Pancreatitis Flashcards
1
Q
sececión pancreática
A
- función exocrina de los acinos pancreáticos, donde su secreción es de un 20% cefálica y 60-70% intestinal
- en la fase intestinal, la CCK es mediada por estímulos vagales, al mismo tiempo que estimulan las células acinares por Ach, y también tiene un efecto algo menor sobre las células ductales
- las células ductales son reguladas principalmente por secretina que se libera de las células S cuando llega contenido ác al duodeno
- la CCK estimula al páncreas, a las celulas acinares y retrasa el vaciamiento gástrica
- permite la relajación del esfínter de oddi
- el vago media la relajación del esfínter mediado por NO y VIP
- CCK actúa directamente sobre la vesícula, sumado al efecto del vago que estimula la contracción por Ach
2
Q
regulación pancreática
A
- a medida que quedan enzimas en exceso, se producirá la degradación del factor liberador de CCK
- la llegada de contenido ácido desde el estómago va limitando el estímulo de secreción de secretina
- regulación hormonal, paracrina y neural sobre las células ductales y acinares
3
Q
enzimas pancreáticas
A
- la mayoría de las enzimas pancreáticas se secretan como proenzimas
- dentro de las que se producen ya activas son la amilasa, lipasa, desoxirribonucleasa e inhibidor de la tripsina
- la célula produce tripsinógeno, y una vez ocurre el estímulo para la secreción de jugo pancreático, en el duodeno se encuentra la enteroquinasa que activa al tripsinógeno, forma la tripsina que permite su autoactivación, y la activación de otras proenzimas
4
Q
mecanismos de protección contra la autodigestión
A
- las enzimas se producen como zimógenos y contenidas en gránulos de zimógeno
- en la secreción pancreática se encuentran los inhibidores de la tripsina para evitar la autoactivación de las enzimas dentro del páncreas
- las enzimas y gránulos se secretan con una polaridad hacia la membrana apical
- existe un gradiente de presión que permite el flujo desde el lumen acinar hacia el intestino, si se llega a afectar a este gradiente, puede llevar a desestabilizar a la célula, daño de organelos y activación intracelular de las enzimas pancreáticas–>pancreatitis
5
Q
activación de enzimas pancreáticas
A
- puede ocurrir que la activación de eznimas ocurra al interior de la célula, donde la catepsina B que forma parte de los sistemas enzimáticos propios de la autofagia que permite a la célula deshacerse de las proteínas que ya no va a ocupar, que es una forma de ahorro donde la célula reutiliza los aa y se evita el riesgo de que la enzima se altere
- en hipoperfusión, hipoxémico, acidosis–>puede llevar a que los lisosomas se desestabilicen y permite la activación de tripsina por catepsina B
- el fragmento de 6 aa que se libera cuando se activa el tripsinógeno (TAP, marcador de activación de tripsinógeno)
6
Q
regulación de la activación enzimática del páncreas
A
- inhibidor de tripsina (PSTI), destruye al tripsina dentro de la célula acinar impidiendo su autoactivación y activación de las otras enzimas
- esta solo es eficiente frente a pequeñas activaciones de tripsina, por lo que si hay una gran activación, se verá superada y se generará daño celular
7
Q
pancreatitis
A
- aguda–>destrucción (puede llegar hasta necro-hemorrágica)
- crónica–> inflamación recurrente–>artofia
8
Q
pancreatitis aguda
A
- se pierde la polaridad de la célula, y se produce un bloqueo de la secreción de granulos zimógenos hacia el lumen, los cuales se secretan hacia el lado basolateral, aumentando la permeabilidad intercelular por alteraciones de estas uniones, por lo que las enzimas y secreciones pueden pasar desde el acino y retrodifundir hacia el especio intersticial, contribuyendo al daño
- esto lleva a que las enzimas puedan pasar a la circulación sanguínea (medición de lipasa y amilasa)
- cuando se activa la autofagia, las enzimas contenidas en los lisosomas (catepsina B y L) logran inactivar de forma eficiente a las enzimas, produciendo hidrólisis a aa para ser reutilizados
- en la pancreatitis puede haber una alteración de la autofagia que llevaría a que dentro de los lisosomas haya disminución de las catepsinas, pero una mayor disminución de catepsina L, lo que lleva a un predominio de catepsina B que puede activar tripsinógeno (activando las otras enzimas)
