológicos que atuam sinergicamente no tratamento para a doença de Parkinson (DP). A carbidopa é inibidor da DOPA descarboxilase. A levodopa, por sua vez, é o precursor metabólico da dopamina, sendo o melhor medicamento (isoladamente) para tratar a DP
- carbidopa minimiza colaterais
- Não associar domperidona com carbidopa
- Complicações: Wearing-off: efeito final de dose – menor efeito, Fenômeno on-off: alternância de ótima resposta e falta de efeito (liga e desliga) - Solução: encurtar o tempo de tomada do medicamento
Inibidor da MAO-B
- Ação predominantemente cerebral
- Aumenta disponibilidade de dopamina no SNC e periférico
- Inibida por:
- Rasagilina (mesilato): melhor para retardar o uso da levodopa
- Selegilina
- IMAO – evitar associação com antidepressivos tricíclicos
- antidepressivo
- não usar em > 60 anos
Inibidores da COMT
- Caros
- Tolcapone: 100-200 mg 3x/dia
- Entacapone: 200 mg 3x/doa
- Stalevo: associação levo/carbi/entacapone
100/25/200
150/37,5/200
50/12,5/200 - Aumento biodisponibilidade da levodopa
- Maior efeito antiparkinsoniano/aumento tempo on
- Redução da dose de levodopa
- Melhoram efeitos wearig off – final de dose
- Efeitos colaterais não dopaminérgicos: Hepatotoxicidade, Diarreia 6%, Aumento de transaminases
Estimulação pós sinápticas direta – agonistas dopaminérgicos
-Ação: estimulam diretamente os recep dopaminérgicos
- Para superar a limitação da levodopa
Subs que mimetizam a ação da dopamina (potência menor) -> Pramipexol
- Tto inicial: s/ levodopa -> 46% de sucesso até 4 anos
- DP avançada: adjuvante e levodopa
Maior on diminuindo a dose de levodopa
Tremor
Segurança – não utiliza citocromo P450
Boa tolerância – comparável ao placebo
- SIFROLEER: 0,375/0,75. 1,5/3 mg
- 0,25 costuma ser a máxima para idosos
- Rotigotina – PATH (caro): maior eficácia, melhor adaptação, menos efeitos colaterais
Anticolinérgicos
- Restabelece equilíbrio DA e Ach
- Fases iniciais e pacientes mais jovens
- Predomínio de tremor
- Biperideno (4-8 mg/dia) – akineton, cinetol
Não prescrever para idoso (>65 anos) por causar efeitos extrapiramidais - Efeitos adversos: confusão mental, alucionações
Amantadina
- Estimula liberação de DA – efeito dopaminérgico
- Efeito anticolinérgico
- Melhora rigidez, acinesia, tremor, discinesias
- Eficácia diminui após 1 ano
- Efeitos adversos: confusão mental, alucinações, livedo
Tratamento
- fase inicial -> agonista dopaminergico - levodopa liberação lenta
- comprometimento funcional sem flutuações ->
agonista dopaminergico - levodopa - comprometimento funcional com flutuações -> dopaminergico - levodopa - entacapopne/tolcapone - amantadina