9
Q
patogenia de pancreatitis
A
- una vez se activan las células pancreáticas, ocurre una secuencia de eventos donde cada enzima produce de acuerdo a su función, un mayor daño
- activación de kalikreina-kinina que favorece el edema e inflamación
- quimotripsina edema y daño vascular
- elastasa daño vascular y riesgo de hemorragia
- fosfolipasa A2 con necrosis, coagulación
- lipasa necrosis y grasa
10
Q
eventos intrapancreáticos de pancreatitis aguda
A
intracelular
- daño célula acinar y activación de tripsinógeno
- aumento anormal de Ca libre
- fusión de lisosomas y zimógenos (autofagia alterada)
- bloqueo de secreción apical
- secreción anormal de enzimas hacia basolateral
Intersticio
- enimas activadas en el intersticio–>proteolisis-esteatonecrosis
- trastorno de microcirculación
- aumento de permeabilidad capilar
- activación de mediadores de la inflamación y de macrófagos, neutrófilos y linfocitos
11
Q
inflamación pancreatitis
A
- en la pancreatitis hay aumento de la liberación de mediadores que amplifican la respuesta inflamatoria y a su vez, favorecen el daño por la propia inflamación
- los macrófagos en el páncreas se activan y comienzan a formar IL-1, 6, 8 y TNF alfa
- luego se reclutan otras células como endoteliales (IL-8, PAF)
- posteriormente se reclutan linfocitos T helper (IL-2, interferón gamma)
- IL-6 tiene factor pronóstico, si tienen valores más elevados de IL-6, es un elemento de peor pronóstico
- la pancreatitis puede llevar a una inflamación sistémica, produciendo una enfermedad grave
- mecanismos que gatillan pancreatitis: alcohol, obstrucción, hiperlipidemia, hipercalcemia, trauma, etc
- el NO tiene relevancia en los efectos hemodinámicos que se producen
- se puede producir un síndrome de distress respiratorio del adulto, hipovolemia, cambios de permeabilidad, daño renal con NTA y shock (vómitos profusos, vasodilatación, cardiodepresión por citoquinas, además de alto riesgo de infección como sepsis)
12
Q
complicaciones sistémicas de pancreatitis
A
- shock
- insuficiencia respiratoria (edema, colapso alveolar)
- sepsis
- hemorragia digestiva
- complicaciones renales (NTA por complicación del manejo de hipoperfusión), hepatobiliares (obstrucción por edema de la cabeza del páncreas), cardiacas y esplénicas
- necrosis grasa
- alteración de la coagulación (CID), gran cantidad de FI por activación de macrófagos a nivel sistémico, además de la propia destrucción de tejido estimula la vía extrínseca (activa FVII)
13
Q
pancreatitis crónica
A
- debido a una pancreatitis aguda que se repite en el tiempo (pancreatitis recurrente)
- el daño en el páncreas genera lesiones focales de necrosis que dejan un compromiso funcional que es progresivo en el órgano
- el compromiso de los distintos acinos hace que el órgano se vaya atrofiando (hay compromiso exocrino y endrocrino)
- puede presentar mutaciones que predispongan a la ocurrencia de pancreatitis, pero ocurre un evento que genera activación del sistema inmune que lleva a un primer episodio de pancreatitis aguda, pero si resulta en recurrencias de la pancreatitis, finalmente por fibrosis y pérdida de células se desarrollará la pancreatitis crónica (asociado a dolor abdominal y metaplasia)
14
Q
etiología de pancreatitis crónica
A
- 70% por consumo de alcohol
- 20% idiopática
- 10%: tumor, trauma, fibrosis, hiperlipidemia, pancreatitis hereditaria, hiperparatiroidismo, etc
15
Q
patogenia de pancreatitis por alcohol
A
- las células acinares van disminuyendo el número de gránulos de zimógeno, y aparecen vacuolas, además de producirse hipertrofia del RER, lo que hace que el páncreas secrete muchas proteínas (no necesariamente enzimas)
- aumenta la secreción de mucinas que genera una secreción pancreática más viscosa
- daño directo por el etanol que deshidrata membranas
- disminución de inhibidor de tripsina
- disminución de litostatina (proteína que disminuye los depósitos de calcio en vía pancreática)
- neuropatía intrapancreática
- hipertensión del esfinter de oddi (aumento de resistencia al vaciamiento de secreción pancreática)
- inhibición de regeneración
- tapones de proteína calcificados en los ductos pancreáticos, genera daño y pérdida de unidades funcionales que contribuye a la atrofia del órgano
